经营活动现金流 - 2023年上半年，公司经营活动产生的净现金流为45,661千美元，较2022年同期的57,808千美元有所减少[105] 投资活动现金流 - 2023年上半年，公司投资活动产生的净现金流为88,556千美元，较2022年同期的115,118千美元有所减少[105] - 2023年上半年，公司投资活动主要包括88.7百万美元的市场证券到期兑付，部分抵消了0.1百万美元的固定资产和设备购买[107] 融资活动现金流 - 2023年上半年，公司融资活动产生的净现金流为8千美元，较2022年同期的365千美元有所减少[105] - 2023年上半年，公司融资活动主要包括0.2百万美元的递延发行费支付，几乎完全抵消了0.2百万美元的员工购买计划收入[109] 现金及现金等价物 - 2023年上半年，公司现金及现金等价物和受限制现金净增加为42,903千美元，较2022年同期的57,675千美元有所减少[105]

公司产品及临床试验 - Adverum是一家临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为高患病率眼部疾病的新标准[59] - Ixo-vec是他们的主力产品候选药物，用于治疗对抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗有反应的湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者[61] - Ixo-vec在OPTIC试验中表现出强烈的治疗效果，包括稳定的aflibercept蛋白水平、最佳矫正视力和中央视网膜厚度的改善[64] - FDA授予Ixo-vec用于治疗湿性AMD的快速通道指定[63] - EMA授予Ixo-vec优先药物（PRIME）地位[68] - MHRA授予Ixo-vec创新护照[69] - Adverum对AAV疗法的免疫原性进行了广泛评估，认为使用2E11和6E10剂量以及新的增强性预防性皮质类固醇方案将有助于减少试验对象的炎症反应[70] - Adverum不再追求Ixo-vec用于糖尿病黄斑水肿（DME），也不再评估OPTIC试验中的6E11剂量[72] - Adverum进行了重组以优先发展Ixo-vec的临床开发，并将重点放在某些高患病率眼部疾病的管道战略上[76] 财务状况 - 公司截至2023年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为1.643亿美元，足以支持运营至2025年[84] - 2023年3月31日，公司获得360万美元的许可收入，主要来自与Lexeo Therapeutics, Inc.签订的许可协议[95] - 研发支出在2023年3月31日的三个月内减少了190.5万美元，主要是由于人员相关成本和实验室费用的降低[96] - 公司的一般和行政支出在2023年3月31日的三个月内减少了240万美元，主要是由于人员相关成本、专业服务费用和招聘成本的降低[98] - 其他收入在2023年3月31日的三个月内为120万美元，较2022年同期增加了100万美元[100] - 公司预计未来期间一般和行政支出将减少，以简化运营[99] - 公司截至2023年3月31日，累计赤字为8.317亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.643亿美元，足以支持运营至2025年[102] - 公司在2023年3月31日的三个月内的经营活动中使用的净现金为2,241.2万美元，主要是由于持续开发产品候选药物导致的净亏损[105] - 公司在2023年3月31日的三个月内的投资活动提供的净现金为2,153.3万美元，主要来自市场证券的净到期，部分抵消了0.1万美元的固定资产购买[107] - 2022年3月31日，公司融资活动提供的现金主要来源于股票期权行使，金额为3,000美元[109] - 作为较小的报告公司，公司根据SEC规定不需要提供关于市场风险的定量和定性披露[110]

公司概况 - Adverum是一家临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为高患病率眼部疾病的新标准[33] - 公司核心能力包括新型载体评估、基因组工程和眼部IND前临床和临床开发[34] - Adverum拥有内部制造专业知识，特别是在可扩展工艺开发、测定开发和GMP质量控制方面[34] 产品信息 - Ixo-vec是一种单次办公室内注射基因疗法产品，旨在为对抗血管内皮生长因子（VEGF）的患者提供长期持久的治疗水平[35] - Ixo-vec目前正在开发，用于治疗对抗VEGF疗法有反应的湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）患者[36] - OPTIC试验显示，Ixo-vec在6E11和2E11剂量下表现出治疗效果，包括稳定的aflibercept蛋白水平、最佳矫正视力和视网膜下液的减少[38] 临床试验 - FDA已通过Type