文章核心观点 - Aptose Biosciences 在2025年美国血液学会年会上公布了其核心候选药物 tuspetinib 联合标准疗法治疗急性髓系白血病的最新积极临床数据 数据显示该三联疗法在多个剂量组中均表现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在携带不良突变的广泛AML患者群体中展现出高缓解率 支持其作为一线疗法的潜力 [1][2][3] 临床数据疗效总结 - 在TUSCANY试验中 接受TUS+VEN+AZA三联疗法的新诊断AML患者中 两个较高剂量组实现了100%的临床缓解率 [3][5] - 在所有三个剂量组中 总体高质量临床缓解率为90% 在80毫克和120毫克剂量组中达到100% [6] - 缓解率覆盖广泛的基因亚型 包括FLT3野生型、FLT3-ITD、NPM1c、双等位基因TP53/复杂核型、RAS以及MDS相关突变 [5][6] - 在产生缓解的患者中 通过中心流式细胞术检测的微小残留病阴性率达到78% [6] - 在最近开始给药的160毫克最高剂量组中 初步数据显示患者在治疗初期即实现早期原始细胞清除和MRD阴性 [3][6] 临床数据安全性总结 - 在所有可评估的TUS剂量水平中 三联疗法耐受性良好 未观察到剂量限制性毒性 [3][6] - 未报告药物相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或肌酸磷酸激酶升高事件 [6] - 在缓解期患者中 未出现包括长期骨髓抑制在内的DLTs [6] - 10名可评估患者中有8名在达到最佳缓解后实现了超过8周的红细胞和血小板输注独立 [6] - 仅2名患者报告发热性中性粒细胞减少 其中1例与TUS相关 [6] 药物机制与试验设计 - Tuspetinib是一种每日一次的口服药物 可强效靶向SYK、突变型和野生型FLT3、突变KIT、JAK1/2和RSK2激酶 同时避免了其他药物常见的典型毒性问题 [7] - 该药物靶向venetoclax的耐药机制 抑制激酶驱动的异常信号传导 [6] - 正在进行的TUSCANY 1/2期研究旨在测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉联合用药在不同剂量和方案下的效果 受试者为不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [7] - 有两名受试者在治疗后过渡到干细胞移植 并随后返回接受TUS维持治疗 [6] 公司背景与药物定位 - Aptose Biosciences是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 最初专注于血液学领域 [8] - 公司的核心临床阶段化合物tuspetinib是一种口服激酶抑制剂 已在复发或难治性AML患者中显示出单药和联合疗法的活性 目前正被开发为新诊断AML的一线三联疗法 [8] - 该三联疗法旨在针对AML最大的未满足需求和最大的患者群体 包括不考虑FLT3突变状态但携带不良突变的患者 [1][3]

核心观点 - 公司宣布2025年第三季度财务业绩并提供业务更新，其核心临床项目tuspetinib（TUS）联合标准疗法（VEN+AZA）在新诊断急性髓系白血病（AML）患者中显示出高应答率和良好安全性，并已将剂量递增至160毫克[1][2][5] - TUS+VEN+AZA三联疗法在80毫克和120毫克剂量组的所有患者（6/6）中均达到CR/CRh应答，应答率为100%，优于VEN+AZA双药疗法66%的预期应答率[2][3] - 公司财务状况显示运营费用减少，净亏损收窄，但现金储备紧张，正积极寻求融资和成本削减以延长现金跑道[8][12][14] 临床数据亮点 - 在TUSCANY试验中，TUS+VEN+AZA在9/10（90%）的患者中实现CR/CRh应答，覆盖多种突变亚型，包括未突变FLT3、FLT3-ITD、NPM1c、双等位基因TP53等[3] - 通过中心流式细胞术检测，78%（7/9）的应答患者达到微小残留病（MRD）阴性，迄今已有2名患者完成造血干细胞移植（HSCT）[3] - 三联疗法在40毫克、80毫克和120毫克剂量水平均表现出良好的安全性和耐受性，支持在广泛的AML人群中使用[3][11] 研发进展与里程碑 - TUS+VEN+AZA三联疗法的数据已在2025年10月于葡萄牙举行的欧洲血液学学校（ESH）第七届国际会议上以海报形式公布[3] - 相关摘要已被选入将于2025年12月6-9日在美国奥兰多举行的美国血液学会（ASH）年会进行海报展示，届时将包含比摘要更近期的更新数据和额外信息[3] - 公司计划在ASH会议上报告来自四个剂量水平（包括新增加的160毫克）的TUS+VEN+AZA三联疗法的应答率和持久性数据[3][11] 财务表现分析 - 2025年第三季度净亏损为510万美元，较2024年同期的690万美元减少180万美元，2025年前九个月净亏损为1770万美元，较2024年同期的2380万美元减少610万美元[8] - 研发费用显著下降，2025年第三季度研发费用为220万美元，较2024年同期的470万美元减少250万美元，主要归因于APTIVATE临床试验活动减少以及制造和相关开发成本降低[12][15] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物和受限现金总额为160万美元，公司依赖Hanmi的预付款来维持运营，正积极部署融资和成本削减措施[14] 公司运营与管线 - 公司是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，专注于开发血液学领域的新疗法，主要候选药物tuspetinib（TUS）是一种口服激酶抑制剂[16] - 公司已停止开发APTO-253项目，luxeptinib项目的研发费用在2025年前九个月与2024年同期基本保持一致[12][18] - 研发人员相关费用因人员减少而下降，截至2025年11月7日，公司已发行普通股为2,552,429股[14][15]

