2025年第三季度财务业绩 - 每股亏损0.81美元，超出扎克斯共识预期的每股亏损0.70美元，且较去年同期每股亏损0.22美元显著扩大 [1] - 公司目前尚无获批上市产品，因此尚未产生任何营业收入 [1] - 研发费用为9000万美元，较去年同期的2280万美元大幅增加，主要原因为临床研究和候选药物生产相关成本上升以及员工相关费用增加 [2] - 一般及行政费用为860万美元，同比下降近38%，主要得益于法律和专利服务费用以及股权激励费用降低 [3] - 期末现金、现金等价物及短期投资总额为7.15亿美元，低于截至2025年6月30日的8.08亿美元 [5] - 年初至今公司股价下跌22%，而同期行业指数上涨近11% [3] 核心研发管线VK2735进展 - VK2735是一种研究性的新型GLP-1和GIP受体双重激动剂，正在开发用于治疗肥胖症的皮下注射和口服制剂 [4] - 2025年6月启动了VK2735皮下制剂的后期研发项目，包括两项III期研究（VANQUISH-1和VANQUISH-2）[7] - VANQUISH-1研究计划在2025年底前完成入组，VANQUISH-2研究预计在2026年第一季度完成入组 [7] - 口服VK2735的II期研究顶线结果显示，最高剂量组患者13周后体重减轻12.2%，安慰剂组为1.3%，但相当数量患者因不良反应退出研究 [8] - 公司计划在2025年底前与美国FDA会晤，讨论口服VK2735的后续开发计划 [8] - 本周启动了VK2735的一项新的维持剂量研究，探索每月皮下注射、每周口服和每日口服等多种方案，结果预计在2026年中公布 [9] 其他研发计划与时间表调整 - 公司计划在2026年第一季度向FDA提交研究性新药申请，以推进内部开发的胰淀素激动剂项目进入临床开发阶段，这较此前公布的2025年底目标有所延迟 [10]

股价表现 - 公司股价在周四盘前交易中上涨11.51%至1.55美元[1] - 公司股价在周三常规交易时段收盘上涨25.23%至1.39美元[1] - 公司股价年初至今下跌43.27% 但过去六个月上涨82.89%[4] - 公司52周股价区间为0.56美元至6.89美元 市值为2815万美元 平均日交易量为264万股[4] 公司研发进展 - 公司高管将于11月在两个行业会议上展示其肥胖治疗候选药物IBIO-610的数据[2] - 研发与早期开发总监Cory Schwartz博士将于11月4日美国东部时间下午2点在亚特兰大展示题为“发现和测试用于治疗肥胖的首创激活素E拮抗剂抗体”的数据 包括非人类灵长类动物研究数据[2][3] - 首席执行官兼首席科学官Martin Brenner将于11月12日葡萄牙时间上午11:45在里斯本展示题为“首创抗激活素E抗体在饮食诱导的肥胖小鼠中诱导脂肪选择性减重”的数据[3] - 抑制激活素E信号传导可实现脂肪选择性减重 支持长期体重维持 并增强GLP-1疗法的益处[3]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为9000万美元，相比2024年同期的2280万美元大幅增加，主要归因于临床研究、候选药物生产、薪资福利和监管服务费用的增长 [9] - 第三季度一般及行政费用为860万美元，相比2024年同期的1380万美元有所下降，主要原因是法律和专利服务费用以及股权激励薪酬的减少 [9] - 第三季度净亏损为9080万美元，或每股亏损0.81美元，而2024年同期净亏损为2490万美元，或每股亏损0.22美元，亏损增加主要由于研发费用增长 [10] - 2025年前九个月研发费用为1.915亿美元，相比2024年同期的7070万美元显著增加，驱动因素包括临床研究、生产、薪资福利、股权激励和监管服务 [10] - 2025年前九个月一般及行政费用为3710万美元，相比2024年同期的3400万美元略有增加，主要由于股权激励薪酬和保险费用增长 [11] - 2025年前九个月净亏损为2.02亿美元，或每股亏损1.80美元，而2024年同期净亏损为7450万美元，或每股亏损0.69美元，亏损增加主要由于研发和行政费用增长 [11] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物和短期投资7.15亿美元，相比2024年12月31日的9.03亿美元有所减少 