MILWAUKEE--(BUSINESS WIRE)--The Ademi Firm is investigating 89bio (Nasdaq: ETNB) for possible breaches of fiduciary duty and other violations of law in its transaction with Roche. Click here to learn how to join our investigation and obtain additional information or contact us at gademi@ademilaw.com or toll-free: 866-264-3995. There is no cost or obligation to you. Shareholders of 89bio will receive $14.50 per share in cash at closing, plus a non-tradeable CVR to receive certain milestone payme. ...

The deal seeks to strengthen the drugmaker's pipeline by adding an experimental drug for an obesity comorbidity. ...

– 89bio stockholders to receive up to $20.50 per share in cash, comprised of $14.50 per share in cash at closing and a non-tradeable contingent value right (CVR) to receive up to an aggregate of $6.00 per share in cash; transaction represents total equity value of up to approximately $3.5 billion – – Transaction reflects pegozafermin’s potential best-in-disease profile for the treatment of moderate to severe metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) – – 89bio to join the Roche Group as part of ...

– 89bio stockholders to receive up to $20.50 per share in cash, comprised of $14.50 per share in cash at closing and a non-tradeable contingent value right (CVR) to receive up to an aggregate of $6.00 per share in cash; transaction represents total equity value of up to approximately $3.5 billion – – Transaction reflects pegozafermin’s potential best-in-disease profile for the treatment of moderate to severe metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) – – 89bio to join the Roche Group as part of ...

临床研究进展 - 公司核心产品pegozafermin为FGF21类似物 目前有3项正在进行的三期临床研究 [2] - SHTG研究项目已完成患者招募 预计明年年初公布首项关键研究结果 [2] - MASH项目包含两个研究：针对肝硬化前MASH患者的研究正在招募患者 针对代偿性肝硬化MASH患者的研究也处于患者招募阶段 [2] 产品潜力评估 - FGF21在MASH治疗领域具有巨大潜力 特别是在未满足医疗需求最高的肝硬化患者群体中 [2] - pegozafermin可能对MASH肝硬化患者产生变革性治疗效果 [2]

