业绩总结 - ADVM-022在OPTIC试验中显示出持续的强效治疗反应，长期耐受性良好，安全性优越[7] - ADVM-022在2x10^11 vg/eye组中，67%的患者在最长随访68周内未接受补充抗VEGF注射[18] - ADVM-022在2x10^11 vg/eye组中，年化抗VEGF注射频率减少85%[19] - 在补充抗VEGF注射的患者中，平均最佳矫正视力（BCVA）变化为+3.2字母，中央视网膜厚度（CST）变化为-100.0微米[36] - ADVM-022在接受10次抗VEGF注射后，BCVA从63字母提高至69字母，且无需额外的aflibercept注射[46] - 在ADVM-022治疗后，患者的BCVA在24周时达到83字母，CST降至272微米[51] 用户数据 - OPTIC研究完成入组，共30名患者，计划在2021年第四季度启动PIVOTAL-a和PIVOTAL-b研究，均为450名患者[44] - 计划在两项研究中招募900名新诊断的湿性AMD患者，ADVM-022将以眼内注射方式给药[40] - INFINITY研究已完成入组，共34名患者，比较aflibercept的效果[44] 未来展望 - 公司计划在2024年提交ADVM-022的生物制剂许可申请（BLA）[44] - 预计2021年第四季度启动的两项研究将为ADVM-022的广泛适应症提供支持[41] - 公司致力于将眼科基因治疗确立为一次性治疗，以终生保护患者视力[56] - 公司拥有ADVM-022的全球权利，计划在未来进行更多临床试验[55] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的主要目标是评估其在1年内对BCVA的影响，相较于每8周一次的aflibercept[38] - 研究显示，ADVM-022在治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）方面的潜力[44] - ADVM-022的剂量为2x10^11 vg/眼，显示出稳定的aflibercept生产[51] 负面信息 - 所有ADVM-022相关的眼部不良事件中，78%为轻度，22%为中度，未报告视网膜炎、脉络膜炎等严重不良事件[28] - ADVM-022在难治性患者中具有显著的解剖和视力改善[45]

公司财务与资金状况 - 公司预计现金、现金等价物和短期投资足以资助其领先基因治疗项目至2022年年中[7] - 公司预计现金、现金等价物和短期投资足以支持其领先的基因治疗项目到2022年年中[7] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[7] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法实现盈利或维持盈利[7] - 公司需要筹集额外资金，否则可能无法成功开发和商业化其产品候选药物[7] 核心产品前景与市场情况 - 公司核心产品ADVM - 022有望成为首个用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的大规模销售基因疗法[10] - 公司核心产品ADVM - 022有望成为首个用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的大规模市场化基因疗法[10] - 美国65岁以上人群中wet AMD是导致失明的主要原因，美国约有150万患者，每年新增约20万例诊断，全球超500万患者[10] - 糖尿病全球影响超4亿人，美国有3000万人受影响，约5%的糖尿病成年人受糖尿病性黄斑水肿（DME）影响[11] - 预计湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）的标准护理抗VEGF疗法在2020年全球销售额超110亿美元，全球约有900万可接受抗VEGF治疗的wet AMD和DME患者[18] - 美国约有150万、全球超500万人患有wet AMD，预计新病例发病率将随人口老龄化显著增长[18] - wet AMD的当前标准护理治疗要求患者每4 - 12周接受一次玻璃体内注射抗VEGF蛋白[19] - 湿性AMD患者约占AMD患者的10%，美国约有150万患者，全球超500万，美国每年新增约20万例[29] - 2020年用于治疗湿性AMD、DME等眼病的标准疗法全球销售额超110亿美元，全球约900万湿性AMD和DME患者可用抗VEGF疗法治疗[29][35] - 美国食品药品监督管理局（FDA）授予ADVM - 022治疗湿性年龄相关性黄斑变性的快速通道资格[10] 公司业务依赖与风险 - 公司依赖第三方进行载体生产、临床前测试和临床试验等工作，若第三方表现不佳，可能影响临床开发项目[7] - 公司依赖第三方进行载体生产、临床前测试和临床试验等工作，若第三方表现不佳，可能影响临床开发计划[7] - 公司业务成功很大程度上取决于产品候选药物的开发、获批和商业化，若失败将对业务造成重大损害[7] - 公司业务在很大程度上依赖于一个或多个产品候选药物的成功，若开发、获批或商业化失败，业务将受到重大损害[7] - 公司产品候选药物的专利保护部分依赖第三方，且可能面临第三方专利权利的挑战[7][8] - 公司产品候选药物获得FDA或其他监管机构的最终营销批准可能会延迟、受限或被拒绝[8] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能无法成功商业化，且销售产生的收入可能有限[8] - 公司普通股交易价格一直且可能继续高度波动，股东可能遭受重大损失[8] 临床试验计划与数据 - 公司预计在2021年第二季度公布OPTIC试验的更新数据，在2021年下半年公布INFINITY试验的临床数据[11] - 2020年7月OPTIC试验完成患者招募，预计2021年第二季度公布更新数据[11] - INFINITY试验于2020年第二季度启动，2021年1月完成患者招募，计划2021年下半年公布临床数据[37] - 