临床开发风险 - 公司面临临床开发和制造相关风险，如临床试验患者招募和留存困难[247][248] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管问题、资金不足等[255][257][258] - 临床开发不确定，公司无法确定能否按预期时间推进EFX及未来产品候选的开发[261][262] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、竞争等[249] - 若临床试验出现不良事件或副作用，可能影响患者招募和试验进行[249][250] - 临床开发延迟可能增加成本，损害公司商业前景和营收能力[259] - 公司目前仅有的临床试验经验是已完成的BALANCED研究和正在进行的HARMONY及SYMMETRY研究，尚未完成获得监管批准所需的临床试验[304] - 公司临床经验有限，除已完成的BALANCED研究和正在进行的HARMONY、SYMMETRY研究外，无其他临床试验经验，可能导致试验时间延长和成本增加[389] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且受多种因素影响，EFX或未来产品候选可能因多种原因无法获批[390] - 截至2021年5月26日，FDA在新冠疫情期间确保及时审查医疗产品申请，但可能无法维持当前进度，审批时间可能延长[393] - EFX和未来产品候选作为组合产品，审批需协调FDA和外国监管机构，可能因审查复杂和缺乏既定流程导致延迟[395] 行业竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈，众多公司在开发针对NASH的药物[252] - 公司竞争对手可能更快获得产品监管批准或拥有更优产品[254] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[263][264][265] - 若与第三方CRO等关系终止，可能难以找到替代方，且会导致开发时间延迟[267] - 临床研究机构若未履行合同义务或临床数据质量受影响，公司临床试验可能延长、延迟或终止，无法获监管批准和商业化[268] - 公司依赖第三方制造商生产EFX及相关产品，面临供应不足、成本不可接受等风险[277] - 公司依赖Amgen进行EFX在2型糖尿病患者中的临床开发，若其未按标准执行，EFX开发时间和成本可能增加[293][295] 产品研发与生产风险 - 自新冠疫情开始，三款新冠疫苗获FDA紧急使用授权，两款后续获营销批准，可能影响公司临床试验材料供应[275] - 公司为EFX开发的新冻干药品配方预计2022年完成Vetter的生产扩大和临床批次发布[276] - 产品制造过程复杂，面临污染、设备故障、人员短缺等风险，可能导致供应中断和成本增加[270] 公司业务依赖风险 - 公司业务严重依赖唯一候选产品EFX的成功开发、监管批准和商业化，若失败可能多年无法盈利[291] - EFX的研发、生产、销售等受FDA和外国监管机构全面监管，未获批准将无法在相关司法管辖区商业化[292] - 公司专注于EFX治疗NASH的研发，可能错过其他更具商业潜力的机会，且高度依赖EFX未来临床试验的成功[298] - 公司若未能成功商业化EFX及其他产品候选物，可能无法产生足够收入维持业务[296] - 公司产品候选物需经过严格临床试验和监管批准，过程漫长且费用高昂，结果不确定[301] - 公司可能因资源分配决策失误，无法利用可行的商业产品或盈利的市场机会[299] - 公司可能与其他疗法联合开发EFX及未来产品候选物，面临额外风险，如合作疗法被撤销批准等[307] 员工相关风险 - 截至2022年2月15日，公司有33名全职员工和1名兼职员工[330] - 公司需吸引和留住高技能员工，否则业务会受影响，尤其在管理层人员方面[324][325] - 公司面临员工欺诈或其他非法活动风险，若产品获FDA批准并在美国商业化，潜在风险和合规成本将显著增加[329] 知识产权风险 - 美国专利自然到期时间通常是最早非临时申请日期起20年，多项与EFX相关的美国专利将于2029年到期，预计一项物质成分专利可延期至2034年[345] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长5年，但延长后总期限不能超过产品批准日期起14年，且只有一项适用于获批药物的专利有资格申请，申请需在专利到期前且产品批准后60天内提交[343] - 公司成功在很大程度上取决于能否为产品和技术获得并维持知识产权保护，但保护专利权利困难且成本高[331] - 公司不确定待决专利申请是否会产生有效保护技术和产品的专利，也不确定已发布专利能否阻止他人商业化竞争技术和产品[336] - 公司对产品候选药物的任何更改可能不在现有专利和专利申请范围内，可能需提交新申请或寻求其他保护形式[337] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司和相关方可能无法以合理成本及时准备、提交和审查所有必要或理想的专利申请[338] - 公司可能无法在全球范围内保护知识产权，国外法律保护可能不如美国有效，专利可能被挑战、无效或规避[346] - 公司在全球申请、起诉、执行和捍卫候选产品专利成本高昂，美国以外部分国家知识产权保护力度弱，可能无法阻止第三方侵权[350] - 部分国家法律不支持专利和知识产权保护，公司维权可能成本高、分散精力，还可能使专利面临无效或被狭义解释风险[351] - 部分国家专利可授予性要求不同，有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能降低专利价值和限制公司潜在收入[352] - 公司获取和维护专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[353][354][355] - 若公司或许可方未能维护候选产品相关专利，竞争对手可能进入市场，对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[357] - 公司可能无法获得开发和商业化候选产品所需的知识产权或技术，第三方专利可能影响公司，且获取许可可能存在困难[357][358] - 公司依赖商业秘密保持竞争地位，但保护措施可能不足，竞争对手合法获取或独立开发商业秘密会损害公司竞争地位[360] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时长且结果不可预测，可能对公司业务和财务结果造成损害[361][362] - 第三方发起的专利相关程序可能使公司技术或候选产品失去专利保护，影响公司业务，即使胜诉也可能产生成本和分散精力[363] - 第三方可能起诉公司侵权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或商业化候选产品，还可能承担赔偿责任[366][367][368] - 多项美国专利涉及EFX不同方面将于2029年到期，预计物质成分专利可延期至2034年[383] - 已发布的专利可能被认定无效或不可执行，导致产品候选专利保护丧失[381][382] - 专利法变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，增加不确定性和成本[384][387] - 公司可能面临第三方知识产权索赔，若败诉可能无法商业化产品、支付高额赔偿或获取昂贵许可[370][373] - 