恩杂鲁胺
搜索文档
华人学者Nature论文:靶向抑制NSD2,可逆转前列腺癌的可塑性和耐药性
生物世界· 2025-12-28 10:00
文章核心观点 - 哥伦比亚大学团队在《自然》杂志发表的研究表明,靶向组蛋白甲基转移酶NSD2可以逆转去势抵抗性前列腺癌的谱系可塑性和耐药性,NSD2与雄激素受体的双靶向策略为当前缺乏有效疗法的致死性CRPC亚型提供了新的治疗途径[2][4][6] 疾病背景与未满足的临床需求 - 去势抵抗性前列腺癌中,初始有效的雄激素受体通路强效抑制剂最终难免产生耐药性[1] - 肿瘤细胞可通过谱系可塑性进展为神经内分泌型CRPC,该亚型通常缺乏雄激素受体表达,转为表达突触素和嗜铬粒蛋白A等神经内分泌标志物,对雄激素受体抑制剂高度抵抗[1] - 神经内分泌型CRPC在转移性CRPC中的发生率约为5%-25%,而未经治疗直接形成的经典型神经内分泌前列腺癌较为罕见,不足0.1%[1] - 神经内分泌型CRPC等亚型具有侵袭性强、治疗耐药和临床预后差等特征,开发新型疗法是当前迫切且未满足的临床需求[1] 关键研究发现与机制 - 研究发现,在神经内分泌型CRPC患者中,组蛋白赖氨酸甲基转移酶NSD2的上调与不良预后显著相关[4] - NSD2主要催化组蛋白H3赖氨酸36二甲基化,其介导的H3K36me2通过调控神经内分泌分化相关基因的增强子区域驱动肿瘤演进[4] - 在基因工程小鼠及人类神经内分泌型CRPC类器官模型中,通过CRISPR技术敲除NSD2可促使神经内分泌表型逆转为腺癌表型,并重新激活经典的雄激素受体信号通路[5] - 敲除NSD2后,肿瘤对雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺的敏感性得以恢复[5] 治疗策略与临床前证据 - 使用首创的NSD2小分子抑制剂进行药理学干预,可在培养体系及移植瘤模型中逆转肿瘤可塑性[5] - NSD2抑制剂与恩杂鲁胺联用,可协同抑制多种CRPC亚型患者来源类器官的增殖,并促进细胞凋亡[5] - NSD2与雄激素受体的双靶向治疗策略,有望为当前缺乏有效治疗手段的致死性CRPC亚型提供新的治疗途径[2][6] NSD2靶向治疗的更广泛前景 - 另一项同期发表于《自然》的研究表明,NSD2抑制剂通过重塑染色质,在肺癌和胰腺癌治疗中显示潜力,且可与KRAS G12C抑制剂Sotorasib发挥协同作用[7] - 两项研究共同表明,靶向NSD2–H3K36me2信号轴可作为一种难治性癌症的有效治疗策略[9]
奥锐特实控人方拟减持 2020年上市2募资共11.55亿元
中国经济网· 2025-09-01 03:37
股东减持计划 - 天台铂融拟减持不超过2,176,600股 占总股本0.54% 减持方式为集中竞价或大宗交易 窗口期不减持[1] - 减持原因为部分合伙人自身资金需求 公司实际控制人不参与本次减持[1] - 天台铂融及其一致行动人合计持有170,096,400股 占总股本41.88% 其中天台铂融持股2.44% 浙江桐本持股37.81% 天台铂恩持股1.63%[1] 股权结构 - 公司股份总数406,195,234股 天台铂融及其一致行动人浙江桐本投资有限公司 天台铂恩投资管理合伙企业为一致行动人[1] - 实际控制人为彭志恩 通过浙江桐本 天台铂融及天台铂恩实施控制[1] - 所有持股均来源于首次公开发行前取得的股份[1] IPO发行情况 - 2020年9月21日上海证券交易所上市 发行数量4,100万股 发行价格8.37元/股[2] - 募集资金总额34,317.00万元 扣除发行费用后净额28,404.13万元[2] - 发行费用5,912.87万元 其中承销保荐费3,088.53万元[3] 募集资金用途 - 年产15吨醋酸阿比特龙等生产线技改项目拟使用募集资金6,272.27万元 总投资13,980.00万元[3] - 新建年产48T特色原料药项目拟使用募集资金16,649.13万元 总投资25,630.00万元[3] - 中试实验中心项目拟使用募集资金2,482.73万元 补充流动资金3,000.00万元[3] 可转债发行 - 2024年发行可转换公司债券募集资金81,212.00万元 每张面值100元 发行8,121,200张[4] - 扣除承销保荐费后实际收到803,686,622.64元 净额800,471,428.30元[4] - 主承销商为国泰海通证券 募集资金于2024年8月1日到位[4] 累计募资规模 - 上市后两次募集资金总额11.55亿元 含IPO募资3.43亿元及可转债募资8.12亿元[5]
奥锐特(605116):业绩符合市场预期 原料药业务呈现快速增长
新浪财经· 2025-08-30 00:52
核心财务表现 - 25H1实现收入8.22亿元 同比增长12.50% [1] - 25H1归母净利润2.35亿元 同比增长24.55% [1] - 25H1扣非净利润2.26亿元 同比增长20.94% [1] - 25Q2单季度收入4.20亿元 同比增长6.31% [2] - 25H1毛利率60.11% 同比提升309bp [2] - 25H1净利率28.58% 同比提升277bp [2] 业务板块表现 - 原料药中间体业务25H1收入7.00亿元 同比增长24.68% [3] - 地屈孕酮片25H1销售收入9568.52万元 同比增长3.5% [2] - 心血管类、呼吸系统类、女性健康类原料药保持稳步增长 [3] - 多肽类和寡核苷酸原料药新品销售快速增长 [3] 产品发展动态 - 地屈孕酮片25H1新增进院1754家(含社区门诊) [2] - 存量品种包括地屈孕酮、阿比特龙、氟替卡松、依普利酮持续放量 [4] - 新产品管线包括布瓦西坦、贝派度酸、恩杂鲁胺、诺西那生钠、多替拉韦钠、司美格鲁肽 [2][4] - 制剂一体化战略下地屈孕酮等品种贡献增量 [4] - 小核酸多肽业务为中长期业绩增长增添动力 [4] 业绩展望 - 预计2025-2027年营业收入调整为17.77/21.54/25.91亿元 [4] - 预计2025-2027年EPS调整为1.15/1.47/1.84元 [4] - 2025年8月29日收盘价23.20元对应PE分别为20/16/13倍 [4]