文章核心观点 - AB Science公司宣布其新型合成小分子AB8939的临床前研究数据在bioRxiv平台发表 该分子具有独特的双重作用机制 能克服多种耐药途径 对治疗难治性急性髓系白血病及其他癌症展现出潜力 目前正在进行I/II期临床试验 [1][2][3] 药物候选物AB8939的科学发现与特性 - AB8939是一种新型合成微管去稳定剂和ALDH抑制剂 其双重作用机制针对增殖肿瘤细胞和静止耐药干细胞 [2][3][4] - 作为微管靶向剂 它结合β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点 破坏微管网络 导致细胞周期停滞在G2/M期并引发凋亡 [4] - 作为ALDH抑制剂 它能有效抑制ALDH1和ALDH2酶 这些酶在肿瘤中过度表达 与癌症干细胞、肿瘤进展和耐药性相关 [4] - 该分子对多种人类癌细胞系显示出强效且广谱的抗增殖活性 尤其对造血系统癌症效力极高 IC₅₀值在纳摩尔范围 [4] 临床前研究的关键疗效数据 - AB8939能克服癌细胞中几种主要的耐药机制 包括P-糖蛋白外排泵和β3-微管蛋白高表达 [4] - 在阿糖胞苷耐药的AML小鼠模型中 AB8939治疗显著抑制了肿瘤生长并提高了存活率 [4] - 在高风险AML患者来源异种移植模型中 AB8939单药有效 与阿扎胞苷联用几乎完全清除了疾病且安全性可控 [12] - 在AML PDX模型中 AB8939有效根除了白血病干细胞 表明其可能降低疾病复发风险 [12] 正在进行的临床试验进展 - AB8939目前正在一项针对难治性和复发性AML患者的I/II期临床试验中进行评估 [3][5] - 公司近期已获监管批准启动该研究的第三阶段 评估AB8939与维奈克拉联合治疗AML [5] - 第一阶段的前两个阶段已完成 分别入组了28名和13名患者 确定了AB8939连续治疗3天和14天的最大耐受剂量均为21.3 mg/m² [6] - 第三阶段旨在评估AB8939与维奈克拉联合连续治疗14天的最大耐受剂量 [6][13] 知识产权与监管保护状况 - AB8939由AB Science发现并完全拥有知识产权 [7][15] - 其成分及治疗AML的用途受到全球多国专利保护 包括欧洲、美国、中国、日本等 保护期至2026年 [8] - 一项针对治疗特定染色体异常AML的医疗用途专利申请已提交 若获接受 保护期可延长至2044年 [9] - 除专利外 AB8939有资格在多个国家获得监管数据保护 自产品注册起可防止仿制药竞争长达8年 [9] - AB8939已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局授予的AML孤儿药资格 分别在欧洲和美国提供自产品注册日起10年和7年的市场独占期 [10] 公司背景 - AB Science是一家成立于2001年的制药公司 专注于研究、开发和商业化蛋白激酶抑制剂 [16] - 公司的研发项目针对具有高度未满足医疗需求的疾病 这些疾病通常致命、生存期短或对既往治疗耐药 [16] - 公司拥有自主开发的分子组合 其先导化合物马赛替尼已在兽药领域注册 并正在人类医学领域针对肿瘤学、神经系统疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发 [17] - 公司总部位于法国巴黎 在泛欧巴黎交易所上市 [17]