公司盈利与亏损情况 - 公司自成立以来每年净亏损，预计至少在可预见的未来将继续产生运营亏损，费用会因多项活动大幅增加[93] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损6.02亿美元[112] - 预计未来持续亏损且亏损可能增加，2021年3月31日的现金、现金等价物和投资预计至少可满足未来12个月运营需求，但面临诸多风险和不确定性[130] 公司收入来源 - 公司未从治疗产品销售中获得任何收入，收入来自合作协议和政府赠款[97] 具体合作协议收入情况 - 2020年4月2日与Janssen达成协议，获1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，2021年第一季度确认合作收入860万美元，截至3月31日递延收入5760万美元[98][99] - 2018年9月14日与Ono达成协议，获1000万美元预付款，预计研发费用2000万美元，协议初始交易价格3000万美元[100][102] - 2020年12月4日与Ono达成补充协议，Ono支付1000万美元里程碑费用，2021和2020年第一季度各确认合作收入250万美元，截至3月31日递延收入640万美元[102] - 2021年第一季度公司合作收入为1114.2万美元，2020年同期为251.5万美元，增长862.7万美元[111] 合作协议股权与交易价格 - JJDC购买普通股溢价为每股9.93美元，总计1600万美元，Janssen协议初始交易价格为6600万美元[99] 研发费用相关 - 研发费用包括与产品候选药物的研究、临床前开发等相关成本，预计未来会增加[103][104] - 2021年第一季度研发费用为4485.2万美元，2020年同期为2927.8万美元，增长1557.4万美元[111] 研发活动计划 - 未来十二个月计划开展多项研发活动，包括临床试验、GMP生产等[104][106] 产品开发不确定性 - 因临床前和临床开发的不可预测性，无法确定产品候选药物的开发和制造成本及时间线[106] 疫情对公司业务的影响 - 新冠疫情对公司业务的某些方面产生影响，包括临床试验和研发活动，影响范围和持续时间未知[94] 管理费用变化 - 2021年第一季度管理费用为1250万美元，2020年同期为772.9万美元，增长477.1万美元[111] 其他收入净额变化 - 2021年第一季度其他收入净额为112.1万美元，2020年同期为97.2万美元，增长14.9万美元[111] 经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金2710万美元，2020年同期为2670万美元[113] 投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动使用现金4.719亿美元，2020年同期投资活动提供现金2380万美元[120] 融资活动现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供现金4.381亿美元，2020年同期为150万美元[121][123] 公司资金总额 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为8.884亿美元[123] 股票发行情况 - 2020年4月，公司与JJDC签订股票购买协议，以每股31美元出售160万股普通股，总价5000万美元[124] - 2021年1月公开发行普通股，投资者购买510万股，每股85.5美元，发行预融资认股权证可购买257,310股，公开发行和认股权证发行总收益4.6亿美元，净收益4.324亿美元[125] - 2020年6月公开发行普通股，投资者购买710万股，每股28.31美元，总收益2.013亿美元，净收益1.888亿美元[125] - 2020年6月私募普通股，JJDC购买180万股，每股28.31美元，总收益5000万美元[126] 政府奖励情况 - 2018年4月获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2021年3月31日已收到全额款项，若视为贷款还款率依FT516临床开发阶段而定，若不视为贷款需支付商业销售特许权使用费[127] 证券发行与销售协议 - 2018年11月提交自动上架注册声明，可发行包括普通股在内的证券，与Leerink签订销售协议，可通过其出售总价最高5000万美元的普通股，截至2021年3月31日，此前提交的注册声明下可发行620万美元证券[129] 许可协议里程碑付款 - 与MSK的许可协议中，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款，截至2021年3月31日，股价增值里程碑的估计公允价值为4700万美元[133][138] 租赁费用情况 - 租赁办公、实验室和制造空间，有固定费用和可变费用[133] 现金、投资及利率影响 - 截至2021年3月31日，现金和现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债等，利率变动10%对财务状况和经营成果无重大影响[137] 资产负债表外安排情况 - 未发生且目前没有任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[136]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度收入为1590万美元，去年同期为280万美元，收入来自与Janssen和ONO制药的合作 [40] - 2020年第四季度研发费用为3900万美元，去年同期为2520万美元，主要因员工人数和薪酬增加以及新总部设施租赁费用增加 [43] - 2020年第四季度一般及行政费用为1030万美元，去年同期为670万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [44] - 2020年第四季度总运营费用为4050万美元，扣除880万美元非现金股份薪酬费用 [44] - 第四季度记录了2010万美元与iPSC衍生CAR T细胞合作相关的非运营费用 [45] - 2020年第四季度末公司现金、现金等价物和投资为4.83亿美元，不包括2021年1月公开发行股票获得的约4.32亿美元净收益 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 B细胞恶性肿瘤 - FT516与利妥昔单抗联合治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的1期研究中，截至2020年11月16日，剂量组2和3的4例可评估患者中有3例达到客观缓解，2例达到完全缓解 [12] - FT596治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的1期研究中，1例患者接受单剂量周期3000万细胞的FT596单药治疗，第30天达到部分缓解，第47天接受第二单剂量周期治疗后反应加深 [16] 急性髓系白血病（AML） - FT516每周三次剂量递增试验正在进行，当前剂量为每剂9亿细胞 [24] - FT538每周三次剂量递增试验正在进行，当前剂量为每剂1亿细胞 [25] 多发性骨髓瘤 - FDA批准了FT576的IND申请，其1期临床试验方案包括单药和与达雷木单抗联合的剂量递增，以及单剂量和多剂量治疗方案评估 [28][29] - 预计第二季度开始招募FT538与达雷木单抗联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者，首剂剂量为每周三次，每次1亿细胞 [31] 实体瘤 - FT500治疗非小细胞肺癌或经典霍奇金淋巴瘤的1期临床试验剂量扩展阶段正在招募患者，计划治疗最多15名患者，每剂3亿细胞，共6剂 [33] - FT516与阿维鲁单抗联合治疗的1期研究正在招募第二剂量组患者 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过诱导多能干细胞技术、克隆主工程化iPSC系和现货型多重工程化细胞产品，克服患者和供体来源细胞疗法的局限性，推动细胞疗法发展 [8] - 计划在未来12个月大幅增加实体瘤临床研究，包括提交FT536和FT562的IND申请 [32][37] - 认为NK细胞在攻击逃避T细胞和对检查点抑制剂治疗耐药的肿瘤方面可能发挥独特作用 [32] - 公司在NK细胞和CAR T细胞领域均积极发展，虽NK细胞管线更成熟，但不表明更倾向于NK细胞疗法 [59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对各疾病领域的临床进展感到鼓舞，期待未来一年前景光明 [11] - 认为多抗原靶向在治疗中具有最佳潜力，但需临床验证，目前对专有CD16受体促进ADCC的能力信心增强 [65] - 骨髓瘤领域将有大量创新，适合现货型治疗、长期治疗和多管齐下的治疗方法 [73] 其他重要信息 - ProTmune的2期PROTECT临床试验主要和次要终点数据预计2021年第二季度公布 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 除与ONO和Janssen的合作外，公司的合作策略和带宽如何，特别是涉及自有产品的合作 - 公司平台适合且有带宽进行更多合作，也可加强现有合作 [49] 问题: 启动FT538的AML联合治疗试验前是否需要单药试验数据，以及公司在AML的整体策略 - 公司对AML的长期愿景是采用靶向策略，结合FT538与达雷木单抗是探索靶向策略的第一步 [50][51] 问题: 关于用药方案和预处理方案的可行性及是否考虑更轻的预处理方案 - 公司目前在试验中使用氟达拉滨和环磷酰胺的组合作为预处理方案，正在研究患者对多轮预处理的耐受性、剂量调整的可行性以及其他预处理方案 [53][55][56] 问题: 公司管线策略的长期演变，是否会更侧重于NK细胞而非CAR T细胞 - 公司在NK细胞和CAR T细胞领域均积极发展，NK细胞管线更成熟，但不表明更倾向于NK细胞疗法 [59][60] 问题: FT516在弥漫大B细胞淋巴瘤扩展队列的给药模式 - 剂量扩展将延续现有治疗模式，同时可能尝试其他治疗周期，包括减少预处理、采用非氟达拉滨/环磷酰胺预处理方案或延长给药时间 [62] 问题: 骨髓瘤业务的发展策略，是否会将两个联合治疗方案推进到后期试验 - 目前确定长期策略还为时过早，公司将根据临床数据决定产品候选药物的潜力，认为多抗原靶向具有最佳潜力 [64][65] 问题: AML联合研究是否会对CD38进行筛查 - 不提前筛查CD38，但会在获取骨髓活检时进行评估 [66] 问题: 临床前CAR B7H3项目的多重工程是否包括高亲和力非可裂解CD16和IL - 15受体融合，以及是否有其他功能 - 除现有功能外，还会添加更多组件，具体将在今年下半年会议公布 [68] 问题: 公司在多发性骨髓瘤的NK细胞项目与当前临床市场的竞争格局 - 骨髓瘤领域将有大量创新，适合现货型治疗、长期治疗和多管齐下的治疗方法，细胞疗法可嵌入多种作用机制 [73][74] 问题: 公司今年的数据发布方式 - 公司将采用以疾病领域为导向的方式整合数据，2021年有四个主要里程碑，分别涉及AML、淋巴瘤、实体瘤和多发性骨髓瘤 [76][77][78] 问题: FT596计划的用药方案修订中的剂量安排 - 将在当前获批的剂量水平上开始多剂量给药，如获批单剂量9000万细胞，可能采用三次每次9000万细胞的方案 [82] 问题: ASH数据公布后患者招募和研究者兴趣是否增加 - 公司的iPSC衍生细胞疗法项目一直受到关注，目前处于剂量递增阶段，受进度限制，剂量扩展阶段有更大扩展潜力 [85] 问题: 明尼苏达大学复发预防研究中纳入的高风险患者类型及何时能看到临床数据 - 研究纳入复发或难治的高风险B细胞淋巴瘤患者，在高剂量化疗和自体干细胞移植后添加FT596加利妥昔单抗，最早在ASH会议前不会有临床数据 [87][88] 问题: 在多发性骨髓瘤中NK细胞是否会有与淋巴瘤类似的CRS或神经毒性结果 - 目前是纯推测，公司受淋巴瘤中NK细胞产品候选药物的结果鼓舞，希望在骨髓瘤项目中看到相同模式 [90] 问题: FT538与达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤试验中患者的既往治疗线数 - 试验要求患者接受过至少两线治疗，但实际初期可能会看到接受更多治疗线数的患者，与BCMA导向的CAR T疗法纳入的患者群体相似 [94] 问题: FT819的进展情况，达到患者给药需要的步骤，以及对T细胞分化中CD4和CD8相关论文的看法 - 已完成FT819的首次生产运行，正在进行产品放行测试，已启动第二次生产运行并实施改进，预计年中招募首位患者；FT819是CD8产品，公司也在积极开发CD4细胞 [96][98][99] 问题: 年中左右的AML数据发布形式 - 将作为科学会议的一部分发布，而不是单独的新闻稿 [100] 问题: FT516和FT538在AML中的最佳目标 - 若能通过现货型细胞疗法使复发难治性AML患者达到20% - 30%的CR、CRI率，使患者达到无白血病状态并过渡到移植，将产生有意义的治疗影响 [102] 问题: 重复给药是否会增加移植物排斥的可能性 - 目前未观察到B细胞介导的排斥反应，随着治疗轮次增加和预处理时间延长，该问题值得研究，也会与非氟达拉滨/环磷酰胺预处理方案进行比较 [103] 问题: 是否可以摆脱氟达拉滨/环磷酰胺预处理 - 公司将很快开始对此进行研究 [104] 问题: FT500系列试验的临床方案后勤情况，包括桥接治疗需求和住院率 - 很少需要桥接治疗，产品候选药物大多设计为门诊给药，但部分中心治疗首批患者时可能会要求短期住院，患者住院大多是由于基础疾病或预处理方案的影响 [106][107][108] 问题: 扩展队列是否会关注特定患者群体，如AML中的原发性诱导失败、早期复发或不符合强化诱导治疗的非老年一线患者 - 公司认为在AML中有这样的机会，就像FT516在淋巴瘤中的情况一样 [109] 问题: 是否会在年中决定使用FT819的哪一批次 - 可能会在年中决定，公司对首批批次的体内疗效满意，但也在进行工艺改进，会评估第二批批次 [110] 问题: 是否认为NK产品组合不需要进行类似的改进 - NK产品组合也有工艺改进，但FT819是在治疗首位患者前进行实时改进 [111]

公司盈利情况 - 公司自成立以来未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损，费用将大幅增加[271] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损5.569亿美元，预计未来仍会产生净亏损[301] - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，且亏损会随着产品研发而增加[322] - 2020年、2019年和2018年运营亏损分别为1.28085亿美元、1.00727亿美元和6709.2万美元[354] - 2020年、2019年和2018年净亏损分别为1.73387亿美元、9814.9万美元和6659.8万美元[354] - 2020年、2019年和2018年每股基本和摊薄净亏损分别为2.10美元、1.44美元和1.19美元[354] - 2020年净亏损173,387美元，2019年为98,149美元，2018年为66,598美元[361] - 2020年、2019年和2018年综合亏损分别为1.73339亿美元、9812.5万美元和6659.7万美元[354] 公司业务受疫情影响情况 - 公司开展业务受COVID - 19影响，研发和临床试验活动出现延迟或中断，影响范围和持续时间未知[274] - 公司无法确定产品候选开发所需的时间和成本，也无法预测COVID - 19对业务和运营的影响，疫情可能导致支出增加[285] - 2020年公司业务受COVID - 19影响，研发和临床试验活动出现延迟或中断[369] 公司业务结构与合作情况 - 公司通过Fate Therapeutics, Inc.开展业务，其拥有Tfinity、Fate Ltd.和Fate B.V. 100%的有表决权股份[275] - 公司与明尼苏达大学、纪念斯隆凯特琳癌症中心等有研究合作和许可协议[271] - 公司将其业务视为一个运营和报告部门[371] 公司收入来源情况 - 公司收入来自合作协议和政府补助，尚未从治疗产品销售或特许权使用费获得收入[276] - 截至2020年12月31日，公司主要致力于产品开发、筹集资金和建设基础设施，未从治疗产品销售中获得收入[364] 公司研发费用情况 - 公司研发费用包括与产品候选药物研发、细胞编程技术研究等相关的成本[283] - 公司计划在未来十二个月增加研发费用，主要用于产品候选药物的临床试验、生产开发等活动[284] - 2020年和2019年研发费用分别为1.25623亿美元和8777万美元，增长3785.3万美元，主要因员工薪酬福利、设施租赁、实验室材料和用品支出增加[298] - 2020年、2019年和2018年研发费用分别为1.25623亿美元、8777万美元和5602.4万美元[354] 公司各项费用对比情况 - 2020年和2019年一般及行政费用分别为3389.6万美元和2363.7万美元，增长1025.9万美元，主要因员工薪酬福利和设施租赁费用增加[298] - 2020年和2019年其他收入（支出）净额分别为 - 4530.2万美元和257.8万美元，2020年记录了4770万美元与修订后的MSK许可协议下股票价格升值里程碑公允价值相关的其他支出[298][300] - 2020年、2019年和2018年总运营费用分别为1.59519亿美元、1.11407亿美元和7183.2万美元[354] 公司现金流情况 - 2020年和2019年经营活动净现金使用量分别为3922.9万美元和8317.5万美元[301] - 2020年和2019年投资活动净现金使用量分别为1.61076亿美元和1.57453亿美元[301] - 2020年和2019年融资活动净现金提供量分别为2.82838亿美元和1.49928亿美元[301] - 2020年和2019年现金、现金等价物和受限现金净增加（减少）额分别为8253.3万美元和 - 9070万美元[301] - 2019年至2020年，经营活动使用的现金从8320万美元降至3920万美元[302] - 2020年和2019年，投资活动使用现金分别为1.611亿美元和1.575亿美元[312] - 2020年和2019年，融资活动提供现金分别为2.828亿美元和1.499亿美元[313] - 2020年经营活动使用的净现金为39,229美元，2019年为83,175美元，2018年为38,650美元[361] - 2020年投资活动使用的净现金为161,076美元，2019年为157,453美元，2018年为463美元[361] - 2020年融资活动提供的净现金为282,838美元，2019年为149,928美元，2018年为140,780美元[361] - 2020年现金、现金等价物和受限现金净增加82,533美元，2019年减少90,700美元，2018年增加101,667美元[361] 公司融资与股权情况 - 2020年6月，公司公开发行普通股，净收益1.888亿美元[313][315] - 2020年6月，公司私募普通股，净收益5000万美元[313][318] - 公司可通过自动暂搁注册声明不时发售最高5000万美元的普通股[321] - 截至2020年12月31日，公司可根据先前提交的暂搁注册声明发行总计620万美元的证券[321] - 2020年6月公开发行普通股，净收益18880万美元；2019年9月净收益16240万美元；2018年9月净收益13490万美元[365] - 2020年6月和4月，强生创新JJDC公司两次私募购买公司普通股，共获收益1亿美元[366] - 2021年1月，公司完成普通股公开发行，投资者购买510万股，发行价格为每股85.50美元[457] - 公司向特定投资者发行预融资认股权证，可购买257310股普通股，购买价格为每份85.499美元[457] - 预融资认股权证持有人行使后受益股份不得超9.99%，可提前61天通知公司调整比例，但不超19.99%[457] - 此次发行总收益为4.60亿美元，扣除承销折扣、佣金和估计费用后，净收益约为4.321亿美元[457] 公司资产与负债情况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物和投资总额为4.829亿美元[313] - 2020年12月31日现金及现金等价物为167347000美元，2019年为99814000美元[348] - 2020年12月31日应收账款为5515000美元，2019年为0[348] - 2020年12月31日短期投资及相关到期应收款为315569000美元，2019年为121613000美元[348] - 2020年12月31日应付账款为6283000美元，2019年为5822000美元[350] - 2020年12月31日应计费用为15564000美元，2019年为14697000美元[350] - 