文章核心观点 - AB Science公司宣布其新型合成小分子AB8939的临床前研究数据在bioRxiv平台发表 该分子具有独特的双重作用机制 能克服多种耐药途径 对治疗难治性急性髓系白血病及其他癌症展现出潜力 目前正在进行I/II期临床试验 [1][2][3] 药物候选物AB8939的科学发现与特性 - AB8939是一种新型合成微管去稳定剂和ALDH抑制剂 其双重作用机制针对增殖肿瘤细胞和静止耐药干细胞 [2][3][4] - 作为微管靶向剂 它结合β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点 破坏微管网络 导致细胞周期停滞在G2/M期并引发凋亡 [4] - 作为ALDH抑制剂 它能有效抑制ALDH1和ALDH2酶 这些酶在肿瘤中过度表达 与癌症干细胞、肿瘤进展和耐药性相关 [4] - 该分子对多种人类癌细胞系显示出强效且广谱的抗增殖活性 尤其对造血系统癌症效力极高 IC₅₀值在纳摩尔范围 [4] 临床前研究的关键疗效数据 - AB8939能克服癌细胞中几种主要的耐药机制 包括P-糖蛋白外排泵和β3-微管蛋白高表达 [4] - 在阿糖胞苷耐药的AML小鼠模型中 AB8939治疗显著抑制了肿瘤生长并提高了存活率 [4] - 在高风险AML患者来源异种移植模型中 AB8939单药有效 与阿扎胞苷联用几乎完全清除了疾病且安全性可控 [12] - 在AML PDX模型中 AB8939有效根除了白血病干细胞 表明其可能降低疾病复发风险 [12] 正在进行的临床试验进展 - AB8939目前正在一项针对难治性和复发性AML患者的I/II期临床试验中进行评估 [3][5] - 公司近期已获监管批准启动该研究的第三阶段 评估AB8939与维奈克拉联合治疗AML [5] - 第一阶段的前两个阶段已完成 分别入组了28名和13名患者 确定了AB8939连续治疗3天和14天的最大耐受剂量均为21.3 mg/m² [6] - 第三阶段旨在评估AB8939与维奈克拉联合连续治疗14天的最大耐受剂量 [6][13] 知识产权与监管保护状况 - AB8939由AB Science发现并完全拥有知识产权 [7][15] - 其成分及治疗AML的用途受到全球多国专利保护 包括欧洲、美国、中国、日本等 保护期至2026年 [8] - 一项针对治疗特定染色体异常AML的医疗用途专利申请已提交 若获接受 保护期可延长至2044年 [9] - 除专利外 AB8939有资格在多个国家获得监管数据保护 自产品注册起可防止仿制药竞争长达8年 [9] - AB8939已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局授予的AML孤儿药资格 分别在欧洲和美国提供自产品注册日起10年和7年的市场独占期 [10] 公司背景 - AB Science是一家成立于2001年的制药公司 专注于研究、开发和商业化蛋白激酶抑制剂 [16] - 公司的研发项目针对具有高度未满足医疗需求的疾病 这些疾病通常致命、生存期短或对既往治疗耐药 [16] - 公司拥有自主开发的分子组合 其先导化合物马赛替尼已在兽药领域注册 并正在人类医学领域针对肿瘤学、神经系统疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发 [17] - 公司总部位于法国巴黎 在泛欧巴黎交易所上市 [17]