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品VK2735（GLP-1和GIP受体双重激动剂）的皮下注射制剂在早期研究中显示出显著减重效果，多剂量一期研究参与者在28天每周一次给药后体重较基线减轻高达约8% [13] - VK2735皮下注射制剂的二期研究（Venture Oral Dosing Study）结果显示，经过13周每周给药后，平均体重较基线减少高达14.7% [15] - VK2735口服片剂的一期研究显示，每日给药28天后，平均体重较基线呈现剂量依赖性减少，最高达8.2% [19] - VK2735口服片剂的二期研究（Venture Oral Dosing Study）达到主要和次要终点，13周每日一次给药后，平均体重较基线减少高达12.2% [20] - 在VK2735口服片剂二期研究中，接受治疗的患者组中高达97%的受试者实现了至少5%的体重减轻，高达80%的受试者实现了至少10%的体重减轻，而安慰剂组分别为10%和5% [21] - 一项探索性队列研究显示，患者从每日90毫克下调至30毫克维持剂量七周后，平均体重减轻从基线的8.1%进一步改善至9.2% [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司启动了VK2735的三期Vanquish注册项目，包括针对肥胖成人患者以及肥胖合并2型糖尿病成人患者的两项试验，目标分别招募约4500名和1100名患者 [16] - Vanquish One研究预计在2025年底前完成入组，Vanquish Two研究预计在2026年第一季度完成入组 [17] - 公司计划向FDA提交二期结束会议请求，讨论口服VK2735的后续步骤，预计会议在2025年第四季度晚些时候举行 [24] - 公司启动了一项一期研究，旨在评估VK2735在初始减重后的维持给药方案，包括每月皮下注射、每周口服或每日口服，结果预计在2026年中公布 [26] - 公司继续推进针对淀粉样受体的一系列新型激动剂，预计在2026年第一季度提交新药临床试验申请 [27] - 管理层认为其肥胖项目的一个重要差异化特征是片剂和皮下注射制剂使用相同的分子，这可能降低患者在不同疗法间转换时出现意外安全性或耐受性挑战的风险 [18] - 管理层指出其口服项目具有非常强的安全性和耐受性特征，在竞争格局中处于有利位置 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司持有的7.15亿美元现金足以完成计划中的VK2735三期肥胖试验以及推进其他项目 [28] - 管理层表示与FDA的沟通线路相对未受政府停摆影响，但对二期结束会议的时间安排可能存在潜在影响 [52] - 管理层指出代谢疾病和肥胖领域的战略兴趣日益增加，公司对外部合作持开放态度，但也准备独立推进商业化 [117] - 管理层认为维持给药研究的数据对于支付方非常重要，可以提供证据说明如何保持患者持续治疗，从而实现长期效益并节省成本 [65] 其他重要信息 - VK2735皮下注射二期研究的结果已在2024年肥胖周会议上展示，描述Venture Oral Dosing Study结果的手稿已被一家领先医学期刊接受，预计2026年初发表 [15][16] - 在VK2735口服片剂二期研究中，98%的药物相关治疗中出现的不良事件被定性为轻度或中度，99%的胃肠道性质不良事件也被报告为轻度或中度 [23] - 皮下注射VK2735的二期数据显示，在最后一次给药后七周的随访中，参与者保持了大部分体重减轻，最低剂量2.5毫克组超过90%的初始减重效果得以维持 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于三期试验患者坚持度和维持研究的细节 - 回答指出Vanquish研究入组进度略超前于计划，反映了对该项目的热情，目前治疗窗口尚早，未发现明显的坚持度问题 [33] - 回答说明维持研究中的诱导期需要将患者剂量滴定至目标水平（如17.5毫克、22.5毫克等），滴定窗口较三期研究的四周间隔有所加速，研究中使用小规格片剂（如17.5毫克、27.5毫克每日，110毫克每周），皮下注射采用小瓶和注射器形式，未使用自动注射器 [33][35] 问题: 维持研究中测试的具体剂量 - 回答列出每月皮下注射剂量为15毫克、17.5毫克、20毫克和22.5毫克，每日口服剂量为17.5毫克、20毫克和27.5毫克，每周口服剂量为110毫克 [41] - 回答解释测试剂量略高于三期研究是为了探索合适的每月剂量水平，属于剂量范围探索 [43] 问题: 筛选新化合物的关键考虑因素 - 回答指出效力、毒性特征、与VK2735的潜在兼容性、分子类型（小分子或肽）和给药途径（皮下或口服）都是重要考虑因素 [45] 问题: 维持研究验证的后续临床步骤和政府停摆影响 - 回答认为在三期研究中增加扩展臂具有挑战性，下一步可能取决于数据结果，进行更长期的研究（如二期B或三期）以获取标签语言 [50] - 回答表示政府停摆目前未对入组产生明显影响，与FDA的沟通线路相对未变，但可能影响二期结束会议的时间安排 [52] 问题: 口服维持剂量的滴定和维持策略的商业考量 - 回答指出从皮下注射转换到口服给药时，由于皮下暴露量远高于口服，预计不需要进行滴定 [57] - 回答确认从每周注射转换到每周110毫克口服时，预计不会出现显著的耐受性挑战，从皮下转换到口服本身即被视为一种下调滴定 [62] - 回答强调维持数据对支付方非常重要，有助于提高患者坚持度，从而实现长期临床效益和成本节约，这正是探索不同维持方案的原因 [65] 问题: 口服VK2735的后续步骤和时间线 - 回答表示希望从FDA会议获得信息以决定是进入二期B还是三期，最终会议纪要可能在年底或次年1月获得 [71] 问题: 从口服GLP-1领域动态中获得的启示和DACRA项目进展 - 回答认为其项目在安全性和耐受性方面表现突出，并从自身二期研究中学习了关于起始剂量和滴定窗口的经验 [76] - 回答指出正在评估DACRA项目作为口服疗法的潜力，因为其效力可能允许在较低水平给药，这将是具有差异化的候选药物 [78] 问题: 口服制剂二期结束会议的重点和未来财务支出考量 - 回答指出会议将讨论整体研究设计、持续时间、安全性包络以及现有数据是否支持进入三期，并可以利用皮下制剂的安全性数据支持口服制剂开发 [83] - 回答提到支持新药申请所需的研究（如肾功能损害、肝功能损害、药物相互作用研究）是常规工作，目前未考虑额外的三期研究，预计不会有重大支出 [84] 问题: 运营支出展望和VK2809的合作计划 - 回答指出由于三期活动推进，运营支出较前季度增加，预计这一支出水平将大致持续 [89] - 回答承认MASH领域兴趣有所回升，公司看到对该资产的兴趣有所增加，公司拥有两个极具价值的资产 [91] 问题: 口服三期试验设计和Vanquish研究数据公布计划 - 回答表示口服研究将更传统，即滴定至某一水平并维持52周 [97] - 回答指出目前无法确定Vanquish One和Two研究数据是同时公布还是顺序公布，这将取决于数据可用的实际时间差，倾向于为每个研究单独发布新闻稿 [99] 问题: 口服二期研究的后续数据更新和潜在三期剂量考量 - 回答表示尚未收到口服给药二期研究的最终药代动力学报告，预计在未来几周内收到 [105] - 回答指出需要根据维持研究的数据来决定合适的维持剂量，如果口服进入三期，可以考虑在扩展期加入低剂量维持方案 [104] 问题: 维持剂量在主动减重期与最大减重后的考量以及对礼来心血管结局试验的看法 - 回答说明该研究的目标是了解何种剂量可以防止体重反弹，认为在经历了相当大幅度的减重后，防止反弹的信号仍然有效 [110] - 回答表示尚未看到礼来研究的全部结果，但预计更大的减重和伴随的A1C降低应能转化为心血管保护作用 [113] 问题: 公司在肥胖领域的商业化策略 - 回答重申公司对外部合作持开放态度，认为有大公司参与有助于推动项目商业化，但这并非强制要求，公司也准备独立推进，当前重点是执行三期试验和继续商业准备 [117]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度研发费用为9000万美元，相比2024年同期的2280万美元大幅增加，主要由于临床试验、候选药物生产、薪资福利和监管服务费用上升，部分被股权激励减少所抵消 [8] - 