研究核心发现 - 研究揭示了多发性骨髓瘤的起源细胞，并开发了靶向FCRL5的CAR-T细胞疗法，显示出良好的安全性和有效性[3] - 研究确定了与多发性骨髓瘤在B细胞谱系中起始及恶性转化相关的遗传事件，为靶向多发性骨髓瘤起始细胞及其驱动癌基因的治疗策略奠定了基础[11] 研究方法与机制 - 研究团队利用单细胞测序和遗传示踪分析，对从造血干细胞到淋巴细胞系分化过程中的每个发育阶段进行研究，以确定患者中异常的分化阶段[5] - 研究发现1号染色体长臂扩增源自B细胞的特定亚群，而17号染色体短臂缺失则发生在浆细胞阶段[6] - 1q扩增存在于CD24阴性、FCRL5阳性的B细胞亚群中，并通过在体外和体内增强B细胞增殖和促进浆细胞分化，启动B细胞向恶性浆细胞的转化[6] - FCRL5通过与IRF4/SPI1复合物相互作用，促进B细胞分化为恶性浆细胞[6] 治疗应用与前景 - 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中使用靶向FCRL5的CAR-T细胞治疗，显示出良好的安全性和有效性[9]