公司临床研究进展 - Aptevo Therapeutics公司公布了其候选药物mipletamig联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗新诊断急性髓系白血病患者的1b/2期RAINIER研究的初步结果 [1] - 该数据于2025年12月8日在美国血液学会年会的海报会议上展示 [1] 药物机制与平台技术 - mipletamig是一种基于公司专有ADAPTIR™和ADAPTIR-FLEX™平台技术开发的CD123 x CD3双特异性分子 [1] - 其CRIS-7衍生的CD3设计旨在控制T细胞反应，这支持了其差异化的安全性特征以及与标准治疗联用的可能性 [1] 临床试验安全性数据 - 在队列1至3中，100%的患者未出现细胞因子释放综合征 [1]

核心观点 - Kura Oncology与Kyowa Kirin在ASH 2025年会上公布了其口服menin抑制剂KOMZIFTI (ziftomenib)联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病的最新积极数据，显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗白血病活性 [1][2][8] 新诊断NPM1突变AML疗效数据 - 在新诊断的NPM1突变AML患者中，复合完全缓解率为86% (32/37)，完全缓解率为73% (27/37) [1][3] - 在达到复合完全缓解的患者中，有68% (17/25)通过中心二代测序检测达到分子学微小残留病灶阴性 [1][3] - 截至数据截止日，中位完全缓解持续时间和中位总生存期均尚未达到，中位随访时间为26.1周 [1][3] - 截至数据截止日，有68%的患者仍然存活并继续接受治疗或处于长期随访中 [3] 复发/难治性AML疗效数据 - 在复发/难治性NPM1突变AML患者中，客观缓解率为65% (31/48)，其中未接受过维奈克拉治疗的患者客观缓解率高达83% (19/23) [1][11] - 在复发/难治性KMT2A重排AML患者中，客观缓解率为41% (13/32)，其中未接受过维奈克拉治疗的患者客观缓解率达70% (7/10) [1][11] - 复发/难治性NPM1突变AML患者的中位总生存期为54.9周，复发/难治性KMT2A重排AML患者的中位总生存期为21.1周 [11] 安全性概况 - 三联疗法在新诊断和复发/难治性患者中均耐受性良好，加入ziftomenib并未增加超出维奈克拉/阿扎胞苷单用预期的毒性 [1][4][7] - ziftomenib相关的骨髓抑制发生率较低，中性粒细胞和血小板恢复时间与维奈克拉/阿扎胞苷单用的预期一致 [4][7] - 报告了少数可管理的分化综合征和QTc间期延长病例，未导致治疗中断 [4][7] 产品与研发管线 - KOMZIFTI (ziftomenib)是美国FDA批准的首个且唯一一个每日一次的口服menin抑制剂，用于治疗无满意替代治疗选择的复发/难治性NPM1突变AML成人患者 [2][12] - ziftomenib广泛的临床开发计划涵盖NPM1突变、FLT3突变和KMT2A重排AML亚型的新诊断和复发/难治性多种治疗方案 [1][13] - 公司发起的ziftomenib在新诊断AML中的关键注册试验正在进行中，涵盖适合强化化疗和不适合强化化疗的患者 [1] 公司动态 - Kura Oncology于2025年12月8日美国东部时间下午12:30举办了一场虚拟投资者活动 [1][10]

文章核心观点 - Aptose Biosciences 在2025年美国血液学会年会上公布了其核心候选药物 tuspetinib 联合标准疗法治疗急性髓系白血病的最新积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高缓解率 支持其作为一线疗法的潜力 [1][2][3] 临床数据疗效总结 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法的新诊断AML患者中 两个较高剂量组实现了100%的临床缓解率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体高质量临床缓解率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [6] - 缓解率覆盖广泛的基因亚型 包括FLT3野生型、FLT3-ITD、NPM1c、双等位基因TP53/复杂核型、RAS以及MDS相关突变 [5][6] - 在产生缓解的患者中 通过中心流式细胞术检测的微小残留病阴性率达到78% [6] - 在最近开始给药的160毫克最高剂量组中 初步数据显示患者在治疗初期即实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [3][6] 临床数据安全性总结 - 在所有可评估的TUS剂量水平中 三联疗法耐受性良好 未观察到剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 10名可评估患者中有8名在达到最佳缓解后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - 该药物靶向venetoclax的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉联合用药在不同剂量和方案下的效果 受试者为不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 有两名受试者在治疗后过渡到干细胞移植 并随后返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与药物定位 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中显示出单药和联合疗法的活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8] - 该三联疗法旨在针对AML最大的未满足需求和最大的患者群体 包括不考虑FLT3突变状态但携带不良突变的患者 [1][3]

研究进展与会议信息 - 公司宣布其TUSCANY研究的摘要已被选入第67届美国血液学会年会进行海报展示，该研究涉及tuspetinib联合标准疗法venetoclax和azacitidine用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者[1] - 海报展示的标题为“TUSCANY研究证明tuspetinib联合标准疗法venetoclax和azacitidine在不适合诱导化疗的新诊断AML患者中的安全性和有效性”[2] - 展示环节定于2025年12月6日下午5:30至7:30在美国佛罗里达州奥兰多市举行，海报编号为1645[2] - 被接受的摘要可在ASH会议网站查看，并将发表于《Blood》杂志11月的增刊，但实际展示将包含比摘要更近期的更新数据和额外信息[2] - 海报展示内容也将在公司网站上提供[3] 公司及核心产品定位 - 公司是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物，初期重点为血液学领域[4] - 公司的核心临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在复发或难治性AML患者中作为单药和联合疗法显示出活性，目前正被开发作为新诊断AML的一线三联疗法[4]