2021年1月完成INFINITY试验（ADVM - 022治疗DME的2期研究）患者入组，计划2021年下半年公布临床数据[37] - 公司预计在2021年第四季度启动两项ADVM - 022治疗wet AMD的全球3期试验[11] - 计划2021年第四季度启动两项ADVM - 022治疗湿性AMD的全球3期试验，每项试验约450名新诊断患者[34] - 计划2021年第四季度启动两项ADVM - 022治疗湿性AMD的全球3期试验，每项试验约450名新诊断患者，对比3 x 10^11 vg/眼或1 x 10^11 vg/眼的ADVM - 022与每8周一次的阿柏西普[34] - OPTIC试验中，接受2x10^11 vg/眼ADVM - 022的患者年化抗VEGF注射量减少85%，三分之二患者在中位随访48周时无需补充抗VEGF注射[32] - OPTIC试验中，高剂量组单剂注射ADVM - 022 92周无需抗VEGF救援注射，低剂量组患者年化抗VEGF注射减少85%，三分之二患者在中位随访48周时无需补充抗VEGF注射[32] 公司制造与授权情况 - 公司新的17.4万平方英尺的GMP制造设施预计在2023年底准备好投入生产[11] - 预计2023年底北卡罗来纳州达勒姆的新GMP制造工厂可投入生产[11] - 公司在北卡罗来纳州建立新的内部GMP制造基地，为整体制造战略奠定基础[42] - 公司在北卡罗来纳州建立新的内部GMP制造基地，计划提供专用商业供应，同时继续利用GMP合同制造商进行灵活的临床和额外商业供应[42] - 公司将AAV载体制造工艺授权给GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国启动视网膜色素变性的1/2期试验[40] - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight用于GS030基因疗法，GenSight于2018年10月在美国、法国和英国启动视网膜色素变性的1/2期试验[40] - 公司基于杆状病毒表达载体系统（BEVS）的AAV载体制造工艺可生产高达2000升规模的AAV载体[41][42] - 公司的BEVS系统可生产高达2000升规模的AAV载体[42] - 公司与加州大学的AAV.7m8许可协议，首适应症开发里程碑付款最高达100万美元，后续每个适应症最高50万美元，最多两个后续适应症，销售版税为低个位数[45] - 公司与康奈尔大学的许可协议，康奈尔每年维护费3万美元至30万美元，总里程碑付款最高达1600万美元，销售版税为低个位数[47] - 公司与GenSight协议，可获开发、监管和商业里程碑款项及低至中个位数销售版税[48] - 公司与Lexeo协议，可获开发和商业里程碑款项及相关产品销售版税[49] - 公司与Virovek协议，Virovek有权获许可费和低个位数版税，协议有效期至最后到期专利[50] 公司专利情况 - 公司拥有或许可超140项有效专利，含超25项美国专利和5项在超80个国家生效的欧洲专利，还有超190项专利申请待决[51] - 公司拥有四个针对眼部疾病的AAV专利家族，专利预计2033 - 2040年到期[53] - 公司拥有十个针对专有技术平台的专利家族，专利预计2035 - 2040年到期[53] - 公司独家许可多个专利家族，专利预计2024 - 2033年到期，非独家许可Baculovirus/SF9生产系统专利家族，预计2027年到期[54] - 公司许可基因疗法治疗HAE、C1 - 酯酶缺乏症的专利家族，专利预计2036年到期[54] - 公司独家授权的一个眼部领域rAAV病毒专利家族，美国专利预计2024 - 2029年到期，其他地区2024年到期[54] - 公司独家授权的另一个rAAV病毒专利家族，美国专利预计2031年到期[54] - 公司独家授权的AAV.7m8载体专利家族，至少50项已授权专利，专利预计2032年到期[54] - 公司非独家授权的杆状病毒/SF9生产系统专利家族，8项已授权专利，预计2027年到期[54] - 公司授权的HAE基因治疗专利家族，3项已授权专利，专利预计2036年到期[54] 产品上市流程与法规 - 公司基因疗法产品在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准等一系列流程[56][57] - 公司产品在美国上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB和IBC批准、开展人体临床试验、通过FDA对生产设施的检查、提交BLA等流程[56][57] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题或实施临床搁置[57] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题或实施临床搁置[57] - 临床研究分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有上市后临床试验[58] - 临床研究通常分三个阶段，可能重叠或组合，还可能有获批后临床试验[58][59][60] - 公司需在15个日历日内提交IND安全报告，7个日历日内通知FDA意外致命或危及生命的疑似不良反应[60] - 临床研究中，严重和意外不良事件的IND安全报告需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在收到信息后7个日历日内通知FDA[60] - 欧盟临床试验法规预计2022年底取代欧盟临床试验指令[60] - 欧盟新的临床试验法规预计2022年末取代现有指令，目前临床试验需按现有指令和良好临床实践标准进行[60] - 