文章核心观点 Adverum Biotechnologies公司总裁兼首席执行官将参加眼科虚拟会议的炉边谈话，公司致力于用基因疗法治疗常见眼部疾病 [1][2] 公司动态 - 公司总裁兼首席执行官Laurent Fischer将于2024年8月15日下午2点参加H.C. Wainwright第四届年度眼科虚拟会议的炉边谈话 [1] - 炉边谈话网络直播可在公司网站投资者板块的“活动与演示”中观看，演示结束后至少30天可在网站查看回放 [1] 公司概况 - 公司是临床阶段企业，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病新治疗标准，开发功能性疗法恢复视力、预防失明 [2] - 利用专有玻璃体内（IVT）平台开发持久、单次给药疗法，可在医生办公室进行，无需频繁眼部注射 [2] - 正在评估新型基因疗法候选药物ixoberogene soroparvovec（Ixo - vec，曾称ADVM - 022），用于新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性患者的一次性IVT注射治疗 [2] - 公司希望克服现有眼部疾病治疗范式挑战，改变治疗标准、保护视力并产生全球社会影响 [2] 联系方式 - 公司投资者关系邮箱为ir@adverum.com [3]

文章核心观点 Adverum Biotechnologies公司总裁兼首席执行官将参加线上炉边谈话,公司致力于用基因疗法治疗常见眼部疾病 [1][2] 公司动态 - 公司总裁兼首席执行官Laurent Fischer将参加8月15日下午2点的H.C. Wainwright第四届眼科虚拟会议的炉边谈话 [1] - 炉边谈话网络直播可在公司网站投资者板块的活动和演示部分观看,演示结束后至少30天可在网站观看回放 [1] 公司介绍 - 公司是临床阶段公司,旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病的新标准,开发功能性疗法恢复视力和预防失明 [2] - 利用专有玻璃体内(IVT)平台开发持久、单次给药疗法,可在医生办公室进行,无需频繁眼部注射 [2] - 正在评估新型基因疗法候选药物ixoberogene soroparvovec作为一次性IVT注射剂治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性 [2] - 公司希望克服现有治疗范式挑战,改变护理标准,保护视力并产生全球社会影响 [2] 联系方式 - 公司投资者关系邮箱为ir@adverum.com [3]

文章核心观点 - 公司宣布其临床阶段基因疗法候选产品Ixo - vec获FDA的RMAT指定用于治疗湿性AMD，该指定基于临床数据，认可其变革潜力，公司期待与FDA和EMA合作并分享监管讨论更新 [1][2] 行业情况 湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD） - 湿性AMD是VEGF驱动的晚期年龄相关性黄斑变性，与黄斑和视网膜积液有关，是65岁以上人群失明的主要原因，全球约2000万人患病，预计到2040年全球将有2.88亿人受AMD影响，湿性AMD约占10%，且是双侧疾病，2 - 3年内第二只眼发病几率高达42%，当前标准治疗需频繁终身注射抗VEGF药物，玻璃体内（IVT）基因疗法有望保存视力并减少注射次数 [3] 公司情况 公司概况 - 公司是临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病新的治疗标准，开发功能性疗法恢复视力和预防失明，利用专有IVT平台开发单次给药疗法，消除频繁眼部注射需求 [5] Ixo - vec产品 - Ixo - vec是公司为治疗湿性AMD开发的临床阶段基因疗法候选产品，利用专有载体衣壳AAV.7m8，携带阿柏西普编码序列，通过单次IVT注射给药，可长期有效，减轻频繁注射负担，优化患者依从性并改善视力，目前正在两项临床试验中评估，已获FDA快速通道和RMAT指定、EMA的PRIME指定以及英国药品监管机构的创新护照 [4] 公司表态 - 公司总裁兼首席执行官表示RMAT指定基于Ixo - vec临床数据，认可其对湿性AMD患者的变革潜力，验证其可满足治疗需求，公司期待与FDA和EMA就关键项目继续密切合作，并在今年第四季度分享监管讨论更新 [2]