C会议书面回复，与我们计划的Ixo-vec在湿性AMD的2期试验相关[39] - LUNA试验是一个评估Ixo-vec两个剂量的2期试验，将研究四种新的增强预防性皮质类固醇方案[40] - Ixo-vec在OPTIC试验中显示出强有力的治疗反应，减少了年化抗VEGF注射次数[85] 市场前景 - 公司估计，用于治疗湿性AMD和其他对抗VEGF治疗有响应的慢性视网膜疾病的标准护理药物在2021年全球销售额超过130亿美元[80] 知识产权 - 公司拥有或持有365多项有效专利，其中包括35项美国专利和11项在245多个国家累计验证的欧洲专利[117] - 公司拥有至少四个专利家族，涉及基于AAV的组合物和治疗或预防与新血管生成相关的眼部疾病的方法[118] 法规与监管 - 美国食品药品监督管理局（FDA）要求在提交生物许可申请（BLA）时，必须附带大量用户费用[148] - 美国食品药品监督管理局（FDA）对生物制品的后续市场营销和推广进行严格监管，包括直接面向消费者的广告标准和规定[173] 市场环境 - 美国政府对基因疗法产品的覆盖和报销状态存在重大不确定性[187] - 第三方支付者越来越挑战药品价格和医疗产品的医疗必要性和成本效益[188]

疾病相关数据 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）全球约有2000万患者，预计到2040年，年龄相关性黄斑变性（AMD）将影响全球2.88亿人，其中wet AMD约占10%[45] - 蓝色锥体单色视（BCM）影响全球每10万名男性中的约1 - 9人[48] Ixo - vec药物试验情况 - OPTIC试验中，6 x 10^11 vg/eye（“6E11”）和2 x 10^11 vg/eye（“2E11”）剂量均显示出治疗效果，包括10周 - 3年持续稳定的阿柏西普蛋白水平等[45] - LUNA试验评估Ixo - vec的2E11和6E10剂量，将在约40个美国和欧洲试验点进行，最多招募72名wet AMD患者[46][47] - 2022年4月公司宣布收到FDA关于Ixo - vec在wet AMD的2期试验的反馈，5月26日提交了2期试验的研究性新药（IND）修正案[46] - 2022年9月公司在Ixo - vec的2期LUNA试验中对第一名受试者给药[46] Ixo - vec药物荣誉及公司运营措施 - 2022年6月欧洲药品管理局（EMA）授予Ixo - vec优先药物（PRIME）称号[47] - 2022年7月公司宣布采取运营重组措施，预计这些措施足以支持Ixo - vec开发计划，并将预期现金储备延长至2025年[49] - 2022年7月公司实施运营重组，裁员约37%，预计2022年第四季度完成[57] 公司财务关键指标（累计亏损、现金储备等） - 截至2022年9月30日，公司累计亏损7.699亿美元[54] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.033亿美元[54] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损7.699亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.033亿美元，2021年12月31日为3.052亿美元[69] - 公司预计现有资金可支持运营至2025年，但未来需大量额外资金[69] - 若无法筹集额外资金，公司可能需推迟、减少或终止部分或全部开发项目和临床试验[69] 公司递延租金应收款情况 - 2022年6月30日和9月30日递延租金应收款分别为410万美元和零[61] 公司授权收入情况 - 2021年前九个月授权收入750万美元，来自与Lexeo Therapeutics的许可协议[63] 公司费用指标变化 - 2022年第三季度研发费用从2410万美元降至2380万美元，前九个月从6670万美元增至7710万美元[64] - 2022年第三季度管理费用从1450万美元增至1720万美元，前九个月从5250万美元降至4610万美元[65] 公司其他收入净额及所得税拨备情况 - 2022年第三季度和前九个月其他收入净额分别为90万美元和150万美元，2021年同期为20万美元和60万美元[66] - 2022年第三季度和前九个月所得税拨备分别为1.7万美元和5.5万美元，2021年同期无[67][68] 公司经营活动现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月，经营活动使用的净现金为8961.6万美元，2021年同期为8201.6万美元[71][72] - 2022年9月30日止九个月，净亏损1.218亿美元致经营活动现金流出，非现金费用2000万美元和经营资产负债变动1220万美元部分抵消该流出[72] - 2021年9月30日止九个月，净亏损1.111亿美元和经营资产负债净减少180万美元致经营活动现金流出，非现金费用2730万美元部分抵消该流出[72] 公司投资活动现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月，投资活动提供的净现金为1.39486亿美元，2021年同期为5482.6万美元[71][73] - 2022年9月30日止九个月，投资活动现金流入来自有价证券净到期1.511亿美元，购置物业设备1160万美元部分抵消该流入[73] - 