欧盟现行制度下，临床试验需获国家主管当局和伦理委员会批准[60] - FDA和NIH开发了基因修饰临床研究信息系统数据库[60] - FDA和NIH开发了基因修饰临床研究信息系统数据库，用于促进安全报告[60] - FDA通常建议赞助商对受试者进行15年潜在基因疗法相关延迟不良反应观察[60] - FDA通常建议申办者对受试者进行15年潜在基因治疗相关延迟不良事件观察，包括至少5年年度检查和10年年度询问[60] - 适用临床试验的责任方需在2期或之后在ClinicalTrials.gov网站注册[61] - 公司提交BLA需缴纳大量用户费，有60天提交审查期[62] - BLA提交需附带大量用户费用（除非豁免），有60天提交审查期，FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月[62] - FDA对优先审查申请的审查目标是6个月，标准审查为10个月[62] - FDA可能将BLA申请提交咨询委员会审查，若未满足法定和监管标准，可能拒绝批准并要求补充数据或进行额外3期临床试验[62] - 美国生物制品获批后，含新疗效数据的补充申请FDA将在10个月内审查并作出决定[63] - 生物制品获批后，含新疗效数据的补充申请FDA将在10个月内审查并作出决定[63] - 美国依据PHSA第351(a)条获批的生物制品可获12年市场独占期，其中4年为数据独占期[63] - 欧盟集中授权程序获批的生物制品享有8年数据独占期和10年市场独占期[64] - 获优先审评资格的产品，FDA审查营销申请或疗效补充申请的目标时间为6个月[65] - 美国罕见病药物若获孤儿药认定且首个获批，可获7年独家营销期[67] - 欧盟孤儿药获批后可获10年独占期，若原孤儿药利润充足，独占期可减至6年[67] - 美国罕见病一般指影响少于20万美国人的疾病或状况[67] - 欧盟罕见病指发病率不超过万分之五的疾病或状况[67] - 欧盟集中程序评估申请的最长时限为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况下授权有效期为5年且需每年重新评估[80] 公司面临的法规与政策风险 - 2018年欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）生效，违规处罚严格[70] - 巴西新颁布的《通用数据保护法》对个人信息处理的监管方式与GDPR类似，违规有重罚[70] - 2018年欧盟实施GDPR，对企业隐私、数据保护和安全有严格要求[70] - 巴西颁布通用数据保护法，类似GDPR，违规有高额处罚[70] - 公司产品获批后可能受联邦、州和外国政府医疗法规监管，违规将面临重大处罚[71][73] - 美国以外制药公司与医生互动受严格法律和行为准则约束，违规会有罚款和监禁风险[73] - 美国以外制药公司与医生互动受严格法律和行为准则约束，违规会导致罚款和监禁[73] - 基因疗法产品的覆盖和报销情况存在重大不确定性，销售依赖第三方支付方[74] - 基因疗法产品的覆盖和报销情况存在重大不确定性，销售依赖第三方支付方的覆盖和报销[74] - 第三方支付方会挑战产品价格，审查医疗必要性和成本效益，公司或需开展昂贵的药物经济学研究[76] - 第三方支付方会挑战产品价格，审查医疗必要性和成本效益，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[76] - 《平价医疗法案》包含降低药品产品盈利能力的条款，如增加回扣、征收年费等[76] - 2017年12月22日颁布的《减税与就业法案》，自2019年1月1日起取消个人强制医保的税收支付[76] - 最高法院预计2021年年中对《平价医疗法案》个人强制医保条款是否违宪作出裁决[76] - 2021年1月28日，拜登发布行政命令，启动2月15日至5月15日的医保特别注册期[76] - 与《平价医疗法案》相关的立法、监管变化和司法挑战仍有可能发生，可能影响公司产品商业化[76] - 目前不清楚相关变化是否会影响生物制品排他性或生物类似药许可途径[76] - 美国CMS于2020年11月20日发布“最惠国待遇”示范项目临时最终规则，虽面临司法挑战，但实施后将影响特定药品报销[78] - 美国CMS于2020年11月20日发布临时最终规则，实施“最惠国”示范项目，该规则面临司法挑战[78] - 欧盟委员会于2018年1月31日通过HTA法规提案，旨在促进成员国在评估健康技术方面的合作[78] - 欧盟委员会于2018年1月31日通过HTA法规提案，目前仍在审批过程中[78] - 英国单方面同意在至少2年内（至2023年1月1日）接受欧盟批次测试和放行，但欧盟要求产品进入其市场需重新测试和放行[82] - 英国单方面同意在至少2年内（至2023年1月1日）接受欧盟批次测试和放行，但欧盟要求在其境内进行批次测试和放行[82] - 欧盟创新药品基于完整档案获得营销授权后可享受8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[82] - 欧盟创新药品基于完整档案获得营销授权后可获得8年数据独占期和额外2年市场独占期，最长可延长至11年[82] - 英国脱欧后，英国和欧盟监管环境可能出现差异，增加成本和行政负担[82] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司约有167名全职员工，其中25人拥有博士或医学学位，112人从事研发工作，55人从事业务发展、财务等工作[85] - 公司员工未由工会代表或受集体谈判协议覆盖，员工流动率较低[85] - 公司员工未由工会代表，也未受集体谈判协议覆盖，员工流动率较低

