文章核心观点 - 艾伯维宣布其早期肿瘤研究新数据将在2025年4月25 - 30日的美国癌症研究协会（AACR）年会上展示，涵盖新型研究分子ABBV - 969和ABBV - 514的数据，以及基于真实世界数据分析的治疗耐药性和新型生物标志物识别的新见解 [1] 研究药物信息 ABBV - 969 - 是一种新型双靶点抗体药物偶联物（ADC），靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六次跨膜上皮抗原1（STEAP1），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前处于1期临床试验 [1][7] - 设计采用双可变结构域免疫球蛋白（DVD - Ig）和专有的拓扑异构酶 - 1（Top1）抑制剂连接药物形式 [7] ABBV - 514 - 是一种研究性抗趋化因子C - C基序受体8（CCR8）抗体，用于治疗复发性非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），可单药治疗或与PD - 1抑制剂联合使用，目前处于1期临床试验 [2][7] 会议展示内容 药物数据展示 - ABBV - 969数据将在会议上进行口头报告，该药物旨在靶向表达STEAP1和/或PSMA抗原的肿瘤细胞，前列腺癌细胞可能过表达STEAP1、PSMA或两者，其表达与肿瘤生长和存活相关 [1][4] - ABBV - 514数据将展示，临床前数据显示其可消耗肿瘤内CCR8 +调节性T细胞（Tregs），在多种体内肿瘤模型中具有强大的单药活性，包括对抗PD - 1治疗不敏感的模型 [2][4] 真实世界数据分析展示 - 分析叶酸受体α（FRα）表达与其他生物标志物的重叠，FRα在90%的卵巢癌中存在，该研究为患者治疗匹配、治疗顺序和联合治疗方案提供新见解 [5] - 采用多组学方法对非小细胞肺癌免疫治疗的长期反应和获得性耐药的临床特征和分子机制进行分析 [5] - 利用电子健康记录关联的基因组学数据研究种系变异、癌症患者预后和治疗反应之间的关系，某些种系变异可作为预测生物标志物，有助于推进精准医学研发 [5] 公司信息 公司使命 - 致力于发现和提供创新药物和解决方案，解决当前严重的健康问题，应对未来的医疗挑战，在免疫学、肿瘤学、神经科学和眼科护理等关键治疗领域以及艾尔建美学产品组合方面产生显著影响 [8] 肿瘤学业务 - 致力于改变难治性癌症患者的护理标准，推进涵盖多种癌症类型的研究性疗法管线，专注于开发靶向药物，通过多种靶向治疗方式和生物学干预实现抑制癌细胞繁殖或消除癌细胞的目标 [9] - 目前拥有广泛的肿瘤学产品组合，包括已批准和正在研究的治疗多种血液和实体肿瘤的药物，正在多项临床试验中评估超过20种研究性药物 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末现金余额为460万美元，2024年第四季度和全年运营所用现金分别为170万美元和960万美元，2023年同期分别为300万美元和1580万美元，反映公司在推进项目的同时控制支出 [27][28] - 2024年净亏损为1080万美元，即每股亏损2.86美元，2023年净亏损为2250万美元，即每股亏损6.54美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务线 - 2024年在多个重要会议上展示iNKT细胞疗法在实体瘤中的数据，如797可增强免疫激活、扩大检查点抑制剂和双特异性衔接子的益处，并克服一些难治癌症的耐药性 [12] - AACR IO会议上展示正在进行的2期研究的新转化数据，显示同种异体iNKT细胞、检查点抑制剂和标准化疗之间的强大协同作用，可使原本无反应的肿瘤实现强大的免疫再激活 [12] 免疫学和炎症疾病业务线 - 严重急性呼吸窘迫临床项目中，797在接受最严重生命支持VV ECMO的患者中实现了80%的生存率，而住院对照组仅为10%，且这些细胞可预防继发性感染 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于为实体瘤和免疫驱动疾病患者提供最具可扩展性、持久性和有效性的同种异体iNKT细胞疗法 [6] - 2024年第四季度公司加强领导团队，欢迎Robert Kadlec博士加入董事会，其在生物防御和大流行防范方面的专业知识为公司带来战略深度 [6][7] - 2024年第四季度与Autonomous Therapeutics合作，将其加密RNA技术与公司iNKT细胞疗法相结合，旨在为转移性癌症创造下一代治疗方法 [9] - 推进新的产品线，包括PRAME - TCR项目和下一代细胞疗法，临床前结果显示PRAME - TCR iNKTs可精准靶向并摧毁PRAME阳性肿瘤细胞 [15][18] - 计划在2025年推进797在胃癌和移植物抗宿主病（GvHD）方面的研究，同时推进FAP - CAR - iNKT进入临床，并计划在2025年提交215的IND申请 [31][42][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司的决定性一年，公司执行战略愿景，加强领导，推进临床项目并扩大合作伙伴关系，为未来一年产生重大影响奠定基础 [5] - 进入2025年公司势头强劲，拥有差异化技术、引人注目的临床数据、不断壮大的专家和合作伙伴网络以及明确的计划，以实现下一个价值转折点 [26] - 公司有信心在2025年实现多个里程碑，包括提供胃癌试验的更多临床数据、推进GvHD研究进入患者给药阶段以及通过战略创新扩大产品线 [31] 其他重要信息 - 公司总法律顾问Robert Foster已过渡到美国卫生与公众服务部担任食品、研究和药物首席法律顾问 [7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供2期研究的进展情况、数据发布的更详细时间线以及2025年的重点是推进797在胃癌和GvHD方面的研究，还是推进其他内部开发项目进行IND申请 - 公司计划在2025年推进797在胃癌和GvHD方面的研究，同时推进FAP - CAR - iNKT进入临床 [37][42] - 公司已在AACR IO会议上展示关键生物标志物和免疫活性，为年底或下半年在主要会议上展示临床数据奠定基础，目前大部分患者已入组临床试验 [40][41] 问题2: 能否分享KOL对AACR IO会议展示内容的反馈，以及基于目前数据对该项目获批前景的看法，另外iNKT方法与其他细胞疗法相比有何区别 - 主要研究者Yelena Janjigian对该试验很感兴趣并愿意继续推进，目前尚未扩大试验入组，试验仍在招募预计的40名患者 [50][51] - 公司将继续积累数据并证明临床益处，然后推进监管讨论，寻求最积极有效的途径为患者提供全球访问机会 [53] - iNKT细胞具有持久、耐受性好、无需HLA匹配和淋巴细胞清除等特点，可招募T细胞和NK细胞，与其他PRAME靶向方法不同 [54][55] 问题3: 下一代iNKT项目（包括215）是否有IND申请时间表 - 215的IND申请计划在2025年进行，TCR项目的IND申请将与相关项目的其他公告同步宣布 [62] 问题4: GvHD研究的资金何时能确定，以及资金的备用计划，另外公司目前的现金跑道情况如何 - GvHD研究资金的时间安排需保持关注，公司有科学顾问委员会成员Jenny Gumperz的支持，对该项目推进持乐观态度 [70][71] - 该项目是多中心试验，已提交给监管委员会，资金到位后即可启动，备用策略是从合作伙伴和投资者处获得特定融资 [74][75] - 基于财务预测和内部效率提升，公司的现金可维持到2025年底 [78]

行业与公司 - 行业：阿尔茨海默病（AD）研究领域，聚焦神经炎症、淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白病理机制[1][6][33] - 公司：InMed Pharmaceuticals（INM），开发神经保护小分子药物INM-901，靶向CB1/CB2受体和PPARγ，探索阿尔茨海默病治疗[27][29][48] 核心观点与论据 **1 疾病机制与治疗进展** - **淀粉样蛋白与tau蛋白**：现有疗法（如单抗）可清除脑内Aβ，并间接降低tau和神经炎症标志物（如GFAP），但仅能延缓而非完全阻止疾病进展[15][16][17] - **神经炎症的作用**：慢性神经炎症是AD第三大病理机制，与先天免疫系统基因（如TREM2、APOE4）相关，可能通过微胶质细胞过度激活加剧神经退行性变[33][35][36] - **治疗挑战**： - 动物模型局限性：小鼠模型仅模拟部分病理（如淀粉样变性），且多为预防性研究，缺乏老年模型（24月龄小鼠成本高）[8][9][10] - 临床试验多样性不足：现有试验主要针对欧洲裔白人，忽略种族/民族差异对生物标志物和疗效的影响[18][60] **2 InMed Pharmaceuticals的INM-901** - **作用机制**： - 通过CB2/PPARγ调控过度激活的微胶质细胞，促使其从促炎转为抗炎状态[49][50] - 同时诱导神经突生长（neurotogenesis）和神经可塑性，兼具神经保护与修复功能[29][93] - **临床前数据**： - 在5xFAD小鼠模型中，短期（3个月）和长期（7个月）治疗均改善行为功能（运动、记忆），并降低皮质区促炎标志物（GFAP、IL-8、TLR2等）[51][52][53] - 口服制剂血脑屏障穿透性良好，生物利用度高[30] **3 未来方向与机遇** - **联合疗法**：需结合Aβ清除、tau靶向、抗炎及增强神经可塑性的多机制药物，类似高血压的鸡尾酒疗法[114] - **精准医疗**：需根据患者个体差异（如APOE4状态、炎症水平）选择治疗策略，并开发更敏感的神经炎症生物标志物（超越TSPO PET）[39][47][115] - **临床试验改进**：加强种族多样性，探索患者分层（如通过生物标志物筛选）以提高疗效信号[22][61] 其他重要细节 - **COVID与AD风险**：严重系统性感染（如COVID）可能通过诱发神经炎症增加痴呆风险，但具体机制仍需长期研究[100][101] - **FDA指南争议**：早期AD阶段功能终点敏感性不足，需更依赖生物标志物与认知评估[104][106] - **行业趋势**：神经炎症靶点药物数量显著增长（现有27种在研），成为AD治疗新热点[64][65] 数据引用 - 小鼠模型年龄限制：24月龄小鼠成本高且耗时[10] - 临床试验误诊率：25%患者临床诊断与病理不符（无Aβ沉积）[22] - INM-901动物实验：5xFAD小鼠治疗7个月后行为改善达统计学显著性[53] 注：未提及部分（如会议操作指南）已按任务要求跳过。