研究结果 - Ixo-vec在LUNA研究中共对60名参与者进行了随机分组和给药[14] - 26周的中期分析显示，79%的参与者在接受Ixo-vec治疗后无需额外的抗VEGF注射[16] - 在Ixo-vec的两种剂量下，平均最佳矫正视力（BCVA）变化分别为-1.1和-2.2字母，p值为0.52[25] - 中心亚区厚度（CST）在26周时的变化分别为-12.6μm和-12.0μm，p值为0.97[25] - 91%的参与者在26周内的炎症程度为无或轻微炎症[30] - 参与者在Ixo-vec注射前的平均抗VEGF注射次数为10.1次[15] - Ixo-vec在两种剂量下均未出现与药物相关的严重不良事件[30] - Ixo-vec在6x10^10和2x10^11 vg/eye剂量下的视觉和解剖结果在26周内保持稳定[47] - 在接受≥10次年度抗VEGF注射的患者中，观察到≥90%的治疗负担减少[47] - 在6x10^10和2x10^11剂量下，76%和83%的患者在6个月内保持无注射状态[47] - 超过90%的参与者在26周内没有或仅有轻微的炎症[48] - 88%的LUNA参与者更喜欢Ixo-vec而非之前接受的抗VEGF治疗[49] 参与者特征 - 参与者的平均年龄为76.6岁，女性占比57%[15] - 参与者在研究眼中nAMD的平均诊断年限为3.0年[15] 预防方案 - Difluprednate单独使用的预防方案显示出炎症与剂量相关，并对局部类固醇反应良好[37] - 参与者在第26周完成预定预防方案的比例为34人[37] - 在6x10^10 vg/eye剂量组中，没有参与者在治疗AC/V细胞时接受类固醇[40] - 91%的参与者在第26周的前房细胞等级为0.5+或更低[40] 研究时间 - 研究数据截止日期为2024年2月14日[14] - 研究数据截止日期为2024年2月14日[34]

文章核心观点 公司公布LUNA 2期试验26周中期分析结果，显示Ixo - vec在治疗湿性AMD方面有良好疗效和安全性，6E10剂量有望用于关键试验，公司预计后续公布更多数据并于2025年上半年启动关键试验 [7][49] 公司情况 参会人员 - 公司参会人员包括投资者关系主管Mike Zanoni、总裁兼首席执行官Laurent Fischer、研究主任Charles Wykoff等 [2] - 会议电话参会人员来自Truist Securities、TD Cowen等多家机构 [2] 试验背景与目标 - LUNA研究旨在选择剂量和方案以开展关键3期试验，计划于明年上半年启动 [7] - 临床开发策略是在LUNA中纳入广泛患者群体，包括难治疗患者，患者在接受单次Ixo - vec注射前一年平均需超过10次抗VEGF注射 [8] 试验结果 疗效 - LUNA中Ixo - vec使治疗负担降低超90%，6E10剂量组76%、2E11剂量组83%的患者在6个月时无需注射，视力和中央亚区厚度（CST）保持稳定 [9] - 在CST大于300微米的亚组患者中，Ixo - vec显著降低CFT并维持6个月 [9] - 与OPTIC试验相比，Ixo - vec在LUNA中同样大幅降低治疗频率，从每年9.9 - 10.2次注射降至0.5 - 1.4次 [24] 安全 - Ixo - vec耐受性良好，无相关严重不良事件（SAEs），炎症对局部皮质类固醇有反应 [10] - 局部皮质类固醇预防措施有效，超90%参与者至26周无或仅有轻微炎症 [10] - 口服泼尼松未显示额外益处，玻璃体内地塞米松植入物（Ozurdex）单独使用不能提供足够预防效果 [35] 患者偏好调查 - 调查显示绝大多数患者更倾向于Ixo - vec治疗，6E10双氟泼尼酯单独治疗组患者均表示更偏好Ixo - vec且希望另一只眼也接受该治疗 [12][48] 未来计划 - 预计2024年第四季度公布LUNA 9个月里程碑数据，2025年第一季度公布LUNA 52周主要分析结果 [49] - 2025年上半年启动关键试验，持续与FDA、EMA等机构沟通 [49] 行业情况 湿性AMD市场现状 - 湿性AMD市场大且不断增长，标准护理和VEGF治疗每4 - 16周给药一次，市场需要创新 [13] - 治疗负担重影响患者、家庭和医疗系统，导致患者治疗不足，视力最终下降 [14][15] 基因疗法优势 - 基因疗法有望超越当前标准护理和其他治疗方法，单次注射可提供潜在终身治疗益处 [16] - Ixo - vec数据显示其在3年以上有良好活性，抗VEGF水平可达4.5年 [16] 问答环节 安全性相关 - 0.5细胞为痕迹水平，1 +为轻度，2 +为中度，基因疗法需关注小炎症水平并及时治疗 [55] - Ixo - vec与其他疗法的风险收益比不同，虽炎症事件可能更多，但单次注射可避免多次推注注射 [56] 患者选择相关 - 注射需求较低的患者可能更易通过Ixo - vec实现注射自由，但并非绝对 [61] - 3期试验计划纳入对抗VEGF有反应的广泛患者群体，包括近期诊断患者 [74][112] 预防方案相关 - 双氟泼尼酯单独使用能有效控制炎症，Ozurdex需证明比双氟泼尼酯有显著改善才会被选用 [79][102] - 患者对局部双氟泼尼酯预防方案接受度较高，有动力配合治疗 [98] 其他 - 未观察到预防方案对疗效有影响 [78] - CST稳定性对医学社区有重要意义，可减少长期不良结果 [82][83]