公司员工可能因前雇主协议引发知识产权纠纷，诉讼可能导致成本增加和资源分散[375] - 公司知识产权保护不确定，可能因多种原因无法充分保护业务和维持竞争优势[377] 监管指定相关情况 - 2021年10月，FDA授予EFX治疗NASH的快速通道指定，公司可能为未来候选产品申请该指定[402] - 优先审评指定意味着FDA的审评目标是6个月，而标准审评期为10个月，公司可能为候选产品申请该指定[404] - 公司可能为候选产品寻求突破性疗法指定，但FDA拥有决定权，且获得该指定不一定加快开发、审评或获批进程，也不保证最终获批[398][399][401] - 生物制品获得突破性疗法指定或快速通道指定后，可能有资格参与其他加速批准计划，但获得加速批准也不一定加快进程，不保证最终全面获批[403] 产品获批后风险 - 公司未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美国以外销售EFX或未来候选产品，且在其他司法管辖区销售需单独获批并遵守不同监管要求[405] - 即使产品获批，若出现有害副作用，监管批准可能被撤销或受负面影响，公司可能面临产品责任索赔[410] - 临床研究样本有限，获批后可能发现新风险和副作用，公司可能需进行额外试验、修改标签等，可能导致产品撤市或召回[411] - 即使产品获批，仍会受到严格监管审查，监管机构可能对产品施加限制或要求进行获批后研究[412][413] 医疗改革与法规风险 - 自2004年以来，针对制药公司的联邦虚假索赔法案诉讼在数量和范围上显著增加，涉及推广非标签药物用途的某些销售行为导致了数笔超过10亿美元的重大民事和刑事和解[420] - 医疗改革的推进可能对公司盈利销售获批产品的能力产生负面影响，法规变化可能影响公司业务[422] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，2025年前平均每年削减医保向供应商付款的2%，该削减已延长至2030年；2020年5月1日至2022年3月31日暂停削减，2022年4月1日至6月30日削减1%，2022年7月1日起恢复2%削减[426] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[426] - 2020年11月30日生效的法规为各州制定从加拿大进口药品计划提供指导，若实施可能影响公司产品价格[427] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则实施最惠国待遇（MFN）模式，原计划2021年1月1日至2027年12月31日适用，后因诉讼被初步禁令阻止[427] - 2020年12月2日HHS发布法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，新规实施推迟至2026年1月1日，且可能被拜登政府修订或废除[427][430] - 2021年7月9日拜登签署行政命令，支持降低处方药价格的立法改革，指示HHS提交报告打击药价过高问题，指示FDA与各州制定药品进口计划[427] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，降低医保或其他政府项目报销可能导致第三方支付方付款减少[432] - 药品再进口相关立法或法规若实施，可能降低公司产品价格，影响未来收入和盈利能力[433] 医疗法律法规合规风险 - 公司与客户和第三方支付方的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗法律法规约束，违规将面临多种处罚[438] - 适用的联邦和州医疗法律法规对公司业务和财务安排有限制，包括联邦反回扣法规、虚假索赔法、HIPAA等，部分法规变化正在接受拜登政府审查[439] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规会产生大量成本[443] - 若公司运营违反相关法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[443] - 若合作的医生或医疗保健提供者等实体不符合适用法律，可能会受到刑事、民事或行政制裁[443] - 不遵守健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响公司经营业绩和业务[444] - 公司和潜在合作伙伴可能受联邦、州和外国数据保护法律法规约束[445] - 自2022年1月1日起，联邦Open Payments计划报告义务扩展到向某些非医师提供者的价值转移[442] - 多项联邦、州和非美国法律在某些情况下管理健康和其他个人信息隐私与安全，增加合规难度[442] - 州、地方和外国类似法律法规适用于医疗保健销售或营销安排及索赔，增加合规难度[442] EFX许可费用相关 - 公司为获得EFX许可，向安进支付500万美元预付款，并在2018年分两次发行共计5858461股A系列可转换优先股[313] - 2019年7月2日，EFX的BALANCED研究首次给药，公司产生250万美元里程碑付款义务[313] - 公司在3期临床试验首次给药需向安进支付750万美元，营销批准需支付最高3000万美元，达到特定商业里程碑需支付总计最高7500万美元[313] - 公司自许可产品首次商业销售起，需按低至高个位数百分比支付年度净销售额的分级特许权使用费[313]

现金储备与融资 - 截至2021年第三季度，公司现金储备约为2.15亿美元，预计现金流可支持运营至2023年第三季度[5] - 公司于2019年6月完成了规模扩大的首次公开募股，筹集了约1.06亿美元[75] - 公司于2020年6月完成了规模扩大的后续发行，筹集了约2.16亿美元[75] 临床研究成果 - 在Phase 2a BALANCED研究中，EFX 50mg组在第12周时，肝脂肪的平均变化为-63%，显著优于安慰剂组[10] - EFX在第16周时，F1-F3患者的体重平均变化为-1.7公斤，安慰剂组为+0.5公斤[25] - EFX在第16周时，F1-F3患者的HDL胆固醇水平平均提高了39%[52] - EFX在Phase 2a BALANCED研究中，F1-F3患者的肝纤维化改善率为68%[21] - EFX 50mg在F1-F3组的体重减轻为-15%[61] - EFX 50mg在NASH分辨率方面的改善为-63%[61] - EFX 50mg在肝脂肪减少方面的改善为-48%[61] - EFX在F2-F3患者中，约50%的患者实现了2级纤维化改善[21] - EFX在F2-F4组的心血管风险降低活动为+21%[61] - EFX在F2或F3组的≥1级纤维化改善率为+4%[61] 未来展望与市场潜力 - 预计2022年第三季度将公布HARMONY研究的初步结果[5] - 预计到2030年，美国将有3000万名NASH患者[7] - EFX获得美国FDA的快速通道和欧洲EMA的PRIME认证[5] - 公司在20多项FDA批准中有参与[5] 其他信息 - EFX 50mg在F1-F3组的HbA1c基线变化为-0.4%，相较于安慰剂组的-0.1%有显著改善[55] - EFX 50mg在F4组的C-peptide基线变化为-0.4%，相较于安慰剂组的-0.2%有显著改善[55]

