文章核心观点 - 中国证监会对应世生物科技（南京）有限公司境外发行上市备案材料提出补充说明要求，涉及公司架构合规性、股权变动、业务经营及发行方案等多个关键领域 [1][2][3] - 公司是一家专注于肿瘤治疗领域创新药物研发的生物科技公司，核心产品管线针对FAK及整合素通路等关键靶点 [3][4] 监管问询要点 - 关于搭建离岸架构及返程并购的合规性，要求说明外汇管理、境外投资、外商投资、税务管理等监管程序履行情况以及股权转让定价公允性和纳税申报情况 [1] - 关于股权变动与股东情况，要求核查授予外部顾问股票期权的合规性、股东穿透后是否存在禁止持股主体以及近期新增股东入股价格的合理性 [2] - 关于境内运营实体，要求说明应世南京减资原因及合规性、应世北京历史上股权代持的合法合规性以及历次股权变动的整体合规性 [2] 公司业务与产品管线 - 公司聚焦于多种肿瘤类型共有的关键信号传导枢纽，特别是FAK及整合素通路，并通过靶向癌症相关成纤维细胞来克服治疗耐药性 [3] - 核心产品ifebemtinib是一种高选择性FAK抑制剂，已在中国针对三种适应症获NMPA突破性疗法认定，并针对一种适应症获FDA快速通道认定 [4] - 产品管线还包括第二代选择性FAK抑制剂IN10028，以及三种创新候选抗体偶联药物，分别靶向CAF、FAK上游信号通路和独特的肿瘤相关抗原 [4] 发行上市状态 - 公司已于2025年8月25日向港交所主板提交上市申请书，联席保荐人为中信证券和建银国际 [1] - 证监会要求对照监管指引说明本次发行方案，并解释备案材料与招股说明书中关于发行上市方案内容不一致的原因 [3]

公司上市进程 - 中国证监会于11月28日公布对5家企业境外发行上市备案补充材料要求 其中包括应世生物 [1] - 应世生物于8月25日向港交所主板提交上市申请书 联席保荐人为中信证券和建银国际 [1] - 证监会要求公司就搭建离岸架构及返程并购合规性 股权变动与股东情况 业务经营情况等事项补充说明 并请律师核查出具法律意见 [1][2][3] 监管关注重点：架构与股权 - 需说明公司及境内股东搭建离岸架构和返程投资涉及的外汇管理 境外投资 外商投资 税务管理等监管程序履行情况及其合规性 [1] - 需说明公司取得境内运营实体的定价依据 支付手段 支付期限 定价公允性 以及股权转让环节纳税申报义务履行情况 是否符合外资并购规定 [1] - 需核查公司授予外部顾问股票期权情况 股东I- Bridge向上穿透后是否存在法规禁止持股主体 以及最近12个月内新增股东入股价格的合理性及差异原因 [2] - 需说明应世南京减资的原因 对价支付情况 是否涉及虚假出资或抽逃出资 以及决策程序和税费缴纳合规性 [2] - 需对应世北京历史上存在的股权代持合规性进行核查 并就境内运营实体历次股权变动是否均合法合规发表意见 [2] 监管关注重点：业务与财务 - 需结合药物研发技术路线说明公司及境内运营实体经营范围 实际业务是否涉及外商投资准入限制或禁止领域 并判断发行上市前后是否符合外资准入政策 [3] - 需对照监管指引关于财务状况的要求 在备案报告中补充净资产数据 [3] - 需说明本次发行方案 并解释备案材料与招股说明书中关于发行上市方案内容不一致的原因 [3] 公司业务与产品管线 - 公司聚焦于多种肿瘤类型共有的关键讯号传导枢纽 尤其是FAK及整合素通路 这些通路在肿瘤细胞存活中发挥关键作用并导致治疗失败 [3] - 公司通过靶向癌症相关成纤维细胞（CAFs）来拆除肿瘤细胞周围的保护屏障 通过靶向耐药关键通路重塑癌症治疗合理用药方案 [3] - 产品管线包括核心产品ifebemtinib 一种接近商业化的高选择性FAK抑制剂 正在中国进行多项临床开发项目 [4] - ifebemtinib针对三种适应症已获得中国NMPA突破性疗法认定 针对一种适应症已获得美国FDA快速通道认定 显示出作为癌症治疗基石疗法的潜力 [4] - 管线还包括第二代选择性FAK抑制剂IN10028 以及三种创新候选抗体偶联药物（ADC）：OMTX705 IN30758和IN30778 [4]