2020年12月31日递延收入（当前部分）为21144000美元，2019年为2787000美元[350] - 2020年12月31日股票价格升值里程碑（当前部分）为36018000美元，2019年为0[350] - 2020年12月31日累计亏损为556932000美元，2019年为383545000美元[351] - 2020、2019、2018年末现金及现金等价物分别为167,347千美元、99,814千美元、190,514千美元，受限现金分别为15,227千美元、227千美元、227千美元，三者总计分别为182,574千美元、100,041千美元、190,741千美元[375] - 2020年1月公司为圣地亚哥新总部租赁设施，硅谷银行代表公司开具1500万美元信用证，由等额存款担保[375] - 2020、2019、2018年末受限现金余额中与设施租赁相关的现金抵押不可撤销备用信用证金额分别为1520万美元、20万美元、20万美元[375] - 2020年12月31日短期投资摊销成本315,499千美元，估计公允价值315,569千美元；2019年12月31日短期投资摊销成本121,616千美元，估计公允价值121,613千美元，长期投资摊销成本39,413千美元，估计公允价值39,440千美元[423] - 2020年12月31日公司金融资产按公允价值计量总计482,916千美元，其中Level 1为207,114千美元，Level 2为275,802千美元；金融负债按公允价值计量总计47,702千美元，均为Level 3 [426][427] - 2019年12月31日公司金融资产按公允价值计量总计245,867千美元，其中Level 1为145,117千美元，Level 2为100,750千美元[429] - 2020年12月31日公司财产和设备总值43,403千美元，净值32,308千美元；2019年12月31日总值19,937千美元，净值11,419千美元[432] - 2020 - 2018年公司财产和设备折旧费用分别为3.1百万美元、2.2百万美元和1.2百万美元，未记录重大处置损益[432] - 2020年12月31日，公司当前应计费用总计1556.4万美元，2019年为1469.7万美元[433] - 截至2020年12月31日，公司经营租赁未来未折现最低合同付款为1.94亿美元，加权平均租赁期限为13.3年，加权平均折现率为8.4%[436] - 2020年末和2019年末递延所得税资产分别为162374000美元和99347000美元，递延所得税负债分别为18308000美元和4778000美元，净递延所得税资产分别为144066000美元和94569000美元，已分别设立14410万美元和9460万美元的估值备抵[451] - 2020年末公司有联邦和加州净运营亏损结转额分别为1.864亿美元和1.88亿美元，联邦和加州研发税收抵免结转额分别为1800万美元和1290万美元[451] 公司租赁情况 - 公司总部办公室和实验室约72000平方英尺，2025年10月后终止租约需提前十二个月书面通知并支付250万美元[327] - 2021年第三季度公司将迁至新总部，租约期限15年，10年后终止需支付3000万美元提前终止费[327] - 截至2020年12月31日，公司所有经营租赁的未来经营租赁义务总计1.94亿美元[327] - 2020年1月，公司签订圣地亚哥办公场地租赁协议，租期15年，提前终止需支付3000万美元费用，房东最多出资2980万美元用于租户装修[436] - 截至2020年12月31日，公司已使用租户装修补贴1820万美元，预计剩余部分在未来六个月内使用[436] - 2020年和2019年，公司经营租赁费用分别为1432.1万美元和611.1万美元，短期租赁费用分别为120万美元和110万美元[436] 公司合作协议收入情况 - 2020年4月公司与Janssen签订协议，获1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，2020年确认合作收入1680万美元，截至2020年底递延收入5950万美元[278] - 2018年9月公司与Ono签订协议，获预付1000万美元，预计研发费用2000万美元，2020年和2019年分别确认合作收入1460万美元和930万美元，截至2020年底递延收入770万美元[279] - 2015年5月公司与Juno签订协议，2020年未确认收入，2019年确认140万美元，2019年5月协议初始研究期结束，最后一笔季度研究款20万美元已收到[282] - 2020年和2019年合作收入分别为3143.4万美元和1068万美元，增长2075.4万美元[298] - 2020年4月2日，公司与Janssen达成协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[303] - 2020年12月4日，公司与Ono达成协议，Ono支付1000万美元里程碑费用[306] - 2020年、2019年和2018年合作收入分别为3143.4万美元、1068万美元和474万美元[354] - 2020年4月2日公司与Janssen签订合作协议，获5000万美元预付款；与JJDC签订股票购买协议，4月7日售160万股普通股获约5000万美元，溢价1600万美元；6月JJDC私募购买180万股普通股，收益5000万美元[400][402] - 2020年公司按Janssen协议确认收入1680万美元，包括1030万美元研发服务收入和650万美元预付款及股权溢价收入；年末递延收入5950万美元，其中1630万美元为流动递延收入[404] - 2018 - 2020年，

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度收入为760万美元，去年同期为240万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [38] - 2020年第三季度研发费用为3070万美元，去年同期为2320万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及新总部设施租赁费用增加 [39] - 2020年第三季度一般及行政费用为840万美元，去年同期为630万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [40] - 2020年第三季度总运营费用为3120万美元，扣除780万美元非现金股份支付费用 [40] - 第三季度记录了2760万美元非现金非运营费用，与和纪念斯隆凯特琳的许可协议中或有里程碑付款的公允价值有关 [41] - 2020年第三季度末，公司拥有5.02亿美元现金、现金等价物和投资，流通普通股为8700万股，流通可转换优先股为280万股，在特定条件下可转换为普通股 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 FT596 - 正在进行多中心1期临床试验，评估其作为单药疗法以及与CD20靶向单克隆抗体疗法联合治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的安全性和活性，在3000万个细胞的第一个剂量水平观察到早期临床活性迹象，一名患者接受单剂量FT596治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤后达到部分缓解 [12] - 已开始以9000万个细胞的第二个剂量水平招募患者，有潜力将剂量递增至3亿和9亿个细胞 [17] - 已治疗复发难治性B细胞淋巴瘤患者，采用FT596与CD20靶向单克隆抗体利妥昔单抗联合治疗，剂量为3000万个细胞 [18] - 1期临床试验扩展至包括复发难治性慢性淋巴细胞白血病，已开始以3000万个细胞的第一个剂量水平招募FT596作为单药疗法的患者 [19] FT500 - 公司首个用于晚期实体瘤患者的现货型iPSC衍生NK细胞产品候选药物，其1期临床试验是美国首个评估iPS衍生细胞产品的研究 [22] - 1期剂量递增阶段的临床结果显示，多次剂量的iPS衍生NK细胞可以安全给药，无需患者配型，未观察到剂量限制性毒性和严重不良事件，也没有细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病的报告 [24] - 15名重度预处理患者中，11名患者的最佳总体反应为疾病稳定 [25] - 目前正在招募剂量扩展阶段的患者，最多15名患有非小细胞肺癌或经典霍奇金淋巴瘤且对检查点抑制剂治疗耐药或复发的患者，每个患者将接受每周一次、每次3亿个细胞的FT500治疗，共三次，每次剂量都有IL - 2细胞因子支持，最多两个30天周期，并与患者之前治疗失败或复发的相同检查点抑制剂联合使用 [27] FT538 - 首个CRISPR编辑的iPS衍生细胞疗法，用于急性髓系白血病和多发性骨髓瘤，已治疗第一名患者 [28] - 多中心、剂量递增的1期临床试验旨在评估每周一次、每次三个剂量的FT538在最多四个剂量队列中的安全性和有效性，起始剂量为每次1亿个细胞，研究将评估两种治疗方案，方案A作为复发/难治性AML患者的单药疗法，方案B与FDA批准的抗CD38单克隆抗体达雷木单抗联合用于复发难治性多发性骨髓瘤患者 [29] FT576 - 用于多发性骨髓瘤的现货型多抗原靶向CAR BCMA NK细胞产品候选药物，预计在2020年第四季度向FDA提交研究性新药申请 [31] FT819 - 首个现货型iPS衍生CAR T细胞疗法，已成功完成GMP生产，目前正在进行产品放行测试，以支持在今年第四季度启动具有里程碑意义的1期临床试验 [35] - 多中心1期临床试验旨在评估FT819在三种B细胞恶性肿瘤（慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤）中的安全性和活性，每种疾病类型将独立招募患者，每个适应症将评估三种剂量递增的治疗方案 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进iPSC衍生NK细胞和CAR T细胞疗法的临床开发，计划在即将举行的SITC和ASH会议上展示相关临床结果和研究进展 [7] - 认为更频繁的多剂量方案对于iPS衍生NK细胞治疗将是最有效的治疗方式，期待与FDA合作，将FT596的单剂量方案发展为支持多剂量给药 [21] - 利用专有的iPSC产品平台进行复杂的基因工程，逐步构建更复杂的多重工程细胞产品 [30] - 探索NK细胞和T细胞疗法的组合潜力，但目前没有立即计划进行组合，将先观察NK细胞和T细胞在临床环境中的独立活性 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司在工程化iPSC衍生NK细胞产品管线方面取得了重大临床进展，早期临床数据坚定了公司的信心，即多剂量的iPS衍生NK细胞可以在门诊环境中现货供应，耐受性良好，并能驱动抗肿瘤活性 [8][9] - 对FT596在3000万个细胞的第一个剂量水平的早期临床安全性和活性感到鼓舞，认为其与CD20靶向单克隆抗体疗法的组合有潜力为患者带来更深入、更持久的反应，并可能使FT596在一线治疗中得到应用 [16][19] - 认为FT500的临床数据对于iPS衍生NK细胞治疗领域具有临床意义，表明在45天内可以现货供应多达六个剂量、每个剂量高达3亿个细胞的iPS衍生NK细胞产品，而无需额外的淋巴细胞清除 [26] - 相信FT538可以恢复患者的先天免疫力，与某些标准治疗方法（包括单克隆抗体疗法）结合使用时，其抗癌效果可能更有效 [29] - 认为FT819的独特设计可以克服当前一代供体和患者来源的CAR T细胞疗法的一些局限性，具有提高安全性和有效性的潜力 [32] 其他重要信息 - 公司计划在即将举行的ASH会议上举办虚拟投资者活动，突出新型高亲和力、不可裂解的CD16 Fc受体的独特治疗特征和功能 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司临床管线中哪些产品最适合NK细胞和T细胞的组合疗法，近期是否有在临床中测试的计划？ - 公司认为在探索NK细胞和T细胞的独特组合之前，希望先观察它们在临床环境中的独立活性，目前没有立即计划进行组合，但临床前研究显示两者有协同和互补效应 [45][46] 问题2: 是否有计划在未来12个月左右展示一些NK细胞和T细胞组合的临床前数据？ - 公司今日刚刚在《科学转化医学》上发表了相关概念的论文，显示iNK细胞与T细胞协同作用，激活彼此并增强抗肿瘤活性，与检查点阻断疗法等联合使用时具有叠加效应 [48] 问题3: 如何看待患者治疗前重新进行淋巴细胞清除的要求？ - 公司正在探索单次淋巴细胞清除方案后给予多剂量NK细胞的可能性，认为在T细胞领域，在最初30天内实现深度持久的杀伤很重要，给予多剂量细胞疗法是实现这一目标的最佳方式，但不一定需要重复进行淋巴细胞清除 [52][53] 问题4: 如何确保不同产品不会相互竞争招募患者的努力？ - 公司会选择合适的试验地点和项目组合，利用大型机构的患者资源，同时在规模较小的机构限制参与的试验数量，避免自我竞争 [55][56] 问题5: 关于FT596在ASH会议上的展示，预计会有哪些细胞扩增数据，如何看待要展示的药代动力学数据，以及为了使所有患者都能接受多剂量治疗，需要生成哪些数据来获得方案修正案的批准？ - 公司提醒不能假设NK细胞和T细胞的行为相同，不能完全依据CAR T细胞疗法的规则来推断NK细胞。患者2在血液中显示出药代动力学特征和细胞扩增，在第8或9天达到峰值，随后在接下来的14天内下降。公司认为FT500和FT516的多剂量数据有助于与FDA合作，将FT596转变为多剂量治疗模式 [60][61][62] 问题6: 在ASH会议上FT596预计会有多少患者的数据，有多少患者接受了第二剂治疗，与FDA在重新给药方面的沟通情况如何，FT596最多可以增加到多少剂量？ - ASH会议上FT596的展示将是关于患者2的案例研究。目前FT596的方案是单剂量给药，在第一个30天周期结束后，可以与FDA沟通潜在的重新给药。公司认为随着管线中其他产品的安全数据积累，有机会与FDA讨论FT596的多剂量给药问题 [66][67] 问题7: FT596在移植后复发预防的研究者发起的研究中，是否已经开始招募患者，如何利用该项目的积极数据？ - 该研究在明尼苏达大学开放，但尚未招募患者，已确定潜在候选患者，若进展顺利，未来几周或一个月左右可能开始首次治疗。该研究可以提供FT596在移植后环境中的药代动力学信息，有助于了解iPSC NK细胞在其他淋巴细胞清除方案中的增殖和持久性 [69][70] 问题8: 对于ASH会议上确认NKG2A能有效教育iPSC NK细胞的摘要，以及增加HLA表达会降低NK细胞溶细胞能力的体外数据，如何解释未观察到HLA抑制的现象，这些体外实验在人体中的可转化性如何？ - 公司在研究中发现NK细胞在发育过程中使用NKG2A进行自我教育，HLA - E表达对CAR活性或先天活性有叠加效应。公司正在研究相关信号机制，即使HLA - E水平升高，细胞仍能维持抗肿瘤功效 [73][74] 问题9: 将FT596用于难治性CLL的理由是什么，研究的目标是否是观察完全缓解率，是否要求患者曾使用过Bcl - 2或PI3K抑制剂治疗失败？ - CLL患者的T细胞功能受损，使用健康的现货型方法具有巨大优势，公司的iPS制造过程可以克服这一限制。对于复发难治性CLL患者，该研究要求患者曾使用过BTK抑制剂和Bcl - 2抑制剂治疗失败 [80][81] 问题10: 患者2接受的第二剂FT596细胞数量是否与第一剂相同，随着剂量递增，如达到3亿或9亿个细胞，如果患者需要重新给药，是否会以相同剂量或更低剂量进行？ - 患者2接受的第二剂FT596细胞数量与第一剂相同，均为3000万个细胞。公司尚未考虑患者间的剂量递增问题，但有潜在可能性，FT516的COVID研究中有患者内剂量递增的情况 [83][84][85] 问题11: 是否有猜测患者2在接受第二剂治疗后达到了完全缓解，能否证实？ - 公司无法证实患者2在接受第二剂治疗后的反应情况 [86] 问题12: 是否考虑在T细胞疗法中加入一个正负效应信号系统，以根据肿瘤细胞的抗原呈递实现更高的疗效和更低的毒性？ - 公司正在研究多种多抗原靶向策略，包括双CAR策略和TCR，以及使这些策略相互依赖的逻辑设计，在ASH会议上会展示相关概念 [89][90] 问题13: 公司在iNK疗法的其他创新淋巴细胞清除方法方面有哪些科学努力，后续剂量是否需要进行淋巴细胞清除？ - 公司在不同的临床研究中使用了不同的Cy/Flu方案，FT500的Cy/Flu方案与FT516和FT596不同。FT500的数据支持单次淋巴细胞清除方案后可以在至少45天内给予多剂量细胞，且未观察到细胞排斥现象。公司认为有机会采用更轻的淋巴细胞清除方案，并将产品推向更早的治疗阶段 [93][94][95] 问题14: 公司是否会在ASH会议期间举行传统的分析师会议？ - 公司将在ASH会议前的周五进行60 - 90分钟的电话会议，但不是传统的活动形式 [96] 问题15: FT596在回到FDA讨论减少剂量之前，是否取决于患者数量，还是有其他考虑因素，以及COVID研究的策略和思路是什么？ - 公司最初设计FT596的研究方案时是多剂量模式，但由于当时缺乏相关数据，FDA建议采用单剂量方案，并在获得同意后可给予第二剂。目前公司正在积累FT596的安全性数据，以及FT500和FT516的多剂量数据，认为有机会与FDA讨论多剂量模式。COVID研究是一项由明尼苏达大学发起的FT516试验，患者根据病情接受不同剂量的FT516治疗，目前已招募至少两名患者，仍在进行剂量递增 [99][100][102]

公司合作协议收入情况 - 公司与Janssen的协议中，共获1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，JJDC购股溢价为每股9.93美元，总计1600万美元，初始交易价格为6600万美元，2020年第三和前九个月分别确认合作收入560万和910万美元，截至9月30日递延收入为6190万美元[95] - 公司与Ono的协议中，获预付1000万美元，研发费用预计2000万美元，初始交易价格为3000万美元，2020年第三和前九个月分别确认合作收入190万和650万美元，2019年同期分别为240万和650万美元，截至9月30日递延收入为460万美元[96] - 公司与Juno的协议在2020年第三和前九个月未确认收入，2019年前九个月确认140万美元，2019年5月4日四年研究期结束，收到最后一笔季度研究费20万美元[97] - 公司与Ono合作，若Ono行使开发和商业化候选产品的选择权并达成特定里程碑，公司最多可获候选产品1里程碑付款2.85亿美元、候选产品2里程碑付款8.95亿美元，候选产品2在美国和欧洲的里程碑付款若选择共同开发和商业化将减少50%[115] - 2019年5月4日，公司与Juno的合作协议到期终止，收到最后一笔季度研究付款20万美元[117] 公司财务关键指标变化 - 2020年第三季度，公司合作收入为760万美元，2019年同期为240万美元，增长510万美元[104] - 2020年前三季度，公司合作收入为1550万美元，2019年同期为790万美元，增长760万美元[107] - 2020年第三季度，研发费用为3070万美元，2019年同期为2320万美元，增长750万美元[104] - 2020年前三季度，研发费用为8660万美元，2019年同期为6260万美元，增长2410万美元[107] - 2020年第三季度，行政费用为840万美元，2019年同期为630万美元，增长200万美元[104] - 2020年前三季度，行政费用为2360万美元，2019年同期为1700万美元，增长660万美元[107] - 2020年第三季度，其他收入（支出）净额为 - 2720万美元，2019年同期为50万美元，减少2770万美元[104] - 2020年前三季度，其他收入（支出）净额为 - 2560万美元，2019年同期为180万美元，减少2740万美元[107] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损5.038亿美元，预计未来仍会有净亏损[110] - 2020年和2019年前三季度，经营活动使用的现金分别为1860万美元和5760万美元，减少主要归因于与杨森合作的6600万美元收入等[111] - 2020年前九个月投资活动提供现金500万美元，2019年同期使用现金4690万美元，主要因投资到期增加3590万美元和投资购买减少1380万美元[119] - 2020年前九个月融资活动提供现金2.779亿美元，主要包括6月公开发行普通股净收益1.888亿美元、私募普通股净收益5000万美元和与Janssen合作发行普通股净收益3390万美元；2019年同期提供现金1.637亿美元[121] 公司股权交易情况 - 2020年4月，公司向JJDC出售160万股普通股，总价5000万美元，其中3400万美元为股权部分，1600万美元为经营活动现金流[122] - 2020年6月公开发行普通股，投资者购买710万股，每股28.31美元，总收益2.013亿美元，扣除费用后净收益1.888亿美元；2019年9月公开发行，投资者购买990万股，每股17.50美元，总收益1.731亿美元，扣除费用后净收益1.624亿美元[123] - 2020年6月，JJDC私募购买180万股普通股，每股28.31美元，总收益5000万美元[124] 公司业务相关费用及负债情况 - 公司因与Ono达成协议，向现有许可方支付200万美元分许可费用，截至2020年9月30日已全部支付，其中2019年支付100万美元[115] - 公司与MSK的修订许可协议，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最多可获7500万美元里程碑付款，截至2020年9月30日，公司为此记录负债2760万美元[118] - 若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款，金额取决于公司普通股价格涨幅[132][136] - 截至2020年9月30日，企业价值里程碑的估计公允价值为2760万美元，公司在2020年第三季度和前九个月均确认了2760万美元的相关费用[136] 公司经营相关信息 - 公司自成立以来未盈利，预计至少在可预见的未来会继续产生经营亏损，费用将因多项活动大幅增加[89] - 公司目前收入来自合作协议和政府补助，未从治疗产品销售获得收入[93] - 公司计划在未来十二个月增加研发费用，主要用于临床试验、GMP生产等活动[99] - 公司拥有Tfinity、Fate Ltd.