业绩总结 - 截至2021年第三季度，公司现金储备约为2.15亿美元，预计现金流可支持运营至2023年第三季度[5] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为约1.06亿美元[133] - 公司在2019年6月完成了总额约为1.06亿美元的首次公开募股[133] 用户数据 - 预计到2030年，美国NASH患者将达到3000万[13] - EFX治疗组在16周内实现了62%的患者在纤维化改善且NASH未恶化的比例[146] 新产品和新技术研发 - 预计2022年第三季度将公布HARMONY研究的初步结果[5] - 在Phase 2a BALANCED研究中，EFX在各剂量组中均显示出显著的肝脂肪减少，达到≥30%相对减少的患者比例为100%[34] - EFX的半衰期从不到2小时延长至3-4天，显示出优越的药代动力学特性[15] - EFX在FGF21类药物中报告的疗效数据最强，具有潜在的首创和最佳治疗地位[5] 市场扩张和并购 - 公司在FDA批准方面有超过20次的经验，团队成员在药物开发和商业化方面具有丰富的背景[7] 负面信息 - 基线活检的重读率为46%[39] 其他新策略和有价值的信息 - 在F1-F3的患者中，≥1级纤维化改善且NASH无恶化的比例为70%[39] - 所有剂量组在16周后NASH解决率高，且无纤维化恶化[65] - ALT和AST的LS均值变化在各剂量组中均显著改善，且与安慰剂组相比，变化均为p<0.001[70] - 在16周的治疗后，所有患者的体重变化均为负值，70mg组的平均体重变化为-3.7kg[75] - F4患者中观察到的肝硬化逆转率为16%[90] - 28mg剂量组在第12周的Pro-C3 LS均值变化为-6.1μg/L，显著低于安慰剂组的-1.5μg/L（p<0.001）[54] - 50mg剂量组在第12周的Pro-C3 LS均值变化为-5.9μg/L，显著低于安慰剂组的-1.5μg/L（p<0.001）[54] - 70mg剂量组在第12周的Pro-C3 LS均值变化为-6.7μg/L，显著低于安慰剂组的-1.5μg/L（p<0.001）[54] - F1-F3组的非高密度脂蛋白胆固醇在第16周的基线变化为+12%，F4组为+41%[105] - F1-F3组的高密度脂蛋白胆固醇在第16周的基线变化为+33%，而F4组为-1%[105] - F1-F3组的HbA1c在第16周的基线变化为-0.4%，F4组为-0.4%[108] - F1-F3组的C-peptide在第16周的基线变化为+21%，F4组为+16%[108] - EFX治疗组在体重方面观察到F1-F3组的减重为-15%[110] - EFX治疗组在肝脂肪减少方面，F4组的变化为-48%[119] - EFX治疗组在NASH解决率方面，F4组为-71%[119] - Akero在16周内的MRI-PDFF相对减少为-71%[146] - Akero在ALT指标上实现了-51%的绝对变化[146] - Akero在甘油三酯方面的变化为-48%[146] - Akero在HDL-C方面的变化为+39%[146] - Akero在LDL-C方面的变化为-2%[146] - Akero在脂联素方面的变化为+80%[146] - Akero在HbA1c方面的绝对变化为-0.4%[146] - Akero在50mg QW剂量下实现了71%的肝脂肪最大减少[147] - Akero在肝酶（LFTs）方面表现出显著的减少，且剂量反应一致[147]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2021年前三季度分别为2430万美元和6840万美元，2020年前三季度分别为2140万美元和4950万美元[130] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损达2.779亿美元[130] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为2433万美元和2140.3万美元，增加292.7万美元，增幅14%[150][153][154][155] - 2021年和2020年前三季度净亏损分别为6835.3万美元和4949.6万美元，增加1885.7万美元，增幅38%[156][158][159][160] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为2.151亿美元，预计可支撑当前运营计划至2023年第三季度[133] - 截至2021年9月30日，公司从可赎回可转换优先股销售、普通股首次公开发行和后续公开发行中获得的总收益为4.127亿美元，现金、现金等价物和短期有价证券为2.151亿美元[161] EFX治疗效果数据 - 40例接受EFX治疗且治疗结束时进行活检的F1 - F3期患者中，48%的患者纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，而安慰剂组为0%[125] - 22例基线时为F2/F3纤维化的患者中，68%的患者纤维化至少改善一个阶段，50%的患者纤维化改善两个阶段[125] - 12例接受EFX治疗且治疗结束时进行活检的F4期患者中，33%的患者纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，而5例安慰剂患者中为0%；25%的EFX治疗患者NASH得到缓解，安慰剂患者为0%；共58%的EFX治疗患者达到纤维化改善或NASH缓解，安慰剂患者为0%[125] - EFX治疗患者ALT最多降低51%，HbA1c最多改善0.5%，肝脏脂肪最多相对降低72%，甘油三酯最多降低45%[126] 公司研究项目进展 - 公司在2021年2月启动针对F2/F3纤维化NASH患者的2b期HARMONY研究，3月随机入组首位患者，预计2022年第三季度公布24周治疗后主要终点的初步结果[124] - 公司在2021年7月启动针对F4期NASH代偿性肝硬化患者的2b期SYMMETRY研究[124] - 2020年4月完成2b期临床试验用GMP原料药生产，2021年5月按计划启动3期临床试验用原料药生产，预计2022年上半年完成；2020年9月完成2b期临床试验用GMP药品生产，2021年第三季度生产了额外批次；预计2022年完成用于3期临床试验的新药品配方和给药装置的生产扩大，目前均未受COVID - 19影响[137] 公司费用及收入净额变化 - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为1950万美元和1740万美元，增长210万美元，增幅12%；一般及行政费用分别为490万美元和420万美元，增长70万美元，增幅17%；其他收入净额分别为2.3万美元和13.5万美元，减少11.2万美元，降幅83%[150][153][154][155] - 2021年和2020年前三季度研发费用分别为5404.8万美元和3920.7万美元，增长1484.1万美元，增幅38%；一般及行政费用分别为1439.9万美元和1116.4万美元，增长323.5万美元，增幅29%；其他收入净额分别为9.4万美元和87.5万美元，减少78.1万美元，降幅89%[156][158][159][160] 公司现金流量情况 - 2021年和2020年前三季度经营活动使用的净现金分别为5300万美元和4740.9万美元；投资活动提供（使用）的净现金分别为3030万美元和 - 2766万美元；融资活动提供的净现金分别为35.9万美元和2.03048亿美元；现金、现金等价物和受限现金的净增加（减少）分别为 - 2234.7万美元和1.27979亿美元[163] - 