公司治理更新 - 股东年会重新召开并表决通过任命安永为公司新任独立注册会计师事务所 [1][2] - 公司高层表示安永在生命科学领域的全球专业经验将支持公司增长及透明度承诺 [2] 融资进展 - 从韩美制药获得150万美元额外预付款项 该笔资金属于双方于2025年6月20日签署的850万美元贷款协议的一部分 [3] - 截至目前已累计获得710万美元贷款资金 用于支持tuspetinib的持续临床开发 [3] 核心产品管线 - 公司核心临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib正作为一线三联疗法开发 用于治疗新诊断急性髓系白血病患者 [1][4] - tuspetinib单药及联合疗法在复发或难治性急性髓系白血病患者中已显示出活性 [4] 业务定位 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发针对肿瘤学领域未满足医疗需求的精准药物 初期重点布局血液学领域 [4]

文章核心观点 Aptose Biosciences与Hanmi Pharmaceutical达成最高850万美元的贷款协议 用于tuspetinib临床开发 该药物在治疗急性髓系白血病上展现出潜力 [1][3] 分组1：贷款协议 - 公司与Hanmi Pharmaceutical达成最高850万美元的无承诺贷款协议 用于tuspetinib持续临床开发 [1] - 该贷款协议属关联方交易 但公司基于“财务困难”豁免条款 无需进行正式估值和少数股东批准 [2] 分组2：tuspetinib药物 - 公司董事长对Hanmi支持tuspetinib表示感谢 称TUS+VEN+AZA三联疗法在不同AML人群中显示出有前景的抗白血病活性和安全性 [3] - tuspetinib是每日口服一次的药物 能有效靶向多种激酶 避免其他药物常见毒性问题 [3] - 正在进行的TUSCANY三联1/2期研究 测试TUS与阿扎胞苷和维奈克拉联用的不同剂量和方案 公司近期公布前两个剂量组早期数据 显示出安全性等积极结果 [3] 分组3：公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司 致力于开发肿瘤精准药物 专注血液学领域 [4] - 公司小分子癌症治疗药物管线产品可单药有效 也能增强其他抗癌疗法疗效 且无重叠毒性 [4] - 公司主要临床阶段化合物tuspetinib在复发或难治性AML患者单药和联合治疗中显示活性 正开发为新诊断AML一线三联疗法 [4]

核心观点 - Aptose Biosciences在2025年第一季度财务报告中宣布其TUSCANY临床试验取得积极进展 使用tuspetinib联合venetoclax和azacitidine的三联疗法治疗新诊断急性髓系白血病患者显示出良好的安全性和有效性 特别是在40mg和80mg剂量组中均观察到完全缓解病例 包括携带高危TP53突变的患者[1][2][3] 临床试验进展 - TUSCANY 1/2期试验前两个队列数据显示 在40mg剂量组中 3名患者达到完全缓解(CR)且微小残留病灶阴性(MRD-) 包括携带双等位基因TP53突变、复杂核型、IDH2突变及FLT3-ITD突变的患者 无剂量限制性毒性(DLT)报告[3] - 80mg剂量组中3名患者全部实现完全缓解 包括携带TP53突变、DDX41突变及FLT3-ITD突变的患者 目前均继续接受治疗且未出现安全性问题[4] - 公司计划在2025年欧洲血液学协会(EHA)和美国血液学会(ASH)会议上公布更成熟的三联疗法数据[5][6][11] 财务表现 - 2025年第一季度净亏损550万美元 较2024年同期的960万美元减少410万美元[8] - 研发费用降至236万美元 较2024年同期的645万美元减少409万美元 主要因tuspetinib项目成本从392万美元降至148万美元以及人员相关费用减少[12][15] - 截至2025年3月31日 现金及现金等价物为470万美元 预计可维持运营至2025年5月底[14] 公司运营动态 - 普通股于2025年4月2日从纳斯达克退市 现于OTC市场交易(代码APTOF) 同时在多伦多证券交易所保持上市(代码APS)[4] - 截至2025年5月1日 流通普通股255万股 另有38,736股期权和126万股权证可行使[14] - 已终止APTO-253项目的开发 当期相关项目成本为零[15]

