财务报告发布安排 - 公司计划于2025年11月7日美国市场收盘后公布2025年第三季度财务业绩 [1] - 此次业绩发布后，公司不计划举行电话会议 [2] 公司业务与平台 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用其开创性的基因编辑平台开发细胞和基因疗法 [2] - 公司在肿瘤学领域采用同种异体方法开发CAR-T免疫疗法，开创了即用型基因编辑CAR-T细胞的概念 [2] - 公司拥有内部制造能力，是少数几家能控制从始至终整个细胞和基因疗法价值链的端到端基因编辑公司之一 [2] 公司信息与联系方式 - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处 [2] - 公司在纳斯达克全球市场（代码：CLLS）和泛欧交易所创业板（代码：ALCLS）上市 [2] - 新闻稿将在公司官网投资者关系部分的新闻发布栏目中提供，投资者关系团队可通过电子邮件联系 [2][3]

美股期指及Olema Pharmaceuticals股价异动 - 美股期指今日早盘走高，道指期指上涨约0.2% [1] - Olema Pharmaceuticals股价在盘前交易中下跌18.3%至7.64美元，原因是公司公布了palazestrant联合ribociclib用于ER+/HER2-转移性乳腺癌的1b/2期试验新数据 [1] 其他盘前下跌个股 - Concord Medical Services股价下跌24.4%至4.15美元，此前周五已下跌6% [3] - Addex Therapeutics股价下跌15.6%至9.23美元，此前周五上涨28% [3] - Exelixis股价下跌8.3%至36.00美元，原因是公司公布了评估zanzalintinib联合免疫检查点抑制剂治疗转移性结直肠癌的3期STELLAR-303关键试验的详细结果 [3] - Cellectis股价下跌7.3%至3.69美元 [3] - Alumis股价下跌6.7%至4.19美元 [3] - Nanobiotix股价下跌6.3%至23.98美元，此前周五已下跌4% [3] - Genmab股价下跌4.1%至31.81美元，尽管其Rinatabart Sesutecan在晚期子宫内膜癌中达到50%的客观缓解率并获得两个完全缓解 [3] - Taysha Gene Therapies股价下跌4%至4.53美元 [3]