公司：89Bio (ETNB) * 专注于开发其核心产品Pegosafirman（一种FGF21类似物）[3] * 拥有三个处于临床三期的研究项目 两个针对NASH（非酒精性脂肪性肝炎） 一个针对SHTG（严重高甘油三酯血症）[3] * 在SHTG和NASH（特别是肝硬化人群）领域拥有巨大的潜力和未满足的医疗需求[3] 核心观点与论据：SHTG项目 * SHTG是一个未被充分认识但需求巨大的领域 现有药物如贝特类和鱼油效果有限 约四分之三的患者患有脂肪肝 三分之二处于糖尿病前期或患有糖尿病[6][7] * 与APOC3抑制剂（如Olezarsen）相比 Pegosafirman的优势在于能同时降低甘油三酯并改善重要合并症 如肝脏脂肪、血糖控制和血脂 而APOC3药物显示会恶化血糖控制[8] * 公司期望在三期数据中复制二期结果 即观察到绝对变化介于57%-63%的甘油三酯降低 以及肝脏脂肪、肝转氨酶、血脂和其他代谢标志物的改善[9] * 需要第二项三期研究才能提交申请 计划将其作为NASH之后的sBLA（补充生物制剂许可申请）提交 该研究无需规模很大即可展示其独特商业价值[10] * 研究设计可针对特定患者群体（如合并脂肪肝或糖尿病的SHTG患者）进行优化 从而可能影响药物标签和商业定位 与专注于FCS（家族性乳糜微粒血症综合征）的APOC3药物形成差异化[11] * 当前研究（360名患者）未针对急性胰腺炎（AP）事件进行统计效力设定 因为在该甘油三酯范围（500-900 mg/dL）内AP发生率较低[12][13] * 定价方面 若仅降低甘油三酯则趋向心血管药物定价 若能提供额外益处（如影响AP结局或代谢 profile）则拥有更强定价权 预计价格介于心血管药物和NASH药物（约5万美元）之间 具体取决于Olezarsen的定价情况[17][18] 核心观点与论据：NASH项目（肝硬化） * 公司是唯一公开声明与FDA就肝硬化NASH的加速批准路径达成一致的公司[20] * 获得FDA书面确认 若在两年组织学终点显示纤维化改善 可支持为代偿性肝硬化患者申请加速批准 EMA的指导文件也一直保留此对话可能性[21] * 与FDA的科学论证基于：证明纤维化逆转的终点可预测临床结局 且FGF21机制和数据让机构相信其有潜力改变结局 同时药物具有良好的获益-风险特征[22][23] * FDA已授予突破性疗法认定 并对其方案（包括中期分析的主要终点）提供了评论 未对加速批准路径提出异议[24] * 与FDA修订了临床结局的定义 将代偿事件（如静脉曲张、腹水、肝性脑病）的判定标准从极端情况（如静脉曲张出血）提前到更早期的临床显著门脉高压表现 以缩短试验时间（原定义可能需要5-10年以上）[25][26][27][28][29] * 肝硬化试验计划入组约750名患者 其中一部分（组织学队列）在两年时进行重复活检以评估纤维化逆转 这些是代偿更好的患者 通过无创标志物筛选[30] * 试验效力计算基于历史研究的安慰剂反应（低十位数 Efrafexifermin为14%）和保守的治疗差异（Key Opinion Leaders认为在F4患者中最小阈值为10% delta 12.5%-15%为佳）[31][32][33] * 组织学读取方法与非肝硬化研究相同 无特殊挑战[34] * 对药物在肝硬化患者中的骨矿物质密度（BMD）安全性有信心 基于生物学原理和小样本数据 未见有临床意义或统计学显著的差异 但三期研究将持续监测[35][36][37] 核心观点与论据：NASH项目（非肝硬化）与行业动态 * 对FDA接受探索FibroScan（VCTE）作为潜在替代终点的意向书表示鼓励 认为这有利于NASH研发领域 但整个过程（制定资格计划、生成数据、提交资格包）可能需要多年[38][39][40][41] * FDA在相关出版物中开放了可能性 即若无结局数据 但能基于医学和科学证明无创检测（NIT）可预测结局 也会考虑认可[42] * 此进展目前不影响其进行中的三期研究 因研究届时已完成入组和读数 公司已在研究中收集VCTE数据 可随时调整策略[43][44] * 其药物在24周时显示出 placebo调整后3.6-3.9 kPa的FibroScan（肝脏硬度）变化 优于其他竞争对手 若三期能同时显示组织学和NIT改善 其数据包将更具优势[45][46][47] * 非肝硬化NASH研究数据读出时间指导为2027年上半年 意味着入组将在2026年上半年或更早完成[48] * 美国已有相当数量入组患者使用GLP-1药物（如Semaglutide） 要求稳定剂量6个月 海外（预计占研究超50%）GLP-1使用率不同 且Resmetirom（Rezdiffra）的影响尚未知 正在制定相关策略[49][50][55][56] * 研究进展顺利 站点激活情况良好 非肝硬化研究超300个站点 肝硬化研究所有站点已激活 研究者热情高涨[51][52] * 非肝硬化研究的组织学共识读取方法与二期相同 但因规模扩大 病理学家小组会更大 部分人员重叠[53][54] * 战略方面 仍有大型药企对NASH和FGF21感兴趣 认为其在晚期纤维化和肝硬化领域具有独特价值 市场巨大且风险随时间降低 交易对话仍在继续[57][58] 其他重要内容 * 公司首席执行官Rohan Palakkar代表公司出席Cantor全球医疗保健会议[1][2] * SHTG数据预计明年早期读出 NASH数据在未来几年[3][59] * 讨论中引用了竞争对手数据（如APOC3抑制剂显示急性胰腺炎风险降低85%）但对其绝对病例数表示关注[12][13][15]

行业市场动态 - MASH治疗领域存在重大未满足医疗需求 目前已有2款药物获得批准[2] - Rezdiffra于2023年成为首个获批药物 近期semaglutide也获得批准[2] - 新药获批将推动市场扩张 促进更多MASH患者得到诊断和治疗[2] 患者诊断现状 - 目前存在数百万MASH患者 但大多数未被诊断[2] - 绝大多数患者尚未接受治疗 诊断率严重不足[2] - 医生群体对诊断和治疗方案存在疑问 影响患者管理[2]

