公司合作与研发 - 公司通过与多家机构签订合作协议，开展了多项研究合作，包括与明尼苏达大学和Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK)合作开发癌症免疫疗法[75] - 公司与Ono Pharmaceutical Co. Ltd.合作开发癌症治疗的iPSC衍生CAR T细胞产品候选药物，后来又扩展合作范围包括CAR NK细胞产品候选药物[76] - 公司与Janssen Biotech, Inc.签订合作协议，获得1亿美元资金，但在2023年1月收到Janssen终止合作协议的通知[80] - 公司与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.签订合作协议，获得1千万美元的前期付款，合作范围包括开发iPSC衍生CAR T细胞产品候选药物[81] - 公司在2023年3月31日结束的三个月内，公司与Janssen和Ono的合作协议带来的合作收入分别为5,898万美元和1,841.4万美元[87] - 公司与Janssen的合作协议于2023年1月3日终止，导致公司在2023年3月31日结束的三个月内进行了与Janssen的风险活动，包括终止所有合作产品候选者的开发[90] - 与Ono合作开发两个iPSC衍生的CAR T细胞产品候选者，Ono支付了1000万美元的前期费用[91] - Ono协议中，Ono同意支付额外的4000万美元，取决于达到一个临床前里程碑和Ono行使其获得独家许可证的选择[91] - Ono Letter Agreement中，Ono支付了1000万美元的里程碑费用，继续维持对候选者2的选择权[91] - Ono Amendment扩大了合作范围，增加了约930万美元的研发费用，总计约2930万美元[91] - Ono行使了对候选者2的继续开发选择权，公司收到了1250万美元的选择权行使费用[92] - 公司有权获得每个候选者高达8430万美元的额外里程碑支付[92] 财务状况与资金需求 - 公司自2007年成立以来一直未盈利，主要通过公开和私人发行普通股、优先股和可转换票据、商业银行债务以及合作活动和资助来资助运营[77] - 公司预计未来将继续发生运营亏损，因为需要资金支持进行临床试验、生产、研发、知识产权维护等活动[77] - 公司预计在未来几年内不会从产品销售、版税或销售里程碑中获得任何实质性收入，将寻求通过公开或私人股权或债务融资、合作安排或其他来源来资助运营[78] - 公司迄今为止未从治疗产品销售或版税中产生任何收入，主要收入来自合作协议和政府资助[79] - 公司在2023年3月31日结束的三个月内，现金流用于经营活动为2,890万美元，较2022年同期的6,460万美元减少了3,570万美元[89] - 公司相信截至2023年3月31日的现金和现金等价物将足以支持未来至少12个月的运营需求[95] - 公司计划通过公开或私人股权或债务证券的发行来融资未来的资本需求[95] - 公司将继续评估运营资本需求，并根据情况调整业务和运营[97] 研发支出与收入 - 公司在2023年1月宣布停止FT516、FT596、FT538和FT536 NK细胞项目，以集中资源推进最具创新性和差异化的项目[76] - 2023年3月31日结束的三个月内，公司的研发费用为6,562.9万美元，较2022年同期的7,213.9万美元减少了6,510万美元[87] - 2023年3月31日结束的三个月内，公司的总其他收入为9,711万美元，较2022年同期的8,777万美元增加了934万美元[87] - 公司计划在可预见的未来增加研发费用，主要包括进行产品候选者的临床试验、进行GMP生产、采购实验室设备和材料、进行临床和临床研究等[84] - 公司的管理和行政费用在2023年3月31日结束的三个月内为2,194.3万美元，较2022年同期的2,074.2万美元增加了1,201万美元[87] - 公司在2023年3月31日结束的三个月内录得的其他收入为9,711万美元，其中包括来自CIRM奖项的收入和Amended MSK许可协议中股价增值里程碑变化的收入[88]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度收入为4,440万美元,同比增加160%,主要来自与Janssen和ONO Pharmaceutical的合作里程碑付款 [2][3] - 2022年第四季度研发费用增加至8,720万美元,同比增加25%,主要由于员工人数和薪酬增加 [3][4] - 2022年第四季度管理费用增加至2,160万美元,同比增加28%,主要由于员工人数和薪酬增加 [4] - 2022年第四季度净亏损为5,640万美元,每股亏损0.58美元 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进多剂量治疗的FT576 CAR NK细胞产品,用于治疗多发性骨髓瘤 [5][6] - FT576单剂量治疗和联合CD38单抗治疗在重度复发患者中显示出鼓舞人心的临床疗效和良好的安全性 [6] - 公司正在推进FT522 CAR NK细胞产品,该产品集成了5种创新的合成细胞功能控制,旨在提高NK细胞的功能和持久性,减少或消除对强烈化疗的需求 [5][6] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未披露具体的市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定重点发展最创新和差异化的iPSC衍生CAR NK和CAR T细胞项目,并大幅减少员工和运营开支以延长现金流 [3][4] - 公司终止了与Janssen的合作,并决定停止一些早期的iPSC衍生NK细胞项目,以集中资源推进更有潜力的产品候选 [3][5][6] - 公司认为iPSC平台可以创造高度均一一致的细胞产品,有助于开发差异化的产品,如整合ADR技术的FT522 [32][38] - 公司认为即使在生物特异性抗体出现的情况下,仍有机会开发安全有效的异基因CD19 CAR T细胞疗法 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为iPSC细胞疗法平台具有独特优势,可以开发出差异化的产品来治疗肿瘤和自身免疫疾病 [32][38] - 公司表示即使在生物特异性抗体出现的情况下,仍有机会开发安全有效的异基因CD19 CAR T细胞疗法 [36] - 公司认为FT522 CAR NK细胞产品有望在肿瘤和自身免疫疾病领域发挥重要作用 [38] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Carly Kenselaar 提问** 询问FT576的竞争定位,以及何时可能有足够数据做出是否启动注册研究的决定 [12][13] **Wayne Chu 回答** 公司认为FT576可以与CD38单抗联合使用,在多线治疗的多发性骨髓瘤患者中提供差异化的疗效和安全性。公司计划今年内给予更优化的三剂量治疗方案,并评估其临床效果 [13] 问题2 **Daina Graybosch 提问** 询问公司为何选择以ADR技术作为FT522的首个临床项目,而不是其他合成编辑 [15][16] **Scott Wolchko和Bob Valamehr回答** 公司认为ADR技术可以有效防御宿主免疫细胞攻击,并能够激活CAR NK细胞,是替代化疗调节的有效方式。相比之下,其他合成编辑如CD54/CD58敲除主要针对NK细胞自身,不能提供激活信号 [15][16] 问题3 **Andrea Tan 提问** 询问公司对NK细胞疗法的信心程度,是否会考虑转向纯iPSC衍生T细胞公司 [29] **Scott Wolchko回答** 公司认为NK细胞疗法仍有重要价值,但需要进行复杂的基因编辑来开发差异化产品,如整合多种功能元件和减少化疗依赖。公司目前计划同时推进NK细胞和T细胞项目,不会转向纯T细胞公司 [29][32]