2021年9月30日止九个月，投资活动现金流入来自有价证券净收益6560万美元，购置物业设备1080万美元部分抵消该流入[73] 公司融资活动现金流量情况 - 2022年9月30日止九个月，融资活动提供的净现金为36.5万美元，2021年同期为202.2万美元[71][74] - 2022年9月30日止九个月，融资活动现金流入主要来自员工购买计划所得40万美元[74] - 2021年9月30日止九个月，融资活动现金流入来自普通股销售净收益170万美元和员工购股计划所得50万美元，偿还贷款20万美元部分抵消该流入[74] 公司现金及现金等价物和受限现金净变化情况 - 2022年9月30日止九个月，现金及现金等价物和受限现金净增加5023.5万美元，2021年同期净减少2516.8万美元[71]

湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）市场情况 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）全球约有2000万患者，预计到2040年，年龄相关性黄斑变性（AMD）将影响全球2.88亿人，其中wet AMD约占10%[41] Ixo - vec药物试验情况 - OPTIC试验中，6 x 10^11 vg/eye（“6E11”）和2 x 10^11 vg/eye（“2E11”）剂量均显示出治疗效果，包括10周 - 3年持续稳定的阿柏西普水平[41] - 非临床研究表明，6 x 10^10 vg/eye（“6E10”）剂量有潜力达到阿柏西普治疗水平[41] - LUNA试验将评估2E11和6E10两个剂量，最多纳入72名wet AMD患者，在美国和欧洲约40个地点进行[42] - 公司预计2022年第三季度对Ixo - vec的LUNA试验首位患者给药[41] - 2021年4月，INFINITY试验中6E11剂量在糖尿病患者群体中出现剂量限制性毒性，公司不再针对糖尿病性黄斑水肿（DME）推进Ixo - vec，也不在wet AMD中评估6E11剂量[42] 蓝色锥体单色视（BCM）市场情况 - 蓝色锥体单色视（BCM）影响全球约每10万男性中有1 - 9人[43] 公司财务累计数据 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损7.297亿美元[49] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.358亿美元[49] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损7.297亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.358亿美元，2021年12月31日为3.052亿美元[62] 公司重组计划 - 公司预计2022年第四季度完成重组，重组措施预计能支持Ixo - vec开发计划并将预期现金跑道延长至2025年[44] - 2022年7月公司实施运营重组，裁员约38%，预计2022年第四季度完成[52] 公司收入费用数据变化 - 2022年上半年许可收入为0，2021年同期为750万美元[56][57] - 2022年第二季度研发费用为3030万美元，较2021年同期增加770万美元；2022年上半年研发费用为5320万美元，较2021年同期增加1060万美元[56][58] - 2022年第二季度管理费用为1380万美元，较2021年同期减少820万美元；2022年上半年管理费用为2890万美元，较2021年同期减少920万美元[56][60] - 2022年第二季度和上半年其他收入净额分别为30万美元和50万美元，2021年同期分别为20万美元和40万美元[56][61] - 2022年第二季度和上半年所得税费用分别为1.9万美元和3.8万美元，2021年同期无所得税费用[56][61] 公司现金流量数据变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为5780万美元，2021年同期为5620万美元[63][64] - 2022年上半年投资活动净现金流入为1.15118亿美元，2021年同期为4435.6万美元[63][65] - 2022年上半年融资活动净现金流入为36.5万美元，2021年同期为202.2万美元[63][66] 公司发展影响因素 - 公司需扩大研发活动[67] - 公司产品商业化的进度和成本影响发展[67] - 大规模生产产品的准备成本需考虑[67] - 商业化活动成本涵盖销售、营销等方面[67] - 产品市场接受程度和速度影响业务[67] - 专利及知识产权相关成本需关注[67] - 公司需实施额外基础设施和内部系统[67] - 公司招聘人员和达成合作安排的能力很重要[67] - 竞争技术和不利市场发展会带来挑战[67] - 新冠疫情对公司业务、运营和财务状况有影响[67]

