文章核心观点 - 文章作者Edmund Ingham是一位拥有超过5年经验的生物技术顾问 专注于生物技术、医疗保健和制药行业 并已汇编了超过1,000家公司的详细报告 [1] - 作者领导一个名为Haggerston BioHealth的投资研究小组 该小组面向生物技术投资的新手和经验丰富的投资者 提供需关注的市场催化剂、买卖评级、大型制药公司的产品销售与预测、综合财务报表、贴现现金流分析以及按市场细分分析等服务 [1] 作者背景与服务平台 - 作者通过其投资研究小组Haggerston BioHealth提供每周通讯订阅 旨在帮助投资者了解生物技术、制药和医疗保健行业内股价变动的股票 并把握推动估值的关键趋势和催化剂 [1]

公司核心技术平台与主要候选产品 - Beam Therapeutics 致力于开发研究性基因疗法候选药物，目前处于治疗某些血液病和遗传疾病的早中期开发阶段 [1] - 公司的专有碱基编辑技术有潜力开发出一类差异化的精准基因药物，该技术靶向基因组中的单个碱基，且不会造成DNA双链断裂，从而最大限度地减少错误 [1] - 使用该技术开发的资产之一是risto-cel（前称BEAM-101），这是一种用于治疗镰状细胞病（SCD）的体外疗法，正在BEACON I/II期研究中接受评估 [2] risto-cel (BEAM-101) 临床数据与监管进展 - 2025年12月，公司在2025年美国血液学会年会上报告了BEACON研究的更新数据 [2] - 来自31名接受risto-cel治疗的成人和青少年SCD患者的更新数据显示，平均胎儿血红蛋白诱导超过60%，镰状血红蛋白降低至40%以下，并且贫血症状持续缓解长达20个月 [2] - 早期数据显示，治疗导致胎儿血红蛋白强劲且持久的增加，以及镰状血红蛋白的减少 [3] - 美国食品药品监督管理局分别于2025年6月和8月授予risto-cel用于治疗SCD的孤儿药资格认定和再生医学先进疗法资格认定 [3] 其他在研管线进展 - 公司近期已启动BEAM-103的I期健康志愿者给药研究，这是一种用于治疗SCD的实验性抗CD117单克隆抗体 [4] - 除了血红蛋白病候选药物，公司还通过开发BEAM-301和BEAM-302来扩展其遗传疾病管线，分别用于治疗Ia型糖原贮积病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症，两者均处于独立的I/II期研究 [5] - BEAM-301研究目前正在进行给药，而BEAM-302研究的更新预计在2026年初 [5] 市场竞争格局 - 尽管Beam Therapeutics的基于CRISPR的创新疗法管线前景看好，但其开发过程复杂，且未来可能面临激烈竞争 [7] - CRISPR Therapeutics 是全球第一家也是目前唯一一家将基于CRISPR/Cas9的疗法商业化的公司，其一次性基因疗法Casgevy已于2023年底和2024年初在美国和欧洲获批用于SCD和输血依赖性β-地中海贫血 [8] - Intellia Therapeutics 目前正在推进两种体内候选药物：用于治疗遗传性血管性水肿的lonvo-z（NTLA-2002）和用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的nex-z（NTLA-2001） [9] - Intellia近期已完成评估lonvo-z治疗HAE的关键III期HAELO研究的患者招募，该研究的顶线数据预计在2026年中获得 [9] - Intellia与Regeneron合作开发nex-z，分别通过MAGNITUDE和MAGNITUDE-2两项后期研究，用于治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变性和伴有多发性神经病的ATTR淀粉样变性 [11] 公司股价表现与估值 - 过去六个月，Beam Therapeutics的股价上涨了58.7%，而同期行业涨幅为25.1% [12] - 