疾病患者数量 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有120万患者，全球约有300万患者[40] - 美国约有3000万人、全球约有4亿人受糖尿病影响，约5%的2型糖尿病成年人受糖尿病性黄斑水肿（DME）影响[42] 临床试验设计 - OPTIC试验中，第1组和第4组患者接受6 x 10^11 vg/眼的高剂量ADVM - 022，第2组和第3组患者接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量ADVM - 022[40] - INFINITY试验计划招募约33名患者，随机分为三组，第1组接受高剂量（6 x 10^11 vg/眼）ADVM - 022，第2组接受低剂量（2 x 10^11 vg/眼）ADVM - 022，第3组接受2mg阿柏西普[42] 公司财务累计数据 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.649亿美元[48] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.545亿美元，预计资金可支持运营至2022年年中[48] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损4.649亿美元，现金、现金等价物和短期投资为4.545亿美元，而2019年12月31日为1.66亿美元[61] 公司设施情况 - 公司新设施面积为81000平方英尺，位于加利福尼亚州红木城[42] 公司生产与试验计划 - 公司计划在2021年年中将ADVM - 022的生产规模从200L扩大到1000L[40] - 公司计划在2021年年中启动ADVM - 022治疗湿性AMD的关键试验[40] - 公司计划在2021年下半年公布INFINITY试验的临床数据[42] 公司费用变化 - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的990万美元增至1670万美元，增幅677%；前九个月从2900万美元增至5060万美元，增幅74.3%[55][57] - 2020年第三季度行政及管理费用从2019年同期的740万美元增至1140万美元，增幅54.1%；前九个月从2010万美元增至3100万美元，增幅54.2%[55][58] 公司净亏损情况 - 2020年前九个月净亏损7987.5万美元，较2019年同期的4556.1万美元增加3431.4万美元[55] 公司股票出售情况 - 2020年8月，公司出售1667.5万股普通股，净收益2.034亿美元；2月出售1092.5万股，净收益1.408亿美元[62] 公司现金流量情况 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为5710万美元，2019年同期为3430万美元[63][64] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为2.91743亿美元，2019年同期为4886.3万美元[63][65] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为3.55609亿美元，2019年同期为142万美元[63][66] 公司其他收入情况 - 2020年第三季度和前九个月其他收入净额分别较2019年减少70万美元和160万美元，主要因短期投资收益率降低[55][59] 公司资金需求情况 - 公司自成立以来未产生正现金流或运营净利润，未来需大量资金用于产品研发、商业化及设施建设[61][62]

业绩总结 - ADVM-022在Cohort 1中实现了超过15个月的长期耐久性，且未出现任何救援注射[10] - ADVM-022在湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗中显示出显著的治疗反应[54] - ADVM-022的年化抗VEGF注射次数从9.6次降至0次，显示出100%的减少[52] 用户数据 - 在Cohort 1中，患者的平均年龄为79.0岁，平均自nAMD诊断以来的年数为3.5年[27] - Cohort 1中，患者的基线最佳矫正视力（BCVA）为65.8 ETDRS字母[27] - 所有患者在Cohort 1的随访时间为64-84周（中位数72周）[41] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的单次IVT注射显著减少了抗VEGF治疗的需求[28] - ADVM-022的临床试验显示出剂量反应的证据，且在高剂量和低剂量之间存在显著差异[10] - ADVM-022在高剂量组（Cohort 1）中实现了100%的抗VEGF注射频率减少[52] 安全性和耐受性 - ADVM-022在所有4个队列中均表现出良好的耐受性，且安全性数据令人鼓舞[10] - 所有ADVM-022相关的眼部不良事件均为轻度（78%）或中度（22%）[31] - 在OPTIC试验中，没有与ADVM-022相关的非眼部不良事件，且没有死亡或停药情况[30] 市场扩张和未来展望 - ADVM-022的进一步研究在更大规模的研究中是必要的[54] - 在OPTIC临床试验中，COVID-19对患者招募的影响有限，成功完成了Cohort 4的招募[23] 负面信息 - Cohort 1中，2名患者因COVID-19原因错过了两次或更多连续的访视[29] - Cohort 1中，ADVM-022相关的严重不良事件为2例[32]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 OPTIC试验 - 已治疗30名患者，Cohort 1和2各6名，Cohort 3和4各9名 [8][24] - Cohort 1患者15个月以上零救援注射，此前平均每年9 - 10次注射；Cohort 2有3名患者需补充抗VEGF治疗；Cohort 3有2名患者接受补充注射 [30][31] - 高剂量Cohort 1年化注射频率从9.6降至0；低剂量Cohorts 2和3从10降至1.3，降幅87% [43] INFINITY试验 - 是ADVM - 022治疗糖尿病黄斑水肿的2期试验，已开始随机分配患者 [16][46] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 