疾病市场情况 - 全球约2000万人患有湿性AMD，预计到2040年，全球将有2.88亿人受AMD影响，其中湿性AMD约占10%[39] - BCM影响全球约每10万男性中的1 - 9人[40] 产品治疗效果 - OPTIC试验中6 x 10^11 vg/eye和2 x 10^11 vg/eye剂量显示出治疗效果，非临床研究表明6 x 10^10 vg/eye剂量有望达到阿柏西普治疗水平[39] 公司财务总体情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.86亿美元[46] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.711亿美元[46] - 公司自成立以来未从运营中产生正现金流或净收入，预计未来将产生大量费用和运营亏损[46] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损6.86亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.711亿美元，较2021年12月31日的3.052亿美元减少[60] - 公司自成立以来未产生正现金流和净利润，未来需大量额外资金用于产品研发和商业化，若无法筹集资金可能影响业务[60] 公司收入情况 - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，通过与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排获得收入[47] - 2021年第一季度许可收入750万美元，与1月与Lexeo Therapeutics签订许可协议获得的预付款有关[54][55] 公司费用构成 - 公司研发费用主要包括人员相关成本、基于股票的薪酬费用等[48] - 公司一般和行政费用主要包括人员相关成本、专业费用等，未来可能增加[50] - 其他收入（费用）净额主要包括现金等价物和有价证券投资的利息收入[51] 公司费用变化 - 2022年第一季度研发费用增至2300万美元，较2021年同期增加300万美元，主要因人员成本、租金设施费用等增加[54][56] - 2022年第一季度行政费用降至1520万美元，较2021年同期减少100万美元，主要因人员成本和专业服务费用减少[54][57] 其他收入净额情况 - 2022年和2021年第一季度其他收入净额均为20万美元，保持相对平稳[58] 所得税费用情况 - 2022年第一季度确认所得税费用1.9万美元，2021年同期无此项费用[54][59] 公司现金流情况 - 2022年第一季度经营活动使用净现金2890万美元，主要因净亏损3790万美元，部分被运营资产负债变化和非现金费用抵消[62][63] - 2022年第一季度投资活动提供净现金8438.3万美元，主要来自有价证券到期，部分被购置财产设备支出抵消[62][64] - 2022年第一季度融资活动提供净现金3000美元，主要来自行使股票期权所得[62][65]

公司基本信息 - 公司于2006年在特拉华州成立，原名“Avalanche Biotechnologies, Inc.”[87] - 公司于2014年8月完成普通股首次公开募股[87] - 2016年5月11日，公司完成对Annapurna Therapeutics SAS的收购后更名为“Adverum Biotechnologies, Inc.”[87] - 公司普通股目前在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“ADVM”[87] - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州红木城萨吉诺大道800号[87] - 公司网站为www.adverum.com，会在网站免费提供相关报告[87] - 美国证券交易委员会网站为www.sec.gov，包含公司相关文件信息[87] 公司业务定位与能力 - 公司是临床阶段基因治疗公司，专注眼部和罕见病未满足医疗需求[9] - 公司核心能力包括新型载体发现、非临床和临床开发及商业前规划[9] - 公司具备内部制造专业知识，涵盖可扩展工艺开发、分析开发和GMP质量控制[9] 公司领先产品ADVM - 022信息 - 公司领先产品候选药物ADVM - 022是单次办公室玻璃体内注射基因疗法[9] - ADVM - 022旨在为湿性年龄相关性黄斑变性患者提供持久疗效[9] - ADVM - 022使用专有载体衣壳AAV.7m8携带阿柏西普编码序列[9] 公司财务状况与资金需求 - 公司预计现金、现金等价物和短期投资至少能为领先基因治疗项目提供十二个月资金[6] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍会亏损[6] - 公司需筹集额外资金，否则无法成功开发和商业化产品候选药物[6] - 公司认为其现金状况足以支持包括ADVM - 022开发计划在内的运营至2024年[33] 公司业务依赖与风险 - 公司业务很大程度上依赖一个或多个产品候选药物的成功[6] - 药物开发过程漫长、昂贵且不确定，任何阶段都可能出现延迟或失败[6] - 产品候选物出现严重并发症或副作用可能导致临床开发项目终止、监管机构拒绝批准等后果[6] - 