会议主要讨论的核心内容 - Adverum公司正在进行的LUNA II期临床试验的26周中期分析结果 [10][11][12] - LUNA试验的目标是选择剂量和给药方案,为III期关键性试验做准备 [11] - LUNA试验结果复制了OPTIC首次人体试验中的潜在最佳临床疗效 [12][26][27] - LUNA试验证实了通过增强预防措施和较低剂量,可以优化Ixo-vec的目标产品特征 [13] - LUNA试验中,Ixo-vec在6E10和2E11剂量组显示了超过90%的用药负担降低,76%和83%的患者在6个月内无需额外注射 [15] - Ixo-vec在视力和中央凹下视网膜厚度(CST)方面保持稳定,尤其是在基线CST>300微米的患者中,CST显著降低并维持 [15] - Ixo-vec总体耐受性良好,无Ixo-vec相关的严重不良事件,局部皮质类固醇预防措施有效控制了炎症 [16][54][55] - 患者偏好调查显示,绝大多数患者更喜欢Ixo-vec而非既往治疗,并希望将其用于另一只眼睛 [17][18][75] 问答环节重要的提问和回答 - 关于Ixo-vec治疗后患者出现炎症的特点及与其他治疗的比较 [79][80][81][82][83][84][85] - 对于不同严重程度的湿AMD患者,基因治疗的适用人群及占比 [124][125][126][127][128][129][130][131][132] - 关于Ozurdex植入物和地塞米松滴眼液预防方案的优缺点及对患者接受度的影响 [133][134][135][136][137] - 公司在III期试验中计划纳入的患者人群 [141][142][143][144][145][146][147][148][149][150][151][152][153]