公司合作与收入 - 2022年，公司与Janssen Biotech, Inc.签订合作协议，合作收入达到了7970万美元[279] - 2022年，公司实现了两个预定的研究里程碑，收到了600万美元的现金支付[279] - 2022年，公司获得了Janssen的两个开发候选人的商业选择权，收到了1000万美元的现金支付[279] - 2022年，公司为第二个抗原的开发候选人提交了IND，获得了FDA的批准，收到了300万美元的支付[279] - 2022年，公司在Janssen协议下认定的合作收入达到了7970万美元[279] - 2021年，公司在Janssen协议下认定的合作收入达到了4370万美元[280] - 2022年底，与Janssen协议相关的累计递延收入为4120万美元[280] - 2023年第一季度，公司将与Janssen终止合作，包括停止所有合作产品的开发[280] - 2023年第一季度，公司预计将认定剩余的4120万美元递延收入和Janssen的停止活动支付[281] 公司与Ono的合作 - 在Ono协议中，公司确定了初始交易价格为3000万美元，包括1000万美元的预付款和2000万美元的研发费用[283] - 公司与Ono签订了Ono协议修正案，增加了约930万美元的研发费用，总计约2930万美元[283] - 公司与Ono签订了Ono协议，2022年和2021年分别认可了1660万美元和1210万美元的合作收入[283] - 与Ono合作开发两个iPSC衍生的CAR T细胞产品候选者，Ono支付了1000万美元的前期费用[297] - Ono协议中，Ono还同意支付额外的4000万美元，取决于达到前期里程碑和行使独家许可权[297] - 2022年11月，Ono行使了继续开发合作候选者2的选择权，公司选择了共同开发和共同商业化选项[297] - 通过Ono协议，公司有权获得每个候选者高达8430万美元的额外里程碑支付[297] - 2022年12月，公司与Ono签署了扩大合作范围的Ono修正案，包括CAR靶向NK细胞的研发[297] - 2022年12月，公司与Ono签署了Ono信函协议，Ono支付了1000万美元的里程碑费用[297] - 2022年12月，公司与Ono签署了Ono修正案，估计研发费用增加约930万美元[297] 公司财务状况 - 公司计划在未来增加研发支出，主要包括进行产品候选人的临床试验、进行GMP生产、采购实验室设备和材料、进行临床和临床前研究以及进行研究、开发和制造活动[285] - 公司在2022年12月31日的合作收入为96300万美元，较2021年增加40454万美元[291] - 研发费用在2022年达到了3.2054亿美元，较2021年增加1.04935亿美元[291] - 总体其他收入净额在2022年为2665万美元，较2021年增加2182.2万美元[291] - 总体其他收入净额在2021年为48.43万美元[293] - 现金等价物和受限现金的净增减额在2022年为-72250万美元，较2021年减少3376.4万美元[295] - 公司的投资活动提供了1.668亿美元的现金[299] - 公司的融资活动提供了920万美元的现金[299] - 公司预计截至2022年12月31日的现金及现金等价物和投资将足以支持未来至少12个月的运营需求[304] 公司未来展望与风险 - 预计2023年第一季度，公司将因Janssen协议终止和NK细胞项目优先级提升而增加收入，并预计将因裁员和其他员工解雇相关成本而产生约1200万至1600万美元的费用[306] - 公司未来资金需求的数量和时间将取决于多个因素，包括临近和长期的临床试验和前期研究的启动、时间、进展、规模、持续时间、成本和结果，以及建立内部GMP生产能力的时间和成本等[306] - 公司在2022年12月31日的所有经营租赁下的未折现总未来经营租赁义务为1.777亿美元[307] - 公司与多家机构签订了许可协议，根据这些协议，公司将根据产品的发展、监管和商业里程碑支付未来款项[308] - 公司将根据与多家机构签订的许可协议支付未来款项，这些款项将根据产品的发展、监管和商业里程碑而支付[309] - 公司将根据与Memorial Sloan Kettering Cancer Center签订的许可协议支付未来款项，这些款项将根据产品的发展、监管和商业里程碑而支付[310] - 公司将根据与Dana Farber Cancer Institute签订的许可协议支付未来款项，这些款项将根据产品的发展、监管和商业里程碑而支付[312] - 公司进入了与MSK签订的许可协议，根据该协议，公司将根据特定临床里程碑的实现支付最高7500万美元的里程碑款项[316]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，公司报告的收入为1,500万美元[114] - 截至2022年9月30日，公司运营费用为1.014亿美元[114] - 公司现金及现金等价物为5.19亿美元[114] - 公司在2022年的现金、现金等价物和投资超过4.4亿美元[115] - 运营费用中包括1,950万美元的股票补偿[115] - 公司总流通股数为1.111亿股，其中包括1,400万股因非投票优先股转换而产生的普通股[115] 用户数据与临床试验 - 公司已治疗超过200名患者，采用多剂量治疗方案显示出显著的治疗效果[3] - 在FT516的临床试验中，61%的患者在治疗后3个月内保持持续反应[30] - FT596的治疗方案显示出在900M细胞剂量下，80%的初治患者获得反应[30] - 在6.5个月的中位随访中，8名患者中有2名（25%）持续完全缓解，其中1名患者超过6个月[31] - FT596的单剂量治疗方案包括3天的预处理（环磷酰胺/氟达拉滨）和1剂利妥昔单抗（375 mg/m²），随后给予FT596单剂量[32] - 在90M和300M细胞剂量下，19名患者中有13名（68%）达成客观反应，其中单药组7/9（约78%）和联合组6/10（60%）[45] - 2021年，所有接受第二次FT596单剂量周期的患者（n=11）均在6个月内达到完全缓解或持续响应[45] - FT596在300M细胞剂量下，观察到3例低级别细胞因子释放综合症（CRS），发生率较低且持续时间有限[45] 新产品与技术研发 - 公司拥有350多项已授予专利，支持其行业领先的iPSC产品平台[3] - FT819是首个基于可再生母细胞系的即用型CAR T细胞疗法，旨在优化抗肿瘤效力[50] - FT538的CD38基因缺失（CD38KO）增强了代谢适应性，促进了持久性，并在高氧化应激环境中增强了细胞毒性功能[81] - FT538与抗CD38单抗联合使用时，显示出增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）[82] - FT576单药治疗在体内前临床研究中显示出比CAR