核心观点 - 公司公布其同种异体CAR-T疗法lasme-cel（UCART22）在治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的BALLI-01一期研究中显示出积极的临床数据，包括高缓解率、深度缓解以及使患者获得桥接移植的机会 [2][4][13] - 基于一期研究结果，公司已启动lasme-cel的关键二期试验，并计划在2028年提交生物制品许可申请，该疗法在目标市场具有高达约7亿美元的潜在销售峰值 [2][13][20] - 公司同时公布了其另一款同种异体CAR-T产品eti-cel（UCART20x22）在非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）中的初步积极数据，并与阿斯利康建立了战略合作伙伴关系 [21][23] 临床疗效数据 - 在BALLI-01一期研究中，使用公司内部工艺（Process 2）生产的lasme-cel，总缓解率为68%（n=22），在推荐二期剂量下，总缓解率提升至83%（n=12），而在符合关键二期标准的患者亚组中（n=9），总缓解率达到100% [1][10] - 在符合关键二期标准的患者亚组中，完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复率为56%，其中约80%的缓解者达到微小残留病灶阴性状态 [1][15] - 在11名先前接受过所有三种靶向治疗（奥英妥珠单抗、贝林妥欧单抗和CD19 CAR-T）的患者中，有8名患者产生应答，其中7名达到微小残留病灶阴性状态 [1][11] - 在达到微小残留病灶阴性完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复的患者中，中位总生存期为14.8个月 [1] 临床安全性与耐受性 - 在一期研究中（n=40），lasme-cel普遍耐受性良好，不良事件可控，包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 [1][8] - 剂量限制性毒性不常见，仅在剂量水平3报告1例，特殊关注不良事件中，细胞因子释放综合征发生率为2.5%，免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为5%，报告了8例与lasme-cel相关的严重不良事件 [14] 桥接移植潜力 - 在目标二期人群中，100%的患者符合移植条件，其中78%的患者进行了移植 [1] - 研究生存曲线显示，接受lasme-cel治疗后进行造血干细胞移植的患者，其总生存期呈现长于未移植患者的趋势 [12] 注册路径与开发进展 - 公司已与美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局成功完成一期结束会议，为lasme-cel作为r/r B-ALL桥接移植疗法明确了注册路径 [13] - 关键二期BALLI-01研究已启动，首例患者预计在2025年第四季度入组，公司计划在2028年提交生物制品许可申请 [2][13] 商业机会评估 - 公司估计，到2035年，在美国、欧盟四国（德国、法国、西班牙、意大利）和英国，lasme-cel每年可覆盖约1,900名三线或以上B-ALL患者 [17] - 基于其作为现成疗法、靶向CD19之外的新靶点以及深度缓解等优势，医生关键意见领袖预计会在大多数三线或以上患者中使用lasme-cel，其偏好份额可能达到约65% [18] - 假设在美国的定价约为51.5万美元（预计至2035年复合年增长率5%），在欧盟四国和英国的定价约为36.5万美元，lasme-cel在2035年的潜在销售峰值可达约7亿美元，对应每年治疗约1,100名患者 [19][20] - 若适应症未来扩展至二线或一线微小残留病灶阳性巩固治疗，销售峰值可能进一步提升至约13亿美元 [20] 其他研发管线与合作 - 公司公布了其针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的同种异体CAR-T产品eti-cel的初步数据，在当前剂量水平下（n=7），总缓解率为86%，完全缓解率为57% [21] - 公司与阿斯利康建立了战略研发合作，将利用公司的基因编辑技术开发多达10种新型细胞和基因疗法产品，覆盖肿瘤学、免疫学和罕见遗传病领域 [23]