年底前公布OPTIC试验Cohorts 1 - 4更多数据，2021年年中启动ADVM - 022治疗湿性AMD的关键临床试验 [12][113] - 计划与美国和国际监管机构沟通，推进ADVM - 022治疗湿性AMD和糖尿病黄斑水肿的开发和商业发布 [12] - 内部工艺从200升扩大到1000升，启动GMP能力建设选址 [13] 行业竞争 - ADVM - 022有望颠覆并扩大全球抗VEGF市场，为患者提供非手术一次性治疗方案，减少治疗负担 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 经营环境 - 公司运营和临床试验受COVID - 19影响有限，OPTIC试验Cohort 4在三个月内完成入组，INFINITY试验开始随机分配患者 [16] 未来前景 - ADVM - 022在OPTIC试验中显示出强大治疗反应、长期耐久性和良好安全性，值得在更大规模研究中进一步探索 [45] - INFINITY试验设计巧妙，有望证明ADVM - 022在糖尿病黄斑水肿治疗中的优势 [47] 其他重要信息 - ADVM - 022是基因治疗载体，单次玻璃体内注射后可持续递送阿柏西普，7m8衣壳可实现高效视网膜转导 [22] - OPTIC试验中，Cohort 1和4为高剂量6E11，Cohort 2和3为低剂量2E11；Cohort 1和2采用13天口服类固醇预防，Cohort 3和4采用六周预防性类固醇眼药水方案 [24][25] - ADVM - 022耐受性良好，无全身不良事件，炎症对类固醇眼药水反应良好，无后炎症、视网膜血管炎等严重事件 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cohorts 1和2长期解剖学和CRT改善情况及Cohort 4安全性与Cohorts 1和2对比，如何确保无类似abicipar或Beovu的后炎症 - Cohort 3解剖学改善是因部分患者基线有积液，连续递送阿柏西普使积液消退，解剖学改善也带来视力提升 [53] - Cohort 4早期数据显示，局部类固醇能控制炎症，所有患者仅需局部类固醇控制炎症 [54] - 从临床检查和炎症对类固醇眼药水反应判断无后炎症，且ADVM - 022含阿柏西普，有2011年以来的安全数据，与abicipar不同 [55][56] 问题2: 患者停用局部类固醇的情况 - Cohort 1两名患者尝试停用类固醇，一名有炎症复发迹象但后续良好，另一名中度复发，重启类固醇后情况改善，后续考虑增加过渡步骤 [60][61] - 多数患者已停用滴剂，需用药者多数为每日一两次，负担小，且治疗获益大 [64][65] 问题3: ADVM - 022炎症程度和类固醇用量的可接受范围 - 可逆、无长期视力损害风险的炎症可接受，ADVM - 022炎症在眼前段，对类固醇反应快，无长期损害 [69][70] - 医生关注治疗对患者的益处，与当前治疗相比，ADVM - 022滴剂用量少且无新的眼压问题 [71] 问题4: Cohort 2患者再治疗前情况及对AMD关键试验剂量的影响 - 新增需补充注射患者病情稳定，ADVM - 022使注射负担大幅降低，再治疗是因疾病外观变化，可能是对连续递送抗VEGF的反应 [77] - 设计关键试验时需考虑此类患者，参考Roche Genentech的端口递送系统项目，放宽再治疗标准也能维持视力 [78] 问题5: ADVM - 022治疗湿性AMD临床试验的潜在设计 - 参考Roche端口递送系统项目，进行2b期试验后开展关键试验 [81] - 比较两个剂量与标准治疗阿柏西普（初始每月注射三次，之后每两月一次），试验主要终点约九个月，需证明视力维持情况与阿柏西普注射相似，再选择最终剂量 [82] - 目前对约95%患者检测中和抗体，后续需在小规模试验中确定是否筛选患者 [83] 问题6: 与监管机构沟通进度及复发性葡萄膜炎患者情况 - 复发性葡萄膜炎患者在试验中复发，无前葡萄膜炎病史，事件发生在第16周，局部类固醇治疗后改善，正在减少滴剂用量 [85] - 与FDA就INFINITY试验有多次沟通，但未正式讨论关键试验项目，有足够临床数据后将进行相关讨论，计划2021年年中开始试验 [85][86] 问题7: 部分临床暂停情况及Cohort 4患者基线抗VEGF注射次数低的原因和影响 - 部分临床暂停与6E12剂量有关，是因FDA提出的CMC问题，公司正在解决，预计在2021年关键项目开始前解决 [93][94] - Cohort 4部分患者疾病早期，确诊时间短，预计年化抗VEGF注射次数会增加，纳入早期患者有助于关键试验规划 [89] 问题8: 如何向患者解释ADVM - 022非绝对治疗的风险 - AMD疾病异质性强，需补充治疗的患者是高需求患者，与未接受连续递送治疗相比，接受治疗后注射次数减少，仍有益处 [99][100] - 目标是让多数患者免注射，部分活跃疾病患者需补充治疗可接受 [101] 问题9: 首次给药后患者的监测要求及定期就诊是否影响避免注射的益处 - 研究中患者随访密切，比较研究中也需如此，后续可通过技术延长患者就诊间隔，如患者需改变类固醇方案，需在相关时间点检查 [104][105] - 商业化后，初始需密集监测，每月随访，之后可延长间隔，实现连续递送益处 [106] - 现实中，患者对免注射就诊满意，稳定后患者每年就诊约两次，减少注射负担可减少就诊次数，对患者和家属有益 [108][109]

