文章核心观点 - AB Science公布了其候选药物AB8939与维奈托克联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的初步1期临床数据，结果显示疾病控制率和部分缓解率均达到100%，且组合疗法耐受性良好，血液学毒性低 [1][5][9] - 专家观点认为AB8939因其双重作用机制同时靶向癌细胞和癌症干细胞，在最高风险的AML亚型中显示出显著活性，有望成为特定遗传背景AML患者的新标准疗法 [2][12][15] - 公司下一步计划完成联合疗法的1期研究，并启动约15名患者的扩展研究，为后续临床开发计划和潜在合作提供支持 [5][12] AML医疗需求与AB8939机制 - AML是最致命的白血病，尽管有已上市药物，但70%的患者会复发并死亡，存在持续未满足的医疗需求 [3] - AML是一种异质性疾病，预后高度依赖遗传因素，如TP53突变患者中位总生存期仅5.5个月，KRAS突变患者为12.1个月，MECOM基因异常患者在复发或难治 setting 下中位OS为5.5个月 [4] - AB8939具有双重作用机制：通过破坏微管抑制白血病细胞增殖，且不受多药耐药影响；通过抑制ALDH靶向白血病干细胞，有利于正常祖细胞的骨髓再生 [10] - 临床前数据显示，AB8939在对标准疗法阿糖胞苷耐药的细胞系中具有活性，并在MECOM小鼠模型中与维奈托克或Vidaza联合使用可提高生存率 [10] 临床数据总结 - AB8939单药治疗的1期研究已完成，确定了最大耐受剂量为21.3 mg/m² [8] - 联合疗法1期研究初步数据显示，在高危患者中经过一个治疗周期后，疾病控制率和部分缓解率均达到100%，3名患者中有1名达到完全缓解，其中2名患者此前使用维奈托克联合其他化疗方案时出现疾病进展 [5][9] - 联合疗法耐受性良好，血液学毒性低，有望使患者接受多个治疗周期并维持满意的生活质量 [2][11] 联合疗法理论基础与市场潜力 - AB8939与维奈托克联合具有强理论基础：两药毒性低、靶点不同且互补，在癌细胞中可能产生叠加甚至协同疗效 [5][11] - 复发或难治性AML的潜在市场规模估计每年超过20亿欧元 [13] - 根据地区发病率、复发/难治比例及药品价格估算，全球市场总规模约为22亿欧元，其中美国加拿大市场约10亿欧元，欧洲市场约7.7亿欧元 [14] 知识产权与后续开发计划 - AB8939在AML领域的知识产权通过“物质组成”专利保护至2036年，可能延长至2041年；通过“第二医疗用途”专利在包括MECOM的染色体异常AML领域保护至2044年 [18] - 公司已开始与FDA和EMA讨论三种可能的注册研究路径，包括用于一线治疗老年和/或不良遗传学患者，以及用于二线或三线治疗 [16] - 下一步是完成联合疗法的1期研究，并启动扩展研究，以生成支持临床开发计划的初步疗效证据 [12]