DiaMedica Therapeutics (DMAC) 电话会议纪要关键要点 涉及的行业和公司 * 公司为DiaMedica Therapeutics (DMAC) 专注于生物制药领域[1] * 核心产品为重组组织激肽释放酶DM199 一种大分子蛋白质[3] * 公司主要开发适应症为子痫前期和急性缺血性中风 均为存在巨大未满足医疗需求的领域[5] 核心观点和论据 关于产品DM199 * DM199是一种重组组织激肽释放酶 与血浆激肽释放酶是两种完全不同的化学实体[3][10] * 组织激肽释放酶由238个氨基酸组成 切割低分子量激肽原 而血浆激肽释放酶由638个氨基酸组成 切割高分子量激肽原[10] * 该药物作用机制明确 能显著降低血压并改善内皮健康 且作为大分子应不能穿过胎盘屏障[4][39] * 该蛋白的粗提形式已在亚洲广泛使用 去年在中国有近百万中风患者使用人尿提取的类似物进行治疗[7][8] 关于子痫前期适应症 * 子痫前期是一种妊娠高血压疾病 通常在妊娠20周后发生 诊断标准为收缩压>140或舒张压>90 并伴有器官功能障碍[13] * 美国市场机会巨大 仅在美国就是一个超过50亿美元的市场 目前治疗选择非常有限[5] * 现有标准治疗（α/β受体阻滞剂 钙通道阻滞剂）仅能延迟妊娠约一周 且许多降压药因会穿过胎盘屏障伤害胎儿而禁用[14] * 该疾病的根本原因是胎盘缺氧 源于妊娠早期螺旋动脉重塑不完全 导致胎盘血流无法满足婴儿代谢需求[15][16] * 在美国 每年约有18万至25万患者 公司重点关注妊娠34周前的早发型患者 约3万名 此处医疗需求最大[27][28] * 公司近期公布的II期数据非常令人鼓舞 在队列6至9（共9名患者）中观察到收缩压平均降低25毫米汞柱（p=0.003） 舒张压平均降低13毫米汞柱（p=0.007）[46] * 药物安全性良好 耐受性良好 未检测到胎儿心率增加 且最关键的是 在脐带血中未检测到DM199 表明其未穿过胎盘屏障[47] * 观察到子宫动脉搏动指数总体降低13%（p=0.0007） 这可能是疾病修饰作用的早期迹象 可能意味着胎盘灌注增加15%-25%[47][49] * 有Key Opinion Leader观察到一名患者水肿迅速消退的轶事 但仅为单例 需在后续试验中进一步观察[52] 关于开发计划与监管路径 * 当前研究在南非开普敦进行 由Kathy Kluver医生主导 其诊所每天能接收4-5名患者 拥有独特的快速入组能力[42] * 下一步研究计划包括完成Part 1a的队列10 然后进行Part 1b（30名患者 使用最佳剂量）和Part 2（30名患者 预期管理至分娩）[56][57] * 还将启动一个30名患者的胎儿生长受限队列 因为该病的根本原因也是血流不足[57] * 公司正准备提交美国IND申请 计划在美国/加拿大进行约30名患者的II期试验 以确认现有数据[58] * 已获得FDA Type C会议反馈 如果药物能延长妊娠天数7天 则预计关键III期试验需要约240名患者（90%效力） 主要终点为基于结局的新生儿事件[60] * 通过访问包含三四千名患者的数据库 公司已能绘制出妊娠天数延长5、7、10天与新生儿事件减少的直接相关性图[61] 关于商业潜力与定价 * 子痫前期（早发型）属于孤儿药样人群 美国每年患者少于3万名[68] * 药物经济学极具说服力 若能避免NICU费用以及早产带来的长期特殊教育和并发症费用 价值巨大[68] * 预计将获得类似孤儿药的高定价 愿意支付意愿在此背景下极高[68][69] * 与中风适应症相比 子痫前期的给药剂量会高得多 因此定价也会不同 中风的分析建议每个患者的治疗费用为3万美元[74] 关于中风适应症 * 公司同时正在进行针对急性缺血性中风的關鍵性試驗[5] * 药物作用机制被认为是增加中风后半暗带区域的侧支循环 通过与上调的缓激肽B2受体结合 局部血管舒张 增加血流[6][71][72] * 近期指导称 将在明年第二季度对首批200名患者进行中期分析 届时总入组数将接近280名[73] * 中期分析设计包含无效性分析 如果未观察到药物效应（例如与安慰剂相比完全康复mRS 0-1分仅差5-6%） 研究将终止 否则将重新估算样本量 范围在300至700名患者之间[73] 其他重要内容 * 子痫前期对母亲也有长期影响 25%至30%的母亲在分娩后一年内会发展为慢性高血压[33] * 分娩后疾病不会立即消失 约一半患者需要一段时间才能完全缓解 甚至存在产后子痫前期的临床悖论（分娩后发病）[35][36] * 治愈子痫前期的当前方法是分娩 因为这是胎盘源性疾病 但临床决策始终优先考虑母亲的生命 catastrophic风险是中风或子痫发作[22][24][26] * 专家反馈表明 他们从未见过像DM199这样能降低搏动指数的效果[49] * 在子痫前期试验中看到的搏动指数降低是在给药后2小时测量的 在24小时也观察到类似效果 但多数患者在该时间点已分娩[50]