公司财务状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.371亿美元，预计未来运营费用和亏损将增加[42] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.801亿美元，预计资金可支持运营至2022年[43] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.371亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.801亿美元，高于2019年12月31日的1.66亿美元[53] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为3050万美元，2019年同期为2480万美元[56][57] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为1.5937亿美元，2019年同期为3384.7万美元[56][58] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1.51355亿美元，2019年同期为151.1万美元[56][59] 市场患者规模 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有120万患者，全球约有300万患者[35] - 糖尿病在美国影响超3000万人，全球超4亿人，约5%的2型糖尿病成年人受糖尿病黄斑水肿（DME）影响[35] 临床试验安排 - OPTIC试验中，第1组和第4组患者接受6 x 10^11 vg/眼的高剂量ADVM - 022，第2组和第3组患者接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量ADVM - 022[35] - INFINITY试验计划招募约33名患者，第1组接受6 x 10^11 vg/眼的高剂量ADVM - 022，第2组接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量ADVM - 022，第3组接受2mg阿柏西普[35] - 公司计划在2020年底公布OPTIC试验四个队列的临床数据，并于2021年年中启动ADVM - 022治疗wet AMD的关键试验[35] - 公司计划在2021年下半年公布INFINITY试验的临床数据[35] 公司业务发展 - 公司将生产规模从200L扩大到1000L，以支持ADVM - 022未来的商业产品发布[35] - 2020年第一季度，公司迁至加利福尼亚州红木城8.1万平方英尺的新设施[37] 财务指标变化 - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的900万美元增至1920万美元，增长1020万美元；上半年从1910万美元增至3390万美元，增长1480万美元[50] - 2020年第二季度管理费用从2019年同期的710万美元增至1060万美元，增长350万美元；上半年从1270万美元增至1960万美元，增长690万美元[51] - 2020年第二季度其他收入净额较2019年减少60万美元，上半年减少90万美元，主要因投资组合收益率降低[52] 股权交易情况 - 2020年2月，公司出售1092.5万股普通股，净收益1.408亿美元[54] 公司控制与程序 - 截至2020年6月30日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[61] - 公司管理层于2020年6月30日评估披露控制与程序有效性[61] - 公司按季度评估披露控制与程序，目的是监测并按需修改[61] - 截至2020年6月30日，公司披露控制与程序有效[61] - 2020年第二季度公司财务报告内部控制无重大变化[61] - 公司管理层认为披露控制与程序及财务报告内部控制无法杜绝所有错误和欺诈[62] - 控制系统只能提供合理而非绝对保证[62] - 控制系统设计需考虑资源限制和成本效益[62] - 对控制有效性的评估无法绝对保证检测到所有控制问题和欺诈[62] - 未来控制可能因条件变化而不足或合规程度下降[62] 公司其他情况 - 公司无《S - K条例》定义的资产负债表外安排，作为较小报告公司无需提供市场风险定量和定性披露信息[60] - 公司无法律诉讼事项[64]

业绩总结 - ADVM-022在OPTIC Phase 1试验中，Cohort 1的6名患者在60周的中位随访中均未需要救援注射[39] - ADVM-022在Cohort 1中，患者在接受治疗后1年内未需救援注射，显示出长期的疗效[39] - ADVM-022的临床试验显示出强劲的疗效和剂量反应的证据[39] - ADVM-022的现金及现金等价物截至2020年3月31日为2.97亿美元[8] 用户数据 - Cohort 2和Cohort 3中，分别有4/6和4/5患者在20周的随访中未需要救援注射[42] - ADVM-022在Cohort 1中，患者的最佳矫正视力（BCVA）平均变化为-2.7字母，CST平均变化为-26.2微米[40] - Cohort 2的患者BCVA平均变化为-2.8字母，救援无需患者的BCVA平均变化为+2.3字母[40] - Cohort 3的患者BCVA平均变化为+6.8字母，救援无需患者的BCVA平均变化为+8.8字母[40] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的设计旨在通过单次注射提供持久的疗效，解决患者频繁注射的负担[20] - ADVM-022的给药方式为一次性玻璃体内注射，旨在提供持久的治疗效果[51] - ADVM-022在DME的Phase 2临床试验中，计划招募约33名患者[57] 市场扩张 - ADVM-022的全球销售市场为110亿美元，主要用于已批准的抗VEGF疗法[49] - 目前美国有超过3000万人患有糖尿病，约三分之一的成年人受到糖尿病视网膜病变的影响[48] - 糖尿病性黄斑水肿(DME)影响约5%的糖尿病患者，是糖尿病视网膜病变的主要视力损失原因[50] 安全性和负面信息 - 在ADVM-022的安全性总结中，未发现与ADVM-022或手术相关的严重不良事件[44] - 在ADVM-022的临床试验中，2名患者出现轻度眼内压升高，均已恢复[44] 未来展望 - 预计在2020年5月发布ADVM-022的Cohorts 