核心观点 - Sapu Nano公司（Oncotelic Therapeutics持股45%的合资企业）公布了其静脉注射纳米颗粒制剂Sapu003的新药代动力学和组织分布数据 数据显示该制剂能大幅降低口服依维莫司的胃肠道药物蓄积 有望改善耐受性并保持药物原有的代谢特性 [1] 药物数据与机制 - 口服依维莫司的胃肠道蓄积：口服给药后 依维莫司在胃部浓度达到血浆水平的2448倍 小肠为750倍 大肠为323倍 证实肠道是口服制剂的主要暴露部位 [2] - Sapu003显著降低胃肠道暴露：静脉注射Sapu003在相同胃肠道组织中浓度仅为血浆水平的36至48倍 与口服相比 胃部暴露降低67倍 小肠暴露降低15.7倍 大肠暴露降低7.4倍 [3] - 机制解释与毒性关联：上述发现为口服依维莫司已知的胃肠道毒性（如口炎、黏膜炎、腹部不适和腹泻）提供了明确的机制解释 [3] 临床潜力与优势 - 改善耐受性潜力：通过绕过胃肠道直接进入循环 Sapu003避免了与口服毒性相关的高局部胃肠道浓度 提供了更一致的系统性暴露 并增强了药物对肿瘤相关组织的渗透 [9] - 疗效数据补充：这些药代动力学优势补充了此前报告的疗效发现 即Sapu003在糖酵解依赖的异种移植模型中实现了97%至98%的肿瘤抑制 且效果优于紫杉醇 [5] - 研发评论：公司研发副总裁指出 静脉注射Sapu003通过将胃肠道蓄积降低高达67倍 有潜力提供一个耐受性更好、临床用途更广泛的依维莫司版本 [6] 技术平台与公司背景 - Sapu003技术：Sapu003是一种采用Sapu Nano专有Deciparticle™技术开发的新型静脉注射纳米颗粒依维莫司制剂 旨在克服口服依维莫司生物利用度低、肠道毒性和患者暴露差异大的问题 并实现可靠、可预测的每周静脉给药 [6] - Deciparticle™平台：该专有纳米技术平台可将疏水性分子封装成均匀的小于20纳米的纳米颗粒用于静脉给药 旨在改善系统暴露、减少胃肠道沉积、支持精准递送 并保持临床规模的可制造性 [7] - Sapu Nano公司：Sapu Nano是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发用于优化疏水性肿瘤药物和肽类疗法递送的Deciparticle™纳米药物 公司拥有集成的ISO-5 cGMP生产设施 [10] - Oncotelic Therapeutics：Oncotelic寻求利用其在肿瘤药物开发方面的深厚专业知识来改善癌症患者的治疗结果和生存率 特别关注罕见儿科癌症 公司通过其持股45%的合资企业拥有针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）、黑色素瘤和急性髓系白血病（AML）的罕见儿科疾病认定 [11]