BALLI-01研究（lasme-cel）临床数据 - 在BALLI-01研究的1期阶段，lasme-cel总体耐受性良好，在40名患者中仅报告1例2级IEC-HS并已缓解[1][5][7] - 在采用公司内部工艺（Process 2）的22名患者中，客观缓解率（ORR）达到68%，在推荐2期剂量（RP2D）的12名患者中ORR为83%[1][9] - 在关键的2期目标人群（n=9）中，ORR为100%，完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复（CR/CRi）率为56%，约80%的缓解者达到微小残留病灶阴性（MRD阴性）状态[1][10][15] - 在关键2期目标人群中，100%的患者获得移植资格，78%的患者进行了移植[1] - 在11名先前接受过三种靶向治疗（inotuzumab, blinatumomab, CD19 CAR-T）的患者中，8名出现缓解，7名达到MRD阴性状态[1][11] - 达到MRD阴性CR/CRi的患者中位总生存期（OS）为14.8个月[1] - 在推荐2期剂量（DL3）亚组中，7名有inotuzumab治疗史的患者43%达到MRD阴性CR/CRi，且全部接受了造血干细胞移植（HSCT）[10][11] - 研究显示，接受lasme-cel治疗后进行HSCT的患者比未移植者显示出更长的总生存期趋势[12] - lasme-cel的疗效不受先前治疗数量或类型的影响，包括CAR-T（60%患者）、移植（50%患者）和blinatumomab（80%患者）[12] 关键试验进展与监管路径 - 针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的BALLI-01关键2期研究已启动[2] - 公司与美国FDA和欧洲EMA成功完成1期结束会议，明确了lasme-cel作为r/r ALL患者移植桥接的注册路径[13] - 关键2期试验的首名患者预计在2025年第四季度入组，公司预计在2028年提交生物制品许可申请（BLA）[13] 商业潜力分析 - 公司估计，到2035年，lasme-cel在美国、欧盟四国（德国、法国、西班牙、意大利）和英国每年约有1,900名可治疗的3L+ B-ALL患者[17] - 在约9,200名预计接受一线治疗的B-ALL患者中，约45%预计进展至二线，其中三分之二需要进一步治疗，约70%的三线治疗患者符合异体CAR-T资格[17] - 基于其作为CD19替代靶点、单次给药、现货型供应及深度MRD缓解等优势，lasme-cel有望获得约65%的偏好份额，占据市场大部分份额[18] - 公司测算，lasme-cel在欧盟和英国的2025年锚定价格约为36.5万美元，美国约为51.5万美元[19] - 基于此，lasme-cel在2035年于上述市场的潜在峰值销售额最高可达约7亿美元，对应每年约1,100名患者[2][19] - 若适应症扩展至二线及一线MRD+巩固治疗，峰值销售额可能增至约13亿美元[19] 其他研发管线更新 - 公司公布了其用于r/r非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的异体CAR-T候选产品eti-cel的初步数据，在当前剂量水平（n=7）下，ORR为86%，完全缓解（CR）率为57%[20][21] 公司战略与合作 - 公司与阿斯利康（AstraZeneca）的战略合作旨在加速其细胞疗法和基因组医学发展，将利用公司的基因编辑专长和制造能力开发多达10种新产品[22] - 公司采用异体方法开发CAR-T免疫疗法，是少数控制细胞和基因治疗全价值链的端到端基因编辑公司之一[24]

