公司概况 * 公司为Avalo Therapeutics（纳斯达克代码：AVTX）[1] * 核心产品为AVTX-009 一种高效抗IL-1β抑制剂 正在开发用于治疗化脓性汗腺炎（HS）[3][5] * 药物最初由礼来公司开发 用于2型糖尿病 后经多次转手 公司于2024年通过收购AlmataBio获得该资产[4][5] * 目前AVTX-009处于2B期临床试验阶段 患者入组已完成[5] 产品AVTX-009的科学依据与差异化 * 公司坚信IL-1β是HS的正确靶点 因其是先天免疫和认知免疫系统的核心调节因子 驱动中性粒细胞聚集 基质金属蛋白酶系统激活等关键病理过程[7] * 论据包括：HS病变中存在大量IL-1β[8] AbbVie的lyticizumab（抗IL-1α/β双特异性）数据提供了概念验证 其活性被认为主要来自IL-1β结合[12][13] 强生的bermekimab（抗IL-1α）在HS试验中显示无治疗效果[9] * 与IL-1α相比 IL-1β与慢性炎症相关 而IL-1α主要参与急性炎症反应 在HS病变中未发现其水平升高[8][9][10] * AVTX-009相较于lyticizumab具有更高亲和力 更好生物利用度和更长半衰期 可能实现更优疗效[28] * 公司计划采用每四周一次的给药方案 优于lyticizumab在诱导期每周一次的方案 可降低患者负担[29] 临床试验设计与进展 * 2B期试验采用HiSCR 75作为主要终点[17] * 试验设计允许纳入生物制剂经验患者（包括TNF和IL-17经验患者）和生物制剂初治患者 其中生物制剂经验患者比例可能高于UCB或Moonlake的试验[15][16] * 为控制安慰剂反应 公司选择了经验丰富的CRO（Parexel）和HS研究者 并实施了专门的测量一致性培训计划[17][18] * 患者入组进展顺利且快于预期 原计划样本量约为180 后增至222 最终超额入组超过250名患者[19][21][22] * 试验数据预计在明年第二季度末公布[19] 疗效与安全性的市场定位与预期 * 基于AbbVie的数据 IL-1机制在2期试验中显示出的药物效应规模高于IL-17药物 符合其在上游通路的位置[28] * 公司预期AVTX-009的疗效可比肩甚至优于AbbVie的结果 但拥有差异化机制和更优给药方案即可成功[29][30] * 安全性方面 IL-1β抑制剂耐受性良好 非免疫抑制药物 主要关注点可能为细菌感染风险略有增加和中性粒细胞减少 但对HS患者（本身中性粒细胞计数高）影响不大[33] * 长期数据（如Ilaris）显示其可能降低心血管风险和癌症发生率（肺癌减少75%） 且无机会性感染风险 与IL-17药物相关的念珠菌性食管炎等副作用不同[33][34] 市场机会与商业前景 * HS市场潜力巨大 随着诊断意识提高和早期积极治疗趋势 患者群体持续增长[36] * 生物制剂渗透率仍相对较低 市场对新作用机制药物有强烈需求[36] * 公司估计到2035年HS市场规模将超过100亿美元 此预测可能偏保守[37] * 分析师指出 即使疗效与现有药物相当 在20万目标患者中实现5%的渗透率 即意味着10亿美元的收益机会[38] * 调查显示 临床医生对IL-1类药物热情高涨 50%的处方者表示在使用Bimekizumab（IL-17抑制剂）后会转向IL-1抑制剂 市场足以容纳多种药物[35][38]

公司概况 * Oruka Therapeutics (NasdaqGM:ORKA) 是一家专注于银屑病领域的生物制药公司[2] * 公司核心管线为两个处于共同领先地位的资产：靶向IL-23p19的ORCA-001和靶向IL-17A/F的ORCA-002[2] * 公司财务状况良好 资产负债表上拥有超过5亿美元的现金 为多个关键研发节点提供了充足的资金支持[3] 核心资产与研发进展 **ORCA-001 (IL-23p19)** * 设计基于Risankizumab (Skyrizi) 的机制 旨在实现更优的产品特性[2] * 已在人体中显示出100天的半衰期 是Risankizumab (约28天) 的三倍以上[6] * 目标是通过更长的给药间隔（可能达到一年一次）和更高的暴露量 实现更好的疗效和“停药缓解”的机会[2][6][7] * 正在进行名为Everlast A的2A期研究 主要终点为16周时的PASI 