从估值角度看，公司股票交易价格低于行业水平，其市净率为2.92，低于行业的3.65，也低于其五年均值3.03 [13] - 在过去60天内，市场对BEAM 2025年每股亏损的共识预期从4.23美元扩大至4.44美元，对2026年每股亏损的共识预期也从4.21美元扩大至4.60美元 [14] 公司现状与挑战 - 公司面临的最大挑战在于其产品组合中缺乏已获批的产品 [6] - 目标市场日益激烈的竞争对其管线资产构成威胁 [6] - 作为一家临床阶段公司，其管线候选药物的成功开发是进入2026年的关键焦点 [6]

文章核心观点 - 尽管预测未来12个月的市场走势极为困难，但将投资重点放在未来五年及更长期内表现优异的公司上是更佳策略 [1] - 福泰制药和德康医疗被列为两个具有长期吸引力的投资候选公司 [2] 福泰制药 - 公司股价年初至今上涨13%，表现强劲，但略低于标普500指数 [4] - 公司财务业绩未达预期，并已终止了部分在研管线候选药物（如1型糖尿病药物VX-264）的开发 [4] - 公司于今年推出了首个获批的口服非阿片类止痛药Journavx，预计明年随着第三方保险覆盖范围的扩大，该药物将取得显著进展 [6] - 公司约两年前获批用于治疗两种罕见血液疾病的药物Casgevy，有望在2026年取得商业进展 [6] - 公司的核心囊性纤维化业务依然强劲，其产品仍是全球唯一能解决该疾病根本病因的药物，且仍有大量患者未接受治疗 [7] - 公司在研管线中的另一款1型糖尿病药物zimislecel在临床试验中表现良好，能有效降低患者胰岛素依赖并减少或消除严重低血糖事件 [8][9] - 预计公司在2026年将取得有意义的管线进展，并推动至少一款产品更接近上市，同时可能迎来多个催化剂，为未来奠定坚实基础 [5][8] 德康医疗 - 公司正在扩大其可及市场，以应对当前面临的一些挑战 [8]

基金业绩与概况 - Contrarius全球股票基金在9月当季的投资者类别回报率为30.9% 远超其基准MSCI世界指数7.3%的回报率和全球股票基金平均5.5%的回报率 [1] - 该基金的投资理念独立于基准考量 因此其投资组合通常与基准世界指数存在偏差 [1] - 基金在2025年第三季度的投资者信中重点提及了Intellia Therapeutics Inc (NTLA)等股票 [2] Intellia Therapeutics (NTLA) 公司表现 - Intellia Therapeutics Inc (NTLA) 是一家临床阶段的基因编辑公司 [2] - 截至2025年12月29日 该公司股价报收于每股9.14美元 市值为10.59亿美元 [2] - 该股在过去一个月的回报率为12.84% 但在过去52周内其股价下跌了21.61% [2] 关于Casgevy疗法的技术分析 - 基金指出 Casgevy作为一种功能性治愈疗法 存在一些缺点 这是新技术可以预见的 [3] - 一个主要缺点是治疗方式 整个过程从患者血液中提取干细胞 送至实验室进行编辑 耗时一至两个月 [3] - 编辑完成后 患者需接受大剂量化疗(白消安) 以摧毁现有病变细胞 为修饰后的细胞创造空间并抑制免疫系统 此阶段强度大且副作用严重 [3] - 随后患者接受修饰细胞的静脉输注 并在医院恢复数周 整个过程对身体和精神要求高 成本高昂且耗时 从开始到结束需要数月时间 [3] - 基金观点认为 该治疗的益处仍然显著大于其缺点 [3]