文章核心观点 - AB Science公司宣布其新型合成小分子AB8939的临床前研究数据在bioRxiv平台发表 该分子具有独特的双重作用机制 能克服多重耐药性 对治疗难治性急性髓系白血病及其他癌症展现出潜力 目前正在进行I/II期临床试验 [1][2][3] 药物机制与临床前数据 - AB8939具有新颖的双重靶向作用机制：作为微管解聚剂结合β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点 导致细胞周期G2/M期阻滞和凋亡 同时作为ALDH抑制剂 有效抑制与癌症干细胞和耐药相关的ALDH1和ALDH2酶 [4] - 临床前数据显示AB8939具有强效且广谱的抗增殖活性 尤其对血液癌症细胞系效力显著 IC₅₀值在纳摩尔范围 [4] - AB8939能克服癌细胞的主要耐药机制：它不是P-糖蛋白外排泵的底物 因此在过表达P-gp的细胞中仍有效 并且在β3-微管蛋白高表达的细胞系中仍保持效力 [4] - 在临床前模型中 AB8939对包括阿糖胞苷和长春新碱在内的标准治疗药物耐药的AML患者原始细胞显示出高细胞毒性 [12] - 在阿糖胞苷耐药的AML小鼠模型中 AB8939治疗显著抑制肿瘤生长并提高存活率 在高风险AML患者来源异种移植模型中 AB8939单药有效 与阿扎胞苷联用可实现近乎完全的疾病清除且安全性可控 [12] - 在AML PDX模型中 AB8939有效根除了白血病干细胞 表明其可能降低疾病复发风险 [12] 临床开发进展 - AB8939目前正在一项针对难治性和复发性AML患者的I/II期临床试验中进行评估 公司近期已获监管批准启动该研究的第三阶段 将AB8939与维奈克拉联合用于治疗AML [5] - 临床试验第一阶段旨在确定AB8939在不同治疗周期中的最大耐受剂量 前两个阶段已完成 分别入组28名和13名患者 确定了连续治疗3天和14天后的MTD均为21.3 mg/m² [5][6] - 第三阶段将评估AB8939与维奈克拉联合连续治疗14天后的MTD [6] - 后续计划还包括第四阶段 将评估AB8939与维奈克拉及阿扎胞苷三药联合连续治疗14天后的MTD [13] 知识产权与监管地位 - AB8939由AB Science完全拥有知识产权 其成分及用于治疗AML的用途受到全球多国专利保护 包括欧洲、美国、中国、日本等 基本专利保护期至2026年 [7][8] - 一项针对治疗具有特定染色体异常AML的医用专利已提交申请 若获批准 对该AML亚群患者的保护期可延长至2044年 [9] - 除专利保护外 AB8939在许多国家有资格获得长达8年的监管数据保护 [9] - AB8939已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局授予的AML孤儿药资格 分别在欧洲和美国提供自产品注册之日起10年和7年的市场独占期 [10] 公司背景与药物定位 - AB8939是针对难治性AML 尤其是具有复杂核型、MECOM重排和TP53突变等不良预后病例的有前景的候选药物 [3] - 其双重作用机制可同时靶向增殖的肿瘤细胞和静止的耐药干细胞 使其成为一种独特的治疗剂 [3] - AB Science是一家专注于研究和开发蛋白激酶抑制剂的制药公司 其项目主要针对医疗需求未得到满足的疾病 [17] - 公司的先导化合物马赛替尼已在兽药领域注册 并正在针对人类肿瘤学、神经性疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发 [18]

融资交易概览 - 公司成功完成一项总额为280万欧元的私募配售[2] - 此次私募配售通过发行2,477,877股附带认股权证(BSA)的新普通股进行[6] - 每份ABSA（一股新股附带一份认股权证）的发行价格为1.13欧元[8] 资金用途 - 融资净收益将主要用于AB8939项目的临床开发[4] - 具体计划包括完成AB8939联合疗法的1期研究，并启动一项约15名急性髓系白血病(AML)患者的扩展研究[4] - 扩展研究旨在为未来的注册试验提供有力的初步疗效证据[4] 交易条款与影响 - ABSA的发行价较设定日前三个交易日的成交量加权平均价(VWAP)有24.99%的折价[8] - 若所有认股权证(BSA)被行权，公司将再发行1,486,726股普通股，筹集约260万欧元额外资金[11] - 认股权证的有效期为自发行之日起60个月，行权价为每股1.72欧元[11] - 此次配售导致未参与股东的股权被稀释，持股1%的股东在非稀释和完全稀释基础上的持股比例分别降至0.97%和0.76%[17] 