文章核心观点 - Sapu Nano公司公布了其基于Deciparticle™专利技术的依维莫司静脉注射制剂Sapu003的最新研究数据 数据显示该制剂能显著降低药物在胃肠道的蓄积 从而有望解决口服依维莫司的主要胃肠道毒性问题 并提升药物耐受性和患者间暴露量的一致性 同时保留了药物的抗肿瘤疗效 [1][2][4] 药代动力学与组织分布数据 - 静脉注射Sapu003相比口服给药 能将胃肠道部位的依维莫司暴露量大幅降低 胃部暴露量降低67倍 小肠降低15.7倍 大肠降低7.4倍 [2] - 口服给药后 依维莫司在胃部的药物浓度是血浆浓度的2,448倍 在小肠是750倍 在大肠是323倍 而静脉注射Sapu003在相同部位仅为血浆浓度的36至48倍 [2] - 这些数据为口服依维莫司常见的胃肠道毒性（如口腔炎、黏膜炎、腹部不适、腹泻）提供了明确的机制解释 [2] 药物疗效与临床潜力 - 在临床前模型中 Sapu003实现了97%至98%的肿瘤抑制率 其疗效优于紫杉醇 [3] - 通过静脉给药绕过胃肠道 Sapu003能避免局部药物浓度过高从而降低毒性 产生更稳定的全身药物暴露量 并增强药物向肿瘤组织的渗透 [3][6] - 研发副总裁表示 Sapu003通过将胃肠道蓄积量降低高达67倍 有望提供一种耐受性更好、临床应用范围更广的依维莫司 [4] 产品与技术平台 - Sapu003是采用Sapu Nano专有Deciparticle技术研发的新型静脉注射用依维莫司纳米颗粒制剂 旨在解决口服依维莫司的低生物利用度、肠道毒性及患者暴露量差异过大等问题 [4] - Deciparticle是一项专有纳米技术 能将疏水性分子包裹成小于20纳米的均匀纳米颗粒用于静脉给药 该平台可改善系统暴露量、减少胃肠道积累并支持精准递送 [5] - Sapu Nano是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发基于Deciparticle平台的纳米药物疗法 以优化疏水性抗肿瘤药物及肽类药物的体内递送 [6] 公司运营与基础设施 - 公司拥有一体化的ISO-5 cGMP生产设施 可支持从制剂研发快速转化为临床试验供药 [7]

文章核心观点 - Sapu Nano（Oncotelic Therapeutics, Inc. 持股45%的合资公司）宣布了其静脉注射药物Sapu003（依维莫司Deciparticle™制剂）的新生物标志物数据，该数据识别出一种可预测药物敏感性的分子特征，为mTOR疗法首次建立了针对最可能受益患者群体的前瞻性生物标志物框架 [1] 生物标志物发现与意义 - 分析评估了超过20种癌症类型的9,000多个患者肿瘤样本，发现具有“高RICTOR/低RPTOR”基因表达模式的肿瘤对mTOR信号依赖性显著更高，因此更可能对Sapu003的强效mTOR抑制产生反应 [2] - 该生物标志物分析表明，在多组数据中，具有此特征的患者接受标准疗法生存期显著更差，但显示出对Sapu003的预测敏感性 [3] - 具有高RICTOR（激活mTORC2）和低RPTOR（限制mTORC1支架）的肿瘤表现出对mTORC2-AKT生存信号的高度依赖，其特征包括糖酵解通量增加、代谢应激标志物升高以及代偿反馈减弱，使其对系统性分布的依维莫司更敏感 [7] - 这种表型/基因型在以下癌症类型中高度富集：HR+/HER2-乳腺癌、肺腺癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌、AML和T细胞恶性肿瘤 [7] Sapu003药物特性与优势 - Sapu003是一种采用专有Deciparticle™技术制备的新型静脉注射纳米颗粒依维莫司制剂，旨在克服口服依维莫司生物利用度低、肠道毒性及患者暴露量不稳定的问题，同时实现可靠、可预测的每周静脉给药 [10] - 与口服依维莫司相比，Sapu003的优势包括：胃肠道累积减少67倍、对代谢活跃肿瘤的组织渗透性高、且不改变药物的内在代谢特性，保留了药理学特异性 [8] - 口服依维莫司的局限性包括：生物利用度低且可变、胃肠道累积高、抑制偏向于mTORC1、缺乏生物标志物选择策略，而Sapu003克服了这些障碍 [4][8] 技术平台与公司背景 - Deciparticle™平台是一种专有纳米技术，可将疏水性分子封装成均匀的亚20纳米纳米颗粒用于静脉给药，该平台提高了系统暴露量、减少了胃肠道沉积、支持精准递送，并保持了临床规模的可生产性 [11] - Sapu Nano是一家临床阶段生物技术公司，开发用于优化疏水性肿瘤药物和肽类疗法递送的Deciparticle™纳米医学疗法，公司拥有集成的ISO-5 cGMP生产设施，支持从制剂到临床试验供应的快速推进 [12] - Oncotelic Therapeutics, Inc. 是一家专注于改善癌症患者（尤其罕见儿科癌症）治疗结果和生存率的公司，拥有针对DIPG（通过OT-101）、黑色素瘤（通过CA4P）和AML（通过OXi 4503）的罕见儿科疾病认定，并于2021年第四季度收购了用于帕金森病和性功能障碍的鼻内给药药物AL-101 [13][14]