基金业绩表现 - Hardman Johnston Global Equity Strategy 投资组合在2025年第三季度表现逊于基准 其净回报率为5.02% 而MSCI AC世界净收益指数回报率为7.62% 主要归因于个股选择[1] 重点持仓公司：Vertex Pharmaceuticals (VRTX) - 公司是一家专注于开发和商业化囊性纤维化疗法的生物技术公司[2] - 截至2025年12月26日 公司股价为462.90美元 市值为1186.83亿美元[2] - 该股一个月回报率为8.76% 过去52周股价上涨15.91%[2] 公司业务进展与挑战 - 在医疗保健板块中 Vertex Pharmaceuticals是导致投资组合表现不佳的最大拖累因素之一[3] - 特朗普政府宣布对医疗器械启动232条款关税调查 增加了宏观不确定性[3] - 慢性疼痛业务受挫 在与FDA沟通后 公司终止了为Journavx寻求广泛慢性神经性疼痛适应症的努力 限制了其在慢性疼痛领域的潜在市场规模 同时下一代疼痛资产VX-993在二期临床开发中失败[3] - 疼痛业务之外的其他管线进展积极 包括inaxaplin、povetacicept、VX-880和Casgevy均取得稳步进展[3] - 新一代囊性纤维化三联疗法Alyftrek已启动上市 患者正从Trikafta转向Alyftrek 且Alyftrek的专利使用费负担更低[3] 公司长期前景与优势 - 公司长期前景受到其高利润的囊性纤维化业务、强劲的资产负债表以及拥有多个后期、数十亿美元机会的研发管线的支持[3] - 提高利润率并延长囊性纤维化患者的治疗周期是推动该业务持续增长的关键[3]

亚马逊 (Amazon) - 为巩固电商护城河，公司在仓库部署了超过100万台机器人，管理层预计此举每年可节省高达40亿美元的履约成本[1] - 通过机器人效率提升及转向区域化仓储模式，预计到2030年零售板块的营业利润率将显著提升[1] - 公司正在整个生态系统大力投资人工智能，2025年计划资本支出预计达1250亿美元[2] - 其不断增长的AI生态系统包括自研定制芯片，如用于AI模型训练的Trainium和用于运行模型的Inferentia，旨在以比英伟达等竞争对手更低的成本提供高性能[2] - 广告是公司增长最快的板块，2025年该板块年化收入预计将超过600亿美元[3] - 通过利用其独特的第一方数据，并通过Prime Video和流媒体合作伙伴关系拓展品牌广告，广告业务有望在几年内轻松达到年收入1000亿美元[3] - 亚马逊云科技 (AWS) 是公司主要的利润引擎，目前约占全球云基础设施市场的30%[4] - 公司第三季度总收入为1802亿美元，同比增长13%；AWS部门销售额同比增长20%[7] - 第三季度营业利润为174亿美元，与去年同期持平，但包含了25亿美元的FTC和解金和18亿美元的遣散费，剔除这些因素后应为217亿美元[7] - 第三季度净利润同比增长38%，达到212亿美元[7] - 过去三年，公司股票为投资者带来了接近173%的总回报；过去十年，总回报超过600%[5] 福泰制药 (Vertex Pharmaceuticals) - 公司拥有强大的囊性纤维化 (CF) 药物专营权，并在利润丰厚的罕见病药物市场不断扩大立足点，过去10年回报率约为90%[8] - 公司在治疗CF根本病因的药物市场近乎垄断，其关键产品专利将延续至2030年代末，因此拥有稳定且高利润的财务基础[8] - 公司正通过针对肾脏疾病、疼痛管理和1型糖尿病等庞大且服务不足市场的多个后期临床开发项目，积极实现产品组合多元化[9] - 公司资产负债表稳健，债务低，利润率习惯性保持高位（超过30%），并产生大量自由现金流，这为其资助研发和进行战略收购提供了灵活性[9] - 截至2025年第三季度末，公司拥有约120亿美元的现金和投资[9] - 公司正在积极推出Casgevy，这是首个基因编辑疗法，是与CRISPR Therapeutics合作开发，用于镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血的功能性治愈方法[10] - 公司与CRISPR Therapeutics正通过授权治疗中心和确保多国报销协议来扩大Casgevy的可及性，该疗法已在美国、欧盟和英国获批用于12岁及以上符合条件的患者[10] - 另一项正在进行的主要产品是Journavx，一种用于中重度急性疼痛的非阿片类药物，截至2025年10月中旬，该药处方量已超过30万份，并于当年1月获FDA批准在美国使用[11] - 