非临床研究和早期临床试验结果不一定能预测未来结果，推进到临床试验的产品候选物可能无法获得有利结果或监管批准[6] 市场规模与销售数据 - 全球约2000万人患有湿性AMD，预计到2040年，全球将有2.88亿人受AMD影响，其中湿性AMD约占10%[10][18][27] - 2021年，用于治疗湿性AMD和其他对抗VEGF疗法有反应的慢性视网膜疾病的标准抗VEGF疗法全球销售额超过130亿美元[18][27] 临床试验进展 - 2018年11月启动OPTIC试验，2020年7月完成入组，已开展为期2年的疗效、阿柏西普蛋白表达和安全性数据更新，并启动为期3年的扩展研究[10] - 2020年5月启动INFINITY试验，2021年4月在糖尿病患者群体中发现6E11剂量存在剂量限制性毒性，不再针对糖尿病性黄斑水肿或湿性AMD的6E11剂量进行研究[10] - ADVM - 022的OPTIC试验中，队列1和4接受6E11剂量，年化抗VEGF注射减少97%，80%患者无需补充注射；队列2和3接受2E11剂量，年化抗VEGF注射减少83%，53%患者无需补充注射[31] - 公司预计2022年上半年提交ADVM - 022的IND修正案，年中完成与FDA的沟通，第三季度开始2期试验首剂给药[33] - 公司计划开展ADVM - 022的2期试验，预计招募约72名受试者，评估与1期OPTIC试验相似的终点[33] 其他疾病与产品情况 - BCM影响全球约每10万男性中的1 - 9人，目前无治愈方法，也无其他疗法正在研发[11] - 全球每10万男性中约有1 - 9人患有蓝锥单色视症（BCM），2022年1月ADVM - 062获FDA孤儿药认定[34] COVID - 19对公司的影响 - 公司2021年的运营结果和财务状况未受COVID - 19大流行显著影响，但未来影响未知[12] - 公司供应链和制造目前未受COVID - 19大流行重大干扰，但部分合作伙伴优先为其他公司供应，公司采取措施应对可能的供应中断，产生额外费用[15] - 公司为应对COVID - 19实施了多项措施，包括员工在家办公政策、灵活的工作时间表、限制面对面会议等，目前运营、临床试验、供应链和制造受到的影响有限，但未来影响不确定[12][13][14][15] 公司业务策略 - 公司目标是开发和商业化治疗眼部和罕见疾病的新型基因疗法，策略包括针对大患者群体、开发单次注射疗法、选择明确临床和监管路径的适应症等[18] 公司载体与平台优势 - 公司下一代发现平台基于AAV衍生载体，AAV载体具有高效转移DNA、非致病性等多种优势[21] - 公司具备AAV眼部基因治疗开发能力、对免疫原性的理解、基因治疗产品管线等多项优势[17] 公司AAV载体制造工艺 - 公司的AAV载体制造工艺基于杆状病毒表达载体系统（BEVS），可生产高达2000升规模的AAV载体[36] - 公司目前的制造工艺基于杆状病毒/Sf9生产系统，能够生产大量腺相关病毒（AAV）[19] 公司授权与合作情况 - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国开展视网膜色素变性的1/2期试验[35] - 公司与加州大学的AAV.7m8许可协议中，首项适应症开发里程碑付款最高达100万美元，后续每项适应症最高达50万美元，最多两项后续适应症，销售特许权使用费为低个位数[40] - 公司与GenSight的协议中，可获得开发、监管和商业里程碑款项，以及低至中个位数的销售特许权使用费[41] 公司专利情况 - 公司拥有或授权超过140项有效专利，包括超25项美国专利和5项在超80个国家生效的欧洲专利，还有超190项美国和外国司法管辖区的专利申请待决[45] - 公司拥有4个针对AAV治疗眼部疾病的专利家族，其中第一个家族有14项已发布专利，19项待决申请，专利预计2033年到期[46] - 公司拥有10个针对专有技术平台各方面的专利家族，有14项已发布专利，至少75项待决申请，专利预计2035 - 2040年到期[46] - 公司独家授权的一个针对改进rAAV病毒粒子的专利家族，在美国、北美其他地区和欧洲有10项授予专利，2项待决申请，专利预计2024 - 2029年在美国到期，2024年在其他地区到期[47] - 公司独家授权的另一个针对改进rAAV病毒粒子的专利家族，有3项美国授予专利和1项待决申请，预计2031年到期[47] - 公司独家授权的与AAV.7m8载体相关的专利家族，有至少50项已发布专利，17项待决申请，专利预计2032年到期[47][48] - 公司非独家授权的与杆状病毒/SF9生产系统相关的专利家族，有8项已发布专利，预计2027年到期[48] - 公司授权的与遗传性血管性水肿、C1 - 酯酶缺乏症基因治疗相关的专利家族，有3项已发布专利，12项待决申请，专利预计2036年到期[48] 美国临床试验与审批法规 - 公司基因疗法产品开展人体临床试验前需向FDA提交IND并获其批准，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题[50][51] - 公司产品候选药物在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准、开展人体临床试验、提交BLA、通过FDA检查和审计等步骤[50][51] - 