T细胞更深的肿瘤回归和更长的肿瘤控制[84] - FT576与daratumumab联合治疗的抗肿瘤活性优于单独使用任一药物，显示出BCMA靶向CAR与CD38靶向ADCC的协同作用[84] - FT516和FT538的单药治疗在复发/难治性急性髓性白血病患者中，12名患者中有5名（42%）实现了客观反应，骨髓中完全清除白血病细胞[90] - FT516和FT538的多剂量治疗方案安全性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和任何级别的细胞因子释放综合症（CRS）[90] - FT538与daratumumab联合使用时，239名新诊断的急性髓性白血病患者中有CD38表达[91] - FT536的剂量范围从每剂100M细胞到3B细胞，正在进行多臂、剂量递增的1期研究[102] - B7H3在多种癌症中异常高表达，且在正常组织中的表达有限，通常与不良预后相关[103] - FT576的BCMA结合域在低水平BCMA表达（约100个BCMA分子）时触发靶细胞裂解[84] 合作与市场扩张 - 公司将与Janssen合作，向FDA提交首个iPSC衍生CAR NK细胞项目的IND申请[11] - 公司预计在2022年完成技术转移并在商业GMP设施启动技术运营[11] - 公司致力于扩展其iPSC衍生产品管道，通过额外的合作关系实现增长[11] - 公司与Janssen的合作包括1亿美元的预付款和5,000万美元的股权投资[110] - Janssen将承担所有合作成本，并有超过30亿美元的里程碑支付和双位数的特许权使用费[110] - 公司与Ono的合作包括1,000万美元的预付款，且在预IND里程碑之前进行50-50的成本分担[113] - 与Ono的合作中，最高可达8.4亿美元的里程碑支付，特许权使用费为中低双位数[113]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和投资约为5.19亿美元 [45] - 2022年第三季度，公司合作收入增至1500万美元，去年同期为1420万美元 [45] - 2022年第三季度，研发费用增至7980万美元，较去年同期增加2670万美元 [46] - 2022年第三季度，一般及行政费用增至2160万美元，较去年同期增加580万美元 [47] - 2022年第三季度，总运营费用为1.014亿美元，其中包括1950万美元的非现金股份支付费用 [47] - 2022年第三季度，公司净亏损8360万美元，合每股亏损0.86美元 [49] - 公司将年末现金、现金等价物和投资的指引更新为至少4.4亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 实体瘤业务 - FT536是公司首个进入临床研究的用于治疗实体瘤的CAR - NK细胞项目，将在SITC会议上报告首批三名接受单药治疗患者的临床数据，研究目前正在第二剂量递增队列（每剂3亿个细胞）招募单药治疗患者 [7][10] - 将在SITC会议上公布三款新的多靶点工程化iPS衍生CAR - T细胞实体瘤产品候选药物的临床前数据，分别为FT873、FT862和FT825 [11] 血液系统恶性肿瘤业务 - FT819是针对B细胞淋巴瘤的CD19靶向CAR - T细胞产品候选药物，将在ASH会议上公布初始临床数据，剂量递增目前正在第三单剂量递增队列（3.6亿个细胞）进行 [17][19] - FT576是针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向CAR - NK细胞产品候选药物，将在ASH会议上公布初始临床数据，单剂量递增队列（3亿个细胞）单药治疗已明确无剂量限制性毒性，目前正在招募两剂量递增队列患者 [22][25] - 与杨森合作开发的FT555是针对GPRC5D的多靶点工程化iPS衍生CAR - NK细胞产品候选药物，杨森已行使商业选择权，公司收到1000万美元里程碑付款，将在ASH会议上联合展示其临床前数据 [28][29] - FT596联合利妥昔单抗治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤，计划在明年第一季度研发日回顾约35名单剂量递增队列患者和25名多剂量队列患者的临床数据，目前正在招募两剂量和三剂量队列患者 [36][37] - FT538治疗复发/难治性AML，目前正在第四三剂量递增队列（每剂15亿个细胞）招募患者，预计年底完成I期剂量递增，研发日将回顾约30名患者的临床数据 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有基于iPSC产品平台的实体瘤细胞癌症免疫治疗管线，通过多靶点工程化iPSC实现靶向特异性等目标 [16] - 公司计划在明年第一季度举办研发日，重点介绍血液系统恶性肿瘤临床阶段项目，包括淋巴瘤、骨髓瘤和AML业务的临床数据更新和关键里程碑 [35] - 公司致力于克服细胞癌症免疫治疗中化疗预处理的需求，将ADR技术融入iPSC产品平台，该技术有望应用于自身免疫性疾病治疗 [32][34] - 行业中存在FDA批准的CD19靶向自体CAR - T细胞疗法和BCMA靶向自体CAR - T细胞疗法，但公司认为自身产品有机会满足未被满足的医疗需求 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，有能力推进管线和合作项目 [45] - 与FDA的互动取得进展，朝着iPSC衍生产品平台的关键准备工作迈进 [42] - 公司认为FT536的多抗原靶向策略能显著改善实体瘤患者的治疗结果 [10] - 公司相信FT576作为现货型CAR - NK细胞疗法，在多发性骨髓瘤治疗中有巨大机会 [22] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州Poway的多药物产品制造工厂已开业，可进行GMP生产，能够大规模生产iPS衍生NK细胞和T细胞产品 [43] - 公司与纪念斯隆凯特琳癌症中心的许可协议中，基于公司普通股后续交易价值，可能需向其支付最多两笔里程碑付款，目前评估这些或有里程碑付款的公允价值为900万美元 [48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对FT516注册的要求及是否开展516与利妥昔单抗的研究及是否需要对照臂 - 公司认为在侵袭性B细胞淋巴瘤的CAR - T细胞治疗后环境中，有可能进行相对小规模患者的单臂研究，ORR可能是主要终点，且随访时间相对较短 [53][54] - 公司尚未决定是否开展516或596研究，认为不需要利妥昔单抗对照臂，可通过历史数据集说明利妥昔单抗的作用 [56][57] 问题2: 髓系项目低剂量下的活性预期及iPSC CAR - T的价值和策略 - FT576目前按FDA要求从单剂量开始，公司认为NK细胞治疗的正确评估框架是多剂量，早期数据对证明安全性和获得多剂量经验很重要，单药治疗中任何活性迹象都令人鼓舞 [61][63] - 公司认为开展iPS衍生CAR - T细胞疗法是重要经验，目前处于剂量递增早期，患者情况特殊 [64][66] 问题3: B细胞淋巴瘤数据中高剂量的选择及能否决定516或596进入首个关键试验 - 公司认为NK细胞不具备T细胞的扩增和增殖能力，关键是有效靶标比和最大化细胞负载，正在研究两剂量和三剂量方案，第一季度积累更多经验后可做决定 [69][72] 问题4: FDA对FT516的反馈在多大程度上适用于FT596，825靶点披露预期及KLK2产品是否与前列腺癌获批药物联合研究 - FDA的反馈主要针对FT516，但部分讨论可更广泛地应用于iPSC产品平台，关于FT596的讨论将在12月的后续会议进行 [77][79] - 预计Ono行使选择权后，825靶点将公开；与杨森合作的KLK2产品临床前数据主要关注其单药治疗潜力 [81][82] 问题5: FT576的疗效预期和定位，B细胞淋巴瘤策略中596和516是否二选一 - 公司认为多发性骨髓瘤策略与淋巴瘤类似，有机会在CAR - T细胞治疗失败后使用现货型细胞疗法联合达雷木单抗，产品设计旨在与单克隆抗体协同作用，可在社区环境中更早治疗患者 [88][89] - 公司很可能选择单一产品候选药物进入注册研究，596是第二代产品 [90] 问题6: 公司如何进行项目组合优先级排序及2023年研发支出指导 - 杨森资助其合作项目的早期开发，ONO资助部分项目使公司成本中性，公司将在研发日讨论项目优先级和合理化 [93][95] - 目前预计2023年研发支出不会大幅增加 [93] 问题7: 淋巴瘤更新数据的时间，CAR - T细胞治疗后环境的研究类型及516与596选择的驱动因素，TCR编辑和iPSC的稳定性，分析师日能否获得淋巴瘤数据的缓解持久性信息 - 公司将在明年第一季度研发日公布淋巴瘤数据，同时更新其他血液系统恶性肿瘤业务和与FDA的讨论情况，介绍新制造工厂 [97][98] - 公司认为CAR - T细胞治疗后环境可进行单臂研究，有多种方式证明产品独特价值，无需对照研究 [99][101] - 公司在会议上强调了iPS衍生工程主细胞库10年的稳定性，对产品稳定性有信心 [103][104] - 公司将在分析师日展示缓解持久性数据，但多剂量方案患者随访时间较短 [105] 问题8: FT819的安全性及实体瘤多抗原靶向的想法 - FT819处于剂量递增早期，使用了新型CAR构建体，目前安全性良好，长期效果有待观察 [108] - 公司认为细胞疗法与FDA批准的单克隆抗体联合使用可实现多抗原靶向，如FT536与安进单抗联合可靶向三种抗原 [109] 问题9: 准备发言中提及536数据未提及538的原因 - 公司有FT538数据，将在会议上展示约8 - 10名第一剂量水平患者与三种不同单克隆抗体组合的数据，未提及是因发言篇幅限制 [112][113]

公司盈利情况 - 公司自2007年成立以来一直未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生运营亏损[90] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损9.944亿美元，预计未来仍会持续净亏损[115] - 公司预计未来持续亏损，现有资金至少可支持未来十二个月运营，但可能需额外资金，融资存在不确定性[132] 与Janssen合作相关 - 2020年4月2日，公司与Janssen签订协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[98] - 2022年前九个月，公司根据与Janssen的协议实现两个额外研究里程碑，每个里程碑获300万美元现金，共600万美元[99] - 2022年前九个月，Janssen行使一项商业选择权，公司获得1000万美元现金，另一项选择权待行使，行使后公司将获1000万美元[99] - 2022年第三季度和前九个月，公司根据与Janssen的协议分别确认1420万美元和4830万美元合作收入，2021年同期分别为1120万美元和3070万美元[99] - 截至2022年9月30日，与Janssen协议相关的递延收入总计4720万美元[99] 与Ono合作相关 - 2018年9月14日，公司与Ono签订协议，获得1000万美元预付金，预计研发费用总计2000万美元[100] - 2020年12月4日，Ono支付1000万美元里程碑费用，公司与Ono终止关于候选产品1的协议[102] - 2022年6月28日，公司与Ono修订协议，合作范围扩大，预计研发费用增加约930万美元，总计2930万美元[102] - 2022年第三季度和前九个月，公司根据与Ono的协议分别确认80万美元和370万美元合作收入，2021年同期分别为300万美元和810万美元[102] - 2018年9月14日公司与小野制药达成协议，获1000万美元预付款，联合开发计划期间研发费用预计2000万美元，小野制药还可能支付最高4000万美元额外费用[120] - 2020年12月4日公司与小野制药签订补充协议，获1000万美元里程碑付款，终止候选产品1的进一步开发[120] - 2022年6月28日公司与小野制药修订协议，合作范围扩大，研发费用预计增加930万美元至2930万美元，每个候选产品最高可获8430万美元额外里程碑付款[120] 公司合作收入情况 - 2022年第三季度，公司合作收入为1500万美元，2021年同期为1420万美元，增加76万美元[111] - 2022年前三季度，公司合作收入为5190万美元，2021年同期为3880万美元，增加1320万美元[112] 公司研发费用情况 - 2022年第三季度，研发费用为7980万美元，2021年同期为5310万美元，增加2670万美元[111] - 2022年前三季度，研发费用为2.333亿美元，2021年同期为1.46亿美元，增加8730万美元[114] 公司行政费用情况 - 2022年第三季度，行政费用为2160万美元，2021年同期为1570万美元，增加580万美元[111] - 2022年前三季度，行政费用为6260万美元，2021年同期为4040万美元，增加2230万美元[114] 公司其他收入（费用）净额情况 - 2022年第三季度，其他收入（费用）净额为280万美元，2021年同期为1130万美元，减少850万美元[111] - 2022年前三季度，其他收入（费用）净额为1860万美元，2021年同期为410万美元，增加1450万美元[114] 公司现金流量情况 - 2022年前三季度，经营活动使用现金1.728亿美元，2021年同期为9260万美元[116] - 2022年前九个月投资活动提供现金1.136亿美元，2021年同期使用现金3.953亿美元，主要因投资购买减少2.977亿美元[125] - 2022年前九个月融资活动提供现金770万美元，2021年同期为4.497亿美元，2021年1月公开发行普通股和预融资认股权证净收益4.324亿美元[126][127] 与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）协议相关 - 2018年5月15日公司与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议，产品达到特定临床里程碑，中心最高可获7500万美元里程碑付款[121][123] - 截至2022年9月30日，公司因修订许可协议记录900万美元负债，2021年已支付2000万美元[124] - 公司与MSK的许可协议中，若授权产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款，2021年7月公司已支付首笔2000万美元[135] 其他事项 - 2018年4月5日公司获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2022年9月30日已全额收到[128] - 2021年11月公司提交自动上架注册声明，可发行证券，与杰富瑞集团达成协议，可通过其出售最高3.5亿美元普通股[131] - 截至2022年9月30日，公司股票价格升值里程碑剩余里程碑的估计公允价值为900万美元[140] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债等，期限3至36个月[139] - 公司投资组合对市场利率敏感度低，市场利率10%的变化不会对财务状况和经营成果产生重大影响[139] - 本季度报告期内通货膨胀上升，预计近期将继续上升，可能对公司经营成果产生不利影响[138] - 公司租赁办公、实验室和制造空间，租赁除租金外还有固定费用和可变费用[135] - 