服务内容 - 提供生物制药公司的深度分析服务，涵盖600多篇生物科技投资文章 [2] - 服务包含一个由10多只中小盘股票组成的模型投资组合，每只股票均有详细分析 [2] - 提供实时聊天功能以及各类分析和新闻报告，帮助医疗保健投资者做出决策 [2] 订阅计划 - 月度订阅价格为49美元，年度订阅可享受33.50%的折扣，价格为399美元 [1] - 目前提供两周免费试用期供潜在订阅者体验 [1]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和短期投资为3000万美元 较2024年12月31日的4410万美元下降 但计入7月私募融资净收益后 模拟现金头寸约为6000万美元 [14] - 2025年上半年净经营活动中现金使用量为1470万美元 较2024年同期的1120万美元增加 主要由于净亏损增加 [14] - 研发费用2025年二季度为580万美元 上半年为1150万美元 较2024年同期的390万美元和760万美元增加 主要由于REMEDY 2临床试验进展及全球扩展 [15] - 一般及行政费用2025年二季度为220万美元 上半年为470万美元 较2024年同期的170万美元和380万美元增加 主要由于非现金股权薪酬和人员成本增加 [16][17] - 净亏损2025年二季度为770万美元 上半年为1540万美元 较2024年同期的510万美元和1030万美元增加 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 先兆子痫项目DM199在2期试验第1a部分剂量组6-9中显示统计学显著和临床意义的收缩压和舒张压降低 安全性良好且无胎盘转移证据 [6] - DM199治疗导致子宫动脉搏动指数统计学显著降低 表明子宫动脉血流和胎盘灌注改善 [6] - 基于中期结果和药代动力学分析 决定推进至第10剂量组 并计划最终确定1b部分及第2和第3部分剂量方案 [7] - 卒中项目REMEDY 2试验继续推进 预计2026年二季度完成前200名患者中期分析 [10] - 数据安全监测委员会(DSMB)完成对前50名REMEDY 2参与者的安全性审查 无安全问题 一致建议继续入组 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 计划在美国和其他国家进行2b期先兆子痫试验 目前正在准备FDA IND申请 [8] - 完成3000万美元普通股私募融资 资金将用于资助美国和其他国家的新2b期研究以及持续发展的卒中和先兆子痫项目 [9] - 被纳入美国小盘罗素2000和罗素3000指数 提升在更广泛投资界的知名度 [12] - 任命Julie Krop博士为首席医疗官 其在生物制药行业拥有丰富经验 曾参与严重先兆子痫孤儿药候选药物开发 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 当前现金状况良好 预计将资助计划中的临床研究和公司运营至2027年 [14] - 在先兆子痫方面 DM199有潜力成为首个疾病修饰治疗药物 [6] - 在卒中方面 DM199在tPA预处理患者中显示出与安慰剂相比的完全恢复显著改善 [10] 其他重要信息 - 2025年5月举办了关于先兆子痫未满足需求和DM199潜力的关键意见领袖网络研讨会 [5] - 2025年5月在芬兰举行的第十一届欧洲卒中组织会议上展示了REMEDY 1期2临床试验的海报 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: 新任首席医疗官加入公司的原因及对卒中项目的看法 - 由于对女性健康领域的强烈承诺 对DiaMedica的项目和团队感到兴奋 先兆子痫和缺血性卒中都是未满足需求大的领域 具有已知KLK1蛋白作用的去风险生物学 该产品针对两种疾病的潜在病理生理学 并已显示有希望的临床数据和生物活性证据 [21][22][23] 问题: 先兆子痫项目的时间表和美国2b期研究的目标适应症 - 计划下周开始第10剂量组 基于药代动力学数据推进至1b部分和第2部分 所有三个队列可同时给药 南非站点每天接收4-5名先兆子痫患者 预计快速入组 美国研究计划提交pre-IND请求 随后提交IND 明年启动研究 [25][26][27] 问题: 卒中研究当前活跃站点数量和入组率趋势 以及2026年二季度预期是否稳固 - 当前约40个站点 正在淘汰表现不佳的站点 英国和欧洲站点即将加入 去年底至今年初试验进展缓慢 但最近几个月出现令人鼓舞的上升趋势 对2026年指导有信心 [33][34] 问题: 当前入组率 - 入组率变化较大 少数站点产生大量患者 上季度举办了研究者会议 有助于提高 awareness 这些措施有助于保持势头 [35][36] 问题: 美国先兆子痫研究是否针对预期管理 以及是否需要南非研究的额外数据 - 确实针对预期管理 认为已公布的数据非常出色 非常鼓舞 有机会增加另一个队列以微调剂量 但对已见剂量感到满意 [37][38][39] 问题: 2b期主要终点是否反映关键 regulatory 终点 - 需要更多时间最终确定方案 确保获得正确的专家意见 对FDA关于主要终点的反馈感到满意 但在公开分享前需要敲定 [40]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：DiaMedica Therapeutics - **行业**：制药行业，专注于治疗先兆子痫和胎儿生长受限的药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - DM199有望成为治疗先兆子痫和改善胎儿结局的首个疾病修饰疗法 [73] - DM199在治疗先兆子痫和胎儿生长受限方面具有独特优势，可满足巨大的未满足医疗需求 [6][7] - 公司计划扩大DM199在胎儿生长受限领域的应用 [6][35] 论据 - **疾病背景**：先兆子痫是一种危及生命的妊娠期高血压疾病，全球每年影响超1000万女性，美国每年近20万例妊娠受影响，早期发作病例治疗需求大，常用治疗药物如ACE抑制剂和ARBs因会穿过胎盘屏障对胎儿造成严重伤害而受限 [5][6] - **试验结果** - **安全性**：DM199未发生胎盘转移，患者耐受性良好，无严重治疗相关不良事件 [7][26] - **血压降低**：呈现剂量依赖性的收缩压和舒张压降低，队列9效果最佳，收缩压下降35毫米汞柱，舒张压下降15毫米汞柱；合并队列6 - 9，5分钟时收缩压下降25毫米汞柱，舒张压下降15毫米汞柱 [8][28][29] - **子宫动脉扩张**：搏动指数降低13%，表明胎盘灌注增加，可能具有疾病修饰作用 [10] - **未来计划**：正在进行的研究还有三个额外部分，包括1b期扩展队列、预期管理臂和胎儿生长受限扩展队列 [34][35] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验设计**：采用剂量递增研究设计，筛选符合条件的患者，记录基线血压，在特定时间点测量血压和进行子宫动脉多普勒检查，同时进行药代动力学研究 [10][12][13][14] - **患者特征**：参与者中位孕周约37周，多数处于妊娠晚期，血压高，符合严重高血压定义，种族主要为黑人和混血，多数患者已服用两种或以上降压药，近所有患者接受硫酸镁治疗，仅1例患者因孕周小于34周接受皮质类固醇治疗 [16][17][18][19] - **分娩特征**：剖宫产率约70%，80%的患者在24小时内分娩 [20][21] - **不良事件**：出现一些预期的严重不良事件，如子痫、HELLP综合征和肺水肿，但发生率低于预期；治疗相关不良事件包括恶心、头痛和潮红，耐受性良好，无低血压事件，无患者暂停或停止治疗，无DM199与早产或其他并发症相关的迹象 [21][22][23] - **问题与解答** - 对于预期管理组的给药，将结合药代动力学数据分析确定剂量，可能对不同患者进行剂量滴定 [38][39] - 早期发作先兆子痫中，胎儿生长受限的共病率为50% - 75%，部分胎儿生长受限患者后期会发展为先兆子痫 [40][41] - 队列4有4名患者是由于协议违规，护士误从盐水袋抽取皮下注射剂量导致一名参与者剂量不足，经数据监测和安全委员会建议增加一名正确剂量的患者 [43][44] - 关于DM199未在脐带血中检测到的表述，是由于检测方法的检测限为0.5纳克/毫升，虽然数据强烈提示未穿过胎盘屏障，但不能100%确定 [46][47] - 未来研究可能考虑延长静脉输注时间以更好地控制血压 [30] - 目前正在等待药代动力学数据以确定后续给药方案 [28] - 计划今年晚些时候向FDA提交申请 [69]

疾病影响与患者数据 - 妊娠高血压疾病影响美国5-8%的妊娠，年患者数量在18万到30万之间[10] - 高血压诊断标准为收缩压超过140 mmHg或舒张压超过90 mmHg，且在妊娠20周后持续存在[10] - 预产期前交付是目前唯一能够阻止疾病进展的方法，通常会导致早产[9] 并发症与风险 - 预产期管理中，严重并发症的风险包括：HELLP综合症发生率为5-15%，死亡率为0.5%[22] - 早产儿在24-28周妊娠期的并发症包括呼吸窘迫综合症（RDS）、支气管肺发育不良（BPD）等[17] - 出生体重低于28周的婴儿中，脑性瘫痪发生率为10-15%[21] 治疗现状与新药研发 - 目前没有FDA批准的治疗药物用于预产期高血压疾病[8] - 现有的抗高血压药物在妊娠中是禁忌的，主要治疗方法为使用硫酸镁以降低癫痫风险[50] - DM199在母体血浆中显示出明显的剂量依赖性，但在胎儿血浆中未被检测到，表明其安全性优势[47][48] - DM199的机制包括增加胎盘灌注、修复内皮并降低血压，具有潜在的延长妊娠和加速胎儿生长的能力[45] 临床试验结果 - 在PRESERVE-1试验中，48%至58%的患者因难治性高血压而交付[52] - 难治性高血压是导致交付的主要原因，占比58.1%，远高于下一个主要原因（非令人放心的胎心率追踪）的24.2%[52] - 交付的中位妊娠周数为28.8至29.6周，交付时间中位数为5至6天[52] 治疗效果与目标 - 在rhAT组中，69.4%的交付指征为母体因素，而在安慰剂组中为69.0%[51] - 在rhAT组中，36例（58.1%）因难治性高血压而交付，而在安慰剂组中为28例（48.3%）[51] - 在rhAT组中，3例（4.8%）的交付发生在妊娠34周以上，而在安慰剂组中为6例（10.3%）[51] - DM199的主要靶点为内皮细胞，能够恢复在子痫前期受损的关键内皮通路，包括一氧化氮的产生[56] - DM199在治疗中显示出降低血压的潜力，目标是使至少一半患者的收缩压降低10 