肺纤维化 （ Pulmonary Fibrosis，PF ） 是一种以肺泡结构破坏和胶原沉积为特征的致命性疾病。患者一旦确诊，往往面临不可逆的肺功能下降和极高的死亡风 险。目前临床获批的两款药物 （吡非尼酮与尼达尼布） 只能延缓病情，却无法真正逆转已形成的纤维化病灶。 长期以来，如何清除驱动纤维化的 " 罪魁祸首 "—— 肌成纤维细胞 ，一直是医学界面临的最大挑战。这类细胞不仅是胶原蛋白的主要来源，还具备 " 自我激 活、无限增殖和抗凋亡 " 的顽固特性，甚至能通过分泌 TGF-β 持续放大自身活化信号，形成恶性循环。正是这些长期盘踞在病灶的 " 瘢痕制造者 " ，构成了肺 纤维化难以治愈、难以逆转的核心障碍。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日，华中科技大学基础医学院 、 中国医学科学院基础医学研究所 黄波 教授团队在 Immunity & Inflammation 期刊 发表了题为 ： Lithium carbonate induces myofibroblast necroptosis to reverse pulmonary fibrosis 的研究论文。 该研究发现，临床常用的 情绪稳定剂 —— 碳酸 ...

肺纤维化疾病现状 - 肺纤维化被喻为"不死的癌症"，目前临床治疗手段有限，仅能延缓纤维化进程及降低并发症风险[1] - 肺纤维化分为特发性(病因不明)和继发性(有明确诱因)两大类，新冠后涌现的感染相关性肺纤维化属于后者[2] - 患者早期症状隐匿，后期表现为持续性干咳、活动后呼吸困难，严重时静息状态下也会呼吸困难[2] - 近40%患者会出现焦虑、抑郁等心理问题，疾病晚期即使吸氧也常感到难以缓解的憋气和呼吸困难[3] 现有治疗手段局限性 - 吡非尼酮和尼达尼布是常见治疗药物，但只能维持稳定无法逆转纤维化，长期服用成本昂贵且有副作用[5] - 肺移植是唯一根治手段，但供体短缺和术后并发症大大限制了其应用[5] - 传统干细胞疗法存在肺栓塞、免疫排斥风险，且干细胞保存运输困难，给药精准性不足[6] 外泌体雾化疗法创新点 - 选择人脐带间充质干细胞来源的外泌体，内含上千种蛋白质、mRNA和miRNA[5] - 雾化给药使1-5微米颗粒直达肺泡，局部药物浓度比静脉注射高3-5倍[6] - 外泌体表面CXCR4受体可靶向富集于肺纤维化病灶，增强治疗精准性[5] - 动物实验显示治疗组小鼠生存率由20%提升至80%[6] 临床试验进展 - I期临床试验纳入24名患者，采用随机单盲安慰剂对照设计[7] - 联合治疗组(药物+外泌体)肺功能和呼吸健康状态显著改善[7] - 2例肺炎引起的肺纤维化患者治疗后影像学显示病灶显著好转，纤维化进程逆转[7] 未来发展挑战 - 需开展更大样本的II期、III期临床试验全面验证临床有效性[8] - 外泌体成分复杂，传统药物监管体系评价面临困难[8] - 干细胞治疗后的患者进行外泌体雾化治疗需谨慎评估免疫反应风险[8]