第三季度一般及行政费用为860万美元，相比2024年同期的1380万美元有所下降，主要由于法律和专利服务费用以及股权激励减少，部分被薪资福利增加所抵消 [8] - 第三季度净亏损为9080万美元或每股0.81美元，相比2024年同期的净亏损2490万美元或每股0.22美元有所扩大，主要由于研发费用增加 [9] - 2025年前九个月研发费用为1.915亿美元，相比2024年同期的7070万美元大幅增加，主要由于临床试验、候选药物生产、薪资福利、股权激励和监管服务费用上升，部分被临床前研究费用减少所抵消 [10] - 2025年前九个月一般及行政费用为3710万美元，相比2024年同期的3400万美元略有增加，主要由于股权激励和保险费用上升，部分被法律和专利服务费用减少所抵消 [10] - 2025年前九个月净亏损为2.002亿美元或每股1.8美元，相比2024年同期的净亏损7450万美元或每股0.69美元有所扩大，主要由于研发和行政费用增加，部分被利息收入增加所抵消 [10] - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物及短期投资为7.15亿美元，相比2024年12月31日的9.03亿美元有所减少 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 皮下注射制剂VK2735在二期VENTURE研究中，患者接受13周每周给药后，平均体重较基线降低高达14.7%，且安全性和耐受性良好 [13] - 口服片剂VK2735在二期VENTURE口服给药研究中，患者接受13周每日给药后，平均体重较基线降低高达12.2%，且安全性和耐受性良好 [19] - 在VENTURE口服给药研究中，VK2735治疗组高达97%的患者实现至少5%的体重减轻，高达80%的患者实现至少10%的体重减轻，而安慰剂组分别为10%和5% [20] - 在VENTURE口服给药研究的探索性队列中，患者先接受90毫克每日剂量4周，平均体重降低8.1%，随后降级至30毫克每日剂量维持7周，平均体重降低进一步改善至9.2% [21] - 针对胰淀素受体的一系列新型激动剂项目持续推进，预计在2026年提交新药临床试验申请 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进VK2735的皮下注射和口服制剂用于治疗肥胖症，两种制剂使用相同分子，可能降低患者转换疗法时出现意外安全性或耐受性挑战的风险 [17] - 公司启动了VANQUISH三期注册项目，包括两项试验：VANQUISH I针对肥胖成人，目标入组约4500名患者；VANQUISH II针对肥胖合并2型糖尿病成人，目标入组约1100名患者 [15] - VANQUISH I研究预计在今年底前完成入组，VANQUISH II研究预计在2026年完成入组 [16] - 公司近期启动了一项一期研究，旨在评估VK2735在初始体重减轻后的各种维持给药方案，包括每月皮下注射、每周口服或每日口服，预计在2026年中期报告结果 [25][26] - 公司计划在近期向FDA提交二期结束会议请求，讨论口服VK2735的后续步骤，预计会议在第四季度晚些时候举行 [24] - 公司对合作伙伴持开放态度，但已做好独立推进的准备，目前重点是执行三期试验和继续商业准备工作 [125][126] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - VANQUISH研究入组进度略超预期，反映了对该项目的热情，目前未发现患者持久性或停药率方面的显著问题 [34] - 尽管政府停摆，但与FDA的沟通线路相对未受影响，但可能会对二期结束会议的时间安排产生影响 [54] - 公司认为其口服制剂的安全性和耐受性数据非常强劲，并从二期口服给药研究中学习了关于起始剂量和滴定窗口的经验 [79] - 公司认为其现金状况足以完成计划的VK2735三期肥胖试验以及推进其他项目 [28] - 非酒精性脂肪性肝炎领域重新受到投资者和合作伙伴的关注，公司已看到对该资产的兴趣有所增加 [97] 其他重要信息 - 皮下注射VK2735的二期VENTURE研究结果已在2024年ObesityWeek会议上展示，相关手稿已被主要医学期刊接受，预计在2026年初发表 [14] - 口服VK2735的一期研究结果已在2024年11月的ObesityWeek会议上展示 [18] - 在VENTURE研究中，患者在接受最后一剂后长达7周的随访中保持了大部分体重减轻，最低剂量2.5毫克组超过90%的初始体重减轻在最后一剂后7周得以维持 [25] 问答环节所有提问和回答 问题: VANQUISH三期研究入组情况、患者持久性/停药率以及维持研究的细节 - VANQUISH研究入组进度略超预期，目前处于治疗窗口早期，未发现持久性问题 [34] - 维持研究中，患者将滴定至17.5毫克、22.5毫克、20毫克和15毫克剂量组，滴定窗口较三期研究的四周区块有所加速，总时长达19周 [36] - 该维持研究使用小瓶和注射器形式，口服片剂有17.5毫克和27.5毫克规格，每周口服剂量为110毫克 [38] 问题: 维持研究中每月皮下、每日口服和每周口服的测试剂量 - 每月皮下剂量将延续其最后一次每周剂量，范围为15毫克、17.5毫克、20毫克和22.5毫克 [44] - 每日口服剂量为17.5毫克、20毫克和27.5毫克，每周口服剂量为110毫克 [44] - 测试剂量高于三期研究是为了探索合适的每月剂量水平 [45] 问题: 胰淀素受体激动剂筛选的关键考虑因素 - 所有方面都很重要，包括疗效、毒性特征以及与VK2735的潜在兼容性，该化合物是一种肽，其配方具有挑战性 [47] 问题: 维持研究结果验证和未来标签的后续临床步骤 - 在三期研究中增加维持方案可能使情况复杂化，下一步可能取决于数据结果，进行更长期的研究 [51] - 政府停摆目前未对VANQUISH研究入组或胰淀素项目时间安排产生影响 [53] 问题: 每日维持方案的剂量细节和滴定方式 - 每日口服维持剂量为17.5毫克和27.5毫克，每周口服维持剂量为110毫克 [61] - 从皮下注射转换到口服给药时，不需要进行滴定 [61] 问题: 从每周注射转换到每周口服给药的耐受性以及维持方案中是否包含降级滴定 - 从每周注射转换到每周口服给药预计不会出现显著的耐受性挑战 [65] - 维持方案中不包含进一步的降级滴定，从皮下注射转换到口服本身就是一种降级滴定 [66] 问题: 维持数据在缺乏明确监管路径下的潜在用途和与支付方的讨论 - 维持数据对支付方非常重要，有助于提供证据说明如何保持患者持续治疗，从而提高持久性并最终为支付方节省资金 [68][69] 问题: 对近期辉瑞与Metzerra交易的看法以及口服VK2735后续步骤的时间表 - 公司通常不对其他公司的交易发表评论 [73] - 希望在第四季度末获得信息以决定是进入二期B还是三期研究，但最终会议纪要可能在1月份 [74] 问题: 从小分子口服GLP-1领域近期动态中获得的经验教训以及胰淀素受体激动剂项目的新药临床试验申请进展 - 公司认为其口服制剂的安全性和耐受性数据非常强劲，并从自身研究中学习了关于起始剂量和滴定窗口的经验 [79] - 胰淀素受体激动剂项目因其潜在的口服治疗前景而令人兴奋，公司正在努力评估其口服潜力 [82][83] 问题: 口服VK2735二期结束会议的讨论主题、剂量考虑以及未来财务支出 - 会议将讨论整体研究设计、持续时间、安全性数据包以及现有数据如何支持进入三期或二期B研究 [88][89] - 支持新药申请的重要研究包括肾功能损害、肝功能损害和药物相互作用研究，目前未考虑额外的三期研究 [90] 问题: 未来运营支出预期以及非酒精性脂肪性肝炎资产VK2809的合作计划 - 研发支出预计将维持在当前较高水平，随着试验推进可能略有波动 [96] - 非酒精性脂肪性肝炎领域兴趣有所增加，公司已看到对该资产的兴趣回升 [97][98] 问题: 口服VK2735未来三期研究的设计以及VANQUISH I和II研究数据公布时间 - 口服三期研究将是传统的滴定至某一水平并维持52周的设计 [103] - VANQUISH I和II研究的数据将根据其可用时间分别公布，可能间隔数月 [105] 问题: 二期口服研究后续数据公布时间以及未来三期口服研究的剂量考虑 - 二期口服给药研究的最终药代动力学报告预计在未来几周内收到 [112] - 如果进入口服三期研究，可能会在扩展期考虑增加低剂量维持方案 [111] 问题: 维持研究的设计逻辑以及对礼来心血管结局试验结果的看法 - 维持研究的目标是了解何种剂量可以防止体重反弹，而非在患者达到最大体重减轻时转换 [118][119] - 尚未看到礼来研究的完整结果，但预计更大的体重减轻和伴随的糖化血红蛋白降低会带来转化效益 [121] 问题: 公司在肥胖领域的商业化策略（独立推进或合作） - 公司对外部合作持开放态度，认为有大型合作伙伴参与有助于推动项目商业化，但并非强制要求，已做好独立准备 [125][126]