公司概况与定位 - 公司是一家临床后期阶段的生物科技公司，致力于改进肿瘤治疗范式，策略性专注于黏著斑激酶和整合素通路等关键信号传导枢纽 [2] - 公司成立于2017年，已正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市 [2] - 公司是截至2025年8月19日中国唯一拥有选择性FAK抑制剂于晚期临床试验药物的公司 [3] 核心产品管线 - 核心产品ifebemtinib是一种接近商业化的高选择性FAK抑制剂，有望成为中国首个、全球第二个获批的选择性FAK抑制剂 [3][4] - 产品管线涵盖核心产品ifebemtinib、第二代选择性FAK抑制剂IN10028以及三种创新候选抗体偶联药物ADC [3] - ifebemtinib与聚乙二醇化脂质体阿霉素联合治疗铂耐药性卵巢癌获得FDA快速通道认定和NMPA突破性疗法认定 [4] - ifebemtinib与KRAS G12C抑制剂联合治疗非小细胞肺癌和结直肠癌获得NMPA突破性疗法认定 [5] 研发进展与里程碑 - ifebemtinib计划于2025年底/2026年初向NMPA提交NDA申请 [3] - 第二代选择性FAK抑制剂IN10028预计于2025年第四季度提交IND申请，首次人体临床试验预计于2026年第一季度开始 [3][6] - 多种联合疗法（如+TROP2 ADC、+HER2 ADC等）计划于2026年启动II期临床试验 [3] 市场前景与机遇 - 全球选择性FAK抑制剂市场预计从2026年起以71.1%的复合年增长率增长，至2035年达到55.62亿美元 [5] - 中国选择性FAK抑制剂市场规模预计从2027年起以54.6%的复合年增长率增长，至2035年达到15.71亿美元 [5] 商业化准备与团队 - 公司自2022年起已广泛覆盖中国的三甲医院，为产品上市奠定基础 [7] - 核心团队具备丰富的全球制药研发和商业化经验，创始人拥有超20年经验，曾主导可瑞达等药物的中国NDA申请获批 [7] 融资与资金用途 - 公司已获得知名机构超9.29亿元人民币的投资，IPO前最后一轮融资后估值为3.06亿美元 [8][9] - IPO募集资金将主要用于核心产品ifebemtinib在中国的研发、监管审批和商业化，以及其他在研资产的研发活动 [9][10]

公司上市申请与融资概况 - 公司正式向港交所递交上市申请，联席保荐人为中信证券与建银国际 [1] - 递表前一周公司完成总额3400万美元的C轮融资，由复星医药旗下复健资本领投 [1] - 公司自成立以来累计筹资约9.293亿元人民币，投后估值达到3.06亿美元（约合人民币21.8亿元） [8] 财务状况与亏损分析 - 公司尚无商业化产品，报告期内均无营收，2023年、2024年和2025年第一季度经营亏损分别为1.74亿元、1.43亿元和2750万元 [3] - 截至2025年一季度，公司累计亏损已达7.65亿元 [3] - 2025年一季度亏损额显著收窄至336.9万元，主要由于金融负债的公允价值变动产生收益2446.1万元 [3][4] - 若剔除股份支付及公允价值变动影响，2025年一季度实际亏损额为2655.6万元，亏损同比扩大6.68% [4] 研发与行政费用趋势 - 研发费用呈现连续下降趋势，2023年为1.36亿元，2024年降至1亿元，2025年一季度为1621.4万元，同比下降5.8% [5] - 行政费用逐年走高，2025年一季度行政费用几与研发费用相当 [5] - 2025年一季度专利费及系统服务费为213.1万元，占研发费用的比例达13.14% [7] 产品管线与研发进展 - 产品管线包括核心产品FAK抑制剂ifebemtinib、第二代选择性FAK抑制剂IN10028以及三款抗体偶联药物ADC [1] - 核心产品ifebemtinib（IN10018）于2017年从勃林格殷格翰收购而来，公司将其重新定位为联合疗法基石 [6] - 另一款ADC候选药物OMTX705从西班牙公司Oncomatryx授权引入，预计于2026年下半年启动II期临床试验 [6] - ifebemtinib针对PROC适应症的产品最快将于2025年底或2026年初提交NDA申请 [7] 竞争格局与市场前景 - 全球获FDA批准的选择性FAK抑制剂只有Verastem Oncology/辉瑞公司的Defactinib [5] - 在研产品中，ifebemtinib处于临床III期，领先于GSK的GSK2256098（临床II期）等竞争对手 [5] - 2020年中国PROC病例数约为1.78万例，2024年增加至约1.86万例，复合年增长率仅为1.1%，患者基数较小 [7] 资产负债与流动性压力 - 截至2025年3月末，公司净负债高达7.659亿元，流动负债净额为7.909亿元 [7] - 现金及现金等价物仅为1.34亿元，同比减少约6500万元，流动负债净额为现金金额的5倍以上 [7] - 即便计入C轮融资的2.43亿元人民币，现金储备仍难以覆盖债务规模 [8] 估值水平与行业比较 - 以2024年研发开支计，公司市研率约20.41倍 [8] - 目前已通过18A规则上市的未盈利生物医药企业市研率中位数为26.84倍，算数平均值为66.63倍，公司估值显著低于行业水平 [8] 上市驱动因素 - 公司IPO前投资协议中包含对赌协议，若未能按时完成上市或申请被拒，优先股股东有权要求按年利率10%赎回股份 [8]

