业绩总结 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.66亿美元[8] - 2020年2月的融资净收益为1.41亿美元[8] - 全球已批准的抗VEGF疗法的销售额达到110亿美元[18] 用户数据 - 美国湿性AMD患者约120万[6] - Cohort 1中，6名患者在50周的中位时间内均未需要救助注射[42] - Cohort 1的患者平均接受过35次抗VEGF注射，Cohort 2的患者平均接受过34次[44] 新产品和新技术研发 - ADVM-022为针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的首个临床项目，设计为单次注射提供持久疗效[5] - ADVM-022的安全性良好，71%的不良事件为轻度，29%为中度[46] - 预计2020年将提交糖尿病视网膜病变的IND申请，并开始1/2期临床试验的入组[85] 未来展望 - ADVM-022有潜力显著减少新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的抗VEGF注射负担[69] - Cohort 2中，83%的患者（10/12）未接受救援注射，且平均BCVA保持稳定[69] 负面信息 - Cohort 1的平均视力变化为-1.0 ETDRS字母，Cohort 2的平均视力变化为-4.8 ETDRS字母[43] - Cohort 2中，患者4的BCVA较基线变化为-14个ETDRS字母，CST变化为-16微米[65]

财务数据和关键指标变化 - 公司完成公开后续发行，净收益约1.41亿美元，加上期末现金1.66亿美元，公司现金超过3亿美元，预计可支持运营至2022年 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法ADVM - 022 - OPTIC试验中，第一、二队列数据显示ADVM - 022疗效显著且有剂量反应，第一队列6名患者在中位随访50周时无需救援注射，其中3名超过52周；第二队列4名患者在24周时无需注射，两个队列83%的患者无需救援注射，患者视力总体保持稳定，视网膜解剖结构改善 [13][14] - 目前已完成第三队列9名患者给药，正在进行第四队列患者筛选，计划今年5月公布OPTIC新临床数据，下半年公布所有四个队列数据 [8] 糖尿病视网膜病变（DR）业务 - 计划2020年上半年提交IND申请，下半年开展1/2期临床试验 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约800万糖尿病视网膜病变患者中，仅200万被诊断，100万接受治疗，该市场需求未得到充分满足 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注为严重眼部和罕见疾病患者提供变革性疗法，致力于将ADVM - 022打造成一次性玻璃体内注射基因疗法，同时开发新型基因疗法管线，利用领先的AAV平台进行业务拓展 [7][9] - 年初迁至红木城新总部，支持公司增长计划，拓展核心能力；任命Angela Thedinga为首席技术官，专注领导制造战略，为后期临床试验和商业化做准备 [9][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司关注新冠疫情情况，采取必要预防措施支持员工和业务，目前未发现OPTIC试验受疫情影响 [6][12] - 基因疗法领域令人兴奋，公司有望成为基因疗法领域的领导者，ADVM - 022在湿性AMD和DR治疗方面有潜力 [6][7] 其他重要信息 - 公司在OPTIC试验的第三、四队列使用预防性类固醇眼药水代替口服类固醇，以减少类固醇全身暴露，延长覆盖时间，降低炎症发生 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第四队列的潜在招募情况以及AMD数据对糖尿病视网膜病变疗效的潜在参考和该疗法与标准护理药物的比较 - 公司正在积极筛选患者，调查人员对第四队列招募感兴趣，有很多患者排队等待快速入组；在安全性方面，OPTIC试验第一阶段数据及第三、四队列使用类固醇眼药水的情况有一定参考价值；在疗效方面，目前批准的抗VEGF药物在湿性AMD和糖尿病黄斑水肿治疗中剂量相似，OPTIC试验中的疗效对糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿可能适用；与现有抗VEGF疗法相比，ADVM - 022的持续递送方法可提供长效抗VEGF，降低视力威胁并发症风险 [21][22][25][27] 问题2: 对[Bayview]数据中安全信号的看法以及对玻璃体内疗法和ADVM - 022这类长效疗法的影响 - 公司与[Bayview]的炎症情况不同，公司的炎症为低级别，可用局部类固醇控制；[Bayview]出现的与视力丧失相关的后部炎症、血管炎等问题，可能原因包括生产问题、单链片段特性、高剂量抗VEGF，而ADVM - 022未出现这些情况 [30][31][33] 问题3: 是否确定糖尿病视网膜病变试验的第三种方案以及第三队列开放标签性质的情况和超过六周预防性类固醇疗程的患者数量 - 公司对第四队列使用六周类固醇眼药水方案有信心，糖尿病视网膜病变试验方案设计待IND提交后分享，会考虑使用局部类固醇管理炎症；第三队列有9名患者，11月招募第一名患者，有部分患者已超过六周，公司基于所见情况继续使用相同类固醇方案 [36][39] 问题4: 局部类固醇的剂量以及是否可能为第四队列增加剂量 - 局部类固醇给药频率为前三周每天4次，之后依次递减，眼药水可增加给药频率，根据第一、二队列经验，炎症可用局部类固醇控制，期待第三、四队列数据 [41] 问题5: 对ARVO数据更新的预期 - ARVO现场会议取消，但公司仍计划5月公布OPTIC试验数据，具体呈现方式等待ARVO通知，可能通过网络直播等形式 [44][45] 问题6: 第一、二队列类固醇逐渐减量的情况 - 第一队列中，截至12月1日数据分析时，1名患者有无关严重不良事件（视网膜脱离术后），有细胞炎症，另外5名患者无细胞炎症，2名患者在逐渐减量使用类固醇；第二队列中，6名患者随访24周时，2名无需类固醇眼药水，炎症为零或接近零，2名有轻微炎症，短期使用局部类固醇后炎症消退，2名炎症较明显但在改善或消退，正在逐渐减量使用眼药水；第三队列患者使用六周局部眼药水，有望减少不良事件和炎症发作 [48][50][51]

核心产品目标疾病情况 - 公司核心产品ADVM - 022针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病视网膜病变，wet AMD在美国约有120万患者、全球约300万患者，糖尿病视网膜病变在美国有800万患者[7] - 湿性AMD影响约10%的AMD患者，美国约有120万患者，全球约有300万患者，美国每年新增病例约15 - 20万例[19] - 美国约800万糖尿病视网膜病变患者中，仅200万被诊断，100万接受治疗[26] - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）在美国的患病率约为120万，全球为300万；糖尿病性视网膜病变在美国的患病率为800万[7] 核心产品临床试验情况 - OPTIC试验中，队列1（n = 6）患者接受6 x 10^11 vg/眼的ADVM - 022高剂量治疗，队列2（n = 6）接受2 x 10^11 vg/眼的低剂量治疗，2020年第一季度完成队列3（n = 9，2 x 10^11 vg/眼）患者给药并开始筛选队列4（n = 9，6 x 10^11 vg/眼）[7] - ADVM - 022一期临床试验中，队列1（n = 6）患者接受高剂量6 x 10^11 vg/眼治疗，队列2（n = 6）患者接受低剂量2 x 10^11 vg/眼治疗[20] - 队列1和2患者在接受ADVM - 022治疗前12个月平均接受9.2次抗VEGF注射，自诊断湿性AMD以来，队列1和2患者分别平均接受35.3次（范围7 - 109）和34.0次（范围4 - 69）注射[22] - 队列1中6名患者在中位随访50周时均无需救援注射，队列2中6名患者在24周时有4名无需救援注射，两个队列共12名患者中有10名（83%）无需救援注射[22] - 2020年第一季度，公司完成队列3（n = 9，低剂量2 x 10^11 vg/眼）患者给药，并开始筛选队列4（n = 9，高剂量6 x 10^11 vg/眼）[25] - 公司计划在2020年第二季度公布更多临床数据，并在2020年下半年公布队列1 - 4的长期数据[25] - 队列1和2患者接受ADVM - 022治疗后，平均最佳矫正视力与基线相比保持稳定，平均中央亚区厚度与基线相比有所改善[22] 核心产品临床计划情况 - 公司计划2020年上半年提交糖尿病视网膜病变的研究性新药（IND）申请，下半年开始1/2期临床试验[7] - 公司计划在2020年第二季度提交ADVM - 022的IND申请，下半年启动1/2期临床试验[27] - 公司计划在2020年第二季度公布OPTIC试验的额外临床数据，2020年下半年公布队列1 - 4的长期数据[7] 目标疾病治疗市场情况 - 2019年用于治疗wet AMD和糖尿病视网膜病变的标准护理抗VEGF疗法全球销售额超过110亿美元[10] - 目前治疗wet AMD的标准护理方法要求患者每4 - 12周接受一次玻璃体内（IVT）注射抗VEGF蛋白[10] - 2019年，用于治疗湿性AMD、糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞和其他眼部疾病的标准疗法全球销售额超110亿美元[19] - 2019年，用于治疗湿性AMD、糖尿病视网膜病变等眼部疾病的标准护理品牌抗VEGF疗法全球销售额超110亿美元[26] 公司设施与能力情况 - 公司新设施面积81000平方英尺，将扩大内部工艺开发能力至1000升生产规模[7][10] - 公司新设施面积为81000平方英尺，位于加利福尼亚州红木城，将用于扩大实验室和制造工艺能力[7] - 公司计划将内部工艺开发能力扩展到1000升生产规模，以支持后期临床试验和商业化[10] 公司授权合作情况 - 公司将AAV.7m8的使用权授予GenSight Biologics S.A.