2021年前三季度经营活动使用的现金5300万美元，包括净亏损6840万美元，部分被820万美元的非现金费用和720万美元的经营资产和负债变化所抵消[164] - 2020年前三季度经营活动使用的现金4740.9万美元，包括净亏损4950万美元和210万美元的经营资产和负债变化，被420万美元的基于股票的补偿费用非现金费用所抵消[165] - 2021年前三季度投资活动提供的现金3030万美元，包括7380万美元的短期有价证券到期收益，被4360万美元的短期有价证券购买所抵消[166] - 2020年前三季度投资活动使用的现金2770万美元，包括7850万美元的短期有价证券销售和到期收益，被1.06亿美元的短期有价证券购买所抵消[167] - 2021年前三季度融资活动提供的现金40万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划股份发行[168] - 2020年前三季度融资活动提供的现金2.03亿美元，包括2.026亿美元的后续公开发行收益和40万美元的股票期权行使和员工股票购买计划股份发行收益[169] 公司合同义务情况 - 非可撤销合同义务总计1306.4万美元，其中运营租赁义务194.1万美元，采购义务1112.3万美元；按付款期限划分，不到1年需支付1143.2万美元，1 - 3年需支付64.7万美元，3 - 5年需支付68.7万美元，超过5年需支付29.8万美元[176] - 根据与安进的协议，公司在3期临床试验给首位患者用药时需支付750万美元，营销获批时最高支付3000万美元，达成特定商业里程碑时总计最高支付7500万美元；自授权产品首次商业销售起，需按授权产品年度净销售额的低至高个位数百分比支付分级特许权使用费；2019年7月已向安进支付首笔250万美元临床里程碑款项[177] 公司身份及报告要求情况 - 公司是新兴成长型公司，可享受JOBS法案规定的某些报告要求豁免，已选择不遵守新的或修订后的会计准则；公司将保持新兴成长型公司身份，直至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元、首次公开募股完成5周年后的财年末、过去三年发行超过10亿美元非可转换债务、被视为大型加速申报公司等[181][182][183] - 2021年第二季度最后一个工作日，非关联股东持有的公司股份总市值超过7亿美元；截至2021年12月31日，公司将被视为大型加速申报公司，不再是新兴成长型公司，不再享受萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条的审计师鉴证要求豁免及小型报告公司的简化报告要求[184] 公司合作协议情况 - 公司与CRO和CMO签订协议，用于非临床研究、临床试验和临床开发材料制造，部分合同无最低采购承诺且可提前通知取消，取消时仅需支付已提供服务和已发生费用[174][175] 公司财务报表相关情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计政策自2020年12月31日年度报告以来至2021年9月30日无重大变化[178] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[179] - 关于近期会计公告，可参考本季度报告中未经审计的简明合并财务报表附注2[180] 公司披露要求情况 - 公司选择采用小型报告公司适用的规模披露要求，因此无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[185]

财务数据关键指标变化 - 净亏损与累计亏损 - 公司净亏损在2021年3月至6月30日的三个月和六个月分别为2890万美元和4400万美元，2020年同期分别为1620万美元和2810万美元[139] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.536亿美元[139] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物与资金支持 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券2.3亿美元，预计可支持当前运营计划至2023年第三季度[141] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为2.3亿美元[169] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验效果 - 在BALANCED研究中，40名F1 - F3 NASH的EFX患者中48%实现纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，而安慰剂组为0% [134] - 在BALANCED研究中，基线时F2/F3纤维化患者中68%实现纤维化至少改善一个阶段，50%实现两个阶段的改善[134] - 在BALANCED研究的Cohort C中，12名F4 NASH且代偿性肝硬化的EFX患者中33%实现纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，安慰剂组5名患者中为0% [134] - 在BALANCED研究的Cohort C中，EFX患者25%实现NASH缓解，安慰剂组为0%；共58%的EFX患者实现纤维化改善或NASH缓解，安慰剂组为0% [134] - BALANCED研究中，EFX患者ALT最多降低51%，HbA1c最多改善0.5% [135] - BALANCED主要研究中，患者肝脏脂肪相对最多降低72%，安慰剂组为0% [135] - 三项试验中，EFX治疗的T2D和NASH患者甘油三酯最多降低45% [135] 财务数据关键指标变化 - 费用与收入变化 - 2021年和2020年Q2研发费用分别为2400万美元和1300万美元，增长1090万美元，增幅84%[160] - 2021年和2020年Q2管理费用分别为500万美元和340万美元，增长160万美元，增幅46%[161] - 2021年和2020年Q2其他收入分别为3.3万美元和24.7万美元，减少21.4万美元，降幅87%[157] - 2021年和2020年H1研发费用分别为3460万美元和2180万美元，增长1280万美元，增幅58%[166] - 2021年和2020年H1管理费用分别为950万美元和700万美元，增长250万美元，增幅36%[167] - 2021年和2020年H1其他收入分别为10万美元和70万美元，减少60万美元，降幅90%[164] 财务数据关键指标变化 - 收益情况 - 截至2021年6月30日，公司从销售可赎回可转换优先股、首次公开发行和后续公开发行中获得总收益4.127亿美元[169] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金使用 - 2021年和2020年H1经营活动使用的现金分别为3840万美元和3390万美元[172][173] 财务数据关键指标变化 - 资金需求与筹集 - 公司预计完成EFX临床开发、商业化及开展其他产品候选项目需额外资金[178] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发等工作[179] 财务数据关键指标变化 - 合同义务 - 非可撤销合同义务总计867.9万美元，其中1年内到期696.9万美元，1 - 3年64.2万美元，3 - 5年68.2万美元，超过5年38.6万美元[182] - 