**涉及的行业或公司** * 公司专注于开发同种异体（通用型）CAR-T细胞疗法，核心产品为靶向CD22的Lasmonercel（此前可能被称为T细胞疗法）[1][5][9][106][107] * 行业为细胞治疗领域，特别是针对血液肿瘤（如急性淋巴细胞白血病ALL）的免疫疗法 [10][18][108][131] * 公司与阿斯利康（AstraZeneca）存在战略合作与投资关系 [124][125][141][142] **核心观点和论据** * **产品差异化与优势**：Lasmonercel是靶向CD22的同种异体CAR-T疗法，使用来自健康供体的T细胞，具有即用型（off-the-shelf）、生产标准化、可快速给药（数天/周内）的优势 [3][4][5][107][115] 产品能克服患者自体T细胞质量差或数量不足的问题，为每位患者提供相同质量的治疗机会 [3][81][82][83] * **临床数据（Phase 1）**： * 在重度预处理（中位4-5线既往治疗）的r/r ALL患者中，Lasmonercel显示出高应答率 [31][32][33] * 在目标Phase 2人群（剂量水平3，过程2，年龄<50岁的9例患者）中，客观缓解率（ORR）为100%，完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复（CR/CRi）率为89%，且大多数达到CR/CRi的患者为微小残留病（MRD）阴性 [33][34][35][36][37] * 安全性可控，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）主要为1-2级，3级及以上事件发生率低（CRS 2.5%, ICANS 5%）[47][48][49] * **生产制造能力**：公司自2018年起整合内部制造能力，覆盖从质粒、mRNA、病毒载体到最终产品的全链条生产，在美国和欧洲设有商业化规模的工厂，强调其对产品质量、成本控制和供应链稳定性的掌握 [6][7][8][106][122] * **注册路径与未来计划**： * 已与FDA和EMA完成科学建议会议，确定单臂关键性Phase 2试验方案，主要终点为CR/CRi率，关键次要终点包括移植率 [52][53][54][55] * 计划在2024年底前招募首例患者，2026年第四季度进行首次中期分析，2027年第三季度完成入组，2028年提交生物制品许可申请（BLA）[65][66][67] * BLA将同时包含Lasmonercel和阿仑单抗（alemtuzumab，用于淋巴细胞清除）两个研究性产品 [67] * **商业化潜力**： * 核心目标市场为美国、欧盟四国和英国的三线及以上治疗r/r ALL，预计2035年可覆盖患者约1900人/年 [110][111][112][113] * 基于产品优势（替代CD19靶点、即用型、深度MRD阴性缓解），预计峰值市场份额可达65% [114][115] * 预计在美国的定价为84万美元（基于5%年增长从2025年51.5万美元锚定价推算），欧盟为36.5万美元（基于2025年锚定价）[116][117] * 核心适应症（三线及以上）的峰值销售额潜力可达7亿美元，若未来扩展至二线或一线MRD阳性巩固治疗，峰值销售额可能增至13亿美元 [118][119][120][121] **其他重要但可能被忽略的内容** * **阿仑单抗的作用与优化**：淋巴细胞清除方案中，含阿仑单抗（FCA方案）相比不含阿仑单抗（FC方案）能带来更深度的缓解，公司将在Phase 2中进行阿仑单抗剂量优化部分（随机比较两个剂量）[25][26][52][58][59][91][92][93][94] * **患者人群特征**：Phase 1试验患者高度预处理，80%既往接受过Blinatumomab（CD19靶向），55%既往接受过Inotuzumab Ozogamicin（CD22靶向ADC），50%既往CD19 CAR-T治疗失败 [31][32] Lasmonercel在对既往CD22靶向治疗失败的患者中也显示出疗效 [44][45][85][86][87][88][89][90] * **移植作为关键临床结局**：对于多线治疗失败的r/r ALL患者，异基因造血干细胞移植（HSCT）是获得长期缓解/治愈潜力的关键，Lasmonercel的目标是作为移植的桥梁，使患者达到MRD阴性从而符合移植条件 [10][11][39][40][41][42][53] 在目标Phase 2人群（9例患者）中，80%已进行或符合移植条件 [40][41] * **公司其他管线**：提及了另一项目U522（可能靶向CD19/CD20），在目前剂量水平下7例患者显示57%的完全缓解率和86%的部分缓解率，数据将在未来更新 [14][15][16][167][168] 公司与阿斯利康合作开发下一代技术，包括体内基因疗法，预计2026年有临床前概念验证数据 [127][128][169][170] * **外部对照臂的考虑**：由于目标人群缺乏标准治疗，关键试验为单臂设计，但将使用外部对照臂（结合回顾性和前瞻性数据收集）来支持有效性评价 [53][192][193][194][195][201][202][203]