股权结构变动 - 私募配售及认股权证全部行权后，公司普通股总数将从63,706,916股增至67,671,519股[15] - 公司主要股东A. Moussy及其一致行动人在交易后的持股比例（完全稀释基础）将从30.23%降至28.97%[14][16] 产品管线进展 - AB8939是一种新型合成微管去稳定化药物候选物，临床前数据显示其能克服Pgp和MPO介导的耐药性，具有广谱抗癌活性[24] - 公司主要候选药物马赛替尼(Masitinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，正在多种疾病领域进行开发，包括肿瘤学、炎症性疾病和中枢神经系统疾病[23]

会议概述 - 本次网络会议由AB Science公司组织，旨在更新其核心资产AB8939的临床开发进展 [1] - 会议由公司联合创始人、董事长、总裁、首席执行官、董事总经理兼科学总监Alain Moussy主持 [1] - 会议将包含技术性较强的介绍环节，并在最后设置书面提问环节 [3] 与会人员 - 与会者包括MD Anderson癌症中心白血病系主任Nicholas Short教授 [2] - 与会者包括AB Science联合创始人、公司科学委员会主席、法国科学院成员、Necker医院血液科负责人Olivier Hermine教授 [2] - 与会者还包括前法国国家科学研究中心联合主任、药理学专家Christian Auclair，以及公司首席财务官Laurent Guy [2] 会议核心内容 - 会议主要目标是更新公司核心药物AB8939的研发进展 [3] - AB8939是公司的第二个研发平台，目前正处于I期临床试验阶段 [3]

文章核心观点 - AB Science公布了其候选药物AB8939与维奈托克联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的初步1期临床数据，结果显示疾病控制率和部分缓解率均达到100%，且组合疗法耐受性良好，血液学毒性低 [1][5][9] - 专家观点认为AB8939因其双重作用机制同时靶向癌细胞和癌症干细胞，在最高风险的AML亚型中显示出显著活性，有望成为特定遗传背景AML患者的新标准疗法 [2][12][15] - 公司下一步计划完成联合疗法的1期研究，并启动约15名患者的扩展研究，为后续临床开发计划和潜在合作提供支持 [5][12] AML医疗需求与AB8939机制 - AML是最致命的白血病，尽管有已上市药物，但70%的患者会复发并死亡，存在持续未满足的医疗需求 [3] - AML是一种异质性疾病，预后高度依赖遗传因素，如TP53突变患者中位总生存期仅5.5个月，KRAS突变患者为12.1个月，MECOM基因异常患者在复发或难治 setting 下中位OS为5.5个月 [4] - AB8939具有双重作用机制：通过破坏微管抑制白血病细胞增殖，且不受多药耐药影响；通过抑制ALDH靶向白血病干细胞，有利于正常祖细胞的骨髓再生 [10] - 临床前数据显示，AB8939在对标准疗法阿糖胞苷耐药的细胞系中具有活性，并在MECOM小鼠模型中与维奈托克或Vidaza联合使用可提高生存率 [10] 临床数据总结 - AB8939单药治疗的1期研究已完成，确定了最大耐受剂量为21.3 mg/m² [8] - 联合疗法1期研究初步数据显示，在高危患者中经过一个治疗周期后，疾病控制率和部分缓解率均达到100%，3名患者中有1名达到完全缓解，其中2名患者此前使用维奈托克联合其他化疗方案时出现疾病进展 [5][9] - 联合疗法耐受性良好，血液学毒性低，有望使患者接受多个治疗周期并维持满意的生活质量 [2][11] 联合疗法理论基础与市场潜力 - AB8939与维奈托克联合具有强理论基础：两药毒性低、靶点不同且互补，在癌细胞中可能产生叠加甚至协同疗效 [5][11] - 复发或难治性AML的潜在市场规模估计每年超过20亿欧元 [13] - 根据地区发病率、复发/难治比例及药品价格估算，全球市场总规模约为22亿欧元，其中美国加拿大市场约10亿欧元，欧洲市场约7.7亿欧元 [14] 知识产权与后续开发计划 - AB8939在AML领域的知识产权通过“物质组成”专利保护至2036年，可能延长至2041年；通过“第二医疗用途”专利在包括MECOM的染色体异常AML领域保护至2044年 [18] - 公司已开始与FDA和EMA讨论三种可能的注册研究路径，包括用于一线治疗老年和/或不良遗传学患者，以及用于二线或三线治疗 [16] - 下一步是完成联合疗法的1期研究，并启动扩展研究，以生成支持临床开发计划的初步疗效证据 [12]

临床数据核心结果 - 在首个治疗周期后，AB8939与Venetoclax联合用药的疾病控制率和部分缓解率均达到100%（3/3），其中一名患者达到完全缓解[5] - 所有三名患者均为具有极差遗传特征（如TP53突变和复杂核型）的难治或复发性急性髓系白血病患者[1][5] - 联合疗法耐受性良好，未出现血液学毒性[5] 药物作用机制与研发进展 - AB8939是一种通过破坏微管稳定性和抑制ALDH1A1/ALDH2酶来同时靶向癌细胞和癌症干细胞的新型合成分子[3][11] - 该药物已获得美国FDA和欧洲EMA授予的用于治疗AML的孤儿药资格[10] - 临床一期研究已完成单药治疗的最大耐受剂量确定阶段（21.3 mg/m²），目前正在进行与Venetoclax联合用药的评估[4] 研究下一步计划与专家评价 - 临床一期研究将进入新阶段，评估AB8939与Venetoclax联合用药的更高剂量[5] - 后续将启动一项约15名患者的扩展研究，以验证初步临床数据，为注册临床试验做准备[6] - 专家评价认为这些针对高危AML患者的初步结果令人鼓舞，并证实了AB8939的作用机制[5] 公司信息与会议安排 - AB Science是一家专注于蛋白激酶抑制剂研发的制药公司，其先导化合物马赛替尼已在兽医学领域注册[12][13] - 公司将于2025年10月16日举行线上会议，由MD Anderson癌症中心等机构的知名AML专家详细介绍初步临床数据[1][7][8]

财务业绩摘要 - 2025年上半年运营亏损为273万欧元，较2024年同期的358万欧元减少854万欧元，亏损收窄23.8% [3][4] - 净亏损为5177万欧元，较2024年同期的4469万欧元增加15.8% [6] - 营业收入为51.5万欧元，全部来自兽药销售，较2024年同期的56万欧元有所下降 [5] - 运营费用同比下降21.7%，其中研发费用降至183.6万欧元，行政费用降至89.3万欧元 [5][7] - 现金及现金等价物为503.4万欧元，总资产为2121.7万欧元 [7] 融资与资本状况 - 通过私募配售完成总额630万欧元的增资，资金将主要用于支持AB8939项目的临床开发 [4][25] - 与金融债权人原则上达成协议，将总额约370万欧元的银行债务还款推迟24个月 [26] - 在2025年收到税务部门支付的2023年研发税收抵免部分款项，金额为293.4万欧元 [27] 马赛替尼平台临床进展 - 获得多个欧洲国家（西班牙、希腊、斯洛文尼亚）及美国FDA授权，启动马赛替尼治疗肌萎缩侧索硬化的确证性3期研究（研究AB23005）[4][8] - 获得FDA和EMA授权，启动马赛替尼治疗转移性激素耐药性前列腺癌的确证性3期研究（研究AB22007）[4][13] - 独立研究团队的新研究显示，马赛替尼在阿尔茨海默病动物模型中能显著改善记忆、学习和行为指标 [15][16] - 美国专利商标局授予马赛替尼治疗镰状细胞病的专利，保护期至2040年11月 [4][18] 微管蛋白平台临床进展 - 获得欧洲国家监管批准，启动AB8939联合Venetoclax治疗急性髓系白血病的I/II期研究第三阶段 [4][19] - AB8939获得欧洲药品管理局授予治疗急性髓系白血病的孤儿药资格 [4][21] - 加拿大专利局授予AB8939成分专利，保护期至2036年，涵盖其治疗血液疾病和增殖性疾病的用途 [4][23] 公司业务概述 - 公司是一家专注于蛋白激酶抑制剂研发的制药公司，其主打产品马赛替尼已注册用于兽用，并正在人类肿瘤、神经退行性疾病等领域进行开发 [27][29] - 公司总部位于巴黎，在泛欧交易所巴黎上市 [29]