港股创新药板块表现 - 港股创新药公司出现反弹 和铂医药、维立志博、信达生物、百济神州、石药集团、三生制药等个股大涨 [1] - 港股创新药ETF（513120）单日涨幅超过4% [1] 应世生物IPO申报 - 应世生物于8月25日递交港交所上市申请 采用18A章规则寻求港股上市 [3] - 由中信证券和建银国际担任联席保荐人 [3] 公司融资历程 - 完成6轮融资 最新C轮融资于2025年8月22日完成 投后估值3.06亿美元（约21.8亿元人民币） [3] - 历史融资估值从4300万美元逐步增长至3.06亿美元 每股成本从0.23美元升至2.50美元 [5] - 主要投资机构包括复星医药、先进制造产业投资基金二期、新希望医疗健康（刘永好控制）、昆仑万维等 [3] 股权结构与治理 - 王在琪博士、曹飞先生、张宁博士及Yang Weiping博士通过一致行动协议合计控制公司26.51%股份 [3] - 董事会由9名董事组成 包括2名执行董事、4名非执行董事及3名独立非执行董事 [5] 管理层背景 - 创始人王在琪博士62岁 曾任美国联盟纪念医院内科住院医师 在先灵葆雅、默沙东、罗氏从事研发工作 [6] - 联合创始人曹飞45岁 曾任博奥生物、葛兰素史克、西安杨森、百济神州业务发展职位 [6] 肿瘤治疗市场概况 - 2024年全球癌症死亡人数约1000万人 中国约250万人 [8] - 2024年全球癌症新发病例2080万例 中国510万例 [8] - 全球癌症治疗市场规模2621亿美元 中国市场372亿美元 [11] 产品研发管线 - 拥有5条产品管线 核心产品为ifebemtinib（IN10018） 一种高选择性FAK抑制剂 [11] - 三种创新候选抗体偶联药物ADC正在研发中 [12] - 核心产品ifebemtinib从Boehringer Ingelheim收购而来 正进行多项临床开发 [13] 核心产品开发进展 - Ifebemtinib针对三种适应症获NMPA突破性疗法认定 一种适应症获FDA快速通道认定 [14] - 与PLD联合治疗PROC已进入III期注册临床试验 预计2025年底或2026年初提交NDA申请 [14] - 第二代选择性FAK抑制剂IN10028预计2025年内提交IND申请 [20] 市场竞争格局 - 全球首个选择性FAK抑制剂于2025年5月获FDA批准 [17] - 全球另有三款在研选择性FAK抑制剂 应世生物研发进度相对领先 [17] - 预计2035年全球选择性FAK抑制剂市场规模达55.62亿美元 2026年起复合年增长率71.7% [17] 财务表现 - 2023年经营亏损1.74亿元 2024年亏损1.43亿元 2025年第一季度亏损2750万元 [24] - 研发开支为主要成本：2023年1.36亿元 2024年1亿元 2025年第一季度1620万元 [24] - 截至2025年3月31日现金及等价物1.34亿元 C轮融资获1.64亿元 营运资金可覆盖未来12个月成本125% [25]

公司上市申请及业务概况 - 应世生物于2024年8月25日向港交所主板递交上市申请 联席保荐人为中信证券和建银国际[1] - 公司成立于2017年 处于临床后期阶段 专注于改善肿瘤治疗方案 致力于解决肿瘤耐药性核心挑战[1] - 公司聚焦FAK及整合素通路靶向治疗 通过靶向CAFs拆除肿瘤细胞保护屏障[1] 产品管线及核心产品 - 核心产品ifebemtinib为高选择性FAK抑制剂 正在中国进行多项临床开发[2] - ifebemtinib获得NMPA三项突破性疗法认定和FDA一项快速通道认定[2] - 产品管线包括第二代FAK抑制剂IN10028及三种创新ADC候选药物(OMTX705、IN30758、IN30778)[2] - IN10028预计2025年提交IND申请 2026年第一季度启动首次人体临床试验[3] 财务表现 - 2023年度其他收入净额约为-39.2万元人民币 2024年度转为正收益247.2万元人民币[3] - 2025年前三个月其他收入净额达160.3万元人民币[3] - 2023年度亏损2.09亿元人民币 2024年度亏损1.85亿元人民币 2025年前三个月亏损收窄至336.9万元人民币[3] 技术平台及作用机制 - ifebemtinib为口服小分子FAK抑制剂 通过抑制FAK信号通路破坏肿瘤防御系统和适应性耐药机制[2] - FAK在肿瘤细胞和CAFs中过度表达 在调节细胞增殖、迁移和侵袭中起关键作用[2] - 第二代FAK抑制剂IN10028设计用于与RAS抑制剂等抗肿瘤药物联合使用[3]

