核心观点 - Denifanstat (ASC40) 在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达成所有主要、关键次要及次要疗效终点 并展现出良好的安全性与耐受性特征[1][4][11] - 公司正与中国国家药品监督管理局进行新药上市申请前咨询 计划在完成咨询后提交Denifanstat (ASC40)的上市申请[2][11] 临床试验设计 - 该III期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 在中国招募480名中重度痤疮患者 按1:1比例随机分配至Denifanstat组(50mg 每日一次口服)或安慰剂组 治疗周期为12周[4] - 主要终点包括治疗成功率(IGA评分达到0或1且较基线下降至少2分)、总皮损计数(TLC)较基线变化百分比及炎症性皮损计数(ILC)较基线变化百分比[5][8] 疗效结果 - 治疗4周后 Denifanstat组在多个疗效终点上已显示出统计学显著改善(p<0.05) 包括治疗成功率、TLC、ILC及非炎症性皮损计数(NILC)[6] - 治疗12周后 Denifanstat组治疗成功率达33.17% 显著高于安慰剂组的14.58%(p<0.0001)[6] - TLC较基线减少百分比达57.38% 显著高于安慰剂组的35.42%(p<0.0001)[6] - ILC较基线减少百分比达63.45% 显著高于安慰剂组的43.21%(p<0.0001)[6] - NILC较基线减少百分比达51.85% 显著高于安慰剂组的28.94%(p<0.0001)[6] 安全性特征 - Denifanstat组治疗期间不良事件(TEAEs)发生率为58.6% 与安慰剂组的56.3%相当[1][9] - 大多数TEAEs为轻度(1级)或中度(2级) 无药物相关的3级或4级TEAEs 无药物相关的严重不良事件(SAEs) 无死亡报告 无因药物导致的永久性治疗中止或退出[9] - 发生率超过5%的TEAEs包括皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)[9] 公司背景与合作协议 - Ascletis Pharma Inc是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的生物技术公司 利用其专有人工智能辅助结构基于药物发现平台(AISBDD)和超长效平台(ULAP)开发了多个候选药物[13] - 公司从Sagimet Biosciences Inc获得Denifanstat (ASC40)在大中华区的独家权利[12] 数据发布与行业活动 - III期研究结果于2025年9月17日在欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会最新突破性新闻环节进行口头报告[3] - 详细数据可在公司网站获取[10]

药物组合疗效 - ASC47与ASC31联合使用在饮食诱导肥胖小鼠模型中14天后体重减少448% [1] - ASC47与ASC31联合疗效显著优于ASC47与tirzepatide联合(448%对比381%) [1] - ASC47与ASC31联合比ASC47与tirzepatide联合疗效提高176% (p=002) [5] 药物特性 - ASC31是靶向GLP-1R和GIPR的新型肽类激动剂 在非人灵长类动物中显示良好药代动力学特征 [3] - ASC47是每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂 具有脂肪组织靶向性 [4] - ASC47在脂肪组织中呈现剂量依赖性高浓度分布 [4] 公司研发进展 - 公司宣布ASC47与ASC31联合治疗肥胖症的临床前积极疗效数据 [2] - 公司正在开发针对肥胖症的小分子和肽类药物管线 [6] - 公司利用AI辅助药物发现平台和超长效平台开发内部候选药物 [7] 公司背景 - 公司专注于代谢疾病领域best-in-class和first-in-class疗法的开发与商业化 [7] - 公司核心项目ASC30是每日一次口服或每月一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂 [7] - 公司在香港交易所上市(1672HK) [7]

研究设计与执行 - 在美国开展随机双盲安慰剂对照研究（ASC47-103研究）评估ASC47与司美格鲁肽联合用药的安全性、耐受性及第29天初步疗效[2][5] - 研究包含三个剂量组（10mg/30mg/60mg）ASC47或体积匹配安慰剂皮下注射，所有参与者同时接受四周司美格鲁肽治疗（0.5mg/周）[2][5] - 28名肥胖无糖尿病患者入组完成，总入组时间不足两个月，研究于2025年5月启动[2][8] 药物特性与临床前数据 - ASC47是脂肪靶向超长效甲状腺激素受体β选择性激动剂，半衰期达40天，在脂肪组织中呈现剂量依赖性高浓度聚集[3] - 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，ASC47单药减脂效果显著优于司美格鲁肽（63.5% vs 39.6%）和替尔泊肽（68.0% vs 50.4%）[3] - 低剂量ASC47联合司美格鲁肽相较司美格鲁肽单药减重效果提升56.7%且具有肌肉保护作用[3] 研发进展与预期 - 联合用药研究顶线数据预计于2025年第四季度公布[3][4][8] - 公司通过人工智能辅助药物发现平台（AISBDD）和超长效平台（ULAP）自主研发多款候选药物，包括口服GLP-1R激动剂ASC30[6] 公司背景 - Ascletis Pharma（港股代码：1672）是一家专注于代谢疾病领域best-in-class和first-in-class疗法开发的生物技术公司[6]

药物研发进展 - ASC50是一种针对白细胞介素-17(IL-17)的口服小分子抑制剂，用于治疗银屑病等自身免疫和炎症性疾病 [2] - ASC50已完成I期临床试验首例健康受试者给药，该试验在美国多中心开展，采用随机、双盲、安慰剂对照设计 [2][3] - 临床前数据显示ASC50具有更高的口服暴露量、更长半衰期和强效作用，有望成为同类最佳每日一次口服疗法 [1] 公司技术平台 - 公司拥有自主开发的人工智能辅助结构药物发现平台(AISBDD)和超长效技术平台(ULAP) [4] - 利用上述平台开发了多个内部候选药物，包括主打产品ASC30(一种GLP-1R激动剂) [4] 公司背景 - 公司是一家专注于代谢疾病领域创新疗法开发的综合性生物技术企业 [4] - 公司在香港交易所上市(股票代码:1672) [4] - 创始人兼CEO表示期待在近期获得ASC50的顶线数据 [4]