公司正在推进其候选药物inaxaplin（用于APOL1介导的肾病）和povetacicept（用于IgA肾病）的研发，两种疗法均处于针对各自适应症的后期临床开发阶段[12] - 公司已于2025年9月完成了inaxaplin全球2/3期AMPLITUDE试验中期分析队列的入组，计划在该队列治疗48周后进行中期分析，若结果积极，可能成为在美国寻求加速批准的基础[12] - FDA已授予povetacicept用于IgA肾病的突破性疗法认定，如果36周中期分析数据积极，公司有望在2026年上半年在美国提交加速批准申请[13] - 另一项值得关注的后期试验候选药物是zimislecel，这是一种使用干细胞衍生胰岛细胞、潜在的一次性功能性治愈1型糖尿病的方法，3期试验正在继续入组和给药患者，目标是在一年无胰岛素随访后提交批准申请[13] - 2026年和2027年，公司可能会有多项新的监管申请和批准[14] - 公司2025年第三季度营收超过30亿美元，同比增长11%；当季净利润为11亿美元[14] TJX公司 (TJX Companies) - 公司过去五年股价上涨近150%，凭借其创新有效的商业模式，增长超过许多同行零售商[15] - 公司的低价商业模式，即以大幅折扣机会性采购品牌商品，并为购物者创造寻宝体验，已被证明在各种经济周期和竞争威胁（包括电子商务的兴起）中具有韧性[15] - 管理层设定的长期目标是全球门店数量达到7000家，而截至2026财年第三季度末为5191家以上，因此在现有市场和新目标市场都有巨大的实体增长空间[16] - 与传统零售商拥有季节性库存不同，TJX门店每周多次接收新货，以创造不断变化的库存，这鼓励了喜欢寻找隐藏好物的购物者频繁重复光顾[16] - 商品组合的不可预测性创造了冒险和奖励感，且商品通常独特且销售迅速，激励购物者完成购买[17] - 许多TJX品牌在线存在有限或根本没有在线业务，这也促使消费者亲自前往其实体店购物[17] - 公司吸引了所有收入阶层的广泛消费者，在2025年当前经济环境下，随着注重成本的消费者从全价百货商店转向低价选择，TJX蓬勃发展[17] - 其门店部门间往往没有固定墙壁，这使得经理可以根据当前趋势或当地消费者需求快速扩大或收缩品类[18] - 公司拥有超过21000家全球供应商，其巨大的购买力确保了其成为品牌商寻求谨慎清理库存并保持货架上有受欢迎品牌的首选合作伙伴[18] - 公司在2026财年第三季度表现良好，每股收益和营收均超出华尔街预期，报告每股收益1.28美元，营收151亿美元，分别同比增长12%和7%[19] - 公司当季通过股票回购和股息向股东返还了11亿美元[19] - 公司支付股息，基于当前股价收益率约为1%，并且近三十年来每年都在增加股息[20]

核心观点 - 文章认为，对于谨慎型和激进型投资者而言，Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 是比 Moderna (MRNA) 更优的投资选择 [3][6][12] Moderna (MRNA) 近期表现与挑战 - 在疫情早期，因推出新冠疫苗，公司从临床阶段生物技术公司迅速转变为高盈利的商业化公司，收入达数十亿美元 [1] - 近期股价表现不佳，疫苗销售额下降，其呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗在推动增长方面未达预期 [2] - 过去一个月股价上涨超过30%，公司在成本削减和研发管线聚焦方面取得进展 [2] - 公司面临风险，需在2028年实现现金收支平衡并在未来几年推出新产品，因此可能并非谨慎投资者的最佳选择 [5] Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 投资亮点 - 公司在囊性纤维化 (CF) 治疗领域全球领先，其CFTR调节剂改变了该疾病的治疗方式 [6] - 最新的CFTR调节剂（Trikafta 和 Alyftrek）分别于2019年和2024年获批，可治疗近95%的CF患者，并正在研发覆盖剩余患者的候选药物 [7] - 公司的知识产权保护使其市场地位至少维持到下一个十年末 [7] - CF药物带来数十亿美元销售额，最新季度总收入增长11%至超过30亿美元，增长势头可能持续 [8] - 公司已拓展至其他治疗领域，获批了用于血液疾病的Casgevy和用于疼痛管理的Journavx，两者未来几年可能各增加数十亿美元收入 [9] - Journavx作为有效的非阿片类止痛药需求巨大，自3月上市至10月中旬，处方量已超过30万份 [9] - 公司拥有包括CF及其他领域的研发管线，有望推动未来长期增长 [10] Vertex (VRTX) 股价表现与估值 - 过去五年股价上涨近100%，今年上涨约15%，长期和短期表现俱佳 [11] - 基于远期收益预期的市盈率约为25倍，低于数月前的约27倍，对于在其专业领域具有领导地位且产品组合不断扩大的公司而言，当前估值合理 [11] - 公司已具备财务实力和产品组合，能够长期制胜 [12]

市场表现与行业动态 - 2024年科技行业推动了市场大部分涨幅，而医疗保健行业表现相对滞后 [1] - 在医疗股中，CRISPR Therapeutics和HCA Healthcare表现突出，年内涨幅分别为44%和58%，显著跑赢标普500指数约18%的涨幅 [2] CRISPR Therapeutics (CRSP) 分析 - 公司是一家基因编辑专业生物科技公司，其股价表现主要由临床和监管进展驱动 [4] - 主要管线候选药物均未接近获批，但多项早期研究表现良好，部分可能在其细分领域实现重大突破 [4] - 核心管线CTX310是一种潜在的一次性治疗选项，旨在降低导致心血管事件的低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，目前早期临床研究显示出潜力 [5] - 尽管公司收入微薄且未盈利，但CTX310的积极数据推动了股价上涨 [6] - 公司市值为54亿美元，毛利率为负 [7] - 股价具有显著上行潜力，CTX310以及旨在降低脂蛋白(a)的CTX320等管线的进展将推动股价 [8] - 公司预计其唯一获批产品Casgevy（治疗两种罕见血液疾病）在2025年将取得重大商业进展 [8] - 如果未来几年能成功推出多个新产品，公司有望在未来十年内成为风险更低、更成熟且可能盈利的生物科技公司 [9] HCA Healthcare (HCA) 分析 - 公司是一家领先的医院连锁集团，2024年强劲的财务业绩推动其跑赢市场 [10] - 公司有33家医院被《财富》杂志评为全美前100名医院，并被该杂志评为全球最受尊敬的公司之一 [10] - 公司当前股价仅为预期收益的16倍，低于医疗保健股平均18.2倍的预期市盈率 [11] - 公司股价为474.20美元，市值达1080亿美元，毛利率为15.64%，股息收益率为0.61% [12][13][17] - 美国联邦政策可能对公司财务产生重大影响，例如2026年是否延长有助于扩大保险覆盖面和增加服务需求的增强型保费税收抵免存在不确定性 [13][14] - 公司凭借与第三方支付方、患者和医生的关系拥有强大的竞争优势 [16] - 得益于世界人口老龄化等长期趋势，对其服务的需求将增长，即使2026年表现不佳，也不会显著改变其长期前景 [16] - 公司对于长期投资者而言仍是可靠的选择，其持续提供更优服务的策略已通过市场份额增长获得实质性回报 [15]