临床研究分为三个阶段，可能重叠或合并，还可能有批准后临床试验，各阶段需向FDA提交进展报告和安全报告，严重意外不良事件需在15个日历日内报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[53][54][55] - FDA通常建议申办者对非整合载体（如AAV载体）的受试者观察潜在的基因治疗相关延迟不良事件长达5年[56] - 公司提交BLA需缴纳大量用户费用（除非适用豁免），并需经过60天的提交审查期，FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月，审查时间从FDA接受申请提交开始计算，不晚于收到申请后的60个日历日[57] - FDA可能将BLA申请提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，FDA通常会遵循咨询委员会的建议，但不受其约束[57] - FDA可能因未满足法定和监管标准而拒绝批准BLA，并可能要求额外的临床数据或进行额外的3期临床试验[57] - FDA批准BLA后，若未满足持续监管要求或发现安全问题，可能撤回许可，还可能没收库存或要求召回产品，并可能要求进行测试和监测计划[59] - 生物制品获批后新增适应症、生产变更等需进一步FDA审查批准，含新疗效数据的补充申请FDA计划10个月内审查[60] 欧盟临床试验与审批法规 - 欧盟2014年通过新的临床试验法规，2022年1月31日开始实施，简化和规范了临床试验审批流程，2023年1月31日起提交申请需通过CTIS，2025年1月31日仍在进行的试验也需通过CTIS[56] - 欧盟集中授权程序获批的生物制品享有8年数据独占期和10年市场独占期[60] - 欧盟创新药品获全面档案营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，满足条件可延长至11年，英国脱欧后可能改变数据独占期时长[78] - 欧盟集中程序评估申请最长210天，初始营销授权有效期5年，续期后通常无限期，特殊情况授权有效期5年且每年重新评估[77][78] - 欧盟《通用数据保护条例》（EU GDPR）2018年在欧盟生效，巴西2018年颁布《通用数据保护法》（LGPD），二者对企业处理个人信息有严格规定和违规处罚[70] - 欧盟药品广告和促销需符合产品特性摘要，违规会受行政措施、罚款和监禁处罚[69] - 欧盟成员国对药企与医师的互动有严格法律规定，违规可能导致巨额罚款和监禁[72] - 2018年1月31日欧盟委员会通过HTA法规提案，2025年1月12日生效，旨在协调EEA内HTA临床效益评估[76] 其他法规与政策 - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）要求企业披露个人信息处理情况并回应居民请求，2023年1月1日生效的《加州隐私权利法案》（CPRA）将对其进行扩展[70] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医疗项目或服务而给予报酬，违反该法可能导致联邦民事虚假索赔法下的责任[72] - 联邦民事虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性索赔，药企可能因不当营销活动面临巨额财务和解[72] - 联邦医师支付阳光法案要求药企向医保与医疗补助服务中心报告向医师等的付款和价值转移信息[72] - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚等严重后果[73] - 基因疗法产品的覆盖范围和报销情况存在重大不确定性，第三方支付方可能限制覆盖范围和报销率[74] - 为获得产品的覆盖和报销，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[74] - 《患者保护与平价医疗法案》可能降低药品产品的盈利能力，政府控制措施可能限制药品覆盖或支付[74] - 2011年《预算控制法案》要求2013 - 2021年至少削减1.2万亿美元赤字，未达标触发自动削减，医保支付平均每年削减2%，2013年4月1日生效至2031年，2020年5月1日 - 2022年3月31日因疫情暂停，2022年削减1%，最终财年最高削减3%[75] - 2017年12月22日《减税与就业法案》取消个人强制医保税，2019年1月1日生效[75] - 2021年6月17日美国最高法院驳回《平价医疗法案》违宪挑战，法案维持现行形式[75] - 2021年1月28日拜登发布行政命令开启《平价医疗法案》特别注册期，并要求审查限制医保获取的政策[75] - 2020年11月20日CMS发布“最惠国待遇”示范项目临时最终规则，2021年12月27日撤销[75] - 2021年7月拜登发布促进美国经济竞争行政命令，涉及处方药，9月HHS发布应对高药价综合计划[75] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司约有188名全职员工，其中27人拥有博士或医学学位，131人从事研发，57人从事业务发展、财务等工作[81] - 截至2021年12月31日，公司员工中少数族裔占比68%，女性占比52.7%，女性在总监及以上职位占比43.8%[82]