公司研发活动 - 公司于2025年10月16日在纽约市举办研发日活动 [1] - 活动时间为美国东部时间08:30至10:30，形式包括现场参与和网络直播 [4] 核心产品管线进展 - 公布了lasme-cel（UCART22）治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的完整1期临床试验数据集 [1] - 概述了针对该适应症的关键性2期临床试验设计方案 [1] - 公司领导团队和关键意见领袖将介绍该产品的商业机会 [1] 公司业务模式与技术平台 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，利用其开创性基因编辑平台开发细胞和基因疗法 [2] - 公司在肿瘤治疗领域采用同种异体方法开发CAR-T免疫疗法，开创了即用型、经基因编辑的CAR-T细胞治疗癌症患者的理念 [2] - 公司拥有内部制造能力，是少数几家能够控制从始至终的细胞和基因疗法价值链的端到端基因编辑公司之一 [2] - 公司总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处，在纳斯达克全球市场和泛欧交易所创业板上市 [2]

公司事件 - 癌症药物开发商Allogene Therapeutics宣布其许可方Cellectis在美国面临专利侵权诉讼 [2] - 诉讼指控与基因编辑技术相关的专利侵权 [2] - 该信息通过监管文件披露 [2]

公司技术平台与研究成果 - 公司宣布其环状单链DNA作为通用、高效的非病毒基因治疗模板具有强大潜力，相关研究将在欧洲细胞与基因治疗学会年会上展示 [1] - 公司开发了一种使用其基因编辑技术和千碱基长度的环状单链DNA供体模板的编辑工艺，以扩大非病毒DNA模板递送的应用范围 [3] - 研究数据显示，CssDNA编辑工艺在活体造血干祖细胞中实现了高基因插入频率 [8] - 在鼠模型中，经CssDNA编辑的造血干祖细胞比经腺相关病毒编辑的细胞显示出更高的植入倾向和基因编辑维持能力 [8] 基因编辑工具安全性研究 - 公司将对TALE碱基编辑器的全面脱靶研究进行展示，该编辑器是基因组编辑工具箱的新成员，可直接编辑双链DNA [5][6] - 为评估TALE碱基编辑器的安全性，公司结合了先进的生物信息学预测与多种实验方法，以研究原代T细胞核基因组中的潜在脱靶效应 [7] - 研究发现，在由CTCF结合位点侧翼的位点处，没有证据表明存在偏向性的脱位点C-to-T编辑，CTCF是一种在基因组水平调节基因组组织和基因表达的关键DNA结合蛋白 [9] - 该研究结果为TALE碱基编辑器在治疗性细胞工程中的安全开发提供了坚实框架，支持其在未来核与线粒体应用中的潜力 [9] 学术交流与公司背景 - 关于CssDNA的研究还在2025年10月6日于塞维利亚举行的“同源定向修复：前进之路”研讨会上进行了口头报告 [4] - 公司是一家临床阶段生物技术公司，利用其开创性基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法 [10] - 公司采用同种异体方法开发肿瘤CAR-T免疫疗法，并拥有内部制造能力，是少数控制细胞和基因治疗价值链端到端的公司之一 [10]

美股期货市场表现 - 美国股指期货今日早盘走高 道指期货上涨超过100点 [1] Inventiva ADR (IVA) H1业绩 - 公司股价在盘前交易中下跌55%至572美元 [1] - 上半年每股亏损184美元 远高于分析师预期的亏损041美元 [1] - 季度销售额为5050万美元 低于分析师共识的5310万美元 [1] 其他盘前下跌个股 - MoonLake Immunotherapeutics (MLTX) 股价下跌863%至850美元 公司Phase 3 VELA试验显示Sonelokimab在中重度化脓性汗腺炎中达到统计学显著的HiSCR75应答 [4] - Cellectis SA (CLLS) 股价下跌104%至301美元 [4] - Quantum-Si Inc (QSI) 股价下跌101%至134美元 公司提交了最高3亿美元的混合储架发行申请 [4] - Penguin Solutions Inc (PENG) 股价下跌84%至2400美元 [4] - Lithium Americas Corp (LAC) 股价下跌54%至599美元 此前周一已下跌14% [4] - Platinum Analytics Cayman Ltd (PLTS) 股价下跌53%至1620美元 此前周一大涨44% [4] - Novo Nordisk A/S (NVO) 股价下跌29%至5401美元 [4] - Lexicon Pharmaceuticals Inc (LXRX) 股价下跌29%至136美元 公司近期宣布已向美国FDA提交支持Zynquista®在1型糖尿病中获益-风险特征的补充数据 [4]

美股期货市场表现 - 美国股指期货今日早盘走高 道指期货上涨超过100点 [1] Inventiva ADR (IVA) 股价与业绩 - Inventiva ADR在盘前交易中股价下跌55%至572美元 [1] - 公司上半年每股亏损184美元 远高于分析师预期的亏损041美元 [1] - 公司季度销售额为5050万美元 低于分析师预期的5310万美元 [1] 其他盘前下跌股票 - MoonLake Immunotherapeutics股价下跌863%至850美元 尽管其Sonelokimab在3期VELA试验中达到统计学显著终点 [4] - Cellectis SA股价下跌104%至301美元 [4] - Quantum-Si Inc股价下跌101%至134美元 公司提交了混合储架发行申请 规模高达3亿美元 [4] - Penguin Solutions Inc股价下跌84%至2400美元 [4] - Lithium Americas Corp股价下跌54%至599美元 此前周一已下跌14% [4] - Platinum Analytics Cayman Ltd股价下跌53%至1620美元 此前周一大涨44% [4] - Novo Nordisk A/S股价下跌29%至5401美元 [4] - Lexicon Pharmaceuticals Inc股价下跌29%至136美元 公司近期宣布向美国FDA提交了Zynquista®用于1型糖尿病的额外数据 [4]