公司概况 - 应世生物是一家处于临床后期阶段的生物科技公司 成立于2017年 致力于改进肿瘤治疗方案 解决肿瘤防御引起的耐药问题[1] - 公司向港交所主板递交上市申请 联席保荐人为中信证券和建银国际[1] 产品管线 - 核心产品ifebemtinib为高选择性FAK抑制剂 正在中国进行多项临床开发项目 针对三种适应症获得NMPA突破性疗法认定 一种适应症获得FDA快速信道认定[3] - 第二代选择性FAK抑制剂IN10028旨在保持赛道领先地位 预计2025年提交IND申请 2026年第一季度开始首次人体临床试验[4] - 三种创新ADC候选药物包括：(a)OMTX705靶向CAF 与抗PD-1等疗法协同；(b)IN30758聚焦FAK上游信号通路；(c)IN30778靶向独特肿瘤相关抗原[3] 技术平台 - 公司聚焦FAK及整合素通路靶向治疗 通过抑制FAK信号通路破坏肿瘤防御系统 特别是适应性耐药机制[3][4] - 采用双重作用机制：靶向肿瘤细胞关键信号传导枢纽 同时通过靶向CAFs拆除肿瘤保护屏障[3] 财务状况 - 2023年度其他收入净额-39.2万元 2024年度转为正收益247.2万元 2025年第一季度达160.3万元[4] - 2023年度亏损2.09亿元 2024年度亏损收窄至1.85亿元 2025年第一季度亏损大幅减少至336.9万元[4] - 研发费用2023年度1.355亿元 2024年度降至9999.9万元 显示成本控制优化[5] - 经营亏损从2023年度1.74亿元改善至2024年度1.426亿元[5] 发展前景 - ifebemtinib显示出作为癌症治疗基石疗法的巨大潜力 接近商业化阶段[3] - 产品管线设计注重与多种抗肿瘤药物的联合使用方案 特别是与RAS抑制剂的协同作用[4] - 通过靶向耐药关键通路 公司致力于重塑癌症治疗合理用药方案 开辟治疗创新新前沿[3]

公司概况 - 应世生物是一家于2017年成立的处于临床后期阶段的生物科技公司 致力于改进目前疗效有限的肿瘤治疗方案 专注于解决肿瘤治疗的核心挑战即由肿瘤防御所引起的耐药 [1] - 公司于2024年8月25日向港交所主板递交上市申请 中信证券和建银国际为其联席保荐人 [1] 研发管线与核心技术 - 公司聚焦于多种肿瘤类型共有拥有的关键讯号传导枢纽 尤其是FAK及整合素通路 它们在肿瘤细胞存活中发挥关键作用 并通过靶向CAFs来拆除肿瘤细胞周围的保护屏障 [3] - 核心产品ifebemtinib是一种接近商业化的高选择性FAK抑制剂 正在中国进行多项临床开发项目 针对三种适应症已获得NMPA突破性疗法认定 针对一种适应症已获得FDA快速信道认定 [3] - ifebemtinib是由公司自主研发推进的高选择性口服小分子FAK抑制剂 通过抑制FAK信号通路破坏肿瘤防御系统 尤其是适应性耐药机制 [4] - 公司正在开发第二代选择性FAK抑制剂IN10028 旨在与不同抗肿瘤药物联合使用 预计于2025年内提交IND申请 首次人体临床试验预计将于2026年第一季度开始 [4] - 产品管线还包括三种创新候选抗体偶联药物ADC：OMTX705（靶向TME中的CAF） IN30758（聚焦FAK上游信号通路）和IN30778（靶向独特肿瘤相关抗原） [3] 财务表现 - 2023年度其他收入净额约为-39.2万元人民币 2024年度为247.2万元人民币 2025年截至3月31日止三个月为160.3万元人民币 [4] - 2023年度年内亏损约为2.09亿元人民币 2024年度为1.85亿元人民币 2025年截至3月31日止三个月为336.9万元人民币 [4] - 2023年研发费用为1.355亿元人民币 2024年为9,999.9万元人民币 2025年第一季度为1,621.4万元人民币 [6] - 2023年经营亏损为1.740亿元人民币 2024年为1.426亿元人民币 2025年第一季度为2,750.9万元人民币 [6]