文章核心观点 公司公布Ixo - vec治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的LUNA 2期试验26周中期分析结果，显示Ixo - vec有良好安全性和疗效，有望成为同类最佳产品，为3期关键试验选择剂量和方案提供依据 [1][2] LUNA试验背景 - 试验为双盲、随机2期试验，60名湿性AMD患者平均分配到6E10或2E11 vg/眼两个剂量组，旨在为3期注册试验选择Ixo - vec剂量和皮质类固醇预防方案，评估两种增强预防方案 [3] - 截至2024年2月14日数据截止日期，58名患者完成26周研究访视，2人因与研究药物无关不良事件停药，试验旨在评估广泛湿性AMD人群 [4] - 公司2024年2月修改方案，延长含Ozurdex®方案，部分患者预防期延长，截至26周中期分析数据截止日期，Ozurdex + difluprednate预防组35.6%患者未完成预定方案 [5] LUNA试验26周中期分析结果 疗效 - 6E10和2E11剂量均维持视觉和解剖学结果，两剂量组无抗血管内皮生长因子（VEGF）注射患者比例潜在同类最佳，年化抗VEGF注射减少，数据趋势与或优于OPTIC研究 [6] - 26周时，6E10剂量组76%患者无需注射，2E11剂量组83%患者无需注射；6E10剂量组年化抗VEGF注射平均减少90%，2E11剂量组减少95% [7] - 两剂量组视力均维持，6E10剂量组26周时最佳矫正视力（BCVA）较基线变化最小二乘均值为 - 1.1（95% CI： - 3.5, 1.2），2E11剂量组为 - 2.2（95% CI： - 4.5, 0.2） [7] - 两剂量组积液控制均维持，6E10剂量组26周时中央亚区厚度（CST）较基线变化最小二乘均值为 - 12.6（95% CI： - 30.2, 5.0），2E11剂量组为 - 12.0（95% CI： - 30.0, 6.0）；基线CST > 300 μm亚组为 - 30.2（95% CI： - 55.2, - 5.1） [7] 安全性 - 两剂量组Ixo - vec耐受性良好，无Ixo - vec相关严重不良事件，无巩膜炎、血管炎、视网膜炎、脉络膜炎、血管阻塞或低眼压，所有Ixo - vec相关不良事件为轻度或中度，最常见为对局部皮质类固醇有反应的剂量依赖性前部炎症和对视力无影响的前部色素改变 [7] - 与OPTIC研究相比，LUNA试验中增强皮质类固醇预防改善炎症情况，口服泼尼松无额外益处，无difluprednate的Ozurdex预防不足 [7][8] - 接受difluprednate单药预防方案的患者中，6E10剂量组100%患者在26周时无或仅有轻微炎症，无人在预定预防方案外接受皮质类固醇治疗炎症；2E11剂量组90%患者在26周时无或仅有轻微炎症，局部difluprednate能有效控制炎症 [9] 患者偏好调查 - 26周时，88%患者表示更喜欢Ixo - vec疗法而非之前治疗，93%患者表示若双眼患病希望另一眼接受Ixo - vec治疗 [9] - 接受6E10剂量和difluprednate单药预防方案的患者中，100%表示更喜欢Ixo - vec疗法，100%表示希望另一眼接受Ixo - vec治疗 [9] 未来预期里程碑 - 2024年下半年：继续与FDA和EMA进行正式和非正式监管互动 [10] - 2024年第四季度：公布LUNA试验9个月里程碑分析结果，更新3期关键试验设计 [10] - 2025年第一季度：公布LUNA试验52周里程碑分析结果 [10] - 2025年上半年：计划启动3期试验 [10] 湿性年龄相关性黄斑变性介绍 - 湿性AMD是VEGF驱动的晚期AMD，约影响10% AMD患者，与黄斑和视网膜积液有关，是65岁以上人群失明主要原因，全球约2000万人患病，随着人口老龄化新病例预计显著增加，预计到2040年全球2.88亿AMD患者中约10%为湿性AMD，且是双侧疾病，第二眼发病几率在2 - 3年内高达42%，目前标准治疗需频繁终身眼内注射抗VEGF药物，玻璃体内（IVT）基因疗法有望通过稳定输送抗VEGF药物控制黄斑积液，保留视力并减少或消除注射 [12] Ixo - vec介绍 - 公司正在开发Ixo - vec用于治疗湿性AMD，它利用专有载体衣壳AAV.7m8，携带在专有表达盒控制下的阿柏西普编码序列 [13] - 与其他需手术将基因疗法注入视网膜下的眼科基因疗法不同，Ixo - vec设计为在医生办公室进行一次性IVT注射，可长期有效，减轻频繁抗VEGF治疗负担，优化患者依从性并改善湿性AMD患者视力结果，已获FDA快速通道指定、EMA PRIME指定和英国药品和保健品监管局创新护照 [14] 公司介绍 - 公司是临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病新治疗标准，开发功能性治愈方法恢复视力和预防失明，利用专有IVT平台开发持久、单次给药疗法，消除眼部疾病频繁注射需求，正在评估Ixo - vec作为湿性AMD一次性IVT注射疗法，有望改变治疗标准、保留视力并产生全球社会影响 [15]