与CRO和CMO的采购义务估计为666.2万美元，代表提前取消协议的未来负债[182] - 根据安进协议，公司有义务支付首名患者进入3期临床试验费用750万美元、营销批准费用最高3000万美元、特定商业里程碑费用最高7500万美元，首笔250万美元临床里程碑费用已于2019年7月支付[183] 公司身份相关 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份直至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元或更多等[189] - 2021年第二季度最后一个工作日，非关联股东持有的股份总市值超过7亿美元，2021年12月31日起将被视为大型加速申报公司，不再是新兴成长型公司[190] 合同相关 - 公司与CRO和CMO签订协议，部分合同无最低采购承诺且可提前通知取消，取消时仅需支付已提供服务和发生费用[180][181] 财务报表相关 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计政策自2020年12月31日以来无重大变化[184] - 公司目前无任何表外安排[185] - 公司选择利用JOBS法案中对新兴成长型公司的豁免，不遵守新的或修订的会计准则[188]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2021年第一季度为1510万美元，2020年全年为7920万美元，截至2021年3月31日累计亏损达2.246亿美元[110] - 2021年第一季度净亏损为1509万美元，2020年同期为1188.6万美元，增加320.4万美元，增幅27%[130] 公司资金状况 - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券2.5亿美元，预计可支撑当前运营计划至2023年第三季度[113] - 截至2021年3月31日，公司从销售可赎回可转换优先股、首次公开发行普通股和后续公开发行普通股中获得的总收益为4.127亿美元[134] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为2.5亿美元[134] BALANCED研究治疗效果 - 在BALANCED研究中，40名F1 - F3期NASH患者接受治疗后活检显示，48%的患者纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，而安慰剂组为0% [106] - 在BALANCED研究中，基线时F2/F3纤维化患者中，68%的患者纤维化至少改善一个阶段，50%的患者纤维化改善两个阶段[106] - 在BALANCED研究的Cohort C中，12名F4期NASH合并代偿性肝硬化患者接受治疗后活检显示，33%的患者纤维化至少改善一个阶段且NASH未恶化，而安慰剂组5名患者中为0% [106] - 在BALANCED研究的Cohort C中，25%的患者NASH得到缓解，而安慰剂组为0%；共有58%的患者实现纤维化改善或NASH缓解，而安慰剂组为0% [106] - BALANCED研究中，患者ALT最多降低51%，HbA1c最多改善0.5% [107] - BALANCED主要研究中，患者肝脏脂肪相对最多降低72%，而安慰剂组为0% [107] 三项试验治疗效果 - 三项试验中，接受EFX治疗的T2D和NASH患者脂蛋白谱显著改善，甘油三酯最多降低45% [107] 公司研发费用情况 - 公司预计近期和未来研发费用将大幅增加，但无法准确估计完成EFX及未来产品候选药物临床开发的性质、时间和成本[122] - 2021年第一季度研发费用为1060.2万美元，2020年同期为879.1万美元，增长181.1万美元，增幅21%[130][131] 公司管理费用情况 - 2021年第一季度管理费用为452.6万美元，2020年同期为358.8万美元，增长93.8万美元，增幅26%[130][132] 公司其他收入情况 - 2021年第一季度其他收入为3.8万美元，2020年同期为49.3万美元，减少45.5万美元，降幅92%[130][133] 公司经营活动现金情况 - 2021年第一季度经营活动使用的现金为1834.6万美元，2020年同期为1131.7万美元[135][136][137] 公司投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动提供的现金为1900万美元，2020年同期使用的现金为628.1万美元[135][138] 公司融资活动现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供的现金为2.4万美元，2020年同期为16.4万美元[135][139] 公司合同义务情况 - 公司不可撤销的合同义务总计1324.5万美元，其中经营租赁义务209.2万美元，采购义务1115.3万美元[145] 公司报告要求豁免情况 - 公司是“新兴成长公司”，可利用JOBS法案某些报告要求豁免，已选择不遵守新或修订会计准则[150] - 公司打算依靠JOBS法案其他豁免和简化报告要求，如不提供审计师对财务报告内部控制系统的鉴证报告等[151] 公司保持新兴成长公司身份条件 - 公司保持新兴成长公司身份至最早发生的情况：财年总年营收达10.7亿美元或以上；首次公开募股完成日期五周年后的财年最后一天；过去三年发行超10亿美元非可转换债务；被SEC规则视为大型加速申报公司[151] 公司规模披露要求情况 - 公司选择小型报告公司适用的规模披露要求，不适用关于市场风险的定量和定性披露信息要求[152]

临床开发风险 - 公司面临临床开发和制造相关风险，患者招募和留存困难，可能导致临床试验延迟或无法完成[241][242] - 公司计划的临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如监管审批、资金不足、患者招募困难等[250][252] - 临床试验可能因模糊或负面的中期结果而延迟或终止，也可能因多种因素被监管机构暂停或终止[253] - 无法成功完成非临床和临床开发会增加成本，影响公司创收能力，临床试验延迟可能使竞争对手先推出产品[254] - 公司不确定能否按预期时间继续开发EFX或提交IND申请，需进行额外临床前研究和试验以满足监管要求[256] - 公司临床开发不确定，EFX及未来产品候选药物的临床试验可能延迟，影响监管审批和商业化[255] - 公司产品候选药物需经过严格临床试验和监管批准，审批过程漫长且费用高昂，且不一定能获批，公司仅完成BALANCED研究和启动HARMONY研究，尚未完成获得监管批准所需的临床试验[290] - 非临床研究和早期临床试验的成功不能确保后期临床试验产生相同结果，药物和产品在临床试验中的失败率很高[291] - 公司除最近完成的BALANCED研究和最近启动的HARMONY研究外，无设计、开展或完成临床试验的经验，也未使产品候选药物获得监管批准[371] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且审批政策、法规和所需临床数据可能变化[373] 行业竞争风险 - 