邱录贵教授说，多发性骨髓瘤的发生是一个逐步演进的过程，通常可分为三个阶段：首先是"意义未明 的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）"阶段，患者往往没有明显症状，但在体检中可以通过免疫球蛋白 异常升高察觉端倪；随后，部分人会进展为"冒烟性骨髓瘤"阶段，此时免疫球蛋白及浆细胞比例进一步 升高，但仍缺乏典型症状；直至进入"活动性骨髓瘤"阶段，患者才会因"CRAB"四大典型病症就医，即 高钙血症（C）、肾功能损害（R）、贫血（A）和骨质破坏（B）等。从这些表现可以看出，多发性骨 髓瘤症状特异性不高，让许多患者像刘先生一样，首诊科室并非血液科。高钙血症在临床上常表现为胃 肠道症状甚至突发昏迷，导致患者首先就诊于消化科或急诊科；肾功能不全或蛋白尿往往在肾内科初次 发现；而骨痛则容易被误诊为骨质疏松或普通骨折。 专家简介: 邱录贵:主任医师,博士生导师,中国医学科学院血液病医院临床首席专家,国务院政府特殊津贴专家，国 家卫健委突出贡献中青年专家,国际骨髓瘤工作组(IMWG)专家委员会委员。 完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项，获天津市科技进步奖一等奖两 项。 一年前，72岁的刘先生在体检中发现肾功 ...

研究核心发现 - 研究揭示了多发性骨髓瘤的起源细胞，并开发了靶向FCRL5的CAR-T细胞疗法，显示出良好的安全性和有效性[3] - 研究确定了与多发性骨髓瘤在B细胞谱系中起始及恶性转化相关的遗传事件，为靶向多发性骨髓瘤起始细胞及其驱动癌基因的治疗策略奠定了基础[11] 研究方法与机制 - 研究团队利用单细胞测序和遗传示踪分析，对从造血干细胞到淋巴细胞系分化过程中的每个发育阶段进行研究，以确定患者中异常的分化阶段[5] - 研究发现1号染色体长臂扩增源自B细胞的特定亚群，而17号染色体短臂缺失则发生在浆细胞阶段[6] - 1q扩增存在于CD24阴性、FCRL5阳性的B细胞亚群中，并通过在体外和体内增强B细胞增殖和促进浆细胞分化，启动B细胞向恶性浆细胞的转化[6] - FCRL5通过与IRF4/SPI1复合物相互作用，促进B细胞分化为恶性浆细胞[6] 治疗应用与前景 - 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中使用靶向FCRL5的CAR-T细胞治疗，显示出良好的安全性和有效性[9]