核心观点 - Terns Pharmaceuticals公布了TERN-601治疗肥胖症的FALCON二期临床试验12周顶线结果 数据显示不同剂量组的减重效果和安全性特征 公司股价在结果公布后出现下跌 [1][6] 试验药物与设计 - TERN-601是一种口服GLP-1受体激动剂 旨在用于治疗不伴有糖尿病的成人肥胖患者 [2] - 试验设置了250毫克、500毫克慢速滴定、500毫克和750毫克等多个剂量组 [3] 疗效数据 - 250毫克剂量组相比安慰剂的减重效果为1.8% 未达到统计学显著性（p=0.056） [3] - 500毫克慢速滴定组的减重效果约为3.6% [3] - 500毫克剂量组的减重效果约为4.6% [3] - 750毫克剂量组的减重效果约为3% [3] 安全性与耐受性 - 在134名接受治疗的患者中 因不良事件导致停药或剂量调整的比例分别为11.9%和8.2% [4] - 大多数不良事件为胃肠道相关 严重程度均为轻度或中度 [4] - 最常见胃肠道不良事件包括恶心（56%）、呕吐（26.9%）、便秘（11.9%）和腹泻（9.7%） 且呈现剂量相关性 [4] - 治疗期间 患者的平均AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素水平总体保持稳定 [5] - 在500毫克治疗组中有两名患者出现与药物性肝损伤一致的3级肝功能检查指标升高 其中一例得到肝活检结果支持 [5] - 在750毫克组中有一名患者出现3级肝功能检查指标升高 但研究者认为病因可能为胆结石 与药物关系不大 但无法完全排除药物性肝损伤的可能性 [6] 市场反应 - 在结果公布后 Terns Pharmaceuticals股价下跌3.33%至7.85美元 [6]

**涉及的公司和行业** * 公司：Skye Bioscience (NasdaqGM:SKYE) [1] * 行业：生物制药/肥胖症治疗 [4] 核心观点和论据 **1 二期临床试验（CBION）主要终点结果** * 200毫克单药治疗组未达到主要终点，与安慰剂相比的最小二乘均值变化为-1.5% vs -0.3% [8] * 公司承认该结果，但认为原因在于药物暴露量低于预期 [8] **2 药物暴露量不足的解释与未来方向** * 药代动力学（PK）和暴露反应分析显示，200毫克每周剂量的药物暴露量低于基于一期模型的预测，大多数参与者未达到稳态水平 [8][9] * 临床前数据表明，200毫克剂量可能处于暴露反应曲线的低端，仅产生相对最小的体重减轻 [12] * 观察到方向性的暴露反应模式，药物暴露量较高的参与者体重变化更有利 [11] * 未来的逻辑下一步是测试更高剂量（如600毫克至1000毫克每周），以验证假设并达到曲线的有效部分 [11][12][49][50][71][72] **3 联合治疗结果的积极信号** * 在联合治疗组（Nimasumab + semaglutide）中，在符合方案分析集中观察到临床意义的额外体重减轻：26周时体重减轻-14.3%，而semaglutide单药为-10.8% [13] * 联合治疗的安慰剂调整后体重减轻为12.94%，优于semaglutide单药的9.99% [35] * 26周时未观察到体重减轻平台期，表明有持续减轻的潜力 [13] * 在符合方案分析集中，100%的联合治疗参与者实现了至少5%的体重减轻，三分之二实现了至少10%的体重减轻 [14] **4 安全性和耐受性概况** * Nimasumab在测试的暴露量下显示出良好的安全性和耐受性概况 [16] * 作为单药治疗，其不良事件概况与安慰剂相似；在联合治疗中，未增加相对于semaglutide单药的胃肠道副作用 [16] * 未报告与Nimasumab相关的神经精神系统不良事件 [16][56] * 