生物技术行业竞争激烈，众多公司竞争开发治疗NASH的药物，公司竞争对手资源更丰富、经验更充足[246][247] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未达预期，可能影响产品候选药物的开发、审批和商业化[257][259] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理条件与替代方合作，切换或增加CRO会导致成本增加和时间延迟[261] - 若CRO因COVID - 19或其他原因未履行职责，临床数据质量受影响，临床试验可能受影响，公司成本增加、创收延迟[262] - 公司依赖第三方制造商，面临供应中断、成本增加等风险[266][268][269] - 若第三方制造商违约或无法履行义务，公司可能需自行生产或更换制造商，会导致供应延迟和成本增加[271][273][281] 产品开发与商业化风险 - 公司严重依赖唯一候选产品EFX的成功开发、监管批准和商业化[283] - 临床开发EFX在BALANCED研究之前由安进公司在2型糖尿病患者中进行[284] - 若无法获得EFX在美国、欧洲、日本或其他司法管辖区的监管批准，将无法商业化和销售[284] - 即使获得EFX监管批准，可能包含使用限制，还需建立商业基础设施和获得报销[288] - 公司可能将EFX和未来产品候选药物与其他疗法联合开发，若联合使用的疗法被撤销批准或出现安全、疗效等问题，可能导致公司产品被撤市或商业成功受限[295][296] - 公司计划将大部分资源用于EFX的非临床和临床试验及潜在批准，同时寻求开发产品组合，但资源有限，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发的产品候选药物[298] - 若公司违反与安进的许可协议，可能失去继续开发和商业化EFX的能力，且可能与安进或未来潜在许可方就知识产权产生纠纷，影响产品候选药物的开发和商业化[301][302][303][304][306] - 公司可能寻求合作开发和商业化EFX及未来产品候选药物，但面临竞争，可能无法及时、以可接受的条款达成合作，影响产品开发和商业化计划[307][308][309] 人员相关风险 - 公司需吸引和留住高技能员工，若无法留住现有高级管理团队和科学顾问或吸引合格人员，将影响业务执行和运营结果，且公司未为关键人员购买“关键人物”保险[310][311][313] - 公司员工、承包商等可能从事不当活动，违反法律法规，可能使公司面临调查和处罚，影响业务开展、运营结果和声誉[314] - 公司面临员工欺诈或其他非法活动的风险，若因此被起诉且辩护失败，可能面临重大处罚和损失[315] 公司运营与管理风险 - 截至2020年12月31日，公司有19名全职员工和1名兼职员工[316] - 公司未来可能收购额外技术和互补业务，但收购存在诸多风险[319] - 公司在管理增长方面可能遇到困难，这会对运营产生不利影响[316] 知识产权风险 - 公司申请的专利可能无法有效保护技术、工艺和产品候选物，已发布的专利也可能无法阻止他人商业化竞争技术和产品[322] - 美国专利自然到期时间一般是从最早的美国非临时申请日起20年，公司预计部分专利可根据Hatch - Waxman法案申请最长5年的期限延长，但总期限不能超过产品批准日期起14年[328][329] - 多项针对EFX不同方面的美国专利将于2029年到期，公司预计一项物质成分专利可将专利期限延长至2034年[330] - 公司成功在很大程度上取决于能否为产品和技术获得并维持知识产权保护，但保护专有权利和技术困难且成本高[320] - 公司可能无法在全球范围内保护知识产权，外国法律保护可能不如美国有效，且在外国执行专利权利可能成本高昂[333][335] - 不同国家的专利性要求不同，部分国家有强制许可法律，这可能限制公司的潜在收入机会[337] - 公司获取和维护专利保护需遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[340][341] - 公司可能无法获得开发和商业化产品候选所需的知识产权或技术，因第三方在相关领域积极寻求专利保护[342] - 公司保护商业秘密的措施可能不足，协议可能被违反且难以有效补救，竞争对手合法获取或独立开发商业秘密会损害公司竞争地位[345] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼费用高昂、耗时且结果不可预测，可能导致成本增加、管理资源分散和业务受损[346][347] - 第三方发起的专利相关程序可能导致公司技术或产品候选失去专利保护，影响公司业务和合作[350] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，外国司法管辖区的规则可能使专利维护困难，诉讼结果可能影响公司股价[351] - 第三方可能起诉公司侵权，不利结果可能使公司停止相关业务、承担赔偿责任或寻求许可，影响公司商业成功[353][354] - 公司EFX产品候选的专利环境复杂，第三方知识产权主张可能影响公司产品商业化，防御索赔会带来高额费用和资源分散[357] - 公司可能面临第三方关于员工挪用知识产权或主张公司知识产权所有权的索赔，诉讼失败可能导致公司失去知识产权或人员[358][359] - 公司要求员工和承包商转让知识产权的协议可能执行不成功，可能引发所有权争议，对公司业务和财务产生不利影响[360][361] - 多项美国专利涉及EFX不同方面将于2029年到期，预计一项物质成分专利可延期至2034年[368] 监管与政策风险 - 2020年末FDA授予两款新冠疫苗紧急使用授权，未来几个月可能有更多授权[266] - 2020年因FDA无法完成必要检查，多家公司收到完整回复信[282] - 公司计划在美国、欧盟、日本和其他外国司法管辖区销售产品，需分别获得营销批准并遵守不同监管要求[378] - 即使产品获得监管批准，若出现有害副作用，监管批准可能被撤销，公司可能面临产品责任索赔[382] - 临床试验样本有限，可能无法发现产品候选药物的所有副作用，获批后可能需进行额外试验或召回产品[383] - 若EFX根据加速批准法规获批，公司需进行额外确证性临床试验以证明对NASH最终结果的临床益处[385] - 产品获批后仍受监管机构密切监督，若有新安全信息，可能需进行标签更改或开展上市后研究[386] - 监管机构可能对获批产品施加重大限制，包括使用指示或营销方面的限制，或要求进行可能成本高昂的上市后研究[385] - 2004年以来，联邦虚假索赔法案针对制药公司的诉讼数量和范围显著增加，涉及非标签药物使用销售行为的多项重大民事和刑事和解罚款超过10亿美元[391] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，平均每年削减医疗保险向供应商支付费用的2%直至2025年，后延长至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减，拟立法将暂停期延长至疫情结束[397] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向部分供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[397] - 特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[398] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[401] - 最惠国待遇（MFN）模式原计划从2021年1月1日至2027年12月31日适用于美国所有州和地区，后因诉讼被初步禁令阻止实施[402] - 