市场患者数据 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[64] 公司财务亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.137亿美元，预计未来运营费用和亏损将增加[74] - 公司自成立以来未从运营中产生正现金流或净收入，且尚未从产品销售中获得任何收入[74][75] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损6.137亿美元，现金等资产3.327亿美元，低于2020年底的4.297亿美元[103] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资3.327亿美元[78] - 公司预计未来在产品候选药物的开发和潜在商业化方面将产生大量且不断增加的支出，需要大量额外资金[77] 产品研发决策 - INFINITY试验中，高剂量（6 x 10^11 vg/eye）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）患者出现剂量限制性毒性，公司不再计划为DME开发ADVM - 022[66] - 公司计划在与监管机构会面后，在未来2期湿性AMD临床试验中评估低剂量（2 x 10^11 vg/eye及更低）ADVM - 022并采用增强预防方案[67] 生产设施安排 - 公司已转租北卡罗来纳州达勒姆的新GMP制造设施，将利用现有合同制造组织合作伙伴供应ADVM - 022[68] 公司收入情况 - 公司的收入主要通过与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排获得，无法预测产品收入的金额和时间[79] - 2021年前九个月许可收入750万美元，来自1月与Lexeo Therapeutics的许可协议[94][95] 公司费用情况 - 公司的研发费用主要包括人员相关成本、实验室用品、咨询成本等，无法合理估计完成产品候选药物开发的成本[80][83] - 2021年第三季度研发费用从1670万美元增至2410万美元，前九个月从5060万美元增至6670万美元[94][96][97] - 2021年第三季度行政费用从1140万美元增至1450万美元，前九个月从3100万美元增至5250万美元[94][99][100] 其他收入净额变化 - 2021年第三季度和前九个月其他收入净额分别减少10万美元和110万美元[94][102] 普通股销售情况 - 2021年前九个月，公司通过销售协议出售12.1万股普通股，净收益170万美元[104] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用8200万美元，2020年为5710万美元[109][110][111] - 2021年前九个月投资活动净现金流入5482.6万美元，2020年为流出2.91743亿美元[109][112][113] - 2021年前九个月融资活动净现金流入202.2万美元，2020年为3.55609亿美元[109][114][115] 贷款偿还情况 - 2021年前九个月公司还清BPI贷款剩余余额24万美元[116]

疾病市场情况 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[56] 公司财务总体情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损5.753亿美元，预计未来运营费用和亏损将增加[66] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资3.638亿美元[71] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损5.753亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.638亿美元，较2020年12月31日的4.297亿美元减少[95] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，通过与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排获得收入[67][72] - 2021年上半年许可收入750万美元，来自与Lexeo Therapeutics的许可协议预付款[86][87] 公司业务试验情况 - 公司正在进行ADVM - 022治疗wet AMD的OPTIC试验，已在2020年7月完成患者招募[57] - 公司启动了ADVM - 022治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的INFINITY试验，但因高剂量（6 x 10^11 vg/眼）出现剂量限制性毒性，不再计划开发该适应症[58] 公司制造安排情况 - 