疾病影响与患者数据 - 妊娠高血压疾病影响美国5-8%的妊娠，年患者数量在18万到30万之间[10] - 高血压诊断标准为收缩压超过140 mmHg或舒张压超过90 mmHg，且在妊娠20周后持续存在[10] - 预产期前交付是目前唯一能够阻止疾病进展的方法，通常会导致早产[9] 并发症与风险 - 预产期管理中，严重并发症的风险包括：HELLP综合症发生率为5-15%，死亡率为0.5%[22] - 早产儿在24-28周妊娠期的并发症包括呼吸窘迫综合症（RDS）、支气管肺发育不良（BPD）等[17] - 出生体重低于28周的婴儿中，脑性瘫痪发生率为10-15%[21] 治疗现状与新药研发 - 目前没有FDA批准的治疗药物用于预产期高血压疾病[8] - 现有的抗高血压药物在妊娠中是禁忌的，主要治疗方法为使用硫酸镁以降低癫痫风险[50] - DM199在母体血浆中显示出明显的剂量依赖性，但在胎儿血浆中未被检测到，表明其安全性优势[47][48] - DM199的机制包括增加胎盘灌注、修复内皮并降低血压，具有潜在的延长妊娠和加速胎儿生长的能力[45] 临床试验结果 - 在PRESERVE-1试验中，48%至58%的患者因难治性高血压而交付[52] - 难治性高血压是导致交付的主要原因，占比58.1%，远高于下一个主要原因（非令人放心的胎心率追踪）的24.2%[52] - 交付的中位妊娠周数为28.8至29.6周，交付时间中位数为5至6天[52] 治疗效果与目标 - 在rhAT组中，69.4%的交付指征为母体因素，而在安慰剂组中为69.0%[51] - 在rhAT组中，36例（58.1%）因难治性高血压而交付，而在安慰剂组中为28例（48.3%）[51] - 在rhAT组中，3例（4.8%）的交付发生在妊娠34周以上，而在安慰剂组中为6例（10.3%）[51] - DM199的主要靶点为内皮细胞，能够恢复在子痫前期受损的关键内皮通路，包括一氧化氮的产生[56] - DM199在治疗中显示出降低血压的潜力，目标是使至少一半患者的收缩压降低10 mmHg，舒张压降低5 mmHg[81] - 在治疗相关剂量下，DM199的目标是使至少一半患者的子宫动脉脉动指数（PI）降低10%[82] - DM199可能具有疾病修饰作用，能够延长妊娠期，促进胎儿生长，改善母婴健康[83]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗行业，聚焦于子痫前期治疗领域 - 公司：DiaMedica Therapeutics，致力于开发治疗子痫前期的药物DM199 纪要提到的核心观点和论据 子痫前期现状 - 核心观点：子痫前期是严重威胁母婴健康的疾病，现有治疗手段有限，存在巨大未满足医疗需求 - 论据： - 在美国，子痫前期影响5 - 8%的妊娠，每年有18 - 30万孕妇受影响，且发病率呈上升趋势[11] - 目前唯一治愈方法是提前分娩胎儿和胎盘，常导致早产，引发婴儿多种并发症，如脑出血、坏死性小肠结肠炎等，还会造成长期神经损伤，如脑瘫、视力和听力障碍等[12][13][14] - 延长孕期对胎儿有益，但会给母亲带来严重风险，如肺水肿、DIC、HELLP综合征、中风和子痫等，甚至导致母亲死亡[19] - 现有治疗方法如使用类固醇、控制血压、预防癫痫发作等，无法有效解决问题，PRESERVE试验显示，即使使用现代抗高血压治疗，难治性高血压仍是导致分娩的主要原因，约一半患者受影响[53][54] DM199治疗潜力 - 核心观点：DM199有望成为治疗子痫前期的突破性药物 - 论据： - 作用机制：DM199是合成的组织激肽释放酶-1，能促进缓激肽信号传导，激活降低血压的三条主要途径，使血管扩张、血压下降，还能修复内皮功能，恢复血管健康，可能克服sFLT - 1的不良影响，恢复VEGF受体2的活性[34][35][37][38][39] - 安全性：DM199是蛋白质，不易穿过胎盘屏障，动物研究显示其在母体内循环有升降变化，但在胎儿循环中未检测到，可消除致畸和胎儿直接暴露的担忧[43][45][46] - 临床效果：前期研究表明DM199能显著降低血压，若能安全降低血压并扩张子宫内动脉，可能成为首个获FDA批准的子痫前期治疗药物[4][5] 临床试验情况 - 核心观点：正在进行的临床试验旨在评估DM199的安全性、耐受性和有效性 - 论据： - 剂量探索试验：在南非开普敦招募27 - 42周、患有严重高血压且计划在72小时内分娩的子痫前期女性，进行剂量递增试验，目前处于第8层，共30名患者，主要终点是安全性和耐受性，同时观察血压下降、胎盘转移情况，以及子宫动脉血流和致病毒素水平等探索性终点，达到最佳剂量后将进行30名患者的扩展队列研究[57][58][59] - 理想治疗效果：理想情况下，希望在多数患者中看到收缩压下降至少10毫米汞柱、舒张压下降至少5毫米汞柱，且DM199在母体中安全且耐受性良好，胎盘转移极少或无，子宫内动脉扩张，搏动指数下降10%或更多，尤其在基线搏动指数高的患者中[128][129] 其他重要但可能被忽略的内容 - 治疗成本：治疗子痫前期早产婴儿的急性护理费用每天约5000 - 10000美元，若住院数月，费用可达200 - 300万美元，存活婴儿的长期护理费用也高达数百万美元，还会给家庭带来巨大情感负担[77] - 药物对比：与西地那非相比，DM199作用于三条降低血压的途径，而西地那非仅作用于一氧化氮途径，且DM199能减少内皮功能障碍、改善内皮健康，而西地那非在治疗早产胎儿生长受限的试验中因可能对新生儿造成严重伤害而提前终止[101][102][103] - 治疗方案：DM199预计会添加到现有治疗中，若其对血压控制效果良好，可能减少其他治疗高血压药物的使用，同时仍会使用皮质类固醇帮助胎儿成熟，但使用DM199可延长孕期，使婴儿出生时早产程度降低，预后更好[99][100]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在缺血性中风的关键2/3期试验中，同时用同一资产进行子痫前期的2期试验，未来60天将公布子痫前期研究的初始概念验证数据 [3] - 早期发作子痫前期患者少于34周孕期，晚期发作则在34周之后，美国早期发作子痫前期患者约3万名 [10][12][13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有400万例活产，早期发作子痫前期患者占比达1%，市场机会约为3万名患者 [13] - 中国有两种形式的KLK1蛋白，一种源于人尿，用于治疗缺血性中风，每年治疗超50万名患者；另一种源于猪胰腺，用于治疗高血压和某些血管疾病 [35][37][38] - 美国每年约有70万例缺血性中风，机械血栓切除术和tPA分别治疗约7万例患者 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于缺血性疾病平台，以生物资产DM199开展临床开发，优先关注早期发作子痫前期患者，期望药物能在标准治疗基础上改善病情、保护内皮并降低血压 [13][19] - 公司在急性缺血性中风的2/3期研究中，针对不适合机械血栓切除术、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的患者，目标是中度中风严重程度患者，治疗3周，终点为90天时改良Rankin评分为0 - 1分 [42][44][45] - 目前子痫前期无FDA批准疗法，现有抗高血压治疗药物如拉贝洛尔和硝苯地平只能暂时缓解症状，最终疾病会恶化且药物失效 [6][16][17] - 急性缺血性中风的治疗方法有机械血栓切除术和tPA，但适用范围有限，公司药物DM199有24小时治疗窗口，能覆盖更多患者 [41][42][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 子痫前期是未满足医疗需求较大的领域，公司药物DM199作为大分子药物，预计不会穿过胎盘屏障，能降低胎儿风险，有望获得较高市场渗透率 [13][15][16] - 公司认为其项目具有去风险性质，过往研究表明药物能有效降低血压，若子痫前期研究成功，可能对中风研究有借鉴作用，也有助于提升市场对公司其他项目的认可度 [51][53][54] 其他重要信息 - 公司子痫前期临床试验在南非开普敦进行，由Kathy Kluver教授领导，她招募患者速度快，该试验是首次在孕期进行的研究，目标招募30名患者 [21][22][23] - 子痫前期试验分为两部分，1a部分在非期待治疗环境下进行，主要确认药物是否穿过胎盘屏障、能否降低血压和扩张子宫内动脉；1b部分是30名患者的扩展队列；2部分在期待治疗环境下进行，是商业应用场景 [24][31][33] - 公司将于5月28日上午8点举办KOL活动，讨论疾病、未满足需求、当前治疗情况、试验设计和终点等内容 [58][59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍DM199在子痫前期的临床开发进展 - 公司是晚期生物技术公司，在缺血性中风处于关键2/3期试验，同时用同一资产进行子痫前期的2期试验，未来60天将公布子痫前期研究的初始概念验证数据 [3] 问题: 请简要介绍子痫前期 - 子痫前期是妊娠期高血压疾病，通常在孕期20周左右发病，特征为新发高血压（血压140/90）和终末器官功能障碍（如蛋白尿、肝功能酶升高），目前无FDA批准疗法 [5][6] 问题: DM199的作用机制如何促进灌注 - DM199是重组人组织激肽释放酶1（KLK1）丝氨酸蛋白酶，能产生缓激肽，缓激肽与内皮细胞表面受体结合，激活后产生一氧化氮、环磷酸鸟苷（cGMP）、前列环素、环磷酸腺苷（cAMP）和内皮源性超极化因子等血管活性信号分子，使动脉平滑肌细胞松弛，触发血管扩张，增加关键器官灌注 [7][8][9] 问题: 早期发作子痫前期在试验设计中的情况 - 早期发作子痫前期是最严重的类型，孕期少于34周，疾病更严重且需求更迫切，美国早期发作子痫前期患者约3万名 [10][12][13] 问题: DM199的市场机会和患者及医生接受度如何 - 公司预计DM199商业渗透率高，美国早期发作子痫前期患者约3万名，目前治疗选择陈旧且无效，公司药物是大分子，预计不会穿过胎盘屏障，能降低胎儿风险，可在标准治疗基础上改善病情、保护内皮并降低血压 [13][15][19] 问题: 为何选择南非开普敦进行子痫前期临床试验 - 开普敦人口约500万，子痫前期发病率高，Kathy Kluver教授是世界领先的试验专家，能快速招募患者，该试验是首次在孕期进行的研究，目标招募30名患者 [21][22][23] 问题: 子痫前期试验的1期和2期有何区别 - 1a部分在非期待治疗环境下进行，主要确认药物是否穿过胎盘屏障、能否降低血压和扩张子宫内动脉；1b部分是30名患者的扩展队列；2部分在期待治疗环境下进行，是商业应用场景 [24][31][33] 问题: 中国市场中是否有KLK类似物在子痫前期进行过测试 - 中国有两种形式的KLK1蛋白，一种源于人尿，用于治疗缺血性中风，为公司提供了患者选择、治疗时长、排除标准和严重程度等方面的经验；另一种源于猪胰腺，有10篇相关研究表明其安全、能降低血压和扩张子宫内动脉 [35][38][39] 问题: 请介绍急性缺血性中风的REMEDY 2试验进展 - REMEDY 2是潜在的关键研究，有单研究注册的潜力，目标患者是不适合机械血栓切除术、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的中度中风患者，治疗3周，终点为90天时改良Rankin评分为0 - 1分 [40][42][45] 问题: DM199在急性缺血性中风治疗中的时间窗优势 - tPA治疗时间窗为4.5小时，且很多患者无法及时到达医院；DM199有24小时治疗窗口，美国至少90%的患者能在24小时内到达急诊科，可覆盖更多患者 [48][49] 问题: DM199在子痫前期和急性缺血性中风之间是否有借鉴作用 - 有一定借鉴作用，子痫前期中药物扩张子宫内动脉、降低血压可增加微血管血流，这与中风研究中增加半暗带微血管血流的目标一致，若能验证猪胰腺形式的研究，可能提升市场对人尿形式研究的认可度 [51][52] 问题: 公司平台是否有被投资者或市场低估的方面 - 公司认为其项目具有去风险性质，过往研究表明药物能有效降低血压，若子痫前期研究成功，可能对中风研究有借鉴作用，也有助于提升市场对公司其他项目的认可度 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司报告的现金和投资总额为3730万美元，流动负债为470万美元，营运资金为3280万美元；而截至2024年12月31日，现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元，现金和投资以及营运资金的减少主要是由于运营所用的净现金 [11] - 2025年第一季度经营活动所用净现金为710万美元，2024年第一季度为670万美元，经营活动现金使用量的增加主要源于净亏损的增加，部分被当年期间经营资产负债的变化所抵消 [12] - 2025年3月31日止三个月的研发费用增至570万美元，2024年同期为370万美元，增加主要是由于REMEDY 2临床试验的持续进行，包括全球扩张、制造开发活动增加以及临床团队的扩大；预计未来研发费用将相对近期适度增加 [12] - 2025年和2024年3月31日止三个月的一般及行政费用分别为250万美元和210万美元，增加主要是由于批准延长一名退休董事会成员持有的股票期权的终止后行使期限而确认的额外非现金股份支付费用；预计未来一般及行政费用将与近期保持稳定 [13] - 2025年3月31日止三个月的其他净收入为44.3万美元，2024年同期为59.7万美元，减少是由于当年期间可销售证券平均余额低于上一年期间，导致利息收入减少 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 公司认为子痫前期二期研究者发起试验的1a部分非常接近确定目标剂量，以便在1b部分继续推进 [4] - 剂量选择将主要依据几个关键数据点，包括安全性和耐受性（包括胎盘转移分析结果）、收缩压和舒张压水平的降低幅度以及通过多普勒超声测量子宫动脉搏动指数评估的子宫和胎盘血流变化 [5] - 预计在6月下旬至7月发布初步顶线结果，最终时间主要取决于外部实验室进行各项测试的时间表 [5] 中风项目 - 参与者招募目前处于中期分析招募患者的20% - 25%百分位标记，下一次招募更新将在达到50%百分位标记时进行 [9] - 重申对前200名参与者的中期分析将在2026年上半年完成的指导 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进两个临床开发项目，即子痫前期项目和中风项目 [4] - 举办子痫前期关键意见领袖电话会议，以教育投资者、医生和其他相关方了解子痫前期疾病和当前治疗状态，并讨论DM199在子痫前期的二期试验设计 [6][8] - 与其他治疗领域如肿瘤学相比，妊娠并发症的治疗仍然落后且未得到充分理解，目前尚无FDA批准的子痫前期治疗方法，而DM199是目前唯一正在对患有子痫前期的孕妇进行研究的新型药物 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前的现金和投资能够支持到2026年第三季度 [12] - 公司对两个项目的进展感到鼓舞，期待分享子痫前期概念验证试验的顶线结果和中风项目的中期分析结果 [43] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Lorianne Mascioka目前正在短期病假中，公司希望她早日康复 [3] - 5月是子痫前期宣传月，公司将于5月28日上午8点（东部时间）赞助一场子痫前期关键意见领袖电话会议 [6] - 公司聘请了一位经验丰富的中风神经科医生，在Lorianne休假期间支持站点参与，以保持REMEDY 2试验的招募势头 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: 实验室测试结果在6月至7月公布的主要变量是什么？ - 主要是DM199穿过胎盘屏障的测试，即胎盘转移测试，目前正在等待实验室完成最终的检测下限确定和测试运行 [17] 问题: 子痫前期项目第2部分和第3部分的触发条件是什么？ - 对于胎儿生长受限部分，如果看到子宫内动脉扩张，研究人员准备推进该队列；关于第2部分，将在未来几周公布结果后再详细讨论 [20] 问题: 子痫前期初始数据对急性缺血性中风（AIS）开发和REMEDY 2试验有何预期的借鉴或风险降低作用？ - 这两个适应症非常独特，但子痫前期的积极效果将进一步证实该蛋白质是有活性的；此前提到有两种形式的该蛋白质在亚洲用于治疗急性缺血性中风和子痫前期，有相关的研究出版物 [25][26] 问题: 中风项目高容量中心目前达到每月1 - 2名患者招募的比例是多少？ - 一些高招募量的站点目前达到了每个站点每月1 - 2名患者，公司正在努力建立势头并拓展与其他站点的关系，目前招募情况高于计划，势头令人鼓舞 [31][32] 问题: 中风项目的总体中心数量是否超过30个，地理分布上是否有国际招募？ - 目前处于30多个中心，同时正在关闭一些未开展工作的站点，重点关注高招募量的站点；在格鲁吉亚的站点表现良好 [33] 问题: 2026年上半年的中期分析是否意味着招募率将继续上升？ - 是的，自上次财报电话会议以来，招募率有令人鼓舞的上升趋势 [34] 问题: 子痫前期项目的第2部分和第3部分主要在南非进行还是会有美国部分，是否需要提交研究性新药申请（IND）？ - 第2部分和第3部分仍属于同一协议，合作者无需重新获得监管批准 [38] 问题: 是否会将子痫前期研究扩展到美国，何时扩展？ - 公司计划未来将该研究扩展到美国和全球，目前重点是完成1a部分并推进到1b部分以及第2部分和第3部分 [39]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司报告的现金和投资总额为3730万美元，流动负债为470万美元，营运资金为3280万美元；而截至2024年12月31日，现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元，现金和投资及营运资金的减少主要是由于运营资金的净使用 [10] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为710万美元，2024年第一季度为670万美元，现金使用增加主要是由于净亏损增加，部分被当年运营资产负债的变化所抵消 [11] - 2025年3月31日止三个月的研发费用增至570万美元，2024年同期为370万美元，增加主要是由于REMEDY 2临床试验的持续进行，包括全球扩张、制造开发活动增加以及临床团队的扩大 [11] - 2025年和2024年3月31日止三个月的一般及行政费用分别为250万美元和210万美元，增加主要是由于批准延长退休董事会成员持有的股票期权的终止后行使期限而确认的额外非现金股份支付费用 [12] - 2025年3月31日止三个月的其他净收入为44.3万美元，2024年同期为59.7万美元，减少是由于当年可销售证券平均余额较低导致的利息收入减少 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 公司认为子痫前期试验的1a部分接近确定目标剂量以推进1b部分，剂量选择将主要依据安全性和耐受性、收缩压和舒张压水平的降低幅度、子宫和胎盘血流变化等关键数据点，预计在6月下旬至7月发布初步顶线结果 [4][5] - 公司将在5月28日上午8点举办子痫前期关键意见领袖电话会议，以教育投资者、医生和其他相关方了解该疾病及治疗现状，并讨论DM199在子痫前期的二期试验设计 [6] 中风项目 - 参与者招募目前处于中期分析患者招募的20% - 25%，下一次招募更新将在达到50%时进行，预计2026年上半年完成前200名参与者的中期分析 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进两个临床开发项目，在子痫前期项目中，计划在未来将研究扩展到美国和全球；中风项目中，公司聘请了经验丰富的中风神经科医生支持站点参与，以保持招募势头 [8][36] - 与肿瘤等近年来发展较快的治疗领域相比，妊娠并发症的治疗仍然落后且未被充分理解，目前尚无FDA批准的子痫前期治疗方法，公司的DM199是目前唯一在子痫前期孕妇中进行研究的新型药物 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对两个项目的稳步进展和明确势头感到鼓舞，期待分享子痫前期概念验证试验的顶线结果和中风项目的中期分析等关键里程碑 [39] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Lorianne Mascioka目前正在短期病假中，公司聘请了一位有经验的中风神经科医生在其休假期间支持站点参与，以维持REMEDY 2试验的招募势头 [3][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 实验室测试结果在6月至7月公布的变量主要是DM199穿过胎盘屏障的测试吗 - 是的，主要项目是胎盘转移测试，公司有一个正在最终确定的检测方法，目前只是时间问题，公司给出了预计结果公布的时间范围 [15][16] 问题2: 子痫前期项目第2和第3部分的触发条件是什么 - 对于胎儿生长受限部分，如果看到子宫内动脉扩张，研究人员准备推进该队列，关于第2部分，将在未来几周公布结果时再详细讨论 [17][18] 问题3: 子痫前期的初步数据对急性缺血性中风（AIS）开发和REMEDY 2试验有何预期影响或风险降低作用 - 这两个适应症非常独特，但子痫前期的积极效果将进一步证实该蛋白质是有活性的，亚洲有两种形式的该蛋白质分别用于治疗急性缺血性中风和子痫前期，公司已找到约10篇相关出版物 [22][23] 问题4: 中风项目高容量中心的招募情况如何，总体中心数量是否超过30个，是否有国际招募，招募曲线是否在变陡 - 一些高招募站点每月有1 - 2名患者，目前中心数量在30多个，公司正在关闭一些未开展工作的站点，重点关注高招募站点，有来自格鲁吉亚的站点表现良好，招募曲线自上次财报电话会议以来有令人鼓舞的上升趋势 [26][28][30] 问题5: 子痫前期项目的第2和第3部分主要在南非进行还是会有美国部分，是否需要IND备案，未来是否会扩展到美国 - 第2和第3部分是同一协议的一部分，合作者无需重新获得监管批准，公司计划未来将研究扩展到美国和全球，目前重点是完成1a部分并推进到1b、2和3部分 [34][36]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2025年第一季度为770万美元，2024年同期为520万美元，截至2025年3月31日累计亏损达1.477亿美元[72] - 公司研发费用在2025年第一季度为570万美元，2024年同期为370万美元，主要因ReMEDy2试验持续、制造开发活动增加和团队扩张[78][79] - 公司行政费用在2025年第一季度为250万美元，2024年同期为210万美元，主要因董事股票期权延期产生非现金股份补偿费用[78][80] - 公司其他收入净额在2025年第一季度为44.3万美元，2024年同期为59.7万美元，因当年可交易证券平均余额降低致利息收入减少[78][81] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为714.9万美元，2024年同期为665.3万美元；投资活动净现金流入量分别为662.2万美元和420.8万美元；融资活动净现金流入量分别为9.1万美元和 - 1000美元；现金及现金等价物净减少量分别为43.6万美元和244.6万美元[82] 各条业务线表现 - 公司PE项目的Phase 2研究预计评估最多90名PE女性患者和30名胎儿生长受限受试者，Part 1A初步结果预计在2025年6月下旬至7月上旬公布[69] - 