和Fate B.V. 100%的有表决权股份，子公司整体运营规模不大[92] - 公司因COVID - 19疫情，临床和研发活动受到影响，具体影响范围和持续时间未知[91] - 公司若产品获批，将产生重大商业化费用，会寻求融资，但可能无法按有利条件筹集资金[91] - 公司致力于开发癌症和免疫疾病的细胞免疫疗法，采用细胞编程方法，有多个合作项目[89] - 公司从CIRM获得400万美元奖励用于推进FT516产品，截至2020年9月30日已全部收到，该奖励可选择作为贷款或赠款，还款率取决于FT516临床开发阶段[125] - 公司租赁某些办公和实验室空间，租赁除租金外还需支付固定费用和可变费用[132] - 公司目前没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[133] - 公司现有现金、现金等价物和投资能否支持运营的预测存在重大风险和不确定性，未来资金需求受临床试验、产品候选数量等多种因素影响[131] - 公司密切关注新冠疫情发展，评估业务和运营调整，可能对财务状况、前景和经营成果产生负面影响[131] - 若公司因资金不足无法继续或扩大业务，业务、运营、财务状况和前景可能受到重大不利影响[131] - 公司无未在未经审计的简明合并资产负债表中完全记录或未在财务报表附注中充分披露的重大合同义务[132] 公司财务状况相关补充信息 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债和企业债务证券，到期期限为收购日起3至18个月[135] - 市场利率变动10%不会对公司财务状况和经营成果产生重大影响[135]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为550万美元，较去年同期的280万美元增长96%，主要来自与Janssen和ONO Pharmaceutical的合作[44] - 研发费用为2670万美元，较去年同期的2160万美元增长24%，主要由于员工人数增加、薪酬支出以及新总部设施租赁费用[45] - 行政管理费用为750万美元，较去年同期的530万美元增长42%，主要由于员工人数增加、薪酬支出和法律费用[46] - 截至第二季度末，公司拥有5.33亿美元现金及投资[47] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT596：首个接受治疗的患者在最低剂量30百万细胞下获得部分缓解，肿瘤代谢活性降低70%以上，肿瘤大小减少50%以上[17][18] - FT538：首个CRISPR编辑的iPSC衍生细胞疗法，已获得FDA IND批准，计划在第四季度启动患者入组[25][27] - FT819：全球首个iPSC衍生的CAR-T细胞疗法，已获得FDA IND批准，计划在第四季度启动患者入组[30][34] - FT576：针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR NK细胞候选产品，计划在第四季度提交IND申请[36][37] - FT536：新型CAR靶向MICA和MICB的候选产品，计划在2021年提交IND申请[38][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Janssen达成合作，结合iPSC平台与Janssen的肿瘤靶向抗原结合剂，开发新型CAR NK和CAR T细胞免疫疗法[10][42] - 公司继续利用内部GMP制造优势，生产数百个冷冻保存的即用型剂量，用于临床研究[11] - 公司展示了iPSC平台在复杂基因工程中的优势，能够对已建立的克隆主iPSC细胞系进行进一步工程化[35][36] - 公司认为在多发性骨髓瘤领域，双抗原靶向将是关键策略，FT576被视为该领域的最终候选产品[52][127] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19大流行减缓了新临床站点启动和患者入组的节奏，但公司已成功在新站点启动入组[12] - 公司预计未来6-12个月内将有大量数据公布，涉及5种不同产品和近20个研究方案[53] - 公司认为多剂量治疗模式是推动深度和持久反应的最佳策略，而非单次给药[95] - 在实体瘤领域，公司认为结合CD16受体和其他靶向策略（如MICA/MICB）可能是最佳解决方案[106] 其他重要信息 - 公司已生产3×10^11个FT538 NK细胞，可填充300多个冷冻保存的即用型药物产品单位[29] - FT538制造活动的潜在产量约为4.5×10^12个NK细胞，相当于约15,000单位剂量（每单位3亿细胞）[29] - FT819的临床设计包括三种剂量递增治疗方案：单次给药（从9000万细胞开始）、单次给药加IL-2支持、三次分次给药（每次从3000万细胞开始）[34] 问答环节所有的提问和回答 关于FT538和FT576在多发性骨髓瘤中的策略 - FT538将评估与DARZALEX联合使用的潜力，但公司认为双抗原靶向是关键，FT576是主要候选产品[51][52] - 公司计划在AML中评估FT538单药治疗，并对其在多发性骨髓瘤中的潜力持乐观态度[51] 关于FT596的数据更新和招募 - 公司不会逐例公布患者数据，将在有意义的剂量队列完成后通过医学会议或投资者活动公布[53] - FT596已进展到与利妥昔单抗联合使用的剂量递增阶段[53] 关于FT596在CAR-T耐药患者中的潜力 - 当前方案允许在第一治疗周期结束后与FDA讨论重新给药[57] - 公司认为FT596由于双抗原靶向潜力，可能在难治性患者中具有独特优势[59] 关于与Janssen合作的进展 - 合作已取得良好进展，包括临床前开发和CMC扩展计划[63][64] - Janssen已贡献针对一个血液恶性肿瘤靶点和一个实体瘤靶点的专有抗原结合域[42] 关于CD16受体与IgG竞争的风险 - CD16与抗体的解离常数为10^-6，需要交联才能发挥作用，因此血清IgG水平不会干扰CD16生物学[66] - 15%的人群自然携带高亲和力CD16受体，这些患者在接受单抗治疗时往往表现更好[68] 关于FT538的制造成本 - 由于工程化在克隆主细胞系层面完成，FT538的制造成本与未工程化的FT500没有显著差异[72] 关于FT819的分次给药设计 - 分次给药设计基于自体CAR-T细胞的经验，可能提供更好的安全性和抗肿瘤活性[78][79] - 该设计允许精细调整个体日剂量，以优化安全性和疗效[81] 关于FT596患者的重新给药 - 公司未确认是否已重新给药部分缓解患者，但表示支持在认为有益时与FDA讨论重新给药[83] 关于Baylor合作的自免疫防御受体技术 - 该技术可选择性地清除同种异体反应性T细胞，同时保留保护性T细胞[90] - 公司认为长期来看，重度预处理患者不是理想方向，该技术可能有助于实现长期持久植入[88][89] 关于FT596的持久性 - 公司认为多剂量治疗模式优于单次给药长期持久性策略[95] - 30百万细胞剂量较低，公司期待在更高剂量和与利妥昔单抗联合使用时看到更好效果[123] 关于FT516与avelumab的进展 - 研究已开放，预计第三季度治疗首例患者[105] - 公司计划在获得avelumab数据后再扩展到其他单抗[105] 关于FT819的剂量范围和患者选择 - 单药治疗从9000万细胞开始，可递增至3亿细胞，分次给药从3000万细胞开始[107] - 研究不排除既往接受过CD19靶向治疗的患者，但会根据学习调整入组标准[107] 关于FT819的T细胞亚群和IL-2影响 - 产品主要为αβ T淋巴细胞，基因表达谱与原发性CAR-T细胞相似[110] - 低剂量IL-2历史上对调节性T细胞影响不大，但公司正在密切监测[112] 关于FT596剂量递增和患者选择 - 与利妥昔单抗联合使用的患者需至少失败过一种利妥昔单抗方案[116] - 公司可能寻求FDA批准并行递增单药治疗和联合治疗剂量[119] 关于多重工程对细胞活力和效力的影响 - iPSC平台允许在临床前阶段全面验证工程化效果，确保产品一致性[121][122] 关于未来合作机会 - iPSC技术引起广泛关注，公司对Janssen合作满意，但对其他合作持开放态度[129] - 合作机会不仅限于癌症免疫治疗领域[129] 关于FT576在多发性骨髓瘤中的定位 - BCMA可能不是多发性骨髓瘤的最终靶点，但双抗原靶向对实现治愈至关重要[127][128] - FT576被视为当前多发性骨髓瘤领域的主要候选产品[52]