用于其产品候选GS030的开发[7] - 公司已将AAV.7m8的使用权授予GenSight Biologics S.A.用于其产品候选药物GS030的开发[7] 公司其他产品研发情况 - 公司正在临床前阶段开发用于治疗遗传性血管性水肿的研究性基因治疗候选药物[7] AAV使用情况 - 截至2019年9月，AAV已用于超240项临床试验[14] 核心产品不良事件情况 - ADVM - 022相关不良事件轻度占71%，中度占29%[22]

业绩总结 - ADVM-022为湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）提供了一次性注射的基因治疗，旨在实现长期疗效[5] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.62亿美元[8] - OPTIC试验第一队列的安全性、有效性和耐久性数据令人信服，所有患者在44周的中位随访期内未需额外注射[43] 用户数据 - 美国湿性AMD患者约为120万，糖尿病视网膜病变患者约为800万[6] - 糖尿病视网膜病变是工作年龄成年人失明的主要原因，约有800万人受到影响[71] - 目前约有100万患者接受糖尿病视网膜病变的治疗[71] 新产品和新技术研发 - ADVM-022的安全性良好，未出现与ADVM-022相关的严重不良事件（SAE）[48] - ADVM-022的设计旨在提供长期的VEGF抑制，增强视网膜细胞的转导效率[15][74] - ADVM-022的标准治疗为一次性玻璃体内注射，简单的门诊程序[75] 市场扩张和并购 - 公司计划在2020年上半年提交IND申请，计划在2020年下半年启动糖尿病视网膜病变的研究[6] - 公司将在2020年第一季度提交糖尿病视网膜病变的IND申请[86] - 公司计划在2020年第一季度完成第三队列的患者给药，并开始第四队列的入组[86] 其他新策略和有价值的信息 - 第一队列患者在ADVM-022治疗前平均接受了35次抗VEGF注射，治疗后未需额外注射[43] - 公司通过内部专业知识和外部GMP能力，优化产品发布的工艺开发和质量控制[82] - 新总部将扩展内部工艺开发能力，从200L提升至1000L[82] - 公司与领先的合同制造组织（CMOs）合作，进行大规模cGMP生产[84]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司临床候选药物ADVM - 022在OPTIC 1期试验首个队列的6名患者中取得积极数据，单剂玻璃体内注射疗法显示出持久疗效，中位随访34周时总体安全且耐受性良好，无严重不良事件，无患者接受救援注射 [7][9] - OPTIC试验前8个月，这6名患者共接受37次抗VEGF注射；接受ADVM - 022治疗后，中位随访8个月，无需抗VEGF注射 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约800万人患有糖尿病视网膜病变，仅200万人确诊，100万人接受治疗，该疾病是工作年龄成年人视力损害和失明的主要原因，随着糖尿病患病率增加，糖尿病视网膜病变患病率预计上升 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注为严重眼部和罕见疾病患者提供变革性疗法，推进ADVM - 022开发，计划2020年上半年提交该药物用于糖尿病视网膜病变的研究性新药申请（IND） [6][8] - OPTIC试验将增加第3和第4队列，分别使用与第1和第2队列相同剂量（6x10^11和2x10^11载体基因组/眼），目标是支持剂量范围确定、确认积极疗效信号，采用六周预防性类固醇滴眼液替代13天预防性口服类固醇预防炎症 [14] - 公司计划年底迁至新总部，将内部工艺开发能力扩大到1000升规模，为后期临床试验和潜在商业化做准备 [10] - 公司认为ADVM - 022是唯一能通过单次玻璃体内注射实现湿性AMD疾病活动长期控制的治疗选择，相比其他需要手术的长期治疗方法更便捷、风险更低；ReGenX临床暂停是设备问题，公司产品采用玻璃体内注射方式，不受此影响 [13][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ADVM - 