100（完全皮肤清除）[9] * 研究设计创新 在6个月后会将应答者随机分组 以测试维持给药或停药直至疾病复发的持久性[10] * 预计在2025年下半年公布2A期研究数据[13] * 计划在2025年上半年启动2B期研究 (Everlast B) 测试三种诱导剂量 预计2027年获得主要终点数据[15][27] **ORCA-002 (IL-17A/F)** * 设计基于Bimekizumab (Bimzelx) 的机制[2] * 预计在2024年底或2025年1月初公布1期中期数据[3][16] * 关键数据看点包括半衰期（目标超过75天以实现半年一次给药）和安全性[17] * 计划在2025年上半年启动银屑病2期研究 预计2027年获得数据[21][27] * 未来计划拓展至化脓性汗腺炎 (HS) 等适应症[20][21] 战略与市场机会 **市场定位与竞争格局** * 公司认为银屑病领域的新生物制剂研发管线相对空白 这是一个巨大的战略优势[4] * 与行业倾向于开发口服药物的趋势不同 公司专注于开发超长效注射剂 认为大多数患者和医生会偏好一年一到两次的注射而非口服选项[4][5] * 银屑病市场巨大且仍在增长 规模约为300亿美元[25] **双资产策略的合理性** * 同时开发IL-23和IL-17资产是为了覆盖银屑病疾病谱中不同的患者亚群[19] * 约25%-30%的中重度斑块状银屑病患者并发银屑病关节炎 (PsA)[19] * 对于仅有皮肤症状的患者 医生倾向于使用IL-23抑制剂（安全性更优） 而对于并发PsA的患者 则倾向于使用IL-17抑制剂（对关节和皮肤均有效）[19][20] **组合疗法ORCA-021** * 正在探索一种序贯疗法策略 即用IL-17资产 (ORCA-002) 快速诱导应答 然后用IL-23资产 (ORCA-001) 进行长期维持[24][25] * 该想法获得了领域内专家的积极反馈 被认为具有临床意义但受限于当前药物来自不同厂商而难以实施[25] * 公司计划并行开展概念验证性2期研究[26] 风险与挑战 **ORCA-002的安全性** * IL-17A/F机制的口腔念珠菌感染率通常在10%-15%之间 但1期研究样本量小 (24人) 难以准确评估[18] **化脓性汗腺炎 (HS) 的研发挑战** * 公司计划在银屑病研究后启动HS试验[21] * 近期Sonelokimab在HS的3期研究中一项试验未达到统计学显著性 引发了对该领域临床试验设计的关注[21][22] * HS的终点（如HiSCR 75）噪音较大 安慰剂应答率可达10%-20% 增加了试验的变异性[22] * 公司正在仔细研究如何优化试验设计和执行 以明确展示疗效[23] 其他重要信息 * 公司拥有第三个资产ORCA-003 但选择暂不披露细节 以集中精力推进ORCA-001和ORCA-002[28] * 现金跑道足以覆盖所有关键研发节点（包括2027年的数据读出）并额外提供一年缓冲[27]

文章核心观点 - Oruka Therapeutics公布ORKA - 002新临床前数据，其半衰期长、效力与bimekizumab相当，有望成为IL - 17类领先疗法 [1][2][3] 关于ORKA - 002 - 是新型皮下注射、半衰期延长的靶向IL - 17A/F单克隆抗体，对IL - 17A和IL - 17F双重抑制比单独抑制IL - 17A疗效更优 [3] - 非人灵长类动物半衰期超30天，是bimekizumab的三倍多，人体药代动力学预测显示半衰期约50天可每四个月给药一次，约75天可每年给药两次 [1][6] - 与bimekizumab结合相似表位、亲和力相当，在多种体外试验中效力相当，结合IL - 17A和IL - 17F的皮摩尔亲和力与bimekizumab相当 [6] - 有望每年给药两到三次治疗银屑病和银屑病关节炎，成为IL - 17类领先疗法 [3] 关于Oruka Therapeutics - 开发新型生物制剂，旨在为慢性皮肤病治疗设定新标准，使命是让慢性皮肤病患者高比例完全清除疾病且每年给药一到两次 [4] - 推进由Paragon Therapeutics设计的专有抗体组合，针对斑块状银屑病等皮肤病和炎症性疾病的核心机制 [4] 其他信息 - 预计2025年第三季度对首位受试者使用ORKA - 002给药 [1]