1-3的中期数据[70] - 预计在2020年下半年完成Cohort 3的患者给药[70] - ADVM-022的主要目标是延缓DME病情活动的恶化[54]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2月完成融资，第一季度末现金、现金等价物和有价证券达2.97亿美元，预计这些资金可支持运营至2022年 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）业务线 - OPTIC 1期剂量递增试验中，探索了6E11和2E11两个剂量及两种预防性类固醇方案，数据显示ADVM - 022疗效显著、有剂量反应，超过一年的长期持久性且无救援注射，队列3早期数据显示视力和OCT改善，药物耐受性良好，类固醇眼药水可有效控制眼部炎症，目前正推进队列4的入组工作，计划年底公布所有四个队列的数据 [9][10][13] 糖尿病性黄斑水肿（DME）业务线 - INFINITY 2期试验已获FDA批准开展患者招募，预计招募约33名近期诊断为DME的患者，评估6E11和2E11两个剂量的ADVM - 022，对照组仅接受阿柏西普治疗，所有患者从第8周起有资格接受救援性阿柏西普注射，研究为期48周，主要目标在第24周评估 [10][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 糖尿病性视网膜病变（DR）市场 - 美国约3000万人受糖尿病影响，三分之一的糖尿病成年人受DR影响，DR是美国劳动年龄成年人失明的最常见原因，随着糖尿病患病率增加，糖尿病眼部疾病患病率预计上升 [15] 糖尿病性黄斑水肿（DME）市场 - DME是DR的视力威胁并发症，影响约5%的糖尿病成年人，是糖尿病视网膜病变患者视力丧失的主要原因，当前标准治疗是抗VEGF玻璃体内注射，但需频繁长期注射，患者依从性差，真实世界治疗效果不如临床试验 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将ADVM - 022开发为湿性AMD和DME的一次性玻璃体内注射基因疗法，以改变治疗模式，还专注于开发新型基因疗法管线，通过在科学会议上展示数据来推进早期疗法的发展 [8][10] - 行业内DME的标准治疗是抗VEGF玻璃体内注射，公司的ADVM - 022若成功，有望凭借其长期持久的效果在市场竞争中占据优势 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层提到COVID - 19对公司运营有影响，但公司采取了远程研究监测等预防措施，以保障患者和员工的健康，同时继续推进临床试验，认为目前对一次性玻璃体内抗VEGF药物的需求比以往任何时候都大 [7][12] - 公司对ADVM - 022在湿性AMD和DME的临床试验进展感到兴奋，认为其有潜力成为变革性治疗方法，未来将继续推进管线项目，为严重眼部疾病患者提供治疗方案 [8][20] 其他重要信息 - 公司宣布了ADVM - 022用于DME的INFINITY试验，并发布了2020年第一季度财务结果 [5] - 眼科医生和成功的药物开发者Scott Whitcup加入公司董事会，为公司战略提供有价值的贡献 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DME试验设计中，疾病活动恶化的时间定义是否为救援注射标准，以及阿柏西普患者24周不注射的比例 - 公司表示这是个好问题，基于其他研究，预计超过一半的阿柏西普患者在第16周左右需要救援注射，ADVM - 022虽未在DME中测试，但基于湿性AMD数据，预计其达到救援标准的比例会低很多，所以试验样本量相对较小 [22][25][26] 问题2：与FDA的互动对DME试验设计的影响，以及注册试验设计的新颖性 - 公司称与FDA密切合作设计试验，该试验为随机双盲设计，能产生可靠数据，可支持未来的数据包装，后续会根据研究结果考虑更具创造性的推进方式 [28][30] 问题3：INFINITY试验的救援标准与其他DME试验及临床实践的比较 - 救援标准是DME试验中最严格的，患者视力损失超过5个字母或OCT中央亚区厚度增加超过50微米时需接受救援治疗，临床实践中医生主要依据OCT，试验中设置标准是为确保决策的一致性和可靠性 [33][34][35] 问题4：OPTIC研究队列4的入组情况及COVID - 19对入组完成的影响 - 公司认为仍能在年底公布所有四个队列的数据，目前与试验点的沟通良好，筛选和入组工作将继续顺利进行，但COVID - 19的长期影响仍有待观察 [36][37] 问题5：DME疾病严重程度的范围是否与AMD一样广，以及OPTIC研究四个队列之后的计划 - DME试验招募的是黄斑中心有积液、视力受影响且近期诊断的患者，不论严重程度，希望一次性玻璃体内治疗能提前干预糖尿病视网膜病变，未来可能扩大到更广泛的患者群体；OPTIC研究需等待队列4的数据，确认剂量反应、疗效和安全性后，再与FDA讨论后续试验设计，通常后期研究会采用随机对照双盲设计，并需显示与标准治疗相当的视力结果 [39][42][48] 问题6：DME试验中患者入组前的潜在洗脱期，以及INFINITY或OPTIC的III期研究中对照臂的设置 - 入组患者为近期诊断的DME患者，有积液和视力下降，入组前可能未注射或注射次数少；III期研究的对照臂通常是批准的治疗方案，公司会与监管机构讨论是否有其他类型的对照组，但基本情况会是与获批的最佳治疗方案进行比较 [51][53][56] 问题7：DME试验患者是否都是已知的抗VEGF响应者或部分患者未接受过抗VEGF治疗 - 部分患者未接受过抗VEGF治疗，公司与顾问讨论后决定纳入治疗初治患者，若患者之前有注射史，需研究者确认有响应且无安全反应 [58][59] 问题8：DME患者群体在剂量方面是否有特殊考虑，临床开发路径及INFINITY数据公布时间 - 公司使用与湿性AMD相同的6E11和2E11两个剂量，基于抗VEGF玻璃体内注射试验，认为DME和AMD反应应大致相似，第24周有中期分析，可根据数据调整剂量；OPTIC研究完成队列4入组后，若数据与之前相似，将与卫生当局沟通推进后期试验，试验数量取决于适应症和与当局的讨论结果；公司将在招募和治疗患者后提供INFINITY数据和入组时间的指导 [62][65][69] 问题9：OPTIC研究中的炎症动力学，以及与Regeneron合作终止的情况 - 非人类灵长类动物数据显示炎症在注射后4 - 6周达到高峰，之后下降，人类患者使用类固醇眼药水控制炎症效果良好，多数患者炎症可得到控制；公司与Regeneron的合作于今年5月到期，这为公司探索其他适应症提供了机会 [71][72][77] 问题10：关于运营支出（OpEx）的问题 - 公司表示会后与提问者沟通 [78][80]