公司概况 - 公司是一家以科学为导向的生物技术公司，致力于开发治疗危及生命癌症的靶向药物[40] - 公司于1986年9月5日根据安大略省《商业公司法》注册成立[45] - 公司拥有两个子公司，分别持有Aptose Biosciences U.S. Inc. 100%和NuChem Pharmaceuticals Inc. 80%的投票股份[47] 财务数据 - 公司预计从此次发行中获得净收益约430万美元（若承销商全额行使超额配售权则约为500万美元）[62] - 发行前公司有7,942,363股普通股流通在外，发行后假设认股权证和预融资认股权证均未行使，流通股为10,106,865股；若承销商全额行使超额配售权，流通股为10,431,540股[61] - 2023年9月30日历史有形净资产为670万美元，即每股0.89美元[89] - 此次发行后调整后有形净资产为1104万美元，即每股1.09美元，对现有股东每股增加0.20美元，对新投资者每股稀释1.22美元[90] - 公司同意向承销商支付相当于本次发行总收益7.0%的佣金[100] - 公司估计本次发行的总费用（不包括承销折扣和佣金）约为35万美元，同意向承销商报销最高12.5万美元的某些费用[101] 产品研发 - 公司目前正在开发两种分子：tuspetinib（HM43239）和luxeptinib（CG - 806），均处于1期临床试验阶段[40] - tuspetinib在国际1/2期临床试验的剂量递增和探索阶段，于四个剂量水平的多种突变型AML人群中实现无剂量限制性毒性的完全缓解[41] - luxeptinib原G1配方在B细胞癌症和R/R AML患者中有完全缓解案例，但吸收性差，新G3配方正在R/R AML患者中测试[44] - 截至12月26日，已对160例复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者进行了Tuspetinib给药[50] - Tuspetinib单药在80 - 160mg治疗剂量下，在68例可评估患者中，总体完全缓解率（CRc）为29%（8/28），其中FLT3突变患者CRc率为42%（5/12），FLT3未突变患者CRc率为19%（3/16）[50] - Tuspetinib单药治疗推荐的2期剂量（RP2D）选定为每日80mg[57] - Tuspetinib与venetoclax（VEN）联合治疗研究中，49例患者接受80mg Tuspetinib和200mg VEN治疗，36例可评估，总体CRc率为25%（9/36），VEN初治患者为43%（3/7），既往VEN治疗患者为21%（6/29）[57] 未来展望 - 公司认为若tuspetinib获批，到2035年其年销售额将超30亿美元[41] - 预计从Hanmi获得400万美元的第二批资金，现有资金预计至少可支持未来10个月的运营费用和资本支出[84] 专利情况 - 截至2023年12月26日，公司拥有49项已授权专利，包括3项美国专利和30项在欧洲国家生效的专利，预计保护期至2033 - 2038年，还有待决专利申请，预计有效期至2038 - 2039年[60] 股份发行 - 公司拟发售2,164,502股普通股、2,164,502份预融资认股权证和2,164,502份认股权证，承销商有30天选择权可额外购买最多324,675股普通股和/或额外认股权证[8][9][14] - 12月26日，纳斯达克上市普通股的最后报告售价为每股2.31美元，假设发售的普通股和认股权证组合的公开发行价格为每股2.31美元[9] - 每份认股权证的假设行使价格为每股2.31美元，自发行之日起立即可行使，有效期为发行之日起五年[10] - 预融资认股权证可购买多达2,164,502股发售股份，行使价格为每股0.01美元，假设组合公开发行价格为每份2.30美元[10] - 若购买发售股份导致购买者实益拥有超过4.99%（或经购买者选择为9.99%）的已发行普通股，将发售预融资认股权证代替[10] - 承销商可在30天内按每股2.30美元和每份认股权证0.01美元的价格，以任意组合购买最多324,675股额外普通股和/或额外认股权证[14] 交易限制 - 本次发行涉及多个国家和地区的销售限制，如比利时需按适用的私募豁免进行，加拿大仅以私募方式进行，法国仅向特定投资者发售，以色列仅向合格投资者发售，意大利仅向专业投资者发售[114][117][118][119][120] - 招股书未在瑞典金融监管局注册或获批，所提供股份等不得在瑞典发售[122] - 所提供股份等不在瑞士向公众直接或间接发售，未在瑞士证券交易所等上市[123] - 在欧洲经济区成员国和英国，发售股份等需符合招股说明书规定，有特定豁免情况[125] - 发售股份等可向特定法律实体、少于150个自然人或法人等进行[128] - 文档仅向英国特定相关人士分发，投资活动仅与相关人士开展[134]