2020年12月2日HHS发布法规，取消医疗保险D部分某些药品回扣的安全港保护，该部分规则延迟至2023年1月1日实施[402] - 联邦反回扣法规于2021年1月19日生效，拜登政府正在审查其变更和新安全港条款，可能会修订或废除[409] - 欧盟GDPR规定，违规可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[419] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月生效，可能影响公司部分业务活动[415][417] - 欧盟通用数据保护条例（GDPR）于2018年5月25日生效，对公司处理个人数据提出诸多要求[419] - 美国外国投资风险审查现代化法案（FIRRMA）修订了1950年国防生产法第721条，可能限制公司获取资本和市场[428][431] - 2018年出口管制改革法案（ECRA）实施新的出口管制限制，可能影响公司产品、服务和技术的出口[428][429][431] - 公司业务安排需遵守医疗保健法律法规，否则可能面临重大民事、刑事和行政处罚[413] - 公司可能受美国和国际数据保护法律法规约束，违规可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[414][418] - 政府对处方药定价的控制可能影响公司收入，产品报销范围和金额的限制也可能损害公司业务[420][421][423] - 公司在美国的活动受外国投资和技术出口相关法律约束，违规可能面临巨额罚款、处罚和禁令[427][431] - 公司受美国出口管制、进口法律法规及反贿赂、反洗钱等法律约束，违规可能导致重大民事和刑事罚款等后果[432] - FDA、SEC等政府机构资金变化可能阻碍公司业务发展[433] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员招聘等多种因素影响，平均审查时间近年波动[434] - 美国政府停摆可能影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件，对公司业务产生重大不利影响[435] 财务风险 - 公司自2017年1月成立以来持续亏损，2019年和2020年净亏损分别为4380万美元和7920万美元[437] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.095亿美元[437] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，且随着研发和寻求监管批准，亏损可能增加[437] - 公司无获批商业销售产品，至今未产生任何收入，持续产生研发和其他运营费用[437] - 即使产品商业化成功，公司可能继续产生大量研发和其他支出，未来净亏损规模取决于费用增长和创收能力[438] 产品生产相关情况 - 公司与勃林格殷格翰制药有限公司签约生产EFX原料药，已在GMP条件下成功生产并用于临床[263] - 新冻干药物产品配方制造扩大规模于2020年第三季度开始，预计2022年完成，2023年上半年用于3期临床试验[267] 产品开发费用情况 - 公司为获得EFX全球独家许可权，向安进公司支付500万美元预付款，并在2018年6月和11月分两次发行共计5858461股A系列可转换优先股[300] - 2019年7月2日，EFX的BALANCED研究中首位患者给药，公司产生250万美元里程碑付款义务，后续进行3期临床试验首位患者给药需支付750万美元，营销获批最高支付3000万美元，达到特定商业里程碑最高支付7500万美元[300]

EFX药物临床试验进展 - 2020年第二季度BALANCED研究主要部分纳入80例活检确诊的NASH患者，评估三个EFX剂量组治疗16周的效果，评估30例代偿性肝硬化患者的单独队列正在进行，于2020年9月完成入组[122] - 2020年3月主要研究结果显示，所有EFX组均达到肝脏脂肪和ALT降低的主要和次要终点，EFX剂量组肝脏脂肪相对减少63% - 72%，安慰剂组为0%；所有第12周有MRI - PDFF结果的EFX患者均为治疗反应者，肝脏脂肪相对减少至少30%[123] - 2020年6月16周分析结果显示，40例有治疗结束活检的EFX治疗反应者中，48%肝脏纤维化至少改善一个阶段且NASH无恶化，28%肝脏纤维化至少改善两个阶段；50mg剂量组62%的治疗反应者肝脏纤维化改善一个阶段且NASH无恶化；48%的EFX患者NASH缓解且肝脏纤维化无恶化，50mg剂量组为54%[123] - 2020年9月公司收到FDA书面指导，计划在2021年上半年启动针对NASH患者的EFX 2b/3期适应性临床试验，评估28和50mg EFX剂量[124] EFX药物监管相关情况 - 2020年10月欧洲药品管理局授予EFX优先药物（PRIME）指定[125] 公司财务亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司三个月和九个月的净亏损分别为2140万美元和4950万美元，2019年同期分别为1560万美元和2810万美元；累计亏损为1.798亿美元[128] 公司资金状况 - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期有价证券2.919亿美元，足以支付至少12个月的运营费用和资本支出[131] - 截至2020年9月30日，公司从可赎回可转换优先股、首次公开发行和后续公开发行中获得总收益4.127亿美元，拥有现金、现金等价物和短期有价证券2.919亿美元[160] 公司收入预期 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计近期不会从产品销售中获得收入，若EFX或未来产品研发成功获批或达成合作/许可协议，未来可能产生收入[138] 公司研发费用情况 - 公司预计研发费用将因计划的临床开发活动而大幅增加，临床开发成本受多种因素影响[141][142] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为1740万美元和1390万美元，增长350万美元，增幅25%[152] - 2020年和2019年前三季度研发费用分别为3920万美元和2390万美元，增长1530万美元，增幅64%[157] 公司一般及行政费用情况 - 2020年和2019年第三季度一般及行政费用分别为420万美元和240万美元，增长170万美元，增幅72%[153] - 2020年和2019年前三季度一般及行政费用分别为1120万美元和550万美元，增长560万美元，增幅102%[158] 公司其他收入情况 - 2020年和2019年第三季度其他收入分别为10万美元和80万美元，减少60万美元，降幅82%[154] - 2020年和2019年前三季度其他收入分别为90万美元和130万美元，减少40万美元，降幅32%[159] 公司现金流情况 - 2020年和2019年前三季度经营活动使用的现金分别为4740万美元和2400万美元[163][164] - 2020年前三季度投资活动使用的现金为2770万美元，2019年无投资活动现金流[165] - 2020年和2019年前三季度融资活动提供的现金分别为2.03亿美元和9590万美元[166][167] 公司采购承诺情况 - 截至2020年9月30日，公司与CRO和CMO的不可撤销采购承诺总计1420万美元[172] 公司里程碑付款情况 - 根据安进协议，公司需在达到特定临床和监管里程碑时支付最高3750万美元的剩余里程碑付款，达到特定商业里程碑时支付最高7500万美元的里程碑付款[175] - 2019年7月，公司已向安进支付250万美元的首个临床里程碑款项[175] 公司租赁协议情况 - 2020年2月，公司签订一份为期7年的租赁协议，租赁6647平方英尺的新办公空间，租赁期内最低付款约230万美元[176] - 2020年5月7日，公司提前终止2018年办公租赁协议，自6月30日起生效，减少未来最低租赁付款约20万美元[177] 产品研发风险 - 产品候选药物的开发和商业化存在高度不确定性，受多种风险因素影响[143]