公司AIS项目的ReMEDy2试验计划全球最多100个地点招募约300名参与者，最终样本量在300 - 728名患者之间[71] - 公司DM199分子大小约26千道尔顿，通常太大无法穿过胎盘屏障[67] - 公司ReMEDy2试验因医院人员短缺、研究标准、物流管理等因素导致站点激活和招募速度慢[71] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来季度费用将适度增加，当前现金资源至少可支持未来12个月运营[73][74] - 公司预计研发费用未来将适度增加，行政费用将保持稳定[79][80] - 公司自成立以来在推进DM199产品研发中持续亏损，至少三到四年内不会从产品销售中获得收入，预计运营亏损将适度增加[87] - 公司预计需要大量额外资金完成研发活动，未来季度负现金流率将因临床活动和费用发生时间而异，且会适度增加[88] - 若资金不足，公司可能采取缩减运营规模的措施，如实施成本削减策略、授权第三方商业化产品等[91] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年3月31日与2024年12月31日相比，公司现金、现金等价物和有价证券及营运资金减少，主要是由于为当前运营提供资金使用了净现金[83] - 2025年第一季度经营活动现金使用量增加，主要是由于净亏损增加，部分被当年运营资产和负债的变化所抵消[84] - 2025年和2024年第一季度投资活动净现金流入量变化，主要源于有价证券到期和投资的时间安排[85] - 2025年第一季度融资活动净现金流入量变化，主要是由于当年行使了股票期权[86] - 公司最近一次股权融资是2024年6月私募配售，发行472万股普通股，每股2.5美元，较发行日收盘价高约10%，获得净收益约1170万美元[89]

收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度净亏损770万美元，每股亏损0.18美元，2024年同期净亏损520万美元，每股亏损0.14美元[8] - 2025年第一季度运营亏损8144美元，2024年同期为5741美元，同比扩大41.86%[19] - 2025年第一季度净亏损7707美元，2024年同期为5151美元，同比扩大49.62%[19][23] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股净亏损0.18美元，2024年同期为0.14美元[19] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为570万美元，2024年同期为370万美元，主要因ReMEDy2临床试验持续、制造开发活动增加和临床团队扩张[8] - 2025年第一季度行政及一般费用为250万美元，2024年同期为210万美元，主要因额外非现金股份薪酬增加[8] - 2025年第一季度研发费用为5656美元，2024年同期为3676美元，同比增长53.9%[19] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和短期投资为3730万美元，2024年12月31日为4410万美元，预计资金可支持到2026年第三季度[8] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为710万美元，2024年同期为670万美元，主要因净亏损增加[8] - 2025年3月31日现金及现金等价物为2589美元，2024年12月31日为3025美元，减少14.41%[21] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为7149美元，2024年同期为6653美元，同比增加7.45%[23] - 2025年第一季度投资活动净现金流入6622美元，2024年同期为4208美元，同比增加57.37%[23] - 2025年第一季度融资活动净现金流入91美元，2024年同期为净流出1美元[23] - 2025年第一季度支付所得税现金为6美元，2024年同期为7美元[23] - 2025年3月31日总负债和股东权益为38830美元，2024年12月31日为46345美元，减少16.22%[21] 业务线表现 - 子痫前期2期1A部分试验初步安全性和有效性结果预计在6月下旬至7月上旬公布[2] - 急性缺血性中风ReMEDy2 2/3期试验计划在2026年上半年完成前200名患者的中期分析[5] - 子痫前期2期试验计划招募最多90例子痫前期女性和30例胎儿生长受限女性[10] - ReMEDy2试验计划在全球最多100个地点招募约300名患者，最终样本量根据200名参与者中期分析结果确定，可能在300 - 728名患者之间[12] 其他重要内容 - 子痫前期影响全球高达8%的怀孕，目前全球无获批药物治疗[9]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司报告的现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元；而2023年12月31日，现金和投资总额为5290万美元，流动负债为280万美元，营运资金为5090万美元，现金和投资以及营运资金的减少主要是由于运营资金的使用，部分被2024年6月完成的约1200万美元私募所得净收益抵消 [34] - 2024年全年经营活动使用的净现金为2210万美元，2023年为1870万美元，经营活动现金使用的增加是由于净亏损增加和向支持ReMEDy2试验的供应商预付定金，部分被2024年经营资产和负债的变化抵消 [35] - 公司预计当前的现金和投资能支撑到2026年第三季度 [36] - 2024年研发费用增至1910万美元，高于上一年的1310万美元，主要是由于ReMEDy2临床试验的持续、临床团队的扩大以及制造和开发活动的增加，部分被2023年之前临床和非临床试验工作的完成所带来的成本降低抵消，预计研发费用将相对于近期适度增加 [36][37] - 