临床数据 - RAINIER试验第3队列实现100%缓解率 该队列评估mipletamig联合venetoclax和azacitidine治疗不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病患者 [1] - 迄今未观察到剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征 该安全性数据涵盖RAINIER试验及所有使用mipletamig的一线患者 [1] - mipletamig表现出持续良好的安全性和耐受性特征 试验进展顺利且第4队列已开放招募 [1] 产品进展 - mipletamig为首个CD123 x CD3双特异性抗体 由临床阶段生物技术公司开发用于免疫肿瘤治疗领域 [1] - 试验处于1b/2期阶段 针对急性髓系白血病适应症开展联合用药研究 [1]

公司股价表现 - Aptevo Therapeutics Inc (APVO) 股价周三大幅上涨137.2%至6.69美元 [1][7] - 成交量达8180万股 远高于日均27.53万股的交易量 [1] 临床试验进展 - 公布RAINIER试验1b/2期最新数据 评估CD123 x CD3双特异性抗体mipletamig联合ven/aza治疗不适合强化疗的新诊断AML患者 [2] - 在三联疗法中 85%的可评估前线AML患者达到缓解 显著优于Viale A试验中ven/aza双联疗法的结果 [3] - 1例患者成功接受移植 另1例完全缓解患者达到MRD阴性状态但携带TP53基因标记 [3][4] 产品优势 - 未观察到细胞因子释放综合征(CRS) 安全性良好 [5] - 最高剂量组的第3队列接近满员招募 显示临床推进顺利 [5] - 数据表明mipletamig具有差异化优势 可能成为高靶向性免疫疗法 [6] 融资动态 - 宣布800万美元的注册直接发行 包括246.5万股普通股或预融资认股权证 以及可认购1232.5万股的认股权证 行权价均为3.25美元/股 [6][7] 行业背景 - AML是侵袭性强且难治的血癌 老年或体弱患者治疗选择有限且预后较差 [5]

核心观点 - AbbVie宣布全球三期VERONA试验未达到主要终点 该试验评估venetoclax联合azacitidine治疗新诊断的高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效 主要终点总生存期(OS)未达统计学显著差异(HR=0.908 p=0.3772) [1] - 试验结果不影响venetoclax目前已获批的任何适应症 [2] - VERONA试验是一项全球随机对照三期研究 比较venetoclax联合azacitidine与azacitidine加安慰剂在HR-MDS治疗中的疗效和安全性 主要终点为OS 关键次要终点包括改良总体缓解率(mOR)和完全缓解率(CR) [3] 产品信息 - VENCLEXTA/VENCLYXTO(venetoclax)是首创的BCL-2抑制剂 通过选择性结合并抑制BCL-2蛋白帮助恢复癌细胞凋亡过程 该机制在多种血液癌症中发挥作用 [5] - 该药物由AbbVie和罗氏共同开发 在美国由AbbVie和基因泰克(罗氏集团成员)联合商业化 在美国以外地区由AbbVie独家商业化 目前已在80多个国家获批使用 [6] - 在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) 以及与azacitidine/decitabine/低剂量cytarabine联合治疗新诊断急性髓系白血病(AML) [7][9] 公司战略 - AbbVie专注于免疫学、肿瘤学、神经科学和眼科护理等关键治疗领域 致力于解决当前重大健康问题和应对未来医学挑战 [21] - 在肿瘤领域 公司正在推进包含20多种研究性药物的动态管线 涵盖血液肿瘤和实体瘤 研发策略包括小分子疗法、抗体药物偶联物(ADC)、免疫肿瘤治疗药物、多特异性抗体和原位CAR-T平台等 [22] - 当前肿瘤产品组合包含已获批和正在研究的治疗方案 覆盖多种血液和实体肿瘤 正在进行多项临床试验评估这些研究性药物在全球最常见和最具破坏性癌症中的应用 [23]

公司财务与运营更新 - 公司将于2025年5月6日美国东部时间上午8点公布2025年第一季度财务和运营结果 [1] - 管理层将在同日上午8:30美国东部时间举行电话会议和网络直播 [1] 产品研发进展 - 公司核心产品emavusertib（CA-4948）是一种口服小分子IRAK4抑制剂 [3] - emavusertib目前正在多项临床试验中评估： - 与BTK抑制剂ibrutinib联合用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的1/2期TakeAim Lymphoma研究（CA-4948-101） [3] - 作为单药用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（hrMDS）的1/2期TakeAim Leukemia研究（CA-4948-102） [3] - 与venetoclax和azacitidine联合用于AML患者的一线治疗（CA-4948-104） [3] 监管与商业合作 - emavusertib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗PCNSL、AML和MDS [3] - 欧洲委员会也授予emavusertib治疗PCNSL的孤儿药资格 [3] - 公司通过2015年与Aurigene的合作获得emavusertib的独家许可权 [3] - 公司已将Erivedge®的权益授权给Genentech（罗氏集团成员），用于治疗晚期基底细胞癌 [3]