022有前景的临床结果感到鼓舞，期待为湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者推进该重要疗法；未来将迎来多个项目里程碑，包括公布OPTIC试验第1队列52周数据和第2队列24周数据、完成第3队列入组、开始第4队列患者入组、提交糖尿病视网膜病变IND申请 [63] 其他重要信息 - 公司任命Peter Soparkar为首席法律官，其经验丰富，为高管团队带来深厚行业专业知识 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 19例炎症事件中，有多少发生在13天至六周之间 - 炎症事件通常较轻微，多在口服类固醇停药后被发现，口服类固醇期间无临床显著炎症，炎症高峰出现在给药后约四至六周，与其他基因治疗试验情况相似；基于第1队列经验，改用类固醇滴眼液可提供更长覆盖时间、减少全身类固醇暴露，目前未发现炎症突破类固醇滴眼液情况，炎症对其反应良好 [22][23] 问题2: 炎症在四至六周出现是否有机制原因 - 早期未出现明显炎症，炎症在数周后达到高峰可能与眼内病毒衣壳持续存在有关，局部类固醇滴眼液有助于解决该问题 [25] 问题3: 是否需要更多队列，何时决定是否进入2期试验，未来一年期望了解什么 - 目前需对更多患者给药，观察当前剂量和预防性类固醇滴眼液的影响，结合第1和第2队列更长随访期数据，综合判断后续是增加队列还是进入关键研究，还需更多信息 [27] 问题4: 从疗效和安全性角度，预计第2队列低剂量会有何表现，是否有理由进一步降低剂量，ReGenX临床暂停对公司竞争地位有何影响 - 第2队列随访期尚早，公司期待2020年上半年提供更新；这是剂量范围研究，需寻找剂量反应和合适剂量；ReGenX临床暂停是设备问题，公司产品采用玻璃体内注射方式，不受此影响 [30][31] 问题5: AAO评估期末仍有两三名患者眼睛有炎症迹象，这些患者情况如何，类固醇滴眼液如何预防，是衣壳仍在眼内起作用还是炎症过程更早开始，提前使用滴眼液是否可避免炎症持续到24或30周 - 随访24周时，有三名患者仍在使用局部类固醇，其中两名处于减量期且仍在积极类固醇治疗方案中；第1队列患者最初仅使用13天口服类固醇，之后类固醇滴眼液使用时间不一，第3和第4队列将对所有患者采用一致的六周类固醇滴眼液方案，希望控制炎症 [34][36] 问题6: 分配类固醇方案时，剂量和时间表有多大灵活性，是否可以使用低剂量或高剂量局部类固醇 - 第3队列使用单一方法（Dice - 2 [ph] pregnate）以确保各站点一致性；炎症对局部类固醇反应良好，六周类固醇方案将在三周时开始缓慢减量；若有必要，可考虑增加类固醇滴眼液剂量、眼周注射类固醇或眼内植入类固醇等二线治疗方法 [38][39][41] 问题7: 对在第3或第4队列直接评估阿柏西普水平有何最新想法 - 临床结果是治疗患者最有意义的信号，但额外信息可能有帮助，因此已实施可选的房水采样以观察蛋白质水平等，这是探索性和潜在支持性的 [43][44] 问题8: 早期炎症不明显，后期出现是否因为患者早期使用口服预防措施，取消口服预防是否会使炎症提前出现，能否同时使用口服和局部类固醇 - 口服类固醇可能预防早期炎症，也可能不需要；第3和第4队列将减少类固醇覆盖范围，仅对眼睛使用类固醇，需密切观察患者在最初一至十天是否有突破性炎症 [48] 问题9: 第3队列使用低剂量和新局部类固醇方案，第4队列回到原高剂量和新局部类固醇方案，是否是第2队列低剂量情况促使重新测试高剂量 - 这是剂量范围研究，需找到合适剂量和类固醇方案；增加第3和第4队列可获得18名患者在两个剂量下的数据，确保有合适的预防性类固醇方案用于后续开发，并非第2队列低剂量情况促使重新测试高剂量 [50][51] 问题10: 零救援注射是重大成就，眼科医生和患者选择ADVM - 022而非频繁注射的阈值是多少 - 三名患者在三至四周零救援注射是有意义的反应，医生和患者看到注射次数显著减少会认为有意义，这对患者入组研究和产品未来推广有重要意义 [53] 问题11: 六周局部类固醇使用时间是基于第1队列患者反应，还是有其他依据 - 六周时间基于OPTIC试验和其他眼部基因治疗试验经验，炎症首次出现常在此时间段达到高峰；频繁使用局部类固醇有望避免炎症发作，减少炎症不良事件，对后续阶段也有积极影响；该时间段与视网膜手术后患者使用滴眼液时间相似，患者可接受，且会逐渐减量；若患者有持续炎症迹象，可延长使用时间并更缓慢减量 [56][57] 问题12: 口服和局部类固醇方案在转导效率上是否有差异 - 根据讨论和经验，预计不会有显著差异；第3和第4队列将进行相关实验，并实施可选房水采样以获取更多数据 [59] 问题13: 第1队列52周数据和第2队列26周数据公布时间 - 第1队列52周数据和第2队列24周数据将在2020年上半年的科学会议上公布，具体会议将临近时宣布 [61]