2024年全年的一般和行政费用为760万美元，低于2023年的820万美元，主要是由于与对PRA Netherlands的诉讼相关的法律费用减少以及董事和高级职员责任保险费的降低，部分被团队扩张带来的人员成本增加和非现金股份支付成本增加所抵消，公司预计一般和行政费用与之前相比将保持稳定 [38] - 2024年全年的净其他收入为230万美元，2023年为190万美元，增长是由于2024年可交易证券平均余额较高带来的利息收入增加 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 公司在子痫前期临床项目上取得进展，不到一年前，合作伙伴向Tygerberg医院伦理委员会提交了协议初稿，之后获得了伦理批准和南非卫生产品监管局的许可，并开始对子痫前期母亲进行给药，这是DM199在妊娠相关疾病中的首次研究 [7][8] - 目前正在进行研究者发起的2期试验的1A部分，即剂量递增部分，每个剂量组有三名患者，若没有安全问题，将进入更高剂量组，1A部分最多可能有10个剂量组，最低静脉剂量为每千克0.1微克，最高为每千克2.5微克，多个剂量组已完成，DM199耐受性良好，未报告严重不良事件或病理性低血压迹象，预计在第二季度公布1A部分结果 [14][15] 中风项目 - 公司已激活30个临床站点，大部分站点按照最新的5.0版协议运行，该协议允许DM199冷藏储存，扩大了符合条件的人群，包括对溶栓治疗无反应的患者，还允许招募大脑中动脉M2段和后动脉闭塞的患者 [16][17][19] - 截至2024年底，公司有多种资源为站点提供帮助，并保持沟通渠道畅通，医学事务团队通过午餐学习等形式与研究团队会面，协调研究协调员之间的同行交流，高级管理人员也访问预计高招募量的站点 [21][22] - 2025年招募量有所增加，但公司更新了对2026年上半年中期分析的预期，将在达到25%招募量后提供进一步更新 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于推进中风和子痫前期两个主要临床开发项目，认为DM199有望成为这两种疾病患者的有效治疗方法 [6][31] - 中风项目将继续扩大全球站点激活和招募活动，计划在未来几周内在加拿大开设站点，并进入澳大利亚和欧洲 [51] - 子痫前期项目将在确定1A部分的最佳剂量后推进1B部分，即30名患者的扩展队列，以确认最佳剂量 [15] 行业竞争 - 在子痫前期治疗领域，目前尚无FDA批准的治疗方法，现有治疗药物仅能管理症状，不能增强一氧化氮信号传导或改善子痫前期内皮功能障碍，DM199是目前唯一正在对患有子痫前期的孕妇进行给药的新型药物 [11] - 在中风治疗领域，近期三项机械血栓切除术治疗中型血管闭塞的研究结果为阴性，这可能有利于ReMEDy2的招募，因为这些患者是公司试验的候选对象 [19][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为DM199在子痫前期和中风治疗方面具有潜力，团队致力于推进这两个临床项目，为目前没有治疗选择的患者提供治疗方案 [31][32] - 尽管在站点启动和招募方面遇到了一些挑战，但公司通过增加参与度来克服这些问题，对2025年招募量的增加感到鼓舞，对中风和子痫前期项目的发展势头感到兴奋 [24][78] 其他重要信息 - 公司欢迎Dan O'Connor加入董事会，他在生物技术领域，特别是公司建设方面经验丰富，公司将借鉴他的经验推动DiaMedica和DM199的发展 [30] - 2025年2月国际中风会议上，公司展位受到关注，举办的招待会也得到了很好的参与，会议上三项机械血栓切除术研究的阴性结果可能有利于ReMEDy2的招募，公司期待5月的欧洲中风会议进一步提高DM199和ReMEDy2试验的知名度 [25][26] - 2025年1月，独立数据安全监测委员会对恢复试验后实施的新静脉给药率进行了安全审查，未发现重大安全问题，建议ReMEDy2试验继续进行，无需修改 [27] - 2025年2月，一篇关于DM199作用机制及其对急性缺血性中风患者潜在益处的论文发表在《Stroke》杂志上，为DM199增加侧支循环和挽救梗死风险脑组织的机制提供了科学见解 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在已激活的30个站点中，之前确定的15个顶级站点有多少个，其中有多少个正在积极招募患者？ - 已激活的30个站点中，约有13个是顶级15个站点中的，其中许多正在招募患者 [42][43] 问题2: 1月完成的DSMB审查中，他们对患者有多少数据，是仅来自急性阶段还是有完整治疗期的安全数据？ - DSMB拥有整个数据库，即截至截止日期患者的所有数据 [44][45] 问题3: 到2026年上半年中期评估的假设是什么，对招募率的预期如何，最终预计激活多少个试验站点？ - 目前美国有30个活跃站点，格鲁吉亚有5个活跃中心，未来几周将在加拿大开设站点，并进入澳大利亚和欧洲，预计站点数量将超过30个 [51] - 增加样本量从144到200是为了有机会减少总体所需样本量，若看到相同的疗效率，原本364名患者的研究可能只需300名患者，中期分析虽延迟，但可能通过减少样本量节省时间和金钱 [52][53] 问题4: 最终预计激活多少个站点，如何考虑现有站点的招募率以及达到2026年上半年中期评估的情况？ - 预计将使招募站点数量翻倍，目前目标是每个站点每月招募1 - 2名患者 [55] 问题5: 目前已招募的站点中，有多少达到每月1 - 2名患者的招募率，达到该招募率需要多长时间？ - 一个站点通常需要6 - 12个月才能启动并运行，启动后还需要几周时间开始激活和招募，目前暂不披露有多少站点达到招募率，将在达到25%招募量时提供更全面信息 [57] 问题6: 自上次披露协议修正案以来，特别是关于TPA无反应者，激活站点中该特定亚组的招募率是否有所改善？ - 自年初以来，招募量有令人鼓舞的增加，部分是由于协议修正案纳入了对TPA无反应的患者 [60][61] 问题7: 近期IST会议上，鉴于其他研究的结果，关键意见领袖对DM199有何反馈？ - 会议前医生对机械血栓切除术治疗中型血管闭塞的研究期望很高，认为可能对公司试验有负面影响，但三项研究失败，其中一项还有安全问题，这对公司站点和科学顾问委员会是个好消息，从学术研究角度看，这对公司试验的站点招募能力有积极影响 [65][66][67] 问题8: 子痫前期第二季度的初步顶线数据中，对影响母体血压有意义的阈值是多少，能提供最佳参考或降低风险？ - 希望收缩压下降10 - 20，降至约140，同时希望在安全方面没有证据表明DM199穿过胎盘屏障，还会通过多普勒测量子宫内动脉的搏动指数，希望搏动指数降低，表明阻力降低和胎盘灌注更好，若在这三个方面看到积极信号，将是继续推进的重要信号 [70][71][72] 问题9: 对于ReMEDy2，纳入溶栓无反应者后，修订后的统计分析计划是否已与FDA最终确定？ - 是的，已最终确定 [73][74]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司报告的现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元；而2023年12月31日，现金和投资总额为5290万美元，流动负债为280万美元，营运资金为5090万美元。现金和投资以及营运资金的减少主要是由于运营资金的使用，部分被2024年6月完成的约1200万美元私募所得款项抵消 [34] - 2024年全年经营活动净现金使用量为2210万美元，而2023年全年为1870万美元。经营活动现金使用量的增加是由于净亏损增加以及2024年向支持ReMEDy2试验的供应商预付定金，部分被2024年经营资产和负债的变化抵消 [35] - 公司预计当前的现金和投资能够支持到2026年第三季度 [36] - 2024年研发费用增至1910万美元，高于上一年的1310万美元，主要是由于ReMEDy2临床试验的持续进行、临床团队的扩大以及制造和开发活动的增加，部分被2023年之前临床和非临床试验工作的完成所带来的成本降低所抵消。公司预计随着ReMEDy2全球扩张和DM199临床开发项目的推进，研发费用将相对于近期适度增加 [36][37] - 2024年全年一般和行政费用为760万美元，低于2023年全年的820万美元，主要是由于与对PRA Netherlands的诉讼相关的法律费用减少以及董事和高级职员责任保险费的降低，部分被团队扩张带来的人员成本增加和非现金股份支付成本增加所抵消。公司预计一般和行政费用与之前相比将保持稳定 [38] - 2024年全年净其他收入为230万美元，高于2023年的190万美元，这是由于2024年可交易证券平均余额较高，利息收入增加 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 不到一年前，公司的合作伙伴向Tygerberg医院伦理委员会提交了协议初稿，目前已获得伦理批准和南非卫生产品监管局的许可，并开始对子痫前期母亲进行给药，这是DM199在与妊娠相关疾病中的首次研究 [7][8] - 目前正在进行研究者发起的2期试验的1A部分，即剂量递增部分，每个剂量组有3名患者。若没有安全问题，将进入更高剂量组，1A部分最多可能有10个剂量组，最低静脉剂量为每千克0.1微克，最高为每千克2.5微克。多个剂量组已完成，DM199耐受性良好，未报告严重不良事件或病理性低血压迹象，预计第二季度公布1A部分结果 [14][15] 中风项目 - 已激活30个临床站点，其中大部分按照最新的5.0版协议运行。该协议允许DM199冷藏储存，扩大了符合条件的患者群体，包括对溶栓治疗无反应的患者以及大脑中动脉M2段和后动脉闭塞的患者 [16][17][19] - 截至2025年初，随着协议修订纳入对TPA无反应的患者，中风项目的入组率有了显著提高，但仍未达到公司预期 [61] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进DM199在中风和子痫前期两个主要临床开发项目，认为DM199有潜力成为这两种疾病患者的有效治疗方法 [31] - 在中风项目中，公司将继续扩大全球站点的激活和入组活动，计划在未来几周内在加拿大开设站点，并进入澳大利亚和欧洲市场 [51] - 子痫前期治疗领域目前没有FDA批准的治疗方法，现有治疗方法仅能管理症状，无法改善潜在的内皮功能障碍，DM199是目前唯一正在对患有子痫前期的孕妇进行给药的新型药物 [11] - 中风治疗领域，近期三项机械血栓切除术治疗中型血管闭塞的研究结果为阴性，这可能有利于ReMEDy2试验的入组，因为这些患者是公司试验的候选对象 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对DM199在中风和子痫前期项目中的进展感到兴奋，认为公司团队的努力和投资者的支持将使公司在2025年取得有意义的进展 [78] - 尽管中风项目的中期分析时间有所推迟，但预计中期分析可能通过减少样本量来节省时间和成本 [53] 其他重要信息 - 公司欢迎Dan O'Connor加入董事会，他在生物技术领域，特别是公司建设方面有丰富经验，公司将借鉴他的成功经验推动DM199的发展 [30] - 2025年2月国际中风会议上，公司展位受到关注，会议上公布的三项机械血栓切除术研究的阴性结果可能有利于ReMEDy2试验的入组。即将到来的5月欧洲中风会议，公司期待进一步提高DM199和ReMEDy2试验的知名度 [25][26] - 2025年1月，独立数据安全监测委员会对恢复试验后实施的新静脉给药率进行了安全审查，未发现重大安全问题，建议ReMEDy2试验继续进行且无需修改 [27] - 2025年2月，一篇关于DM199作用机制及其对急性缺血性中风患者潜在益处的论文发表在《Stroke》杂志上 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在已激活的30个站点中，之前确定的15个顶级站点有多少个，其中有多少个正在积极入组？ - 已激活的30个站点中，约13个是之前确定的15个顶级站点，其中许多正在积极入组 [43] 问题2：1月完成的DSMB审查有多少患者数据，是仅来自急性阶段还是有完整治疗期的数据？ - DSMB拥有所有已入组患者的完整数据库，包括截至截止日期的所有数据 [45] 问题3：关于2026年上半年中期评估的假设，入组率预期如何，最终预计激活多少个试验站点？ - 目前美国有30个活跃站点，格鲁吉亚有5个活跃中心，未来几周将在加拿大开设站点，并进入澳大利亚和欧洲市场。中期分析可能通过减少样本量节省时间和成本。预计将使入组站点数量翻倍，目标是每个站点每月入组1 - 2名患者 [51][53][55] 问题4：目前已入组的站点中有多少达到每月1 - 2名患者的入组率，达到该率通常需要多长时间？ - 通常需要6 - 12个月使站点准备好运行，运行后还需要几周时间开始激活和入组。公司目前不披露具体有多少站点达到该入组率，将在达到25%入组率时提供更全面信息 [57] 问题5：自上次披露协议修订以来，特别是关于TPA无反应者，激活站点中该亚组的入组率是否有所改善？ - 自年初以来，入组率有显著提高，部分原因是协议修订纳入了对TPA无反应的患者 [61] 问题6：在最近的IST会议上，鉴于其他研究结果，关键意见领袖对DM199有何反馈？ - 会议前医生对机械血栓切除术治疗中型血管闭塞的研究结果预期乐观，认为可能对公司试验有负面影响，但这些研究结果为阴性，这让医生对公司试验感到鼓舞，也为公司试验站点提供了更多入组机会 [65][66][67] 问题7：子痫前期初步顶线结果预计在第二季度，对影响母体血压是否有有意义的阈值，以评估项目进展？ - 公司关注收缩压下降10 - 20，使收缩压降至140左右，同时希望看到DM199不通过胎盘屏障的证据，以及子宫内动脉扩张（通过多普勒测量搏动指数评估），若在这三个方面看到积极信号，将是项目推进的重要信号 [71][72] 问题8：对于ReMEDy2试验，纳入溶栓治疗无反应者后，修订后的统计分析计划是否已与FDA最终确定？ - 修订后的统计分析计划已与FDA最终确定 [74]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注急性缺血性中风（AIS）和先兆子痫（PE）治疗，核心候选药物为DM199，长期计划开发DM300治疗严重急性胰腺炎[363] 市场需求情况 - AIS领域，高达80%患者无法使用现有溶栓药物或机械取栓治疗；PE领域，全球市场暂无获批安全降低孕妇血压或减少胎儿生长受限风险的药物[366] - 全球约8%的怀孕受PE影响，患者患高血压、心脏病和中风风险更高，美欧暂无获批治疗PE的疗法[372] 临床试验情况 - ReMEDy2临床试验为2/3期，计划全球100个地点招募约300名参与者，首200名完成试验后进行中期分析，最终样本量300 - 728人[367] - PE研究剂量递增部分于2024年11月开始招募，最多评估90名PE女性和30名胎儿生长受限受试者，1A部分结果预计2025年第二季度公布[371] 财务关键指标变化 - 2024年6月私募净收益1170万美元，2024年和2023年净亏损分别为2440万美元和1940万美元，截至2024年12月31日，现金等资产4410万美元，累计亏损1.4亿美元[375] - 预计未来几年继续产生大量费用和运营亏损，季度费用将适度增加，当前现金资源至少可支持未来12个月运营[376][377] - 2024年和2023年研发费用分别为1910万美元和1310万美元，主要用于外部服务提供商费用等[378] - 2024年和2023年一般及行政费用分别为760万美元和820万美元，主要包括薪资福利等[379] - 其他收入净额主要为有价证券利息收入[380] - 2024年研发费用为1910万美元，高于2023年的1310万美元，预计将适度增加[390][391] - 2024年和2023年一般及行政费用分别为760万美元和820万美元，预计保持稳定[390][392] - 2024年其他收入净额为230万美元，高于2023年的190万美元[390][393] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为4410万美元，低于2023年的5290万美元；营运资金为3920万美元，低于2023年的5090万美元[395][396] - 2024年经营活动使用的净现金为2210万美元，高于2023年的1870万美元[395][397] - 2024年投资活动提供的净现金为860万美元，而2023年使用1830万美元[395][398] - 2024年融资活动提供的净现金为1200万美元，2023年为3680万美元[395][399] - 公司预计至少三到四年内不会从产品销售中获得收入，预计运营亏损将适度增加[401] - 截至2024年12月31日，公司估计未完成承诺约为1930万美元，其中1450万美元将在未来12个月到期，约480万美元将在之后12个月到期[406] 期权估值模型假设 - 2024年和2023年发行期权的布莱克 - 斯科尔斯期权估值模型假设：普通股公允价值分别为2.40 - 5.38美元和1.57 - 3.24美元；无风险利率分别为3.8 - 4.5%和3.5 - 4.6%；预期股息收益率均为0%；预期期权寿命分别为5.5 - 5.7年和5.0 - 5.7年；预期股价波动率分别为83.0 - 124.1%和101.7 - 108.1%[389] 许可协议情况 - 公司与Catalent Pharma Solutions, LLC签订许可协议，获得特定基因表达技术许可并委托其生产DM199[408] - 截至2024年12月31日，有一项里程碑付款义务，需在DM199首次获得商业销售监管批准时支付[408] - 首款产品推出后，公司需承担净销售额低于1%的特许权使用费义务[408] - 特许权使用期限为无限期，公司提前90天书面通知可取消许可协议[408] - 除非公司未支付所需里程碑和特许权使用费，否则Catalent不得终止许可[408]