文章核心观点 - Sapu Nano公司（Oncotelic Therapeutics持股45%的合资企业）公布了其静脉注射纳米颗粒制剂Sapu003（依维莫司Deciparticle配方）的新药代动力学和组织分布数据 数据显示Sapu003能大幅降低胃肠道药物蓄积 相比口服给药在胃部暴露量降低67倍 这有望解决口服依维莫司（Afinitor）已知的严重胃肠道毒性问题 从而提供耐受性更佳且系统暴露更一致的疗法版本 [1][2][3][6] 产品数据与机制 - **口服依维莫司的胃肠道蓄积问题**：口服给药后 依维莫司在胃、小肠和大肠中的药物水平分别达到血浆水平的2448倍、750倍和323倍 证实肠道是其主要暴露部位 这直接解释了其口腔炎、黏膜炎、腹部不适和腹泻等胃肠道毒性 [2][3] - **Sapu003的改善效果**：静脉注射Sapu003在相同胃肠道组织中药物水平仅为血浆的36-48倍 与口服相比 胃部暴露降低67倍 小肠暴露降低15.7倍 大肠暴露降低7.4倍 [3] - **作用机制与优势**：通过静脉给药绕过胃肠道 直接进入循环系统 Sapu003避免了与口服毒性相关的高局部胃肠道浓度 产生更一致的系统暴露 并增强药物对肿瘤相关组织的渗透 [5][6][9] 临床前疗效与开发进展 - **临床前疗效**：Sapu003在糖酵解成瘾的异种移植瘤模型中实现了97-98%的肿瘤抑制 并且疗效优于紫杉醇 [5] - **开发阶段与目标**：Sapu003是一种采用专有Deciparticle技术制备的新型静脉注射纳米颗粒制剂 旨在克服口服依维莫司生物利用度差、肠道毒性和患者暴露差异大的问题 支持可靠、可预测的每周静脉给药 其I期评估的药代动力学原理已在HR⁺/HER2⁻转移性乳腺癌的研究中展示 [4][6] 公司技术与平台 - **Deciparticle技术平台**：该专有纳米技术旨在将疏水性分子封装成均匀的亚20纳米颗粒用于静脉给药 该平台能改善系统暴露 减少胃肠道沉积 支持精准递送 同时保持临床规模的可生产性 [7] - **Sapu Nano公司概况**：Sapu Nano是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发用于优化疏水性肿瘤药物和肽类疗法递送的Deciparticle纳米药物 公司拥有集成的ISO-5 cGMP生产设施 支持从制剂到临床试验供应的快速推进 [10] Oncotelic Therapeutics业务概述 - **公司背景与肿瘤管线**：Oncotelic Therapeutics前身为Mateon Therapeutics 在肿瘤药物开发方面拥有深厚专业知识 特别关注罕见儿科癌症 其通过持股45%的合资企业拥有针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的罕见儿科疾病认定（药物OT-101） 以及针对黑色素瘤（CA4P）和急性髓系白血病（OXi 4503）的管线 [11] - **神经领域管线AL-101**：公司于2021年第四季度收购了AL-101（阿扑吗啡鼻内给药制剂） 计划开发用于治疗帕金森病（PD） 美国每年有超过6万新诊断PD患者 目前患者总数超过100万 预计到203年将超过120万 全球约1000万患者受此疾病影响 此外 AL-101也正被开发用于治疗勃起功能障碍（ED）和女性性功能障碍（FSD） 旨在靶向对PDE5抑制剂无效的治疗失败患者 [12]