**89Bio (ETNB) Citi Biopharma 活动电话会议纪要 2025年9月3日** 涉及的行业与公司 * 行业为生物制药 专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及严重高甘油三酯血症（SHTG）领域 [1][3] * 公司为89Bio 核心产品为Pegosofirmin（一种FGF21类似物） [1][7] 核心观点与论据：NASH市场与竞争格局 * NASH市场前景广阔 目前已有两款药物（Resmetirom和Semaglutide）获批 将驱动更多患者诊断和治疗 市场将随之扩大 [4][5] * 现有获批药物被视为第一代代谢类药物 其抗纤维化效果有限（Semaglutide的纤维化安慰剂调整后获益仅为14%） 而下一代强效抗纤维化药物（如Pegosofirmin）有望将治疗水平提升到新高度 [7][10] * 尽管GLP-1药物（如Semaglutide）被广泛使用 但其通过改善胰岛素敏感性和肥胖间接作用于肝脏 并非直接靶向肝脏 许多患者病情仍会进展 这为肝脏靶向的强效抗纤维化药物留下了巨大的市场空间 [10][11][12] * 在肝硬化（F4）患者群体中 GLP-1药物被证明无效 而FGF21类药物（如Pegosofirmin）可能是未来唯一能获批用于F4患者的药物类别 [20] 核心观点与论据：Pegosofirmin (ENLIGHTEN) 临床项目进展 * 两项全球性三期研究（ENLIGHTEN-F2F3纤维化研究和ENLIGHTEN-F4肝硬化研究）正在推进 已激活超过250个研究中心 覆盖20多个国家 患者筛查数量众多 显示出巨大的未满足需求 [15][16][17] * 研究设计允许患者使用稳定剂量的GLP-1药物入组 并按GLP-1使用情况进行分层 基于内部假设 公司认为即使在GLP-1使用者亚组中也拥有足够的统计效力来显示差异 [12][25][26] * 暂无计划进行中期分析 目前仅计划进行一次组织学终点分析和一次临床结局终点分析 除非有新数据表明当前的样本量估算过于保守 [58][59][61] 核心观点与论据：Pegosofirmin的差异化优势 * **疗效**：在绝对纤维化改善方面与其他FGF21药物相当 但在相对风险降低方面表现最佳 [41] * **安全性与耐受性**：胃肠道事件（如恶心、呕吐）发生率显著低于同类竞品（Efruxifermin和BMS的FGF21） 并且未观察到具有统计学或临床意义的骨矿物质密度或骨生物标志物变化 这对已有肌肉减少症风险的F4患者至关重要 [42] * **给药方案与便利性**：研究每周一次和每两周一次给药方案（竞品Efruxifermin仅为每周一次） 且为液体预充式注射剂（竞品为需 reconstitution 的冻干粉剂） 这为未来与GLP-1药物（多为液体）的复方制剂提供了潜在可能 [43][44][45] 核心观点与论据：与GLP-1药物的协同潜力及商业考量 * 一项涉及37名患者的回顾性分析显示 在GLP-1基础上加用Pegosofirmin 在肝脏纤维化标志物、炎症、脂肪变性以及HbA1c和血脂等代谢指标上显示出额外获益 [21][22] * 机制上 FGF21直接作用于肝脏（减少肝脏脂肪新生、直接抗纤维化和抗炎） GLP-1则间接减少脂肪向肝脏的流入 两者作用机制互补 [23][24] * GLP-1药物的停药率很高（一年后停药率低至30%-40%或40%-50%） 体重反弹会再次影响肝脏 而体重循环可能对NASH不利 因为影响纤维化需要长期维持体重下降 [27][29] * 关于复方制剂的支付方反应 组合疗法通常不会按A+B定价 而是接近单药定价或略高 最终定价将取决于组合数据的强度 [49][50] 核心观点与论据：SHTG项目及其他潜在适应症 * SHTG研究已完全入组 数据读出预计在明年第一季度（2026Q1） 若结果符合目标产品特征 将启动第二项研究 策略是先主导NASH适应症 随后将SHTG作为补充BLA申报 [63][64] * Pegosofirmin的定位在于同时患有高甘油三酯和其他代谢合并症（如肝脏脂肪、肝酶升高、血糖控制问题）的患者 近期APOC3抑制剂在HTG中显示出血糖控制恶化 这可能为Pegosofirmin创造独特空间 [65][66] * 潜在的新适应症探索包括其他病因（如乙肝、丙肝、酒精）引起的肝硬化 以及其他纤维化领域（如肾脏纤维化、心脏纤维化） 公司将在推进NASH三期研究的同时开始考虑这些生命周期管理机会 [71][72] 其他重要内容 * **试验设计与区域差异**：国际（OUS）与美国（US）站点各占50%-60% OUS地区GLP-1使用率较低且多用于糖尿病而非肥胖 剂量有所不同 公司正努力标准化饮食和生活方式咨询 并调整了亚洲患者的BMI截止值等入排标准 但不担心会产生国家间的偏倚 [32][33][37] * **商业化与合作伙伴关系**：公司对在欧美市场自行商业化持开放态度 但也认为与能带来价值的战略伙伴合作是优化产品价值的好方法 区域合作是为其他适应症筹集资金的一种方式 但在同一领域划分权利更为复杂 [75][76] * **医生视角与患者坚持**：在无症状的慢性疾病中 安全性和耐受性对患者的长期坚持至关重要 市场调研显示 更好的耐受性会显著影响医生的处方份额分配 [52][53]