公司无未在未经审计的合并资产负债表中完全记录或在财务报表附注中充分披露的重大合同义务[137] - 公司未来资金需求受临床试验、产品候选数量、生产能力建设等多因素影响[134] - 公司密切关注新冠疫情、通货膨胀、全球经济状况和乌克兰冲突，可能调整业务和运营[134] - 公司若因资金不足无法继续或扩大业务，业务、运营、财务状况和前景可能受到重大不利影响[134]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度末，公司现金、现金等价物和投资约为5.81亿美元 [28] - 2022年第二季度，公司合作收入从去年同期的1340万美元增加510万美元至1850万美元 [28] - 2022年第二季度，公司研发费用从去年同期的4800万美元增加3330万美元至8130万美元 [28] - 2022年第二季度，公司一般及行政费用从去年同期的1220万美元增加820万美元至2040万美元 [29] - 2022年第二季度，公司总运营费用为1.017亿美元，其中包括2050万美元的非现金股份支付费用 [29] - 2022年第二季度，公司净亏损7610万美元，合每股0.79美元 [30] - 公司年末现金指引保持不变，预计今年年底现金、现金等价物和投资至少为4亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 细胞治疗业务 - FT596与利妥昔单抗联合的I期研究中，单剂量和2剂量递增队列在每剂高达9亿个细胞时观察到良好安全性，已启动每剂18亿个细胞的单剂量和2剂量队列入组，待剂量限制性毒性清除后将开启3剂量队列 [8] - 公司首个用于实体瘤的iPSC衍生CAR - NK细胞项目FT536已在多中心I期研究中治疗首例患者 [22] - FT819是首个进行临床研究的iPSC衍生T细胞疗法，在复发/难治性急性髓系白血病（AML）和复发/难治性多发性骨髓瘤等方面有相关研究进展 [24] - FT538在复发/难治性AML中，正在15亿个细胞/剂的3个剂量队列中治疗首例患者 [25] - FT576在复发/难治性多发性骨髓瘤的低剂量队列和单剂量治疗方案中正在进行剂量递增 [26] 合作业务 - 与杨森的合作中，杨森在5月行使了首个抗原项目的选择权，触发1000万美元付款，公司正与杨森准备提交两个抗原项目的IND申请 [17] - 与小野的合作中，已启动多靶点工程化iPSC衍生CAR - T细胞合作候选产品的主细胞库生成，有望在今年实现指定临床前里程碑并启动IND启用活动 [19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 未来6个月重点关注T细胞恶性肿瘤业务，推进复发/难治性侵袭性淋巴瘤进入后期开发，评估在社区环境中用FT596 + R - CHOP治疗新诊断患者的可行性 [6] - 认为iPSC技术是大规模生产现货型多靶点工程化细胞产品的理想平台，期待分享工程化NK - T细胞癌症免疫疗法项目的首例人体临床数据，推出新的多靶点工程化IND候选产品 [7] - 计划在2022年下半年的相关会议上展示iPS衍生NK和T细胞癌症免疫疗法的领导地位，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤方面的进展 [21] 行业竞争 - 在淋巴瘤领域，T细胞衔接器是潜在竞争对手，尤其是在CAR - T治疗后的患者群体和早期治疗中；在专业中心，自体CAR - T细胞疗法有一定竞争力，但仍有部分患者因各种原因未接受该疗法，为公司的同种异体和现货型解决方案提供了机会 [42][47] - 在多发性骨髓瘤市场，公司战略与淋巴瘤类似，认为有机会快速推进产品候选进入注册途径，与T细胞衔接器等竞争 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于有利财务地位，能够推进产品线发展 [28] - 尽管细胞疗法的制造和开发面临诸多挑战，但公司认为iPSC技术是大规模生产现货型多靶点工程化细胞产品的理想平台，对未来发展充满信心 [7] 其他重要信息 - 公司位于加利福尼亚州波威的先进多药品生产设施已开放，无菌工艺验证成功完成，工程运行正在进行，可用于关键研究和初始商业发布的药品供应 [10] - 公司在4月的美国癌症研究协会会议上公布了专有的同种免疫防御受体（ADR），临床前数据证明ADR武装的细胞疗法有潜力在不进行预处理化疗的情况下持续存在并诱导强大的抗肿瘤活性 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：本季度为FT516安排的RMAT会议将讨论什么内容，何时能得到会议反馈 - 公司将讨论iPS衍生细胞产品候选的多种注册途径，适用于FT516和FT596，尤其关注CAR - T细胞治疗后的患者群体，预计约30天后收到FDA记录会议内容和结果的会议纪要 [33] 问题2：FT596和利妥昔单抗研究中，18亿个细胞剂量队列何时能看到数据，什么样的数据是好数据 - 数据可用性取决于入组速度，获得初始反应需要时间，有数据后会与大家分享；好的数据包括FT596与R - CHOP和CY/FLU联合使用的可行性，以及FT596在R - CHOP不同周期的表现等 [35][39] 问题3：如何看待CAR - T治疗后双特异性抗体出现的市场格局变化，以及对FT596评估高细胞剂量和多周期时，有何信心在年底前有足够数据决定是否推进该产品 - 双特异性抗体是潜在进步，公司在考虑目标产品概况时会将其纳入考量；在侵袭性淋巴瘤中，反应通常较快，不需要长期耐久性数据来判断产品是否符合目标产品概况和具有竞争力 [42][44] 问题4：到ASH截止日期时，FT516和FT596有多少患者有12个月随访，评估12个月完全缓解率的分母是多少，与自体CAR - T双特异性药物竞争的最低标准是什么，这是否是对公司平台长期耐久性的明确观察 - 高剂量队列的数据仍在产生中；与T细胞衔接器或CAR - T细胞疗法的竞争取决于具体情况，在CAR - T治疗后，T细胞衔接器是竞争力量，在早期治疗中，T细胞衔接器也是竞争力量，但自体CAR - T细胞疗法在社区早期治疗中应用不广泛 [47] 问题5：随着CAR - T疗法在BCL二线治疗的成功，是否会改变公司商业策略，是否需要对FT516或FT596与CAR - T进行头对头研究 - 长期来看有这种可能性，但公司认为CAR - T细胞疗法在社区二线治疗仍有挑战；公司策略是在社区早期治疗中，将无CY/FLU的细胞疗法添加到标准化疗免疫疗法方案中 [50] 问题6：在B细胞淋巴瘤的CD19 CAR - T治疗后环境中，是否仍只需进行单臂研究 - 从晚期癌症挽救治疗的总体情况看，FDA可能会接受单臂研究，尽管可能是加速批准 [51] 问题7：在SITC会议上关于实体瘤的更新主要涉及哪些内容，在多发性骨髓瘤方面，FT538和FT576的策略是什么，看到什么样的反应会认为有吸引力 - 在SITC会议上会全面展示实体瘤业务，包括FT538的临床数据、FT536的早期临床数据以及新兴的合作产品候选；多发性骨髓瘤市场策略与淋巴瘤类似，有机会推进产品候选进入注册途径，看到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）会有吸引力 [54][55] 问题8：在ASH更新之前，8月是否会有FT516和FT596的更新，是否会包括RMAT会议结果，关键研究在CAR - T治疗后患者中是否可能在年底前开始，FT596是否仍在考虑范围内 - 8月很难提供RMAT会议讨论内容，公司计划在未来6个月内提供淋巴瘤NK细胞开发策略的全面更新；关键研究是否在年底前开始取决于RMAT会议与FDA的反馈，预计推进的产品候选可能是多靶点的FT596 [58][60] 问题9：到今年年底，FT538 AML项目除细胞治疗项目外是否会有更新，关于Shoreline诉讼何时能解决或得到更新 - 预计在ASH会议上能提供FT538在复发/难治性AML的更新；不评论知识产权诉讼，但认为公司拥有与iPS细胞技术相关的基础知识产权 [63][64] 问题10：在CAR - T细胞治疗环境中，难治性患者的疗效情况如何 - 目前报告的数据显示，难治性患者的成功率低于曾有反应的患者，但数据量相对较小，现在区分复发和难治性患者还为时过早 [66] 问题11：CHOP化疗与CY/FLU相比有何独特生物学影响，为什么认为它是FT596的良好预处理方案，为什么在复发/难治性环境中多剂量数据未全部获得时，在R - CHOP中使用单剂量FT596 - 在一线患者中，从每个周期单剂量开始是谨慎做法，且FT596单剂量的持续时间约14天，适合21天的CHOP周期；不清楚R - CHOP的细胞因子峰值是否与CY/FLU相当，将通过转化数据了解；FT596有IL - 15受体融合和与利妥昔单抗协同的优势 [68][69] 问题12：是否肯定会在ASH会议上获得FT596至少在9亿个细胞高剂量的数据，还是会先有部分数据，之后再有更全面的解读，RMAT会议后是否能在年底前开始试验，ADR技术是否足以实现高剂量或高反应率的细胞治疗 - 目标是在未来6个月内提供全面更新，包括监管、制造和临床方面；试验是否在年底前开始取决于RMAT会议与FDA的反馈；公司会继续投资创新，ADR技术若成功，将使细胞疗法更广泛应用于患者治疗 [74][75][77] 问题13：RMAT会议是否会讨论产品的CMC方面，会议结果和试验启动可能性是否会改变2023年的现金预期，FT576与[ZARA]联合研究的基准是什么，ASH会议是否会有面对面的公司会议 - RMAT会议会涉及一些CMC话题，公司与FDA在过去3年有很多CMC方面的互动，认为在iPS衍生NK和T细胞产品候选的CMC方面处于较好位置；目前的现金消耗和预测假设公司正在推进两项关键研究；FT576研究的比较对象取决于治疗阶段和环境；ASH会议是否有面对面公司会议待定 [80][81][82]

公司盈利情况 - 公司自2007年成立以来一直未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损[92] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损9.109亿美元，预计未来仍将持续净亏损[117] 与Janssen合作业务数据 - 2020年4月2日，公司与Janssen签订协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[101] - 2022年上半年，公司根据与Janssen的协议实现两个研究里程碑，各获300万美元，共600万美元[102] - 2022年上半年，Janssen行使商业选择权，公司获1000万美元现金付款[102] - 2022年Q2和上半年，公司根据与Janssen的协议分别确认1810万美元和3410万美元的合作收入，2021年同期分别为1090万美元和1950万美元[102] - 截至2022年6月30日，与Janssen协议相关的递延收入总计5140万美元[102] 与Ono合作业务数据 - 2018年9月14日，公司与Ono签订协议，获1000万美元预付现金，预计研发费用总计2000万美元[103] - 2020年12月4日，Ono支付1000万美元里程碑费用用于候选产品2的研发[105] - 2022年6月28日，与Ono的协议修订后，预计研发费用增加约930万美元，总计约2930万美元[105] - 2022年Q2和上半年，公司根据与Ono的协议分别确认40万美元和290万美元的合作收入，2021年同期分别为250万美元和500万美元[105] - 2018年9月14日公司与小野制药达成协议，获1000万美元预付款，联合开发计划期间研发费用预计2000万美元，里程碑付款最高可达4000万美元[121] - 2020年12月4日公司与小野制药签订补充协议，获1000万美元里程碑付款，终止候选产品1的进一步开发[121] - 2022年6月28日公司与小野制药修订协议，研发费用增加约930万美元，总计达2930万美元，每个候选产品里程碑付款最高可达8.43亿美元[121] 公司整体合作收入情况 - 2022年第二季度，公司合作收入为1854.9万美元，2021年同期为1341.2万美元，同比增加513.7万美元[113] - 2022年上半年，公司合作收入为3696.3万美元，2021年同期为2455.2万美元，同比增加1241.1万美元[114] 公司费用情况 - 2022年第二季度，研发费用为8130.7万美元，2021年同期为4802.3万美元，同比增加3328.4万美元[113] - 2022年上半年，研发费用为15344.6万美元，2021年同期为9287.3万美元，同比增加6057.3万美元[114] - 2022年第二季度，行政费用为2035.1万美元，2021年同期为1216.8万美元，同比增加818.3万美元[113] - 2022年上半年，行政费用为4109.3万美元，2021年同期为2466.8万美元，同比增加1642.5万美元[114] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2022年第二季度，其他收入（支出）净额为700.4万美元，2021年同期为 - 835.4万美元，同比增加1535.8万美元[113] - 2022年上半年，其他收入（支出）净额为1578.1万美元，2021年同期为 - 723.3万美元，同比增加2301.4万美元[114] 公司现金流量情况 - 2022年上半年，经营活动现金使用量为1.178亿美元，2021年同期为5920万美元[118] - 2022年上半年投资活动提供现金3330万美元，2021年同期使用现金4.733亿美元，主要因投资购买减少1.961亿美元[126] - 2022年上半年融资活动提供现金620万美元，2021年同期为4.418亿美元，2021年1月公开发行普通股和预融资认股权证净收益4.324亿美元[127] 与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）许可协议情况 - 2018年5月15日公司与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议，许可产品达到特定临床里程碑，中心最高可获7500万美元里程碑付款[122] - 截至2022年6月30日，公司记录与修订许可协议相关的股票价格升值里程碑负债990万美元，2021年已支付2000万美元[125] - 公司与MSK的许可协议中，若授权产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款，2021年7月公司已支付首笔2000万美元[135] - 截至2022年6月30日，剩余里程碑的股价升值里程碑估计公允价值为990万美元[139] 公司融资及奖励情况 - 2021年1月公司公开发行普通股，总收益4.6亿美元，扣除费用后净收益4.324亿美元[128] - 2018年4月5日公司获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2022年6月30日已全额收到[129] - 2021年11月公司提交自动上架注册声明，可发行证券，与杰富瑞集团达成销售协议，最高可发售3.5亿美元普通股[131] 