核心观点 - Sapu Nano公司（Oncotelic Therapeutics持股45%的合资企业）公布了其静脉注射纳米颗粒制剂Sapu003的新药代动力学和组织分布数据 数据显示该制剂能大幅降低口服依维莫司的胃肠道药物蓄积 有望改善耐受性并保持药物原有的代谢特性 [1] 药物数据与机制 - **口服依维莫司的胃肠道蓄积**：口服给药后 依维莫司在胃部浓度达到血浆水平的2448倍 小肠为750倍 大肠为323倍 证实肠道是口服制剂的主要暴露部位 [2] - **Sapu003显著降低胃肠道暴露**：静脉注射Sapu003在相同胃肠道组织中浓度仅为血浆水平的36至48倍 与口服相比 胃部暴露降低67倍 小肠暴露降低15.7倍 大肠暴露降低7.4倍 [3] - **机制解释与毒性关联**：上述发现为口服依维莫司已知的胃肠道毒性（如口炎、黏膜炎、腹部不适和腹泻）提供了明确的机制解释 [3] 临床潜力与优势 - **改善耐受性潜力**：通过绕过胃肠道直接进入循环 Sapu003避免了与口服毒性相关的高局部胃肠道浓度 提供了更一致的系统性暴露 并增强了药物对肿瘤相关组织的渗透 [9] - **疗效数据补充**：这些药代动力学优势补充了此前报告的疗效发现 即Sapu003在糖酵解依赖的异种移植模型中实现了97%至98%的肿瘤抑制 且效果优于紫杉醇 [5] - **研发评论**：公司研发副总裁指出 静脉注射Sapu003通过将胃肠道蓄积降低高达67倍 有潜力提供一个耐受性更好、临床用途更广泛的依维莫司版本 [6] 技术平台与公司背景 - **Sapu003技术**：Sapu003是一种采用Sapu Nano专有Deciparticle™技术开发的新型静脉注射纳米颗粒依维莫司制剂 旨在克服口服依维莫司生物利用度低、肠道毒性和患者暴露差异大的问题 并实现可靠、可预测的每周静脉给药 [6] - **Deciparticle™平台**：该专有纳米技术平台可将疏水性分子封装成均匀的小于20纳米的纳米颗粒用于静脉给药 旨在改善系统暴露、减少胃肠道沉积、支持精准递送 并保持临床规模的可制造性 [7] - **Sapu Nano公司**：Sapu Nano是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发用于优化疏水性肿瘤药物和肽类疗法递送的Deciparticle™纳米药物 公司拥有集成的ISO-5 cGMP生产设施 [10] - **Oncotelic Therapeutics**：Oncotelic寻求利用其在肿瘤药物开发方面的深厚专业知识来改善癌症患者的治疗结果和生存率 特别关注罕见儿科癌症 公司通过其持股45%的合资企业拥有针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）、黑色素瘤和急性髓系白血病（AML）的罕见儿科疾病认定 [11]

公司核心动态 - Oncotelic Therapeutics旗下合资公司Sapu Nano的研究性静脉制剂Deciparticle everolimus (Sapu003)的摘要已被接受，将在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行展示 [1] - 展示将于2025年12月11日下午5:00至6:30 CST举行，涉及三篇摘要，编号分别为PS4-04-04、PS4-04-21和PS4-06-05 [4] - 相关研究是与Southern Oncology Clinical Research Unit、Ingenu CRO以及Medicilon合作进行的 [4] 产品管线与研发进展 - Sapu003是一种新型Deciparticle配方everolimus静脉制剂，旨在克服口服mTOR抑制剂（如Afinitor）的药理学局限性，包括生物利用度差、剂量限制性毒性和肿瘤渗透受限 [2] - 被接受的摘要重点阐述了支持Sapu003在HR⁺/HER2⁻转移性乳腺癌、肾细胞癌和神经内分泌瘤中进行的1期临床试验的临床原理、分子生物标志物和药代动力学依据 [2] - 公司拥有针对罕见儿科癌症的研发管线，包括通过合资公司持有45%权益的OT-101（用于弥漫性内生性桥脑胶质瘤）、CA4P（用于黑色素瘤）和OXi 4503（用于急性髓系白血病） [6] - 公司于2021年第四季度收购了AL-101，用于开发治疗帕金森病，美国每年有超过60,000名新诊断患者，目前患者总数超过100万，预计到203年将超过120万 [7] - AL-101也正被开发用于治疗勃起功能障碍，特别是针对对PDE5抑制剂治疗无效的患者（约占ED患者的30-35%），并通过相似机制开发用于治疗女性性功能障碍，该病症影响约40%的女性 [7] 公司背景与战略 - Oncotelic Therapeutics前身为OXiGENE, Inc，1988年在纽约成立，1992在特拉华州重新注册，2016年更名为Mateon Therapeutics, Inc，2020年11月更名为Oncotelic Therapeutics, Inc [5] - 公司致力于利用其在肿瘤药物开发方面的深厚专业知识改善癌症患者的治疗结果和生存率，尤其关注罕见儿科癌症 [6] - 公司于2019年11月收购了PointR Data Inc [6]