mmHg，舒张压降低5 mmHg[81] - 在治疗相关剂量下，DM199的目标是使至少一半患者的子宫动脉脉动指数（PI）降低10%[82] - DM199可能具有疾病修饰作用，能够延长妊娠期，促进胎儿生长，改善母婴健康[83]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗行业，聚焦于子痫前期治疗领域 - 公司：DiaMedica Therapeutics，致力于开发治疗子痫前期的药物DM199 纪要提到的核心观点和论据 子痫前期现状 - 核心观点：子痫前期是严重威胁母婴健康的疾病，现有治疗手段有限，存在巨大未满足医疗需求 - 论据： - 在美国，子痫前期影响5 - 8%的妊娠，每年有18 - 30万孕妇受影响，且发病率呈上升趋势[11] - 目前唯一治愈方法是提前分娩胎儿和胎盘，常导致早产，引发婴儿多种并发症，如脑出血、坏死性小肠结肠炎等，还会造成长期神经损伤，如脑瘫、视力和听力障碍等[12][13][14] - 延长孕期对胎儿有益，但会给母亲带来严重风险，如肺水肿、DIC、HELLP综合征、中风和子痫等，甚至导致母亲死亡[19] - 现有治疗方法如使用类固醇、控制血压、预防癫痫发作等，无法有效解决问题，PRESERVE试验显示，即使使用现代抗高血压治疗，难治性高血压仍是导致分娩的主要原因，约一半患者受影响[53][54] DM199治疗潜力 - 核心观点：DM199有望成为治疗子痫前期的突破性药物 - 论据： - 作用机制：DM199是合成的组织激肽释放酶-1，能促进缓激肽信号传导，激活降低血压的三条主要途径，使血管扩张、血压下降，还能修复内皮功能，恢复血管健康，可能克服sFLT - 1的不良影响，恢复VEGF受体2的活性[34][35][37][38][39] - 安全性：DM199是蛋白质，不易穿过胎盘屏障，动物研究显示其在母体内循环有升降变化，但在胎儿循环中未检测到，可消除致畸和胎儿直接暴露的担忧[43][45][46] - 临床效果：前期研究表明DM199能显著降低血压，若能安全降低血压并扩张子宫内动脉，可能成为首个获FDA批准的子痫前期治疗药物[4][5] 临床试验情况 - 核心观点：正在进行的临床试验旨在评估DM199的安全性、耐受性和有效性 - 论据： - 剂量探索试验：在南非开普敦招募27 - 42周、患有严重高血压且计划在72小时内分娩的子痫前期女性，进行剂量递增试验，目前处于第8层，共30名患者，主要终点是安全性和耐受性，同时观察血压下降、胎盘转移情况，以及子宫动脉血流和致病毒素水平等探索性终点，达到最佳剂量后将进行30名患者的扩展队列研究[57][58][59] - 理想治疗效果：理想情况下，希望在多数患者中看到收缩压下降至少10毫米汞柱、舒张压下降至少5毫米汞柱，且DM199在母体中安全且耐受性良好，胎盘转移极少或无，子宫内动脉扩张，搏动指数下降10%或更多，尤其在基线搏动指数高的患者中[128][129] 其他重要但可能被忽略的内容 - 治疗成本：治疗子痫前期早产婴儿的急性护理费用每天约5000 - 10000美元，若住院数月，费用可达200 - 300万美元，存活婴儿的长期护理费用也高达数百万美元，还会给家庭带来巨大情感负担[77] - 药物对比：与西地那非相比，DM199作用于三条降低血压的途径，而西地那非仅作用于一氧化氮途径，且DM199能减少内皮功能障碍、改善内皮健康，而西地那非在治疗早产胎儿生长受限的试验中因可能对新生儿造成严重伤害而提前终止[101][102][103] - 治疗方案：DM199预计会添加到现有治疗中，若其对血压控制效果良好，可能减少其他治疗高血压药物的使用，同时仍会使用皮质类固醇帮助胎儿成熟，但使用DM199可延长孕期，使婴儿出生时早产程度降低，预后更好[99][100]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在缺血性中风治疗处于关键的二期/三期阶段，同时用同一资产进行子痫前期的二期试验，未来60天内将公布子痫前期研究的初步概念验证数据 [3] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国早期发作子痫前期患者占所有怀孕的1%，约有400万例活产，公司估计市场机会约为3万患者 [13] - 中国使用从人尿中提取的KLK1蛋白治疗缺血性中风，每年治疗超50万患者，有国家政府报销 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于缺血性疾病治疗平台，以生物资产DM199开展临床研究，先针对早期发作子痫前期患者，希望推出可改善疾病、保护内皮并降低血压的疗法 [13][19] - 公司急性缺血性中风项目的REMEDY 2试验，目标是无机械血栓切除术资格、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的患者，治疗三周，终点是90天时改良Rankin评分为0 - 1 [40][42][45] - 行业方面，子痫前期目前无FDA批准疗法，现有治疗选择陈旧且无效；中风治疗有机械血栓切除术和tPA两种有效方法，但适用范围有限 [6][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计DM199商业渗透率高，因其能降低血压、保护内皮，且作为大分子药物不会穿过胎盘屏障，消除对胎儿的风险 [13][15][16] - 公司认为其项目具有去风险性质，有大量文献支持，且已多次证明能降低血压，有望解决子痫前期患者血压管理难题 [53][54] 其他重要信息 - 公司将于5月28日上午8点举办KOL活动，邀请墨尔本大学、德克萨斯大学的教授，讨论疾病、未满足需求、治疗现状、试验设计和终点等内容 [58][59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍DM199在子痫前期的临床开发进展 - 公司是晚期生物技术公司，在缺血性中风处于关键的二期/三期阶段，同时用同一资产进行子痫前期的二期试验，未来60天将公布子痫前期研究的初步概念验证数据 [3] 问题: 请概述子痫前期 - 子痫前期是妊娠期高血压疾病，约在妊娠20周左右发病，特征为新发高血压（血压140/90）和终末器官功能障碍（如蛋白尿、肝功能酶升高），目前无FDA批准疗法 [5][6] 问题: DM199的作用机制如何促进灌注 - DM199是重组人组织激肽释放酶-1（KLK1）丝氨酸蛋白酶，能产生缓激肽，缓激肽与内皮细胞表面受体结合，激活后产生一氧化氮、前列环素等信号分子，使平滑肌细胞超极化，导致动脉平滑肌松弛、血管扩张，增加关键器官灌注 [7][8][9] 问题: 早期发作子痫前期在试验设计中的情况 - 早期发作子痫前期是最严重类型，发病在妊娠34周前，疾病更严重且需求更迫切；晚期发作在34周后，目前治疗方法是分娩 [10][11] 问题: DM199的市场机会和采用前景 - 公司预计商业渗透率高，先针对早期发作子痫前期患者，市场机会约3万患者；现有治疗选择陈旧无效，DM199能降低血压、保护内皮，且作为大分子药物不会穿过胎盘屏障，消除对胎儿的风险 [13][15][16] 问题: 为何在南非开展子痫前期的研究者发起的二期试验 - 南非开普敦人口约500万，子痫前期发病率高，教授Kathy Kluver是世界领先试验专家，能快速招募患者，双方需求匹配，试验于11月开始，预计招募30名患者 [21][22][23] 问题: 子痫前期试验的第一部分和第二部分有何区别 - 第一部分a预计6 - 7月公布结果，不在期待管理环境下进行，患者即将分娩，目的是确定药物是否穿过胎盘屏障，同时观察药物是否降低血压、扩张子宫内动脉；第一部分a是剂量递增研究，第一部分b是30名患者的扩展队列；第二部分在期待管理环境下进行，是商业环境，旨在延长妊娠期 [24][25][33] 问题: 中国市场中中风KLK1项目类似物在子痫前期的临床或商业验证情况 - 中国有两种形式的KLK1蛋白，一种从人尿中提取用于治疗缺血性中风，为公司提供了治疗方案；另一种从猪胰腺提取，用于高血压和某些血管疾病，有10篇相关文献显示其安全、能降低血压和扩张动脉 [35][37][38] 问题: 请介绍急性缺血性中风项目REMEDY 2试验的进展 - REMEDY 2是潜在的关键研究，有单研究注册潜力；目标患者是无机械血栓切除术资格、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的患者，治疗三周，终点是90天时改良Rankin评分为0 - 1 [40][42][45] 问题: DM199在子痫前期和急性缺血性中风之间是否有潜在关联 - 有一定关联，在子痫前期中扩张子宫内动脉、降低血压可增加微血管血流，在中风研究中也希望增加微血管血流，特别是在半暗带区域 [51] 问题: 平台目前是否有被投资者或市场低估的方面 - 公司认为其项目具有去风险性质，有大量文献支持，且已多次证明能降低血压，有望解决子痫前期患者血压管理难题 [53][54]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在缺血性中风的关键2/3期试验中，同时用同一资产进行子痫前期的2期试验，未来60天将公布子痫前期研究的初始概念验证数据 [3] - 早期发作子痫前期患者少于34周孕期，晚期发作则在34周之后，美国早期发作子痫前期患者约3万名 [10][12][13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有400万例活产，早期发作子痫前期患者占比达1%，市场机会约为3万名患者 [13] - 中国有两种形式的KLK1蛋白，一种源于人尿，用于治疗缺血性中风，每年治疗超50万名患者；另一种源于猪胰腺，用于治疗高血压和某些血管疾病 [35][37][38] - 美国每年约有70万例缺血性中风，机械血栓切除术和tPA分别治疗约7万例患者 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于缺血性疾病平台，以生物资产DM199开展临床开发，优先关注早期发作子痫前期患者，期望药物能在标准治疗基础上改善病情、保护内皮并降低血压 [13][19] - 