公司盈利情况 - 公司自2007年成立以来一直未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生运营亏损[81] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.451亿美元，预计未来仍会持续净亏损[101] 合作协议收入情况 - 2020年4月2日，公司与Janssen签订协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[87] - 公司认定Janssen协议初始交易价格为6600万美元，2020年上半年确认合作收入350万美元，截至6月30日递延收入为6420万美元[87] - 2018年9月14日，公司与Ono签订协议，初始交易价格为3000万美元，2020年上半年确认合作收入450万美元，截至6月30日递延收入为510万美元[88] - 2015年5月4日，公司与Juno签订协议，2020年上半年未确认收入，2019年上半年确认收入140万美元[89] - 2020年第二季度公司合作收入为550万美元，2019年同期为280万美元，同比增加270万美元[97] - 2020年上半年公司合作收入为800万美元，2019年同期为540万美元，同比增加260万美元[100] 公司业务发展规划 - 公司计划在未来12个月内增加研发费用，主要用于开展临床试验、GMP生产等活动[91] - 公司目前的收入来自合作协议和政府补助，尚未从治疗产品销售中获得收入[85] - 公司预计在成功完成产品候选药物的开发并获得监管批准后才会产生销售收入，这可能需要数年时间[83] 公司子公司情况 - 公司拥有Tfinity、Fate Ltd.和Fate B.V.三家子公司，持股比例均为100% [84] 疫情对公司的影响 - 由于COVID - 19疫情，公司的临床试验和研发活动受到影响，具体影响范围和持续时间未知[83] 公司费用情况 - 2020年第二季度研发费用为2670万美元，2019年同期为2160万美元，同比增加510万美元[97] - 2020年上半年研发费用为5590万美元，2019年同期为3940万美元，同比增加1650万美元[100] - 2020年第二季度行政费用为750万美元，2019年同期为530万美元，同比增加220万美元[97] - 2020年上半年行政费用为1520万美元，2019年同期为1060万美元，同比增加460万美元[100] 公司现金流情况 - 2020年上半年经营活动提供现金1220万美元，2019年同期使用现金3780万美元，主要因与杨森合作获得6600万美元费用及股份薪酬费用增加590万美元[102] - 2020年上半年投资活动提供现金5910万美元，2019年同期使用现金8320万美元，主要因投资到期增加3430万美元和投资购买减少1.062亿美元[109] - 2020年上半年融资活动提供现金2.77亿美元，主要包括6月公开发行普通股净收益1.891亿美元、私募普通股净收益5000万美元以及与杨森合作发行普通股净收益3390万美元；2019年上半年融资活动提供现金190万美元[110] 公司资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为5.334亿美元[110] - 截至2020年6月30日，公司现金和现金等价物及投资预计至少可满足未来12个月运营需求，但面临诸多风险和不确定性[119] 公司股权交易情况 - 2020年4月2日公司与杨森达成合作，获得1亿美元，其中5000万美元为现金预付款，5000万美元为股权融资，公司最多可获3.214亿美元里程碑付款及两位数分级特许权使用费[104] - 2020年4月，公司与JJDC签订股票购买协议，以每股31美元出售160万股普通股，总价5000万美元，其中3400万美元为交易股权部分，1600万美元为经营活动现金流[111] - 2020年6月公开发行普通股，投资者以每股28.31美元购买710万股，毛收入2.013亿美元，扣除1250万美元承销折扣等费用后，净收入1.888亿美元；2019年9月公开发行普通股，投资者以每股17.50美元购买990万股，毛收入1.731亿美元，扣除1070万美元费用后，净收入1.624亿美元[112] - 2020年6月私募普通股，JJDC以每股28.31美元购买180万股，收益5000万美元[113] 公司政府奖励情况 - 2018年4月公司获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2020年6月30日已全额收到[114] - 若将奖励视为贷款，还款率根据FT516临床开发阶段而定，分别为60%、80%、100%或100%加7%利息加伦敦银行同业拆借利率；若10年内不视为贷款，将支付FT516商业销售特许权使用费直至达到奖励金额的9倍[116] 公司贷款情况 - 2019年11月公司用1420万美元现金还清硅谷银行相关贷款[117] 公司证券发行情况 - 截至2020年6月30日，公司可根据两份先前提交的货架登记声明发行总计6620万美元证券[118]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收为250万美元，去年同期为260万美元，收入来源于公司与小野药品的iPS衍生CAR-T细胞合作项目 [46] - 第一季度研发费用为2930万美元，去年同期为1770万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）增加以及产品候选物的临床开发和制造费用 [47] - 第一季度行政费用为770万美元，去年同期为540万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）以及法律和会计费用增加 [48] - 第一季度总运营费用为3010万美元，已扣除690万美元的非现金股权激励费用 [49] - 公司第一季度末拥有2.19亿美元现金、现金等价物和投资，这不包括4月因与杨森合作收到的1亿美元 [49] - 普通股流通量为7600万股，优先可转换股为280万股，每股可在特定条件下转换为5股普通股，普通股数量不包括4月因杨森合作发行的160万股 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500项目：已在3000万细胞剂量水平联合检查点抑制剂治疗了3名患者，并完成了FT500 I期临床试验在晚期实体瘤中的剂量递增阶段入组 [14]；剂量递增阶段未报告剂量限制性毒性、FT500相关的3级不良事件或严重不良事件，也未报告细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病 [15]；剂量扩展阶段正在三个临床站点进行，针对非小细胞肺癌患者，计划治疗最多15名患者 [16] - FT516项目：作为单药治疗AML以及联合利妥昔单抗治疗晚期B细胞淋巴瘤的I期临床试验剂量递增阶段仍在进行中 [17]；已成功将FT516项目的临床范围扩展至晚期实体瘤，FDA已批准其第二个IND申请，允许与多种靶向疗法联合研究 [18] - FT596项目：已在晚期B细胞恶性肿瘤和慢性淋巴细胞白血病的I期临床试验剂量递增阶段治疗了首名患者 [19]；FDA已批准FT596的第二个IND申请，用于评估其在非霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后预防复发的潜力 [21] - FT538项目：公司已向FDA提交了IND申请，这是首个CRISPR编辑的iPS衍生细胞疗法 [23] - FT819项目：公司计划在第二季度向FDA提交IND申请，这将是全球首个现货型iPS衍生CAR-T细胞疗法 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与杨森达成了变革性合作，共同研究、开发和商业化新型现货型iPS衍生CAR NK和CAR-T细胞产品 [30][31]；合作范围基于抗原靶点，包括针对最多四个肿瘤相关抗原的CAR NK和CAR-T候选物 [31]；公司保留对现有产品管线的全部权利 [35] - 公司强调其iPSC平台的优势在于能够进行多重工程化，例如FT538已具有三个工程化功能，可作为开发新候选产品的基石 [24][59]；公司认为这对于解决实体瘤等挑战至关重要，可能需要高度工程化的解决方案 [60][75] - 公司致力于推进其全资拥有的产品管线，例如FT596和FT576，认为其在CD19和BCMA等已降低风险的靶点领域具有颠覆性方法 [123][142] - 公司利用其现货型产品的特性，积极扩大临床试验站点，包括社区型中心，以区别于需要在卓越中心进行的传统细胞疗法 [74][144] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19大流行显著影响了公司的日常运营，新临床试验站点启动和患者入组速度放缓 [12]；但公司已采取多项措施保护员工健康和安全，并维持业务运营，包括库存主iPSC系和临床产品、加速关键材料采购、实施居家办公政策等 [8][9][10]；公司建立了运营能力，包括完全控制GMP生产，以推进业务目标 [11] - 公司对其iPSC平台的前景感到兴奋，认为其能够快速构建下一代候选产品并推进管线 [22]；公司相信与杨森的合作将增强其投资创新、建设商业规模制造运营的能力 [30][41] - 公司对其临床项目保持显著的业务势头，所有三个临床项目都继续招募患者，并已生产了数百个冷冻的、即用型剂量 [13] 其他重要信息 - 公司与杨森的合作经济条款：公司于4月收到1亿美元，其中5000万美元为预付款，5000万美元为股权投资（每股31美元） [36]；公司有资格根据首个抗原靶点获得最高8.98亿美元的里程碑付款，根据其他抗原靶点获得最高7.06亿美元（每个靶点）的里程碑付款 [36][37]；假设每个抗原靶点只有一个候选产品，公司总计有资格获得高达18亿美元的开发和监管里程碑付款以及12亿美元的商业里程碑付款 [38]；公司还有资格获得高达百分之十几的销售分层特许权使用费 [39] - 公司将在美国基因与细胞治疗学会虚拟年会上展示其临床前创新成果，包括FT576和CAR-MICA/B项目的数据 [24][25][91] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于FT819的适用性以及与其他开发中产品的对比 - 管理层对FT819进入临床感到兴奋，但其与FT596等产品的具体适用指征将取决于I期研究中获得的安全性和有效性数据，从而确定最适合其风险效益特征的适应症 [54][55] 问题: COVID-19对试验入组时间线的影响以及未来合作的可能性 - 公司确认杨森合作不阻止未来其他合作，但双方在四个特定抗原靶点上具有排他性 [58]；关于试验影响，FT500的3000万细胞剂量剂量递增阶段已成功完成，未出现访视遗漏，FT516项目则处于早期剂量递增阶段 [61][62]；公司补充说明，尽管有COVID-19限制，但已与临床站点密切合作，实施远程监测，多数在试患者仍能遵守监测计划 [63][64] 问题: 平台如何利用站点重启的机会，以及杨森合作中靶点选择的保护条款 - 公司强调其现货型平台优势，已提前生产并库存数百个冷冻剂量，分发至临床站点，支持门诊治疗模式，有望在疫情后快速恢复 [66][67]；杨森合作中，杨森可能同时开发其他模式（如双特异性抗体），合作未对此设限，但反向可能利用杨森已验证的结合域加速开发 [68][69]；杨森无法直接访问FT538主细胞库，但公司可能将其用作合作候选产品的开发基础 [70] 问题: 临床站点扩展策略以及杨森合作的价值核心 - 公司计划积极扩展临床站点，利用现货型产品优势，超越传统的卓越中心，拓宽治疗范围 [74]；杨森合作的价值核心在于平台能够进行多重工程化，通过一次性工程事件整合多个编辑，这对于未来针对实体瘤等复杂挑战的细胞疗法至关重要 [75] 问题: FT516试验进展和关键学习点，以及合作伙伴提供靶点后的开发时间线 - FT516仍处于早期剂量递增阶段，其新型CD16受体可用于靶向多个抗原，与单抗联用的初步数据将至关重要 [77][78]；若合作伙伴提供已验证的结合域，公司可能在约18个月内准备好IND候选产品 [80][82] 问题: FT596等项目的临床数据预期时间，以及CAR MICA/B项目与同类产品的区别 - ProTmune研究的100天和365天关键数据点预计在2021年上半年读出，研究目前处于盲态 [86][87][88]；iPS衍生项目（FT500、516、596）的数据公布将等待有信息量的患者组群，COVID-19可能导致延迟，公司将适时更新时间线 [89][90]；CAR MICA/B项目旨在解决肿瘤细胞应激配体脱落导致的NK细胞逃逸问题，特别是在实体瘤中，数据将在ASGCT上展示 [91][92][93] 问题: FT596在自体移植后预防复发研究的设计和终点 - 该研究针对高风险淋巴瘤患者，主要终点包括安全性和耐受性，以及无进展生存期等疗效指标 [97][98][99]；18名患者的初始规模主要用于安全性评估，若有积极活性迹象，会考虑扩大研究 [101][102]；高风险患者即使接受移植，无事件生存期通常不足一年，若有改善迹象可较快显现 [103] 问题: FT500剂量扩展阶段患者背景和设计细节 - 完成剂量递增的三名患者中，部分接受了全部六个剂量，但扩展阶段选择非小细胞肺癌是基于生物学假设（如MHC I类分子下调）而非前期临床数据 [105][107][108]；扩展阶段要求治疗前肿瘤活检以评估MHC I类表达，并联合使用亚治疗剂量的IL-2 [109][110] 问题: CAR MICA/B靶点覆盖范围和FT576的差异化特征 - FT576的差异化数据将在ASGCT上展示，其特点包括多抗原靶向能力 [112]；MICA/B是实体瘤中主要表达的应激配体之一，靶向其特定结构域有望克服脱落介导的免疫逃逸 [113][114] 问题: FT516用于COVID-19研究的细节和对库存的影响 - 该研究者发起的研究对公司FT516库存影响不大，公司已生产数百个剂量 [117]；研究由明尼苏达大学发起，公司同意提供产品，研究设计涉及一周内多次剂量递增（9000万至3亿至9亿细胞），可能为肿瘤项目提供高剂量下的临床转化经验 [118][119][121][122] 问题: 公司对现有临床候选产品所有权的态度 - 公司不排除任何可能性，但目前倾向于独立推进FT596和FT576等在已降低风险靶点上的机会 [123] 问题: FT596移植后预防复发研究是否纳入既往CAR-T治疗患者，以及FT516联合avelumab研究是否限制PD-L1表达 - 该研究很可能仅纳入既往化疗患者，未接受过CAR-T治疗 [125]；FT516联合avelumab的剂量递增阶段初期可能不限制PD-L1表达水平，但会收集治疗前活检信息 [126] 问题: FT819的I期研究设计思路和对外部同种异体CD19 CAR-T数据的借鉴 - 公司关注其他同种异体CAR-T数据，但认为供体来源和iPS来源存在异质性，并非直接参考 [131]；公司倾向于多次给药策略，可能有助于通过药代动力学/药效学窗口驱动持续性 [133]；基于FT500经验，公司认为在轻度淋巴细胞清除后，45天内多次给药未见显著T细胞介导的免疫排斥是乐观信号 [135]；公司认为在最初30天窗口期内实现深度的抗肿瘤效应至关重要，多次给药可能优于单次给药 [137][138][140] 问题: 哪个项目/适应症可能最快进入关键试验，以及FT500扩展阶段的数据解读 - FT596因CD19靶点已降低风险且产品差异化，可能最快进入关键试验 [142]；FT500扩展阶段数据解读方面，IL-2为亚治疗剂量，检查点抑制剂是患者既往失败过的药物，公司将对比历史中检查点抑制剂单药在经治患者中的缓解率 [145][146]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的细胞免疫疗法开发，采用细胞编程治疗方法[68] - 公司与多家机构达成合作协议，包括明尼苏达大学、纪念斯隆凯特琳癌症中心、Ono、Janssen等[68] 公司盈利情况 - 公司自成立以来从未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损，费用会因多项活动大幅增加[68] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.171亿美元，预计未来仍会有净亏损[88] - 公司预计在可预见的未来持续亏损，且随着产品研发和合作活动推进亏损将增加[101] 与Ono合作协议情况 - 公司与Ono的合作协议中，收到1000万美元预付款，预计研发费用总计2000万美元，截至2020年3月31日已收到850万美元，Ono还可能额外支付最多4000万美元[74] - 2020年和2019年第一季度，公司在Ono协议下分别确认250万和160万美元的合作收入，截至2020年3月31日，Ono协议的递延收入总计600万美元[74] - 2018年与Ono协议，Ono支付1000万美元预付款，预计研发费用2000万美元，里程碑付款最高可达11.8亿美元，截至2020年3月31日未收到相关款项[90] 与Juno合作协议情况 - 公司与Juno的合作协议在2019年第一季度确认100万美元合作收入，2020年第一季度无收入确认，2019年5月收到最后一笔季度研究付款20万美元[75] 与Janssen合作协议情况 - 公司与Janssen的合作协议及股票购买协议使其获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，同时因该协议产生1290万美元 sublicense费用[76] 公司费用计划 - 公司计划在未来增加研发费用，未来十二个月的研发活动包括开展临床试验、GMP生产等[79] - 公司预计未来管理费用会因增加研发活动、遵守上市和SEC要求等而增加[80] 其他收入（费用）构成 - 其他收入（费用）主要包括现金及等价物利息收入、投资利息收入和债务利息支出[81] 合作协议收入对比 - 2020年第一季度公司与Ono的合作协议收入为250万美元，2019年同期与Ono和Juno的合作协议收入为260万美元[85] 研发费用对比 - 2020年第一季度研发费用为2930万美元，2019年同期为1770万美元，增长主要归因于员工薪酬福利、实验室设备等支出增加[85] 一般及行政费用对比 - 2020年第一季度一般及行政费用为770万美元，2019年同期为540万美元，增长主要源于员工薪酬福利和法律会计税务费用增加[85] 其他收入净额对比 - 2020年第一季度其他收入净额为100万美元，2019年同期为70万美元[85] 经营活动现金使用情况对比 - 2020年第一季度经营活动使用现金从2019年同期的1750万美元增至2670万美元[89] 投资活动现金提供情况对比 - 2020年和2019年第一季度投资活动分别提供现金2380万美元和880万美元[92] 融资活动现金提供情况及资金总额 - 2020年和2019年第一季度融资活动分别提供现金150万美元和130万美元，截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物和投资总额为2.194亿美元[94] 公开发行普通股收益情况 - 2019年9月公开发行普通股，总收益1.731亿美元，扣除费用后净收益1.624亿美元[95] 公司资金需求及融资计划 - 公司需为产品研发和履行合作协议筹集额外资金，可能通过出售股权或债务证券融资[101] - 公司运营资金需求受临床试验、产品候选数量、监管审批等多因素影响[101][103] 公司运营租赁义务情况 - 截至2020年3月31日，公司运营租赁义务总计195,681千美元，其中不到1年为2,938千美元，1 - 3年为22,151千美元，3 - 5年为26,366千美元，超过5年为144,226千美元[104] 公司重大合同义务情况 - 公司无未在未审计合并资产负债表记录或财务报表附注披露的重大合同义务[104] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[105] 公司现金、现金等价物和投资构成 - 截至2020年3月31日，公司现金和现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债和企业债务证券[106] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[106] - 因投资组合工具风险低，市场利率10%的变化不会对公司财务状况和经营成果产生重大影响[106] 公司资金满足运营需求情况 - 截至2020年3月31日，公司现有现金、现金等价物和投资预计至少可满足未来十二个月运营需求[101]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度收入为280万美元，去年同期为170万美元，增长主要源于与Ono Pharmaceutical的iPS衍生CAR-T细胞合作 [45] - 第四季度研发费用为2520万美元，去年同期为1410万美元，增长主要归因于员工薪酬（包括股权激励）增加、支持产品管线推进的人员增长、临床开发及生产相关内外部费用以及与Ono合作的研究活动费用 [46] - 第四季度行政管理费用为670万美元，去年同期为430万美元，增长主要源于员工薪酬（包括股权激励）增加 [47] - 第四季度总运营费用为2730万美元，已扣除约460万美元的非现金股权激励费用 [48] - 公司在11月偿还了1500万美元的定期贷款，全额清偿所有债务义务，截至第四季度末，现金及现金等价物与投资总额为2.61亿美元 [48] - 普通股流通股为7570万股，优先可转换股为280万股，每股在某些条件下可转换为五股普通股 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - FT500（首个iPS衍生NK细胞候选产品）I期研究剂量递增阶段在首批12名晚期实体瘤患者中（截至2019年11月28日数据截止），共施用62剂FT500，未报告剂量限制性毒性、与FT500相关的3级及以上不良事件或严重不良事件，也未发生细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病事件，且在多剂量治疗过程中未出现针对FT500的抗产品免疫反应 [12][13] - FT516（第二个iPS衍生NK细胞候选产品，表达新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体）I期临床试验中，首两名患者（一名接受FT516单药治疗复发难治性AML，一名接受FT516联合利妥昔单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤）完成首个治疗周期，多剂量治疗方案安全且耐受性良好，首名AML患者骨髓中显示产品嵌合现象，第42天骨髓活检未见白血病形态学证据，并有造血恢复迹象 [15][16][17] - FT596（多抗原靶向CAR NK细胞候选产品，表达靶向CD19的专有CAR、新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体以及新型IL-15受体融合蛋白）临床前数据显示，在淋巴瘤和白血病人源化小鼠模型中，FT596单药治疗在促进肿瘤清除和延长生存期方面与原发性CAR-T细胞相当，与利妥昔单抗联用较单用利妥昔单抗增强体内淋巴瘤细胞杀伤作用 [20][21][22][23] - FT538（CRISPR编辑的iPS衍生NK细胞候选产品，工程化表达新型高亲和力不可切割CD16 Fc受体、新型IL-15受体融合蛋白并完全敲除CD38）临床前研究显示，消除CD38表达可增强NK细胞效力和持久性，计划与达雷妥尤单抗联合用于多发性骨髓瘤治疗 [39][40][41] - FT819（iPS衍生CAR-T细胞候选产品，工程化表达靶向CD19的新型1XX CAR，插入T细胞受体α恒定区基因座，并编辑以完全消除T细胞受体表达）临床前数据显示，在淋巴母细胞白血病异种移植模型中，FT819在促进肿瘤清除和延长生存期方面与原发性CD19 CAR-T细胞相当 [43][44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用主工程化iPSC系作为可再生来源，生产定义明确、成分均一的细胞治疗产品，实现大规模、成本效益高的量产，并作为现货产品提供，以区别于患者或供体来源的批次化细胞疗法 [8][9] - 公司认为iPS衍生细胞疗法是高度颠覆性的治疗范式，有望改变癌症治疗方式，类似于20世纪90年代的单克隆抗体疗法 [9] - 公司内部GMP生产设施已于2019年9月启动，能够利用主iPSC系作为可再生细胞源，以低单剂成本生产数百剂冷冻保存的临床产品，为FT500、FT516和FT596项目储备了数百剂合格产品 [24][25][26] - 公司计划在2020年实现重要临床里程碑，包括报告FT500在非小细胞肺癌患者中的剂量扩展数据、FT516在AML和B细胞恶性肿瘤中的剂量递增数据、FT596的初始剂量递增数据，并提交FT538和FT819的IND申请 [27][28][29][31][35][38][39][45] - 公司计划在2020年AACR会议上宣布针对新靶点的CAR候选产品 [91] - 公司计划在2020年下半年提交FT576（靶向BCMA和CD38的双抗原靶向候选产品，基于FT538骨架构建）的IND申请，作为针对多发性骨髓瘤的多抗原靶向最佳候选产品 [97][98] - 公司正在探索NK细胞与T细胞之间的协同作用，并可能在今年展示相关临床前数据 [104][105] - 公司拥有超过250项专利和150项公开申请，覆盖iPS细胞技术，包括iPS衍生的NK细胞和T细胞及其工程化功能 [128][129] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对工程化iPS衍生NK细胞项目快速进入临床开发及其治疗潜力感到鼓舞，认为FT500的初步临床数据是iPS衍生细胞癌症免疫治疗领域 clinically significant 的第一步 [10][14] - 公司对FT596的 best-in-class 潜力充满信心，因其包含三种主动抗肿瘤模式，并能靶向B细胞癌症上表达的多种肿瘤相关抗原 [23][35] - 公司相信FT538的工程化功能可能具有超越多发性骨髓瘤的广泛治疗适用性，且其与抗CD38单抗联用可能无需使用毒性条件剂 [40][42] - 公司致力于在2020年成为全球首个将现货iPS衍生CAR-T细胞疗法带给患者的团队 [43] - 公司对2020年在iPS衍生细胞癌症免疫治疗项目中实现 significant clinical milestones 和生成 decisive clinical data 抱有期待 [27][131] 其他重要信息 - FT500 I期研究是美国首个iPS衍生细胞产品的临床试验，也是首批评估门诊淋巴条件处理后、在最多两个30天治疗周期内每周一次施用三剂FT500的多剂量治疗方案的细胞疗法试验之一 [11] - FT516是首个进入临床研究的工程化iPS衍生细胞疗法 [15] - FT596是首个经FDA批准进入临床研究的、工程化具有三种主动抗肿瘤组分的细胞免疫疗法 [20] - 公司在合作中与纪念斯隆-凯特琳癌症中心共同开发FT819，并在T细胞受体敲除和CAR驱动分化方面取得突破 [63][64][65][66][67] - 公司现有生产设施能在单个GMP套间45天内生产数百剂产品，新总部设施计划于2021年中启动，包含4万平方英尺的GMP产能 [93][94][95] 问答环节所有的提问和回答 问题: FT516研究队列扩展及FT538在多发性骨髓瘤领域的定位 [50] - FT516 I期研究将继续按照标准3+3剂量递增方案，在AML单药治疗和B细胞淋巴瘤联合利妥昔单治疗的两个队列中进行剂量递增 [51] - FT538与达雷妥尤单抗等抗CD38单抗联用，在多发性骨髓瘤领域有应用空间，尤其考虑到BCMA等靶点可能存在抗原丢失或改变，导致靶向疗法失效 [53][54] - 与Ono的合作（四年期、两个产品）已进行1.5年，一个产品基于FT819骨架构建，用于血液恶性肿瘤，另一个产品针对Ono提供的实体瘤新靶点结合域，正在开发中 [55][56][57] 问题: 潜在合作及FT819开发考量 [59] - 公司优先考虑能够扩展产品管线的合作，而非现有候选产品的合作，可能与拥有新靶点专长的公司合作，将其结合域纳入公司先进的iPS衍生骨架中 [60][61][62] - FT819的开发涉及与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的合作，重点解决T细胞受体敲除以避免GvHD，并通过使用1XX CAR构建体驱动T细胞分化和成熟，临床前数据与原发性CAR-T细胞相当 [63][64][65][66][67][68][69] 问题: FT516在实体瘤中的开发策略及靶点选择 [71] - FT516在实体瘤中的I期研究将优先与avelumab（具有ADCC活性的抗PD-L1单抗）联用，针对PD-L1阳性肿瘤且至少一线抗PD-L1疗法失败的患者，后续可能根据疗效扩展至与其他单抗（如曲妥珠单抗、西妥昔单抗）联用 [72][73][74][75] - 低MHC I类表达是NK细胞生物学的基础，公司将在整个NK平台探索利用这一机制 [76][77] 问题: FT596的放行标准及FT819的IND准备 [81] - FT596的放行标准包括CD16和CAR19的高表达水平，但具体阈值未披露 [82] - FT819的IND申请准备中，主细胞系已合格，大部分工艺开发和小规模生产已在公司内部完成，GMP生产也将由公司进行，IND提交路径明确 [83][84] 问题: FT596首例患者治疗时间及多剂量给药考量 [85] - FT596首例患者预计在未来几周内入组，目前正在筛选过程中 [85] - FDA允许按患者情况进行重复给药，公司计划在首例患者中探索多剂量给药方案 [86][87] 问题: 2020年数据读出预期及AACR会议信息 [88] - 2020年数据更新主要瞄准ASH和SITC等会议，具体患者数量暂未公布，公司将适时透明地更新信息 [89][90] - AACR会议上将展示多个候选产品的临床前数据，并可能宣布针对新靶点的CAR候选产品 [91] 问题: 生产设施规模及长期产能规划 [93] - 现有设施能以小占地面积高效生产数百剂产品，已为早期临床供应储备充足产品；新设施计划于2021年中启动，提供4万平方英尺GMP产能，支持长期注册和潜在商业供应 [94][95] 问题: FT576开发计划及FT516研究设计 [97] - FT576 IND计划于2020年下半年提交，基于FT538骨架构建，作为多发性骨髓瘤的双抗原靶向候选产品，开发不依赖于FT538的临床结果 [97][98] - FT516研究设计包含长期随访扩展研究（FT004），用于疾病进展但需继续随访的患者，以满足FDA长期安全性随访要求 [100][101] 问题: FT596与FT819的协同及长期战略 [102] - 公司同时开发CAR NK和CAR T疗法，旨在探索两者差异及潜在协同效应，可能在今年展示相关临床前数据 [103][104][105] 问题: FT596研究中后续治疗允许性及FT819的IND审查 [106] - FT596研究中，允许患者在单剂量给药后接受后续治疗（如移植或药物维持），但随着多剂量给药经验的积累，可能会调整策略以追求持久疗效 [107][108][109][110][111] - FT819的IND审查中，主iPSC系合格性独立于细胞类型（NK或T），生产工艺有相似之处，公司将从FT596 IND的经验中获益 [112][113][114] 问题: FT516首例患者疗效分类及FT596起始剂量 [117] - FT516首例患者的疗效未正式评估，研究方案规定在第二个治疗周期结束时进行正式评估，仅观察到骨髓中FT516持续存在及第42天形态学白血病免费状态 [118][119] - FT596起始剂量为3000万细胞，低于传统CAR-T剂量，但公司产品均一性更高、CAR表达水平高，且研究方案包含剂量递增（至9亿细胞），覆盖传统CAR-T剂量水平 [120][121][122] 问题: 冷冻保存技术及知识产权策略 [123] - iPS衍生的NK细胞对冷冻保存具有固有耐受性，公司已优化灌注就绪培养基，添加更多编辑后产品性能（活力和效力）未见显著差异；T细胞通常更易冷冻保存 [124][125][126] - 公司拥有覆盖iPS细胞技术、iPS衍生NK细胞和T细胞及其工程化功能的广泛知识产权组合，包括超过250项专利和150项公开申请 [128][129]