市场背景 - 美国有超过3000万人患有糖尿病，所有人均面临糖尿病视网膜病变(DR)的风险[6] - 糖尿病视网膜病变(DR)在糖尿病患者中约影响三分之一的成年人[6] - 糖尿病视网膜病变(DR)是美国工作年龄成年人失明的最常见原因[6] - DME（糖尿病性黄斑水肿）是糖尿病视网膜病变的并发症，影响约5%的糖尿病患者[7] - 全球抗VEGF疗法的销售额达到110亿美元[6] 新产品与技术研发 - ADVM-022是一种一次性玻璃体内注射的基因疗法，旨在提供持久的治疗效果[7] - INFINITY临床试验将招募约33名DME患者，评估ADVM-022的疗效[10] - ADVM-022的主要目标是评估DME疾病活动恶化的时间[9] - 该试验的次要目标包括安全性、视觉敏锐度变化和中心区厚度变化等[9] - 预计ADVM-022将显著改善DME患者的疾病控制效果[10]

疾病患者数量 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国约有120万患者，全球约有300万患者；美国约有3000万人受糖尿病影响，糖尿病性黄斑水肿（DME）影响约5%的糖尿病患者[34] 试验患者分组情况 - OPTIC试验中，第1组（n=6）患者接受6 x 10^11 vg的ADVM - 022高剂量治疗，第2组（n=6）和第3组（n=9）患者接受2 x 10^11 vg的低剂量治疗，第4组（n=9）正在接受6 x 10^11 vg的高剂量治疗[34] - INFINITY试验将招募约33名患者，参与者将随机分为三组，第1组接受6 x 10^11 vg的ADVM - 022高剂量，第2组接受2 x 10^11 vg的低剂量，第3组接受2 mg的阿柏西普[36] 公司累计亏损与资金情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.079亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.971亿美元，预计资金可支持运营至2022年[42] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4.079亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.971亿美元，高于2019年12月31日的1.66亿美元[52] 2020年第一季度运营费用变化 - 2020年第一季度运营费用为2379.1万美元，2019年为1570.7万美元，同比增加808.4万美元[48] 2020年第一季度研发费用变化 - 2020年第一季度研发费用为1475.1万美元，2019年为1013.1万美元，同比增加462万美元[48] - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的1010万美元增至1480万美元，增加了460万美元[49] 2020年第一季度一般及行政费用变化 - 2020年第一季度一般及行政费用为904万美元，2019年为557.6万美元，同比增加346.4万美元[48] - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的560万美元增至900万美元，增加了350万美元[50] 2020年第一季度运营亏损变化 - 2020年第一季度运营亏损为2379.1万美元，2019年为1570.7万美元，同比增加808.4万美元[48] 2020年第一季度其他收入净额变化 - 2020年第一季度其他收入净额为88.5万美元，2019年为121.8万美元，同比减少33.3万美元[48] - 2020年第一季度其他收入净额较2019年减少30万美元，主要因投资组合收益率降低[51] 2020年第一季度净亏损变化 - 2020年第一季度净亏损为2290.6万美元，2019年为1448.9万美元，同比增加841.7万美元[48] 2020年公司股票出售情况 - 2020年2月，公司出售1092.5万股普通股，净收益1.409亿美元[53] 2020年第一季度经营活动净现金使用量变化 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为1360万美元，2019年同期为1320万美元[56] 2020年第一季度投资活动净现金使用量变化 - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为7074.3万美元，2019年同期为提供274.5万美元[55] 2020年第一季度融资活动净现金提供量变化 - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为1.48624亿美元，2019年同期为使用37万美元[55] 公司内部控制与报告情况 - 截至2020年3月31日，公司披露控制和程序有效，且本季度财务报告内部控制无重大变化[61] 公司资产负债表外安排与市场风险信息情况 - 公司无《S - K条例》定义的资产负债表外安排，作为较小报告公司无需提供市场风险相关信息[59]