公司原计划建立内部制造能力，现正积极讨论转租北卡罗来纳州达勒姆的新GMP制造设施，将利用现有合同制造组织合作伙伴供应ADVM - 022[59] 疫情对公司影响情况 - 2021年上半年公司运营和财务状况未受COVID - 19大流行显著影响，但未来影响未知[60] 公司费用情况 - 公司研发费用主要包括人员相关成本、实验室用品等，无法合理估计产品候选药物开发的性质、时间或总成本[73][76] - 公司一般和行政费用主要包括人员相关成本、专业费用等，预计未来审计、法律和监管等相关费用将增加[77] - 2021年第二季度研发费用从1920万美元增至2260万美元，增加340万美元；上半年从3390万美元增至4260万美元，增加870万美元[86][88][89] - 2021年第二季度行政及一般费用从1060万美元增至2190万美元，增加1130万美元；上半年从1960万美元增至3810万美元，增加1850万美元[86][91][92] 公司其他收入情况 - 2021年第二季度和上半年其他收入净额分别减少40万美元和100万美元，主要因短期投资收益率降低[86][94] 公司现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为5620万美元，主要因净亏损7280万美元；2020年同期为3050万美元[100][101][102] - 2021年上半年投资活动净现金流入4435.6万美元，源于有价证券净收益4940万美元；2020年同期净现金使用量为1.5937亿美元[100][103][104] - 2021年上半年融资活动净现金流入202.2万美元，包括股票销售净收益170万美元；2020年同期为1.51355亿美元[100][105][106] 公司债务与股票销售情况 - 2021年上半年公司还清BPI贷款剩余余额24万美元[107] - 截至2021年6月30日，公司通过销售协议出售12.1万股普通股，净收益170万美元[96]

疾病市场规模 - 湿性AMD在美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[48] - 全球超4亿人患糖尿病，其中美国有3000万人，约5%的成年糖尿病患者受DME影响[49] 公司财务累计数据 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5.31亿美元[56] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.04亿美元[56] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损5.31亿美元，现金、现金等价物和短期投资为4.04亿美元，较2020年12月31日的4.297亿美元有所减少[70] 公司临床试验情况 - 公司正在进行OPTIC试验，于2020年7月完成患者招募[49] - 公司正在进行INFINITY试验，已完成患者招募并持续监测患者[49] - 2021年4月28日，INFINITY试验出现SUSAR事件，公司正在评估和监测[51] 公司设施建设情况 - 公司新的GMP制造设施面积为17.4万平方英尺，预计2023年底可投入生产[51] 公司收入来源情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，通过与战略伙伴的研究、合作和许可安排获得收入[57] 疫情对公司影响情况 - 公司的运营和财务状况在2021年第一季度未受COVID - 19疫情显著影响[52] 2021年第一季度许可收入情况 - 2021年第一季度许可收入为750万美元，源于与Lexeo Therapeutics的许可协议预付款[65][66] 2021年第一季度研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用增至2000万美元，较2020年增加520万美元，主要因人员成本、生产成本和临床试验费用增加[65][67] 2021年第一季度行政及一般费用情况 - 2021年第一季度行政及一般费用增至1620万美元，较2020年增加710万美元，主要因人员成本和专业服务费用增加[65][68] 2021年第一季度其他收入净额情况 - 2021年第一季度其他收入净额减少70万美元，主要因短期投资收益率降低[65][69] 2021年第一季度普通股销售情况 - 截至2021年3月31日，公司通过销售协议出售12.1万股普通股，净收益170万美元[71] 2021年第一季度经营活动现金情况 - 2021年第一季度经营活动使用净现金2230万美元，主要因净亏损和经营资产负债净减少[72][73] 2021年第一季度投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动提供净现金657.9万美元，主要源于有价证券净收益[72][74] 2021年第一季度融资活动现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供净现金150.5万美元，主要源于普通股销售净收益[72][75] 2021年第一季度贷款偿还情况 - 2021年第一季度公司还清BPI贷款剩余余额24万美元[76]