文章核心观点 - 公司股价有上涨潜力，虽分析师目标价不可全信，但盈利预期上调和Zacks排名显示其短期有上涨可能 [1][2][5] 公司股价表现 - 公司上一交易日收盘价8.67美元，过去四周上涨18.4% [1] - 华尔街分析师平均目标价33.86美元，意味着有290.5%上涨潜力 [1] - 七个短期目标价在20 - 60美元，标准差14.05美元，最低估上涨130.7%，最高估上涨592% [1] 分析师目标价分析 - 仅依赖目标价做投资决策不明智，分析师设定目标价的能力和公正性存疑 [2] - 目标价常误导投资者，分析师倾向设定乐观目标价，受公司业务激励影响 [3] - 目标价标准差小表明分析师观点一致，可作进一步研究起点，但投资决策不能仅依赖目标价 [4] 公司上涨原因 - 分析师上调盈利预期且观点一致，盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关 [5] - 公司当前年度Zacks共识预期过去一个月上涨6.6%，无负面修正 [5] - 公司Zacks排名第二（买入），处于基于盈利估计排名的前20%，显示短期上涨潜力 [5]

文章核心观点 公司将举办网络直播回顾Ixo - vec治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的LUNA 2期研究26周中期数据，并介绍相关会议和网络直播信息 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，旨在将基因疗法作为常见眼部疾病新治疗标准，开发功能性疗法恢复视力和预防失明 [4] - 利用专有玻璃体内（IVT）平台开发持久、单次给药疗法，消除频繁眼部注射需求 [4] - 正在评估新型基因疗法候选药物Ixo - vec作为一次性IVT注射剂用于新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性患者 [4] 会议信息 - 美国视网膜专家学会（ASRS）年会将展示Ixo - vec治疗新生血管性AMD的LUNA 2期研究26周中期分析结果，时间为2024年7月17日上午8:45 CEST，演讲者为Charles Wykoff博士 [2] 网络直播信息 - 网络直播将于7月17日上午8:00 ET举行，包括Charles C. Wykoff博士的演讲 [1] - 直播可在公司网站投资者板块“活动与演示”中观看，可通过链接注册，分析师参与问答环节需使用拨号链接 [3] - 直播结束后不久公司网站将提供回放，至少保留30天 [3] - ASRS的演示文稿将在演讲结束后不久在公司网站“新闻与出版物”板块提供 [3] 联系方式 - 公司投资者关系邮箱为ir@adverum.com [6]

文章核心观点 公司宣布任命Rabia Gurses Ozden博士为首席医疗官、Szilárd Kiss博士为董事会成员，二人丰富经验将助力Ixo - vec项目推进及公司发展 [1][2] 公司动态 - 公司宣布任命Rabia Gurses Ozden博士加入执行领导团队任首席医疗官、Szilárd Kiss博士加入董事会，Ozden博士从董事会卸任，Kiss博士填补其董事会席位 [1] 公司领导评价 - 公司总裁兼首席执行官Laurent Fischer表示公司在展示Ixo - vec对湿性AMD患者的潜力方面取得重大进展，推进其试验时将受益于二人专业知识，Ozden博士是新型疗法临床开发先驱，Kiss博士是知名视网膜专家，其经验将为董事会增添价值 [2] - Ozden博士称很高兴加入公司，基于OPTIC研究长期安全有效性结果和LUNA研究有前景的结果，认为Ixo - vec有潜力改变治疗模式，为湿性AMD患者提供终身视力保护解决方案 [2] - Szilárd Kiss博士表示目前湿性AMD标准护理的频繁注射是患者和护理人员负担，基因疗法有潜力在疾病部位提供持续抗VEGF水平并减少注射次数，很荣幸加入董事会，期待与团队推进该疗法 [2] 公司领导履历 - Rabia Gurses Ozden博士有超20年眼科药物开发经验，在AAV眼科基因疗法领域经验丰富，近期曾任Ocular Therapeutix首席医疗官，还曾在Akouos、Nightstar Therapeutics等公司任职，获Hacettepe大学医学院医学博士学位 [2] - Szilárd Kiss博士有超20年眼基因治疗经验，是知名玻璃体视网膜专家，临床和转化研究涵盖视网膜成像等四个领域，参与超20项前瞻性临床试验和实验室研究，发表超350篇科学出版物，获多项学术和科学奖项，毕业于哥伦比亚学院、哥伦比亚大学内外科学院，在哈佛医学院等完成住院医师培训和研究金项目 [3][4] 公司概况 - 公司是临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病新护理标准，利用专有玻璃体内（IVT）平台开发持久、单次给药疗法，评估新型基因疗法候选药物ixoberogene soroparvovec（Ixo - vec）用于湿性年龄相关性黄斑变性患者 [5]