主要产品候选药物EFX临床数据 - 公司主要产品候选药物Efruxifermin（EFX）在BALANCED研究中，50mg和70mg剂量组肝脏脂肪相对减少71%和72%，12周MRI - PDFF结果的患者肝脏脂肪相对减少至少30%，40名治疗反应者中48%肝脏纤维化至少改善一个阶段且NASH无恶化，28%至少改善两个阶段，50mg剂量组62%实现一个阶段改善且NASH无恶化，48%患者NASH缓解且肝脏纤维化无恶化，50mg剂量组达54%[114] 公司财务亏损情况 - 公司2020年3 - 6月和6 - 6月净亏损分别为1620万美元和2810万美元，2019年同期分别为720万美元和1260万美元，截至2020年6月30日累计亏损1.584亿美元[118] 公司资金状况 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为1.028亿美元，加上2020年7月后续公开发行的2.028亿美元净收益，预计可满足至少12个月运营费用和资本支出需求[121] 主要产品候选药物EFX研究进展 - BALANCED研究主部分已完成，招募80名活检确诊NASH患者，评估三个EFX剂量组；评估30名代偿性肝硬化（F4）、Child - Pugh A级患者的单独队列正在招募[113] 公司临床试验计划 - 公司预计2021年上半年开始下一次临床试验，2020年第四季度有药品供应计划中的2b/3期临床试验的2b阶段，2020年4月完成GMP原料药商业规模生产，2020年第三季度计划生产GMP药品批次[115][124] 公司收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售产生收入，未来可能通过产品销售或合作、许可协议获得收入[126] 公司研发费用情况 - 公司研发费用主要与EFX开发及无关发现项目有关，预计近期和未来会大幅增加，临床开发成本受多种因素影响[127][129][130] - 2020年第二季度研发费用为1303.7万美元，2019年同期为596万美元，增长707.7万美元，增幅119%[136,137,138] - 2020年上半年研发费用为2182.8万美元，2019年同期为1002.3万美元，增长1180.5万美元，增幅118%[141,142,143] 公司管理费用情况 - 公司预计未来一般及行政费用会增加，包括人员、会计、审计、法律等多方面费用[134] - 2020年第二季度管理费用为341.7万美元，2019年同期为164.9万美元，增长176.8万美元，增幅107%[136,139] - 2020年上半年管理费用为700.5万美元，2019年同期为309.8万美元，增长390.7万美元，增幅126%[141,144] 公司其他收入（费用）情况 - 公司其他收入（费用）净额主要来自现金、现金等价物和短期有价证券的利息收入[135] 公司资金筹集情况 - 公司自2017年1月成立，主要通过发行可转换优先股、2019年6月普通股首次公开募股和2020年7月普通股包销公开发行筹集资金[116][117] - 2020年7月10日，公司完成6012390股普通股的承销公开发行，发行价为每股36美元，净收益约2.028亿美元[146] 公司现金流量情况 - 2020年上半年经营活动使用现金3390.1万美元，2019年同期为1076.6万美元[147,148,149] - 2020年上半年投资活动提供现金3218.4万美元，2019年同期无现金流量[147,150] - 2020年上半年融资活动提供现金26.4万美元，2019年同期为9748万美元[147,151,152] 公司费用及资金需求预期 - 公司预计未来研发和管理费用将大幅增加，且需要额外资金完成产品临床开发和商业化[138,139,143,144,153,155] 公司采购承诺协议情况 - 截至2020年6月30日，公司与CRO和CMO签订的不可撤销采购承诺协议总额为490万美元[157] 公司与安进协议款项情况 - 根据安进协议，公司需在达到特定临床和监管里程碑时支付最高3750万美元的剩余里程碑款项，在达到特定商业里程碑时支付最高7500万美元的里程碑款项[159] - 2019年7月，公司已向安进支付250万美元的首个临床里程碑款项[159] 公司办公租赁情况 - 2020年2月，公司签订一份为期7年的租赁协议，租赁加利福尼亚州南旧金山6647平方英尺的新办公空间，租赁期内最低付款约230万美元[160] - 2020年5月7日，公司提前终止2018年办公租赁协议，自2020年6月30日起生效，减少未来最低租赁付款约20万美元[161]

业绩总结 - Efruxifermin（EFX）治疗组中，48%的患者实现了NASH（非酒精性脂肪性肝炎）缓解，且未加重纤维化[7] - 在接受EFX治疗的患者中，48%实现了纤维化改善≥1级，28%实现了纤维化改善≥2级[7] - EFX治疗组在12周内的平均肝脂肪减少率为63%（50mg组）和71%（70mg组），而安慰剂组为0%[16] - EFX治疗组在HbA1c、HOMA-IR、C-Peptide和Adiponectin等指标上均有显著改善[8] - 在79名接受EFX治疗的患者中，未因治疗相关不良事件而中断治疗[8] - 28%的EFX患者在16周内实现了≥2级的纤维化改善[27] - 研究的主要终点是12周时肝脂肪分数的绝对变化，所有患者的基线肝脂肪含量均≥10%[9] - 67%的患者有2型糖尿病，且EFX治疗组的体重均有显著下降[14] 用户数据 - 安慰剂组中，只有10%的患者符合MRI-PDFF的响应定义并进行了治疗结束活检[21] - EFX 50mg组的腹泻发生率为53%，显著高于安慰剂组的10%[34] - EFX 70mg组的恶心发生率为45%，而安慰剂组为0%[34] - EFX 50mg组的非高密度脂蛋白胆固醇在16周时减少了20%[42] - EFX 70mg组在16周时的体重平均变化为-3.7kg，相较于安慰剂组的变化为+0.1kg[39] - EFX 50mg组的HbA1c平均变化为-0.4%，相较于安慰剂组的变化为+0.1%[36] - EFX 50mg组的C-Peptide相对变化为-24%[41] 未来展望 - Efruxifermin在改善肝纤维化方面取得了前所未有的进展[59] - Efruxifermin在减少肝脏脂肪方面也显示出前所未有的效果[59] - Efruxifermin确认了NASH的解决，改善了脂质代谢[59] - Efruxifermin在所有剂量下均实现了体重减轻[59] - Efruxifermin在ALT水平上实现了大幅且持续的降低[59] - Efruxifermin在不良事件导致的停药率较低[59] 负面信息 - EFX 28mg组的食欲增加发生率为21%，而安慰剂组为5%[34] - EFX 70mg组的疲劳发生率为25%，与安慰剂组的10%相当[34]