公司财务状况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损3.661亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.62亿美元，预计资金可支持运营至2021年[47] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损3.661亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.62亿美元，低于2018年12月31日的2.051亿美元[63] 新租赁准则相关 - 2019年1月1日采用新租赁准则，估计增量借款利率为8.5%[54] ADVM - 022项目进展 - 2018年9月，公司ADVM - 022获FDA治疗湿性AMD的快速通道指定[44] - 2018年11月，OPTIC 1期试验首位患者接受ADVM - 022单剂玻璃体内注射[44] - 2019年4月，OPTIC试验第一队列（6 x 10^11 vg/眼）完成患者入组和给药，FDA要求补充ADVM - 022生产工艺信息并暂停临床试验，后部分解除暂停[44] - 2019年9月，公布OPTIC试验第一队列患者24周临床数据，患者视力维持且视网膜解剖结构改善，无需抗VEGF救援注射[44] - 2019年10月，提供中位随访34周（范围28 - 44周）的临床数据，患者继续维持视力和改善视网膜解剖结构，无需抗VEGF救援注射[44] - OPTIC试验第二队列（2 x 10^11 vg/眼）已完成患者入组和给药，第三队列（n = 9）已开始以相同剂量给药，第四队列（n = 9）将以6 x 10^11 vg/眼给药[44] - 公司计划在2020年上半年公布OPTIC试验第二队列24周数据和第一队列52周数据[44] - 公司计划在2020年上半年提交ADVM - 022治疗糖尿病性视网膜病变的IND申请[44] 公司收入情况 - 2019年第三季度合作与许可收入为25万美元，2018年同期为83.3万美元，减少58.3万美元；2019年前九个月为25万美元，2018年同期为154.2万美元，减少129.2万美元[56] 公司费用情况 - 2019年第三季度研发费用降至994.4万美元，较2018年同期的1448万美元减少453.6万美元；2019年前九个月降至2904.5万美元，较2018年同期的3849.1万美元减少944.6万美元[56][58] - 2019年第三季度一般及行政费用增至738.9万美元，较2018年同期的482.6万美元增加256.3万美元；2019年前九个月增至2009.7万美元，较2018年同期的1937.3万美元增加72.4万美元[56][59] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将增加，且未来需大量额外资金支持产品开发和商业化[58][60][63] 无形资产减值情况 - 2018年第三季度和前九个月无形资产减值500万美元，2019年同期无减值费用[56][61] 其他收入净额情况 - 2019年第三季度其他收入净额减少30万美元，前九个月增加22.7万美元[56][62] 公司现金流情况 - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为3433.5万美元，2018年同期为4123.4万美元[65][66] - 2019年前九个月投资活动净现金使用量为4886.3万美元，2018年同期为提供6141.7万美元[65][67] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为142万美元，2018年同期为6997万美元[65][68] 公司披露控制与程序情况 - 截至2019年9月30日，公司披露控制与程序有效，能合理保证信息按要求记录、处理、汇总和报告，并传达给管理层[71] - 2019年第三季度，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[71] - 公司管理层认为披露控制与程序及内部控制无法防止所有错误和欺诈，控制系统有固有局限性[72] - 公司将持续审查和评估披露控制与程序的设计和有效性，未来业务事件可能导致重大修改[72] 公司表外安排及市场风险披露情况 - 公司无《S - K条例》定义的表外安排[69] - 作为较小报告公司，公司无需按SEC规则提供市场风险的定量和定性披露信息[69] 公司法律诉讼情况 - 公司法律诉讼情况不适用[74]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要推进ADVM - 022产品开发，用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变 [6][9] - 公司已停止针对A1AT缺乏症的基因治疗项目开发，将针对遗传性血管性水肿的基因治疗项目退回早期开发阶段 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约120万患者受湿性AMD影响，且随着人口老龄化，该数字预计会增加 [7] - 美国约800万糖尿病性视网膜病变患者，仅200万被诊断，100万接受治疗 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注开发ADVM - 022，用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变，计划2020年上半年提交糖尿病性视网膜病变的IND申请 [6][9] - 公司扩大制造流程，新总部将使内部工艺开发能力扩大到1000升规模，预计年底投入使用 [10] - 公司董事会成员兼联合创始人Mitch Finer退休，总裁兼首席科学官Mehdi Gasmi 9月16日退休并转任董事会成员，公司将寻找新的首席科学官 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基因疗法对患者具有变革性，ADVM - 022作为单次玻璃体内注射疗法，有望为湿性AMD和其他VEGF驱动的视网膜疾病患者带来更少频次、更持久的治疗选择 [6][7] - 目前湿性AMD和糖尿病性视网膜病变的标准治疗方法需频繁注射，给患者、护理人员和医疗系统带来负担，ADVM - 022有潜力解决这一问题 [13][20] 其他重要信息 - 公司将在9月12日伦敦视网膜学会年会上公布OPTIC试验第一队列6名患者的24周数据，包括安全性、耐受性、视力、视网膜厚度等指标 [8][14] - 公司预计在2020年上半年的科学会议上公布OPTIC试验第二队列的24周数据和第五队列的52周数据 [8] - 公司将在今年第四季度更新OPTIC试验的开发计划 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OPTIC试验招募患者类型及部分患者在研究期间保持稳定的可能性 - 试验招募需频繁注射抗VEGF药物的患者，要求患者在入组前四个月内至少接受两次注射，以确保其对Eylea有反应，24周的随访时间足以评估ADVM - 022减少注射次数的潜力 [23][24][25] 问题2: 救援注射标准的严格程度及减少救援注射的预期百分比 - 救援注射标准基于OCT和视力，与其他临床试验类似，旨在防止患者不可逆的视力丧失，标准非常严格，减少救援注射次数越多越好 [27][28][29] 问题3: 预防性口服类固醇给药和逐渐减量的原因及未来调整可能性 - 基因治疗后预期会有免疫反应，所以给予患者逐渐减量的泼尼松，目前正在等待第二队列更多数据，计划今年晚些时候更新是否调整类固醇方案 [30][31] 问题4: 医生对玻璃体内基因治疗炎症的接受程度 - 虽然医生对眼部炎症耐受性低，但如果基因治疗能大幅减少救援注射次数，改善患者视力，这种权衡是可以接受的，公司期待9月12日公布数据以提供更全面信息 [33][34][35] 问题5: 降低剂量的标准和原因 - 降低剂量并非基于安全问题，而是因为第一队列观察到了强劲的初步解剖学疗效信号，认为增加剂量不会带来额外的解剖学疗效，为确定不同剂量的有效性，决定降低剂量 [36][37][38] 问题6: 救援注射比例对基因治疗产品效益的影响 - 减少救援注射次数有帮助，但减少幅度越大越有益，理想结果是最少的额外救援注射次数，因为这会影响产品的接受度和使用情况 [39][40] 问题7: A1AT项目失败的原因 - A1AT项目未达到治疗水平，远低于预期，由于与HAE项目使用相同载体，可能影响HAE项目疗效，公司决定停止A1AT项目，将HAE项目退回早期开发阶段 [42][43][44] 问题8: 抗VEGF或阿柏西普在湿性AMD中的治疗范围确定方式 - 临床前模型显示，不同剂量下各部位阿柏西普水平在30个月随访内稳定且具有治疗效果，临床阶段主要依靠临床结果评估，目前不进行蛋白质水平采样，期待9月12日公布24周数据 [46][47][48] 问题9: 湿性AMD的自然病史 - 大多数湿性AMD患者需要长期治疗，约10%的患者可能通过一两次注射改善病情，至少50%的患者需要每4 - 8周注射一次抗VEGF药物，其余40%的患者注射间隔可延长至12周 [49][50][51] 问题10: 产品获批后确保只给真正需要的患者使用的策略 - 目前治疗方法因需频繁治疗而未充分利用，患者易因治疗不足而失明，视网膜专家认为治疗不足的风险大于过度治疗，单次注射的ADVM - 022能提供持久抗VEGF覆盖，对所有湿性AMD患者有吸引力，试验中会确保招募需要频繁注射的患者 [52][53] 问题11: 公司对ADVM - 022市场的看法与传统观点的差异 - 这是一项为期104周的研究，24周数据为中期数据，目标是长期减少注射次数，临床前数据显示30个月后蛋白质表达稳定，此次为首次临床数据读出 [55][57] 问题12: 降低剂量的目标及选择三倍剂量降低的原因 - 降低剂量是因为观察到强劲的初步解剖学反应，目的是确定最佳剂量，进行剂量范围研究，向监管机构展示对不同剂量的研究，三倍剂量变化是基因治疗研究的常见做法 [59][61][62] 问题13: 强劲解剖学反应是否意味着减少标准抗VEGF注射 - 强劲解剖学反应基于患者OCT评估，公司期待9月12日公布完整数据 [63][64]