融资概况 - AB Science成功完成255万欧元的私募配售 由少数投资者认购[1] - 私募不涉及需法国金融市场管理局(AMF)批准的招股说明书 但需提交符合欧盟《招股说明书条例》附录IX的信息文件[2] - 融资净额将主要用于AB8939项目的临床开发 并强化公司2025年及未来12个月的现金流状况[3] 发行条款 - 发行总额255万欧元(含股票发行溢价) 通过发行2,276,787股新股实施 每股附1份认股权证(BSA)[4] - 发行的ABSA(新股+认股权证组合)占公司非稀释股本的3.34%(发行前)和3.23%(发行后)[5] - 每份ABSA发行价1.12欧元 较巴黎泛欧交易所3日成交量加权平均价(VWAP)折让24.68%[6] - 含BSA理论价值的综合折让率为17.87% 符合股东大会授权范围[7] 认股权证条款 - 每份BSA可认购1股普通股 行权价1.71欧元 有效期60个月[9] - 若全部行权 将增发2,276,787股 募集额外389万欧元[9] - BSA理论价值0.3877欧元(基于34.355%波动率和Black-Scholes模型)[10] - BSA将于发行后立即分离 预计2025年8月11日前在巴黎泛欧增长市场上市[10] 股权结构变化 - 发行后总股本增至704,695.95欧元(完全行权后727,463.82欧元) 普通股增至63,706,916股(完全行权后65,983,703股)[11] - 控股股东A Moussy及其控制的AMY SAS合计持股比例从28.77%稀释至26.97%(非稀释基础)[12] - 未参与配售的股东持股比例从1%稀释至0.97%(非稀释基础)或0.77%(稀释基础)[14] 时间安排 - 新股预计2025年8月7日在巴黎泛欧交易所正式上市交易[15] - 公司承诺45天锁定期 董事及高管承诺90天锁定期[20] 研发管线 - AB8939为新型微管破坏剂 临床前数据显示可克服P糖蛋白(Pgp)和髓过氧化物酶(MPO)介导的耐药性[23] - 主要产品马赛替尼(masitinib)为靶向肥大细胞/巨噬细胞的口服酪氨酸激酶抑制剂 适应症涵盖肿瘤学/神经系统疾病/炎症性疾病[22] - 公司专注开发蛋白激酶抑制剂(PKIs) 聚焦存在重大未满足医疗需求的领域[24]

核心观点 - AB Science获得欧洲多国批准启动AB8939联合venetoclax治疗急性髓系白血病(AML)的第三阶段I/II期研究 [1] - 该联合疗法针对微管和干细胞(AB8939)与BCL-2(venetoclax)的双重作用机制显示潜在协同疗效和良好血液耐受性 [1] - 第三阶段将评估14天连续给药AB8939联合venetoclax的最大耐受剂量(MTD) [3] - AML全球年市场规模超20亿欧元 AB8939针对标准疗法应答差患者群体(占比50%)具有差异化优势 [11][12] 研发进展 - 前两阶段已完成： - 阶段1(28例患者)确定3天连续给药MTD为21.3 mg/m² [3] - 阶段2(13例患者)确认14天连续给药MTD保持21.3 mg/m² [3] - 当前获批第三阶段在法德西希四国开展 重点评估联合用药安全性 [2][3] - 最终第四阶段计划测试AB8939+venetoclax+azacitidine三联方案 [6] 作用机制 - AB8939双重机制： - 微管去稳定化：不受TP53突变影响 克服传统化疗耐药性 [7][8] - ALDH抑制：靶向白血病干细胞 降低复发风险 [13] - Venetoclax通过抑制BCL-2蛋白促进癌细胞凋亡 [13] - 联合治疗产生协同效应：同时阻断细胞增殖(微管)、干细胞存活(ALDH)和抗凋亡(BCL-2)通路 [9][13] 市场潜力 - 核心市场数据： - 美加地区：年发病率23,700例 预估市场规模10亿欧元(单价10万欧) [12] - 欧洲地区：年发病率27,600例 预估市场规模7.7亿欧元(单价6万欧) [12] - 亚太地区：年发病率27,800例 预估市场规模2.5亿欧元 [12] - 目标人群：标准疗法应答差患者(占一线/复发患者的50%) [12] - 专利保护：基础专利至2036年 特定染色体异常亚群专利可延至2044年 [16][18] 公司背景 - AB Science成立于2001年 专注蛋白激酶抑制剂研发 [20] - 核心产品masitinib已获批兽用 正在开发人类适应症(肿瘤/神经退行性疾病等) [21] - 拥有AB8939完整知识产权 持有全球主要市场的成分专利(包括中美欧日等17国) [17] - 获得EMA和FDA授予AML孤儿药资格 享有欧美市场7-10年独占期 [19]

文章核心观点 公司成功完成192.5万欧元私募配售，所得款项用于资助公司持续活动，重点是AB8939项目临床开发，交易增强了公司现金状况，满足其融资需求 [1][3] 私募配售概况 - 公司完成总金额192.5万欧元私募配售，由少数投资者认购 [1] - 此次私募配售无需法国金融市场管理局批准招股说明书，公司已向其提交信息文件，副本可在公司和该局网站免费获取 [2] 资金用途 - 公司打算用私募配售净收益资助持续活动，重点是AB8939项目临床开发，交易增强公司现金状况，使其能满足2025年及未来12个月融资需求 [3] 私募配售条款和条件 - 私募配售通过发行1645302股新普通股完成，每股附一份认股权证，发行价为每股1.17欧元，较3日成交量加权平均价有24.36%折扣 [4][6] - 认股权证代表公司非摊薄股本约2.47%（发行前）和2.41%（发行后），发行由首席执行官于2025年7月7日决定 [5] 认股权证条款和条件 - 每份认股权证赋予持有人以每股1.78欧元认购一股新普通股权利，可在发行后60个月内随时行使，全部行使将增发1645302股，额外收益约293万欧元 [9] - 每份认股权证理论价值为0.4392欧元，发行后将立即与新股分离，预计于2025年7月14日前在泛欧增长巴黎上市 [10] 对公司股权影响 - 发行后公司总股本将达681937.55欧元（全部行使认股权证为698390.57欧元），由61431076股普通股组成（全部行使认股权证为63076378股），优先股数量不变 [11] - 未参与配售股东股权将被稀释，此前持股1%股东，发行后非摊薄持股降至0.98%，摊薄后降至0.79% [12] 新股上市安排 - 新股预计于2025年7月10日在泛欧巴黎 regulated market上市，将适用公司章程规定，与现有股份享有同等权利，在同一上市线路交易，使用相同ISIN代码 [13] 禁售承诺 - 公司签署45个日历天禁售承诺，董事和高管签署90个日历天禁售承诺，均有一定惯常例外情况 [17] 指示性时间表 - 2025年7月7日董事会决定私募配售原则，首席执行官确定条款和条件 - 2025年7月8日发布新闻稿和信息文件 - 2025年7月10日发布新股上市通知，完成结算交付，认股权证分离，新股开始交易 [15] 公司相关药物 - masitinib是新型口服酪氨酸激酶抑制剂，可靶向肥大细胞和巨噬细胞，有望用于多种疾病治疗 [18] - AB8939是新型合成微管破坏药物候选物，临床前数据显示有广泛抗癌活性，能克服P-糖蛋白和髓过氧化物酶介导耐药性，有潜力用于多种肿瘤适应症 [19] 公司概况 - 公司成立于2001年，是一家专注于蛋白激酶抑制剂研发和商业化的制药公司，总部位于法国巴黎，在泛欧巴黎上市，主要项目针对未满足医疗需求疾病，领先化合物masitinib已在兽医学注册，正进行人类医学开发 [20]