公司外部影响因素情况 - 本季度报告期内通胀上升且预计近期持续上升，虽目前未对财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能受影响[136] 公司资产情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债等多种证券，期限3至36个月[137][138] 市场利率对公司影响情况 - 市场利率10%的变化不会对公司财务状况和/或经营成果产生重大影响[138]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和投资约为6.42亿美元 [32] - 2022年第一季度，公司与杨森和小野制药的合作收入增加730万美元，达到1840万美元，而去年同期为1110万美元 [32] - 2022年第一季度，研发费用增加2730万美元，达到7210万美元，去年同期为4490万美元 [33] - 2022年第一季度，总运营费用为9290万美元，其中包括1920万美元的非现金股份支付费用 [34] - 2022年第一季度，公司记录了与公允价值变动相关的840万美元非运营收益 [35] - 2022年第一季度，公司净亏损6570万美元，即每股亏损0.68美元 [35] - 公司年终现金指引保持不变，预计今年年底现金、现金等价物和投资至少为4亿美元，不包括与杨森和小野制药合作的潜在成功里程碑付款 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 B细胞淋巴瘤 - FT516与利妥昔单抗联合治疗的多个疾病特异性扩展队列正在进行，评估每周一次、每次9亿个细胞的多剂量、多周期治疗方案 [7] - FT596与利妥昔单抗联合治疗的单剂量多周期队列已将剂量提高到18亿个细胞，两剂量多周期队列正在以每次9亿个细胞的剂量招募患者，并计划将剂量提高到18亿个细胞 [7] - FT819单剂量队列已从9000万个细胞提高到1.8亿个细胞，正在以9000万个细胞的剂量回填单剂量队列，多剂量队列正在招募患者，首批患者已接受每次3000万个细胞的治疗 [9] 多发性骨髓瘤 - FT538与达雷木单抗联合治疗的多剂量治疗方案，每周一次、每次1亿个细胞的剂量已通过安全性评估，目前正在以每次3亿个细胞的剂量招募患者 [15] - FT576单剂量队列作为单药治疗，1亿个细胞的剂量已通过安全性评估，与达雷木单抗联合治疗的单剂量队列已治疗首批患者，正在准备启动多剂量递增队列 [16] 急性髓系白血病（AML） - 公司FT538的1期研究正在以每次10亿个细胞的剂量招募复发/难治性患者，评估每周一次、共三次的单药治疗方案 [17] - 一项研究者发起的FT538与CD38靶向单克隆抗体达雷木单抗联合治疗的研究也在以每次10亿个细胞的剂量招募患者 [17] 实体瘤 - 公司即将启动FT536的多中心1期临床试验，这是公司首个用于实体瘤的iPSC衍生CAR - NK细胞项目，已完成生产并正在进行最终放行测试，计划在5月底前开始首例患者入组 [18][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 临床研究战略 - 计划在未来几周与FDA就FT516的RMAT指定举行多学科会议，讨论针对接受过FDA批准的CD19靶向CAR - T细胞治疗后进展或复发患者的关键研究设计 [11] - 计划在2022年底前为接受过自体CD19靶向CAR - T细胞治疗的侵袭性淋巴瘤患者启动一项关键研究，可能使用FT516或FT596 [12] - 计划在2022年第二季度将FT596加R - CHOP方案提交至FT596的IND申请中，预计在获得FDA批准后，于2022年下半年开始治疗患者 [14] 合作战略 - 与杨森的合作中，已启动两个iPS衍生CAR - NK细胞合作候选药物的IND启用活动，并正在积极准备和提交IND申请 [21] - 与小野的合作中，小野已提供一个针对实体瘤相关抗原的新型结合域，公司已启动针对该抗原的多靶点工程化iPS衍生CAR - T细胞合作候选药物的主细胞库生成工作，计划在2022年第三季度启动IND启用活动 [23] 创新战略 - 继续投资构建一流的实体瘤多靶点工程化产品候选管线，开发和整合新的功能元件，以克服限制细胞治疗的关键障碍 [25] - 4月在癌症研究协会年会上展示了合成同种异体免疫防御受体（ADR）和嵌合CD3融合受体（CD3FR）的临床前数据 [26][27] - 计划在本月的基因与细胞治疗学会年会上展示九篇摘要，包括推出迄今最复杂的多靶点工程化iPS衍生细胞产品 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于有利的财务地位，有能力推进平台和管线发展 [32] - 对与杨森和小野在开发多靶点工程化iPS衍生CAR - NK和CAR - T细胞产品候选药物方面取得的成功感到满意，预计在未来三到六个月内实现重大里程碑 [24] - 认为ADR技术和无化疗调理及细胞治疗的理念是该领域的发展方向，目标是在2023年整合ADR技术 [80] 其他重要信息 - 公司在2021年因FT819达到与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，触发了首笔里程碑付款，根据公司普通股后续交易价值，可能还需支付高达1.5 - 1.5亿美元的额外两笔里程碑付款，目前这些或有里程碑付款的公允价值评估为1580万美元 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能获得AML、多发性骨髓瘤和实体瘤临床项目的初始数据？ - 公司计划在2022年下半年提供四个疾病领域的临床更新 [36] 问题2: FT516的R - Benda组合是否仍在计划中？FT596加R - CHOP治疗的患者是否会包含在8月更新或ASH会议中？ - FT516研究中有多个剂量扩展队列，包括R - Benda组合；FT596加R - CHOP方案正在准备提交给FDA，获得批准后计划在2022年下半年开始治疗患者 [37] 问题3: 如何看待FT819的数据与其他同行的比较，以及在骨髓瘤中产品的疗效标准和适用患者情况？ - 在骨髓瘤方面，早期认为治疗策略可能与淋巴瘤类似，FT576的双抗原靶向潜力可能用于接受过CAR - T靶向BCMA治疗的患者，公司已治疗过有CAR - BCMA细胞疗法治疗史的患者，可能会出现类似淋巴瘤的快速上市策略；在FT819方面，这是公司首个iPS衍生CAR - T细胞疗法，起始剂量为每次9000万个细胞，与批准的CAR - T细胞疗法在DLBCL患者中的常用剂量范围（1 - 2亿个细胞）相近，有可能显示出活性 [40][42] 问题4: 为何FT596未参与RMAT会议讨论？FT596加利妥昔单抗的新给药方案中，单剂量18亿个细胞和多剂量每次9亿个细胞哪种更有效？在骨髓瘤中是否考虑与其他标准治疗药物联合使用？ - RMAT指定仅针对FT516，会议虽针对FT516，但讨论的临床研究设计、终点和CMC等话题适用于FT596，最终会在2022年下半年决定使用FT516或FT596进行关键研究；认为NK细胞治疗采用多剂量方案可能更有效，但两种方案都在推进；公司进行了一些与其他药物联合使用的临床前研究，认为其他联合治疗药物不会对细胞产生不利影响 [45][47][48] 问题5: 9亿或18亿个细胞与平均患者或健康人体内循环的NK细胞数量相比如何？公司针对BCMA的结合剂有何优势？ - 健康人体内通常有10 - 20亿个NK细胞，每次高剂量给药已相当于正常患者的NK细胞数量；公司针对BCMA的结合剂在2018年的一篇分子治疗文章中得到了很好的表征，能够靶向每个细胞BCMA少于1000个的细胞，与有序列信息的竞争对手相比表现更优 [50][52] 问题6: FT516的制造是否存在弱点？“进展或复发于先前FDA批准的CAR - T治疗”中“进展”和“复发”有何区别？是否包括原发性难治性患者？R - CHOP组合研究能否在真正的社区环境中进行？ - 公司制造过程与主细胞系无关，制造FT596或FT576的方法与制造FT516相同；“进展”指患者先前治疗后未缓解，“复发”指缓解后疾病再次出现，可能包括原发性难治性患者；公司对在社区环境中进行R - CHOP组合研究有信心，与研究者和关键意见领袖合作制定的方案显示，FT596在已治疗剂量下安全性良好，预计能够实现强劲的患者入组 [54][55][58] 问题7: FT596加利妥昔单抗最多可进行多少个剂量周期？哪些患者有资格接受额外周期治疗？竞争对手CAR - NK细胞数据显示每周期三剂优于两剂，公司是否会考虑调整治疗方案？ - 目前FT596初始治疗疗程最多包括两个周期，有初始反应后进展的患者有机会接受再治疗；公司对两剂方案感到满意，但方案具有灵活性，可根据需要将患者纳入三剂队列 [62][63] 问题8: 从公司角度看，与FDA即将举行的会议中，CMC方面的积极结果是什么？会问哪些类型的问题？FT516试验方案是否允许区分复发患者和难治性患者？公司如何考虑2022年后的融资问题？ - 公司希望与FDA讨论开发的一些效力测定方法，如CD16的效力测定，以及达成细胞疗法的放行规格共识；目前FT516试验队列是复发/难治性患者在同一队列，但未来可根据需要进行区分；公司认为与小野和杨森的合作能提供有意义的资金流，但可能无法抵消公司的全部支出，公司有意愿进行更多合作，目前正在积极讨论 [66][67][69] 问题9: 如何看待竞争对手在AML和DLBCL中使用高剂量（10 - 15亿个细胞多次给药）的结果？公司会将剂量提高到多高？RMAT试验中患者需要随访多久？ADR技术离上市还有多远？ - NK细胞和T细胞的剂量和给药方案不同，NK细胞可能需要更高剂量和多剂量方案，但安全性优于T细胞；公司会继续提高剂量，认为平台能够支持高剂量和多剂量给药；在接受过CAR - T细胞治疗的患者群体中，治疗结果可能很快确定；公司有大量ADR的临床前数据，但尚未决定将其纳入哪个产品候选药物，目标是在2023年整合ADR技术 [73][74][80]

公司盈利情况 - 公司自2007年成立以来从未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损，费用将大幅增加[89] - 公司预计在成功完成开发并获得一个或多个产品候选的监管批准之前，不会产生有意义的产品销售或特许权使用费收入[92] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损8.348亿美元，预计未来仍会持续净亏损[111] - 公司预计未来持续亏损且可能增加，现有现金及等价物和投资预计至少可满足未来12个月运营需求，但面临诸多风险和不确定性[125,127] 与Janssen合作业务数据 - 2020年4月2日，公司与Janssen签订协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[97] - JJDC购买普通股溢价为每股9.93美元，总计1600万美元，Janssen协议初始交易价格为6600万美元[98] - 截至2022年3月31日的三个月，公司在Janssen协议下确认1590万美元合作收入，2021年同期为860万美元，递延收入为4510万美元[98] - 与杨森的合作协议中，公司已收到1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[113] - 2022年第一季度，公司在与杨森的协议中达成第二个预定义研究里程碑，记录了300万美元应收账款[113] - 与杨森和小野制药的合作中，公司分别产生1400万美元和400万美元的 sublicense费用，截至2022年3月31日已全部支付[113][116] 与Ono合作业务数据 - 2018年9月14日，公司与Ono签订协议，获得1000万美元预付款，研发费用估计为2000万美元，初始交易价格为3000万美元[99] - 2020年12月4日，Ono支付1000万美元里程碑费用用于候选产品2的研发，并终止候选产品1的协议[99] - 截至2022年3月31日的三个月，公司在Ono协议下确认250万美元合作收入，2021年同期相同[101] - 与小野制药的合作协议中，小野已支付1000万美元预付款，预计研发费用总计2000万美元[114] 研发费用相关 - 研发费用包括与产品候选研究、开发、制造和临床开发相关的成本，以及细胞编程技术的研发成本[102] - 2022年第一季度研发费用为7210万美元，2021年同期为4490万美元，增长2728.7万美元[108] 一般及行政费用相关 - 2022年第一季度一般及行政费用为2070万美元，2021年同期为1250万美元，增长824.2万美元[108] 其他收入（支出）净额相关 - 2022年第一季度其他收入（支出）净额为880万美元，2021年同期为110万美元，增长765.6万美元[108] 经营活动现金使用情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金6460万美元，2021年同期为2170万美元[112] 与MSK协议相关 - 与MSK的修订许可协议中，若授权产品达到特定临床里程碑，MSK最多可获得7500万美元里程碑付款[117] - 截至2022年3月31日，公司与修订后的MSK许可相关的股票价格升值里程碑负债为1580万美元，2021年已向MSK支付首笔里程碑款项2000万美元[118,130,133] - 公司租赁办公、实验室和制造空间，与MSK的许可协议下，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款[130] 投资活动现金使用情况 - 2022年第一季度投资活动使用现金700万美元，2021年同期为4.719亿美元，主要因2022年第一季度投资购买减少1.322亿美元[119] 融资活动现金情况 - 2022年第一季度融资活动提供现金280万美元，主要来自员工行使股票期权；2021年同期为4.381亿美元，包括公开发行普通股和预融资认股权证净收益4.324亿美元及员工行使股票期权所得560万美元[121] - 2021年1月公司完成普通股公开发行，投资者购买510万股，发行预融资认股权证可购买257,310股，总收益4.6亿美元，扣除费用后净收益4.324亿美元[122] - 2021年11月公司提交自动上架注册声明，可不时发行证券，还与Jefferies达成协议，可通过其进行最高3.5亿美元的市价发行[124] 其他资金相关 - 2018年4月公司获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2022年3月31日已全额收到，该奖励可视为贷款或赠款，还款比例依FT516临床开发阶段而定[123] 外部影响因素 - 由于COVID - 19大流行，公司业务的某些方面受到影响，包括临床试验、制造和研发活动[93] - 本季度通胀上升且预计近期持续，虽目前未对财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能受影响[131] - 截至2022年3月31日，公司面临利率风险，不过投资组合低风险，市场利率10%的变化不会对财务状况和经营成果产生重大影响[132]