公司整体财务状况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损3.5亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.776亿美元，预计资金可支持运营至2021年[43] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损3.5亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.776亿美元，较2018年12月31日的2.051亿美元有所减少[57] 产品销售与合作许可收入 - 2019年第一季度和上半年，公司无产品销售收入，2018年同期合作与许可收入分别为49.3万美元和70.9万美元[51][53] 研发费用变化 - 2019年第一季度和上半年，研发费用分别为897万美元和1910.1万美元，较2018年同期分别减少224.7万美元和491万美元[51] - 2019年第二季度研发费用从1120万美元降至900万美元，减少220万美元；上半年从2400万美元降至1910万美元，减少490万美元[54] 一般及行政费用变化 - 2019年第一季度和上半年，一般及行政费用分别为713.2万美元和1270.8万美元，较2018年同期分别减少204.7万美元和183.9万美元[51] - 2019年第二季度行政及一般费用从920万美元降至710万美元，减少210万美元；上半年从1450万美元降至1270万美元，减少180万美元[55] 总运营费用变化 - 2019年第一季度和上半年，总运营费用分别为1610.2万美元和3180.9万美元，较2018年同期分别减少429.4万美元和674.9万美元[51] 运营亏损变化 - 2019年第一季度和上半年，运营亏损分别为1610.2万美元和3180.9万美元，较2018年同期分别减少380.1万美元和604万美元[51] 其他收入净额变化 - 2019年第一季度和上半年，其他收入净额分别为114.8万美元和236.6万美元，较2018年同期分别增加5.5万美元和52.7万美元[51] - 2019年和2018年第二季度其他收入净额均为110万美元，保持相对平稳；2019年上半年较2018年增加50万美元[56] 净亏损变化 - 2019年第一季度和上半年，净亏损分别为1495.4万美元和2944.3万美元，较2018年同期分别减少385.6万美元和656.7万美元[51] 租赁准则相关 - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，估计增量借款利率为8.5%[50] 核心产品进展 - 公司核心产品ADVM - 022的OPTIC试验第一队列（6 x 10^11 vg/眼）已完成患者入组和给药，第二队列（2 x 10^11 vg/眼）也已完成给药[41] 股票发行收益 - 公司通过2017年股票发行协议出售6550232股普通股，净收益2250万美元；2018年2月完成公开发行，出售10222235股普通股，净收益约6450万美元[57] 经营活动净现金使用量 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2480万美元，主要因净亏损2940万美元，部分被非现金费用和运营资产负债净减少额抵消[60] 投资活动净现金流量 - 2019年上半年投资活动净现金使用量为3384.7万美元，包括2920万美元的有价证券净购买和470万美元的财产设备购买[61] - 2018年上半年投资活动净现金流入为4027.9万美元，主要来自4070万美元的有价证券到期，部分被40万美元的财产设备购买抵消[62] 融资活动净现金流量 - 2019年上半年融资活动净现金流入为151.1万美元，来自股票期权行使净收益250万美元，部分被相关税费和贷款偿还抵消[63] - 2018年上半年融资活动净现金流入为6998.5万美元，来自普通股销售、股票期权行使等收益，部分被相关税费和贷款偿还抵消[63]