公司在急性缺血性中风的2/3期研究中，针对不适合机械血栓切除术、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的患者，目标是中度中风严重程度患者，治疗3周，终点为90天时改良Rankin评分为0 - 1分 [42][44][45] - 目前子痫前期无FDA批准疗法，现有抗高血压治疗药物如拉贝洛尔和硝苯地平只能暂时缓解症状，最终疾病会恶化且药物失效 [6][16][17] - 急性缺血性中风的治疗方法有机械血栓切除术和tPA，但适用范围有限，公司药物DM199有24小时治疗窗口，能覆盖更多患者 [41][42][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 子痫前期是未满足医疗需求较大的领域，公司药物DM199作为大分子药物，预计不会穿过胎盘屏障，能降低胎儿风险，有望获得较高市场渗透率 [13][15][16] - 公司认为其项目具有去风险性质，过往研究表明药物能有效降低血压，若子痫前期研究成功，可能对中风研究有借鉴作用，也有助于提升市场对公司其他项目的认可度 [51][53][54] 其他重要信息 - 公司子痫前期临床试验在南非开普敦进行，由Kathy Kluver教授领导，她招募患者速度快，该试验是首次在孕期进行的研究，目标招募30名患者 [21][22][23] - 子痫前期试验分为两部分，1a部分在非期待治疗环境下进行，主要确认药物是否穿过胎盘屏障、能否降低血压和扩张子宫内动脉；1b部分是30名患者的扩展队列；2部分在期待治疗环境下进行，是商业应用场景 [24][31][33] - 公司将于5月28日上午8点举办KOL活动，讨论疾病、未满足需求、当前治疗情况、试验设计和终点等内容 [58][59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍DM199在子痫前期的临床开发进展 - 公司是晚期生物技术公司，在缺血性中风处于关键2/3期试验，同时用同一资产进行子痫前期的2期试验，未来60天将公布子痫前期研究的初始概念验证数据 [3] 问题: 请简要介绍子痫前期 - 子痫前期是妊娠期高血压疾病，通常在孕期20周左右发病，特征为新发高血压（血压140/90）和终末器官功能障碍（如蛋白尿、肝功能酶升高），目前无FDA批准疗法 [5][6] 问题: DM199的作用机制如何促进灌注 - DM199是重组人组织激肽释放酶1（KLK1）丝氨酸蛋白酶，能产生缓激肽，缓激肽与内皮细胞表面受体结合，激活后产生一氧化氮、环磷酸鸟苷（cGMP）、前列环素、环磷酸腺苷（cAMP）和内皮源性超极化因子等血管活性信号分子，使动脉平滑肌细胞松弛，触发血管扩张，增加关键器官灌注 [7][8][9] 问题: 早期发作子痫前期在试验设计中的情况 - 早期发作子痫前期是最严重的类型，孕期少于34周，疾病更严重且需求更迫切，美国早期发作子痫前期患者约3万名 [10][12][13] 问题: DM199的市场机会和患者及医生接受度如何 - 公司预计DM199商业渗透率高，美国早期发作子痫前期患者约3万名，目前治疗选择陈旧且无效，公司药物是大分子，预计不会穿过胎盘屏障，能降低胎儿风险，可在标准治疗基础上改善病情、保护内皮并降低血压 [13][15][19] 问题: 为何选择南非开普敦进行子痫前期临床试验 - 开普敦人口约500万，子痫前期发病率高，Kathy Kluver教授是世界领先的试验专家，能快速招募患者，该试验是首次在孕期进行的研究，目标招募30名患者 [21][22][23] 问题: 子痫前期试验的1期和2期有何区别 - 1a部分在非期待治疗环境下进行，主要确认药物是否穿过胎盘屏障、能否降低血压和扩张子宫内动脉；1b部分是30名患者的扩展队列；2部分在期待治疗环境下进行，是商业应用场景 [24][31][33] 问题: 中国市场中是否有KLK类似物在子痫前期进行过测试 - 中国有两种形式的KLK1蛋白，一种源于人尿，用于治疗缺血性中风，为公司提供了患者选择、治疗时长、排除标准和严重程度等方面的经验；另一种源于猪胰腺，有10篇相关研究表明其安全、能降低血压和扩张子宫内动脉 [35][38][39] 问题: 请介绍急性缺血性中风的REMEDY 2试验进展 - REMEDY 2是潜在的关键研究，有单研究注册的潜力，目标患者是不适合机械血栓切除术、未接受tPA治疗或对tPA治疗无效的中度中风患者，治疗3周，终点为90天时改良Rankin评分为0 - 1分 [40][42][45] 问题: DM199在急性缺血性中风治疗中的时间窗优势 - tPA治疗时间窗为4.5小时，且很多患者无法及时到达医院；DM199有24小时治疗窗口，美国至少90%的患者能在24小时内到达急诊科，可覆盖更多患者 [48][49] 问题: DM199在子痫前期和急性缺血性中风之间是否有借鉴作用 - 有一定借鉴作用，子痫前期中药物扩张子宫内动脉、降低血压可增加微血管血流，这与中风研究中增加半暗带微血管血流的目标一致，若能验证猪胰腺形式的研究，可能提升市场对人尿形式研究的认可度 [51][52] 问题: 公司平台是否有被投资者或市场低估的方面 - 公司认为其项目具有去风险性质，过往研究表明药物能有效降低血压，若子痫前期研究成功，可能对中风研究有借鉴作用，也有助于提升市场对公司其他项目的认可度 