公司研发进展 - 公司持续推进长效FGF21类似物Pegozafermin的3期临床试验 [1] - Pegozafermin针对存在未满足医疗需求的MASH（伴或不伴肝硬化）和严重高甘油三酯血症(SHTG)大市场规模适应症 [1] - 公司采用双路径批准策略推进药物开发进程 [1] 药物市场潜力 - 目标治疗领域MASH和SHTG具有大规模总体可寻址市场(TAM) [1]

研发费用增长及驱动因素 - 研发费用在2025年第二季度达到1.039亿美元，同比增长131.6%（增加5904万美元）[109][110] - 2025年上半年研发费用为1.683亿美元，同比增长82.3%（增加7600万美元）[116] - 研发费用增加7600万美元至1.683亿美元，同比增长82.3%[117][118] - 合同制造费用同比增加4110万美元，主要由于向BiBo支付了4000万美元（不含增值税）的一次性款项[110] - 合同制造成本增加3880万美元，主要因向BiBo支付4000万美元[118] - 临床开发费用同比增加1635万美元，主要由于推进ENLIGHTEN-Fibrosis和ENLIGHTEN-Cirrhosis三期临床试验[110][111] - 临床开发成本增加3220万美元，源于ENLIGHTEN三期试验推进[118] 行政管理费用增长 - 一般行政费用在2025年第二季度为1192万美元，同比增长39.1%（增加335万美元）[109][112] - 行政管理费用增加500万美元至2340万美元，同比增长27.2%[119] 亏损状况 - 运营亏损在2025年第二季度为1.158亿美元，同比增长116.8%（增加6239万美元）[109] - 净亏损在2025年第二季度为1.108亿美元，同比增长131.5%（增加6291万美元）[109] 临床试验进展及预期 - ENTRUST三期试验已完成369名患者入组，预计2026年第一季度公布顶线数据[95][97] - ENLIGHTEN-Fibrosis试验预计2027年上半年公布顶线数据[96] - ENLIGHTEN-Cirrhosis试验预计2028年公布顶线数据[96] 现金状况及资金管理 - 现金及有价证券总额5.612亿美元，累计亏损10.073亿美元[123] - 预计现有资金可维持至少12个月运营[134] - ATM计划募资2100万美元，剩余额度8280万美元[125][126] - 2024年11月公开发行募资1.363亿美元，2025年1月募资2.699亿美元[127][128] 现金流活动 - 经营活动现金流净流出1.722亿美元，投资活动净流出1.145亿美元[138] - 2025年上半年融资活动净现金流入2.896亿美元，主要来自普通股及预融资权证公开发行净收益2.699亿美元[143] - 通过2023年ATM设施发行普通股获得净收益2100万美元[143][144] - 员工股票期权行权及购买计划产生现金流入30万美元[143] - 已归属限制性股票单位净股份结算产生160万美元预扣税支出[143] - 2024年同期融资活动净现金流入4900万美元，其中权证行权产生2950万美元[144] 债务及融资安排 - 定期贷款额度1.5亿美元，其中3500万美元未使用额度已到期[131][133] - 公司债务本金余额3500万美元，2028年10月1日到期[145] 合同及承诺事项 - 与Teva协议包含最高6500万美元商业里程碑付款义务，2023年第四季度已支付250万美元临床里程碑款项[146] - 中国生产基地建设总合同义务增至1.75亿美元，2025年6月追加支付4000万美元[147][148] - 截至2025年6月30日已支付1.615亿美元基地建设款，剩余1350万美元为竣工 contingency 付款[149] 税务争议 - 以色列税务争议潜在税务责任约2600万美元，已计提530万美元未确认税收利益[150][152]