公司整体财务状况 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损3.35亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.895亿美元，预计资金可支撑运营至2021年[43] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损3.35亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.895亿美元，较2018年12月31日的2.051亿美元有所减少[56] 公司业务收入情况 - 2019年第一季度公司无产品销售收入，2018年同期有21.6万美元合作和许可收入[51][52] 公司费用情况 - 2019年第一季度研发费用降至1013.1万美元，较2018年同期减少266.3万美元，主要因ADVM - 043项目终止及股份支付减少[51][53] - 2019年第一季度管理费用增至557.6万美元，较2018年同期增加20.8万美元，主要因专业服务、设施成本和员工薪酬增加[51][54] 公司其他收入情况 - 2019年第一季度其他收入净额增至121.8万美元，较2018年同期增加47.2万美元，主要因有价证券投资利息收入增加[51][55] 公司运营及净亏损情况 - 2019年第一季度运营亏损为1570.7万美元，较2018年同期减少223.9万美元[51] - 2019年第一季度净亏损为1448.9万美元，较2018年同期减少271.1万美元[51] 公司产品研发进展 - 公司领先的基因疗法候选产品ADVM - 022治疗湿性AMD的OPTIC试验预计招募18名患者，已完成第一队列6名患者入组和给药[41] 公司租赁相关情况 - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，估计增量借款利率为8.5%[50] - 公司在2018年6月签署了一份为期10年的租赁协议，新设施约81000平方英尺，预计2019年底投入使用[41] 公司股票发行情况 - 根据2017年股票发行协议，公司可出售普通股的总发行价最高达5000万美元，已出售6550232股，净收益2250万美元[56] 公司现金流量情况 - 2019年第一季度，经营活动净现金使用量为1320万美元，主要因净亏损1450万美元，部分被非现金费用和运营资产负债变动抵消[58][59] - 2018年第一季度，经营活动净现金使用量为1300万美元，主要因净亏损1720万美元，部分被非现金费用和运营资产负债变动抵消[58][59] - 2019年第一季度，投资活动净现金流入为274万美元，源于有价证券到期2740万美元，部分被证券和设备购买支出抵消[58][60] - 2018年第一季度，投资活动净现金流入为2538.3万美元，源于有价证券到期5600万美元，部分被证券和设备购买支出抵消[58][60] - 2019年第一季度，融资活动净现金使用量为37万美元，主要是限制性股票单位净股份结算支付的税款[58][61] - 2018年第一季度，融资活动净现金流入为6979.8万美元，主要来自普通股销售净收益7020万美元[58][61] 公司资金需求情况 - 公司预计未来需大量资金用于产品研发、商业化及设施建设，但无法合理估计相关成本[56] 公司资产负债表外安排情况 - 公司没有符合S - K条例第303(a)(4)(ii)项定义的资产负债表外安排[63]

业绩总结 - Adverum在2018年12月31日的现金、现金等价物和短期投资总额约为2.05亿美元，以支持其运营直到2021年[6] - 预计到2021年，Adverum将拥有约2.05亿美元的现金、现金等价物和短期投资[63] 用户数据 - 湿性年龄相关性黄斑变性在美国的患者人数约为120万，全球患者人数约为300万[11] 新产品和新技术研发 - Adverum的ADVM-022是针对湿性年龄相关性黄斑变性的单次注射基因治疗候选药物，目前正在进行OPTIC 1期临床试验[5] - ADVM-022在非人灵长类动物(NHP)中显示出在注射后22个月内维持抗VEGF蛋白的强效水平[18] - 在NHP的研究中，ADVM-022在注射后13个月时，Grade IV新生血管病变的发生率为40%，显著低于对照组的5%[24] - OPTIC试验的主要终点是24周的安全性评估，次要终点包括24周时最佳矫正视力(BCVA)的变化[46] - Adverum计划在2019年上半年更新OPTIC试验的入组情况，并预计在2020年第一季度发布中期数据[48] - 预计在2019年上半年更新稀有疾病项目的临床前计划[62] 市场扩张和并购 - Adverum的制造策略包括利用内部专业知识和外部GMP能力，以支持其产品的规模化生产[52] - Adverum的AAV平台具有强大的专利组合和可扩展的制造流程，旨在提高治疗的可及性[6] - Adverum能够生成大量AAV外壳库，允许在非人灵长类动物中进行筛选，以提高所选变体在人体中的有效性[55] - Adverum的制造能力将扩展至1000升的内部工艺开发[63] 其他新策略和有价值的信息 - Adverum在2018年第三季度获得FDA的快速通道认证，以加速ADVM-022的开发[49] - 每个产品的开发和商业化里程碑可达中十位数百万美元[58] - Adverum在两个目标上有选择分享高达35%的利润和开发成本的选项[60] - 初始3年合作期已延长3年至2020年5月[60] - Adverum的初始付款为800万美元，里程碑达成后可获得高达6.4亿美元的付款[60]