公司核心产品与商业化进展 - 公司首款基因编辑疗法Casgevy已获批上市，用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血等血液疾病，这是全球首个获批的基于CRISPR技术的产品[1][4][7] - Casgevy的商业化收入尚未显著贡献，因其治疗流程复杂，需建立授权治疗中心，且每位患者的治疗过程耗时数月，涉及细胞收集、基因编辑和细胞回输[7] - 根据合作伙伴Vertex Pharmaceuticals的预测，Casgevy在2025全年可能带来超过1亿美元的收入，但公司仅分得其中40%的利润[8] 公司股价与市场表现 - 公司股价在2020年初至2021年初期间因首款基因编辑疗法获批的乐观预期而飙升超过200%[1] - 股价自2021年峰值已下跌超过60%，尽管今年有所反弹，但仍远低于高点[2] - 公司当前股价为56.46美元，市值为54亿美元，当日交易量187股，平均交易量为240万股[6] 公司技术与研发管线 - 公司核心技术为CRISPR基因编辑，通过在DNA特定位点进行切割，利用自然修复过程治疗疾病[4] - 该技术具有变革潜力，能“修复”疾病的根本原因，单次治疗可能使患者长期无症状，代表了一种功能性治愈[5] - 公司的研发管线中充满了基于该技术的其他候选产品，但它们的获批和商业化同样可能需要较长时间才能带来收入增长和利润[9] 行业与投资情绪分析 - 投资界此前押注公司达成产品获批里程碑，而该目标现已实现[10] - 随着里程碑达成且收入增长需要时间，部分市场观点可能认为公司的投资故事已缺乏新意[10] - 尽管公司仍是前景广阔的参与者，但对于谨慎的投资者而言，目前可能并非最佳选择[10]

文章核心观点 - 尽管医疗保健股整体表现不及大盘，但部分创新型公司凭借其研发管线与产品催化剂，在未来五年及以后具备显著投资价值 [1] - CRISPR Therapeutics 和 Vertex Pharmaceuticals 作为两家创新型生物制药公司，被列为2026年的买入标的 [2] CRISPR Therapeutics (CRSP) - **公司概况与市场数据**：公司为基因编辑领域专家，当前股价57.37美元，市值55亿美元，52周股价区间为30.04至78.48美元 [5][6] - **核心产品Casgevy进展**： - 与Vertex合作开发的Casgevy（用于镰状细胞病和β-地中海贫血）预计明年将实现显著增长，因过去两年已加强第三方保险覆盖并建立了授权治疗中心网络 [5] - 双方正在对5至11岁患者进行Casgevy的后期研究（目前批准用于12岁及以上），标签扩展将提升其可及市场 [5] - **研发管线进展**： - **SRSD107**：与Sirius Therapeutics合作开发的潜在抗凝血剂，旨在解决现有药物出血副作用和频繁给药问题；1期研究显示疗效可持续长达六个月，有望实现每年两次给药，目前处于2期研究阶段 [6][7] - **CTX112**：针对多种癌症和自身免疫性疾病的在研疗法，其进展有望在2025年底及2026年推动股价 [8] - **未来展望**：公司致力于开发满足高度未满足需求的变革性疗法，若能在其他领域复制Casgevy的成功，其中期股价有望上涨 [9] Vertex Pharmaceuticals (VRTX) - **公司概况与市场数据**：公司当前股价450.23美元，市值1130亿美元，52周股价区间为362.50至519.68美元，毛利率达86.29% [12][13] - **财务表现与核心业务**： - 第三季度收入同比增长11%至30.8亿美元，每股净收益同比增长4.7%至4.20美元 [11] - 市场担忧其过度依赖核心囊性纤维化业务，但该业务线持续产生稳定收入和盈利，且十余年来未遇重大竞争 [10][11] - **新产品与管线进展**： - 正推动Casgevy和另一款于1月获批用于治疗急性疼痛的新疗法Journavx的销售增长 [11] - **zimislecel**：针对1型糖尿病的疗法取得重大进展，管理层计划明年提交监管申请 [13] - **inaxaplin 和 povetacicept**：针对APOL-1介导的肾病和IgA肾病（同为肾脏疾病）的两项有前景的3期研究，目前尚无针对这两种疾病根本原因的获批药物 [14] - 公司还拥有多个处于早期研究的候选药物 [15] - **未来展望**：尽管今年股价表现不佳，但公司中期前景依然稳固，预计将继续主导其核心治疗领域，并在其他领域取得重大监管和商业进展 [15]