公司概况 * 公司为Avalo Therapeutics（纳斯达克代码：AVTX）[1] * 核心产品为AVTX-009 一种高效抗IL-1β抑制剂 正在开发用于治疗化脓性汗腺炎（HS）[3][5] * 药物最初由礼来公司开发 用于2型糖尿病 后经多次转手 公司于2024年通过收购AlmataBio获得该资产[4][5] * 目前AVTX-009处于2B期临床试验阶段 患者入组已完成[5] 产品AVTX-009的科学依据与差异化 * 公司坚信IL-1β是HS的正确靶点 因其是先天免疫和认知免疫系统的核心调节因子 驱动中性粒细胞聚集 基质金属蛋白酶系统激活等关键病理过程[7] * 论据包括：HS病变中存在大量IL-1β[8] AbbVie的lyticizumab（抗IL-1α/β双特异性）数据提供了概念验证 其活性被认为主要来自IL-1β结合[12][13] 强生的bermekimab（抗IL-1α）在HS试验中显示无治疗效果[9] * 与IL-1α相比 IL-1β与慢性炎症相关 而IL-1α主要参与急性炎症反应 在HS病变中未发现其水平升高[8][9][10] * AVTX-009相较于lyticizumab具有更高亲和力 更好生物利用度和更长半衰期 可能实现更优疗效[28] * 公司计划采用每四周一次的给药方案 优于lyticizumab在诱导期每周一次的方案 可降低患者负担[29] 临床试验设计与进展 * 2B期试验采用HiSCR 75作为主要终点[17] * 试验设计允许纳入生物制剂经验患者（包括TNF和IL-17经验患者）和生物制剂初治患者 其中生物制剂经验患者比例可能高于UCB或Moonlake的试验[15][16] * 为控制安慰剂反应 公司选择了经验丰富的CRO（Parexel）和HS研究者 并实施了专门的测量一致性培训计划[17][18] * 患者入组进展顺利且快于预期 原计划样本量约为180 后增至222 最终超额入组超过250名患者[19][21][22] * 试验数据预计在明年第二季度末公布[19] 疗效与安全性的市场定位与预期 * 基于AbbVie的数据 IL-1机制在2期试验中显示出的药物效应规模高于IL-17药物 符合其在上游通路的位置[28] * 公司预期AVTX-009的疗效可比肩甚至优于AbbVie的结果 但拥有差异化机制和更优给药方案即可成功[29][30] * 安全性方面 IL-1β抑制剂耐受性良好 非免疫抑制药物 主要关注点可能为细菌感染风险略有增加和中性粒细胞减少 但对HS患者（本身中性粒细胞计数高）影响不大[33] * 长期数据（如Ilaris）显示其可能降低心血管风险和癌症发生率（肺癌减少75%） 且无机会性感染风险 与IL-17药物相关的念珠菌性食管炎等副作用不同[33][34] 市场机会与商业前景 * HS市场潜力巨大 随着诊断意识提高和早期积极治疗趋势 患者群体持续增长[36] * 生物制剂渗透率仍相对较低 市场对新作用机制药物有强烈需求[36] * 公司估计到2035年HS市场规模将超过100亿美元 此预测可能偏保守[37] * 分析师指出 即使疗效与现有药物相当 在20万目标患者中实现5%的渗透率 即意味着10亿美元的收益机会[38] * 调查显示 临床医生对IL-1类药物热情高涨 50%的处方者表示在使用Bimekizumab（IL-17抑制剂）后会转向IL-1抑制剂 市场足以容纳多种药物[35][38]