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司报告的现金和投资总额为3730万美元，流动负债为470万美元，营运资金为3280万美元；而截至2024年12月31日，现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元，现金和投资以及营运资金的减少主要是由于运营所用的净现金 [11] - 2025年第一季度经营活动所用净现金为710万美元，2024年第一季度为670万美元，经营活动现金使用量的增加主要源于净亏损的增加，部分被当年期间经营资产负债的变化所抵消 [12] - 2025年3月31日止三个月的研发费用增至570万美元，2024年同期为370万美元，增加主要是由于REMEDY 2临床试验的持续进行，包括全球扩张、制造开发活动增加以及临床团队的扩大；预计未来研发费用将相对近期适度增加 [12] - 2025年和2024年3月31日止三个月的一般及行政费用分别为250万美元和210万美元，增加主要是由于批准延长一名退休董事会成员持有的股票期权的终止后行使期限而确认的额外非现金股份支付费用；预计未来一般及行政费用将与近期保持稳定 [13] - 2025年3月31日止三个月的其他净收入为44.3万美元，2024年同期为59.7万美元，减少是由于当年期间可销售证券平均余额低于上一年期间，导致利息收入减少 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 公司认为子痫前期二期研究者发起试验的1a部分非常接近确定目标剂量，以便在1b部分继续推进 [4] - 剂量选择将主要依据几个关键数据点，包括安全性和耐受性（包括胎盘转移分析结果）、收缩压和舒张压水平的降低幅度以及通过多普勒超声测量子宫动脉搏动指数评估的子宫和胎盘血流变化 [5] - 预计在6月下旬至7月发布初步顶线结果，最终时间主要取决于外部实验室进行各项测试的时间表 [5] 中风项目 - 参与者招募目前处于中期分析招募患者的20% - 25%百分位标记，下一次招募更新将在达到50%百分位标记时进行 [9] - 重申对前200名参与者的中期分析将在2026年上半年完成的指导 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进两个临床开发项目，即子痫前期项目和中风项目 [4] - 举办子痫前期关键意见领袖电话会议，以教育投资者、医生和其他相关方了解子痫前期疾病和当前治疗状态，并讨论DM199在子痫前期的二期试验设计 [6][8] - 与其他治疗领域如肿瘤学相比，妊娠并发症的治疗仍然落后且未得到充分理解，目前尚无FDA批准的子痫前期治疗方法，而DM199是目前唯一正在对患有子痫前期的孕妇进行研究的新型药物 [7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计当前的现金和投资能够支持到2026年第三季度 [12] - 公司对两个项目的进展感到鼓舞，期待分享子痫前期概念验证试验的顶线结果和中风项目的中期分析结果 [43] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Lorianne Mascioka目前正在短期病假中，公司希望她早日康复 [3] - 5月是子痫前期宣传月，公司将于5月28日上午8点（东部时间）赞助一场子痫前期关键意见领袖电话会议 [6] - 公司聘请了一位经验丰富的中风神经科医生，在Lorianne休假期间支持站点参与，以保持REMEDY 2试验的招募势头 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: 实验室测试结果在6月至7月公布的主要变量是什么？ - 主要是DM199穿过胎盘屏障的测试，即胎盘转移测试，目前正在等待实验室完成最终的检测下限确定和测试运行 [17] 问题: 子痫前期项目第2部分和第3部分的触发条件是什么？ - 对于胎儿生长受限部分，如果看到子宫内动脉扩张，研究人员准备推进该队列；关于第2部分，将在未来几周公布结果后再详细讨论 [20] 问题: 子痫前期初始数据对急性缺血性中风（AIS）开发和REMEDY 2试验有何预期的借鉴或风险降低作用？ - 这两个适应症非常独特，但子痫前期的积极效果将进一步证实该蛋白质是有活性的；此前提到有两种形式的该蛋白质在亚洲用于治疗急性缺血性中风和子痫前期，有相关的研究出版物 [25][26] 问题: 中风项目高容量中心目前达到每月1 - 2名患者招募的比例是多少？ - 一些高招募量的站点目前达到了每个站点每月1 - 2名患者，公司正在努力建立势头并拓展与其他站点的关系，目前招募情况高于计划，势头令人鼓舞 [31][32] 问题: 中风项目的总体中心数量是否超过30个，地理分布上是否有国际招募？ - 目前处于30多个中心，同时正在关闭一些未开展工作的站点，重点关注高招募量的站点；在格鲁吉亚的站点表现良好 [33] 问题: 2026年上半年的中期分析是否意味着招募率将继续上升？ - 是的，自上次财报电话会议以来，招募率有令人鼓舞的上升趋势 [34] 问题: 子痫前期项目的第2部分和第3部分主要在南非进行还是会有美国部分，是否需要提交研究性新药申请（IND）？ - 第2部分和第3部分仍属于同一协议，合作者无需重新获得监管批准 [38] 问题: 是否会将子痫前期研究扩展到美国，何时扩展？ - 公司计划未来将该研究扩展到美国和全球，目前重点是完成1a部分并推进到1b部分以及第2部分和第3部分 [39]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司报告的现金和投资总额为3730万美元，流动负债为470万美元，营运资金为3280万美元；而截至2024年12月31日，现金和投资总额为4410万美元，流动负债为540万美元，营运资金为3920万美元，现金和投资及营运资金的减少主要是由于运营资金的净使用 [10] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为710万美元，2024年第一季度为670万美元，现金使用增加主要是由于净亏损增加，部分被当年运营资产负债的变化所抵消 [11] - 2025年3月31日止三个月的研发费用增至570万美元，2024年同期为370万美元，增加主要是由于REMEDY 2临床试验的持续进行，包括全球扩张、制造开发活动增加以及临床团队的扩大 [11] - 2025年和2024年3月31日止三个月的一般及行政费用分别为250万美元和210万美元，增加主要是由于批准延长退休董事会成员持有的股票期权的终止后行使期限而确认的额外非现金股份支付费用 [12] - 2025年3月31日止三个月的其他净收入为44.3万美元，2024年同期为59.7万美元，减少是由于当年可销售证券平均余额较低导致的利息收入减少 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 子痫前期项目 - 公司认为子痫前期试验的1a部分接近确定目标剂量以推进1b部分，剂量选择将主要依据安全性和耐受性、收缩压和舒张压水平的降低幅度、子宫和胎盘血流变化等关键数据点，预计在6月下旬至7月发布初步顶线结果 [4][5] - 公司将在5月28日上午8点举办子痫前期关键意见领袖电话会议，以教育投资者、医生和其他相关方了解该疾病及治疗现状，并讨论DM199在子痫前期的二期试验设计 [6] 中风项目 - 参与者招募目前处于中期分析患者招募的20% - 25%，下一次招募更新将在达到50%时进行，预计2026年上半年完成前200名参与者的中期分析 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进两个临床开发项目，在子痫前期项目中，计划在未来将研究扩展到美国和全球；中风项目中，公司聘请了经验丰富的中风神经科医生支持站点参与，以保持招募势头 [8][36] - 与肿瘤等近年来发展较快的治疗领域相比，妊娠并发症的治疗仍然落后且未被充分理解，目前尚无FDA批准的子痫前期治疗方法，公司的DM199是目前唯一在子痫前期孕妇中进行研究的新型药物 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对两个项目的稳步进展和明确势头感到鼓舞，期待分享子痫前期概念验证试验的顶线结果和中风项目的中期分析等关键里程碑 [39] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Lorianne Mascioka目前正在短期病假中，公司聘请了一位有经验的中风神经科医生在其休假期间支持站点参与，以维持REMEDY 2试验的招募势头 [3][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 实验室测试结果在6月至7月公布的变量主要是DM199穿过胎盘屏障的测试吗 - 是的，主要项目是胎盘转移测试，公司有一个正在最终确定的检测方法，目前只是时间问题，公司给出了预计结果公布的时间范围 [15][16] 问题2: 子痫前期项目第2和第3部分的触发条件是什么 - 对于胎儿生长受限部分，如果看到子宫内动脉扩张，研究人员准备推进该队列，关于第2部分，将在未来几周公布结果时再详细讨论 [17][18] 问题3: 子痫前期的初步数据对急性缺血性中风（AIS）开发和REMEDY 2试验有何预期影响或风险降低作用 - 这两个适应症非常独特，但子痫前期的积极效果将进一步证实该蛋白质是有活性的，亚洲有两种形式的该蛋白质分别用于治疗急性缺血性中风和子痫前期，公司已找到约10篇相关出版物 [22][23] 问题4: 中风项目高容量中心的招募情况如何，总体中心数量是否超过30个，是否有国际招募，招募曲线是否在变陡 - 一些高招募站点每月有1 - 2名患者，目前中心数量在30多个，公司正在关闭一些未开展工作的站点，重点关注高招募站点，有来自格鲁吉亚的站点表现良好，招募曲线自上次财报电话会议以来有令人鼓舞的上升趋势 [26][28][30] 问题5: 子痫前期项目的第2和第3部分主要在南非进行还是会有美国部分，是否需要IND备案，未来是否会扩展到美国 - 第2和第3部分是同一协议的一部分，合作者无需重新获得监管批准，公司计划未来将研究扩展到美国和全球，目前重点是完成1a部分并推进到1b、2和3部分 [34][36]