行业趋势 - 创新药板块成为行情主线之一 原因在于近两到三年中国创新药研发积累带来的技术外溢 [1] - 中国创新药产业仍处于成长阶段 长期有较大发展空间 [1] - 创新药个股呈现分化 基本面超预期且估值未透支的公司表现更强 业绩低于预期的公司出现均值回归 [1] - 许多Biotech/Biopharma公司实现国际化估值重估 BD兑现带动市场表现 但部分公司已过度反映远期管线价值 [1] 技术领域机会 - 下一代生物技术如多抗、新型抗体偶联药物、蛋白降解剂、RNA药物将出现更多确定性高成长机会 [1] - 传统制药企业的创新药管线开始展露头角 存在价值重估机会 包括免疫疾病、代谢、神经等非肿瘤领域 [1] - 自免赛道迎来技术密集输出时代 自免分子海外市场估值有望持续重估 [2] - 自免领域正经历从单抗到双抗的技术迭代 临床进展在疗效、安全性、给药频次等方面表现突出 [2] 具体技术突破 - 靶向蛋白降解技术(TPD)可能成为继ADC、双抗之后的下一个技术热点 [3] - TPD技术利用细胞自身蛋白降解系统 可针对"不可成药"靶点 提供全新治疗方案 [3] - 国内部分企业在TPD技术上逐步建立全球竞争力 [3] - GLP-1R激动剂已迭代到三靶点 并向代谢相关脂肪性肝炎(MASH)新市场拓展 [3] - 全球MASH患者人数达3.5亿人 病情可能发展为肝纤维化、肝硬化 [3] - GLP-1R三靶点激动剂具有全球稀缺性 国内药企已开发出拥有自主知识产权的三靶点GLP-1R激动剂 [3] 投资方向 - 重点关注具有领先技术布局、海外成长空间明确、研发兑现度高的公司 [4] - 持续寻找能够穿越周期、实现长期成长的阿尔法收益机会 [4] - 回归企业内在价值和发展潜力研判 [4]

靶向蛋白降解技术突破 - 靶向蛋白降解技术能够攻克传统药物无法触及的"不可成药"靶点 为癌症治疗带来全新可能 [1] - 约3000种蛋白质与癌症及其他疾病相关 但FDA批准药物仅能对付其中不到700种 [2] - PROTAC技术通过"抓捕—释放"机制高效降解致病蛋白质 仅需极小剂量即可产生持久效果 [2] PROTAC技术进展 - 自2019年以来已有至少30种PROTAC进入临床试验阶段 主要针对癌症等疾病 [3] - 3种针对乳腺癌 前列腺癌和白血病的PROTAC已进入Ⅲ期临床试验 [3] - Arvinas与辉瑞联合开发的vepdegestrant在乳腺癌治疗中比标准抗雌激素药物更能延长无病生存期 [3] 分子胶技术发展 - 分子胶是新型蛋白质降解剂 通过改变酶表面结构来诱导蛋白质降解 [4][5] - 来那度胺作为分子胶已成为最畅销的抗癌药物之一 用于治疗多发性骨髓瘤 [5] - 分子胶可能比PROTAC更小 化学结构更简单 但开发难度更大 [5] 行业前景与挑战 - 蛋白质降解剂预计将取得大规模成功 但需要行业约十年共同努力才能完善 [5] - PROTAC技术仍处于发展早期阶段 [5] - 首个PROTAC批准可能针对已有药物靶向的蛋白质 而针对全新靶点将是真正突破 [4]