药物与技术创新 - Sapu003是一种用于乳腺癌治疗的注射型Everolimus制剂，旨在通过静脉注射实现药物的全效给药[1] - 口服Everolimus (Afinitor)仅有约10%被人体吸收，而通过Sapu Nano的专有Deciparticle™技术，Sapu003可使100%的药物进入血液循环[2] - 临床前研究表明，Sapu003的静脉注射给药方式可能比现有口服方法更具疗效[2] 临床试验进展 - Sapu Nano已获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，启动Sapu003的一期人体临床试验患者招募[1] - 一期临床试验将帮助确定未来研究的最佳给药剂量，包括未来的三期临床试验[2] - 该首次临床试验旨在评估Sapu003能否为乳腺癌患者带来更持久的疗效[3] 市场定位与需求 - 尽管治疗手段有进展，但对下一代mTOR抑制剂的重要需求仍未得到满足[2] - 现有疗法通常只能将无进展生存期延长不足一年，且难以实现长期疾病控制[2] - Sapu003有望在口服制剂受限的情况下让肿瘤显著缩小，为乳腺癌患者带来更好的治疗效果并改善生活质量[2][3] 公司背景与结构 - Sapu Nano是Sapu公司集团的成员，该集团由GMP Biotechnology Limited成立[1] - GMP Biotechnology Limited是Oncotelic Therapeutics, Inc. (OTCQB: OTLC) 与Dragon Overseas Capital Limited的合资企业[1]

公司动态与产品进展 - Sapu Nano公司宣布其注射用Everolimus药物Sapu003已获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，将启动针对乳腺癌治疗的1期人体临床试验[1] - Sapu003采用公司专有的Deciparticle™技术开发，通过静脉注射给药，可使100%的药物进入血液，而口服片剂形式仅约10%被人体吸收[2] - 公司首席执行官表示，当前疗法通常将无进展生存期延长不到一年，该1期试验将确定未来研究的最佳剂量[3] 产品技术与优势 - Everolimus是FDA批准的药物（Afinitor®），用于治疗晚期乳腺癌、肾癌和某些罕见肿瘤[2] - 临床前研究表明，静脉注射Sapu003的方法可能比当前口服方法更有效[2] - 通过静脉注射实现完全药物吸收，该方案有潜力在口服制剂受限的领域实现有意义的肿瘤缩小[3] 市场意义与患者影响 - Sapu003是现有癌症药物的新给药方式，通过静脉注射以全剂量给药，可能更有效地缩小肿瘤[4] - 该试验是起点，旨在验证改进版本能否为乳腺癌患者带来更持久的益处和新希望[4]

文章核心观点 - Sapu Nano公司开发的注射型Everolimus（Sapu003）已获澳大利亚人类研究伦理委员会批准，将启动针对乳腺癌的1期人体临床试验 [1] - 与口服制剂仅10%的生物利用度相比，静脉注射可使药物100%进入血液，临床前研究表明该方法可能比当前口服版本更有效 [2] - 该疗法旨在解决现有mTOR抑制剂在无进展生存期和长期疾病控制方面的未满足需求，有望为乳腺癌患者带来更好疗效 [3][4] 产品与技术 - Sapu003是采用Deciparticle™专利技术开发的Everolimus注射剂，其基础药物Everolimus是FDA已批准的药物（品牌名Afinitor®），用于治疗晚期乳腺癌、肾癌和某些罕见肿瘤 [1][2] - 口服Everolimus仅有约10%被人体吸收，而静脉注射可实现100%的生物利用度，从而可能更有效地缩小肿瘤 [2][4] - 1期临床试验的主要目的是确定未来研究（包括3期试验）的最佳剂量 [3] 公司背景与战略 - Sapu Nano是通过GMP Biotechnology Limited成立的Sapu系列公司之一，后者是Oncotelic Therapeutics与Dragon Overseas Capital Limited的合资企业 [1] - Oncotelic Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发肿瘤学和免疫疗法产品，致力于解决高未满足需求的癌症和罕见儿科适应症 [5] - 除直接拥有的研发管线外，Oncotelic还从其首席执行官Dr. Vuong Trieu的发明中获益，其已提交超过500项专利申请并持有75项授权专利 [6] - Oncotelic目前拥有合资公司GMP Bio 45%的股权，通过该合资公司许可和共同开发候选药物，以加强其在肿瘤和罕见病治疗领域的战略地位 [6]