即使在研究中达到较高暴露量的参与者中，也未观察到神经精神系统不良事件 [19] * 总体而言，81%的参与者报告了治疗中出现的不良事件，各研究组之间基本平衡，95%为轻度或中度 [52] **5 身体成分（DEXA扫描）数据** * 联合治疗组总体重减轻中有76%是脂肪减少，而semaglutide单药为72% [38] * 联合治疗组的瘦体重减少为24%，而semaglutide单药为28% [38] * 联合治疗组的瘦体重与脂肪比率改善（增加0.26），优于semaglutide单药（增加0.13）[39] **6 作用机制与差异化潜力** * Nimasumab（外周CB1抑制剂）和semaglutide（GLP-1受体激动剂）的作用机制被认为是互补的：semaglutide通过中枢和胃部机制起作用，而Nimasumab调节外周代谢和脂质过程 [15][60] * 即使在暴露量欠佳的情况下，外周CB1抑制似乎也足以增强semaglutide的效果 [15] * 公司认为Nimasumab的清洁安全性概况、外周作用机制以及与GLP-1的互补生物学，使其在当今以GLP-1为主导的肥胖治疗领域具有潜在竞争力和互补性的产品特征 [21][60] 其他重要内容 **7 下一步计划和里程碑** * 正在进行的扩展研究正在评估300毫克剂量，预计将提供额外的PK和疗效数据点 [24][62] * 52周的联合治疗组数据预计将在2026年第一季度获得，这将有助于描述效果的持久性并为潜在的二期设计提供信息 [62][64] * 基于26周主要终点的更深入数据切割结果将在ObesityWeek上作为最新突破性口头报告呈现 [65] * 现金储备预计可持续至2027年第一季度，足以支持进一步分析并为下一项临床研究做准备 [65] * 公司正在评估最有效的路径来了解剂量和暴露反应，包括探索一项侧重于联合治疗的剂量范围试验 [62] **8 关于暴露量可变性和依从性的讨论** * 在16周时间点观察到的谷浓度值范围相对较宽，许多参与者的浓度处于或低于预测的最低水平 [42][43] * 初步抗药物抗体分析表明ADA不是驱动Nimasumab清除的主要原因 [45] * 最终的PK分析将结合临床日记评估，以更好地了解可能是这些次优暴露关键驱动因素的潜在依从性问题 [46][99][100] * 外部专家指出，在当前的GLP-1和体重管理研究中，暴露量与实际给药剂量不一致是一个普遍现象，并非CBION试验独有 [105][106] **9 配方与给药考虑** * CBION研究中使用的药物配方为100毫克/毫升的预充式注射器，200毫克剂量需要注射两针 [128] * 对于未来的更高剂量，公司正在研究解决方案，包括从配方角度或设备递送角度，以可耐受的方式递送更大体积的剂量 [129] * 最终的上限剂量将受PK建模、CMC可行性和商业设计参数的指导 [63]

辉瑞收购Metsera及其肥胖症药物管线 - 辉瑞公司将以高达73亿美元的交易收购减肥药制造商Metsera 此项交易包括未来付款 预计在今年年底完成 [2] - Metsera成立于2022年 拥有针对不同靶点的口服和注射治疗药物管线 其最领先的候选药物是注射剂MET-097i [3] - MET-097i属于GLP-1类药物 与诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound属同一类别 公司正开发每月注射一次的版本 可能比目前主导市场的每周注射剂更具便利性优势 [4] MET-097i中期试验疗效数据 - 在名为VESPER-1的中期试验中 最高剂量注射剂在28周后平均体重减轻高达141% 部分参与者体重减轻最高达265% [6] - VESPER-1的一项扩展研究显示 在36周时体重出现“显著且持续的减轻” 意味着尚未出现平台期 [7] - 与已上市药物相比 MET-097i的数据令人鼓舞 Wegovy在大型三期试验68周后体重减轻约15% Zepbound在后期研究中显示体重减轻超过20% [8] - 另一项试验VESPER-3正在研究每月注射一次 初步体重减轻数据预计在2025年底或2026年初公布 [9] MET-097i的安全性与耐受性 - 在两项试验中 起始剂量04毫克时 其注射剂的耐受性与安慰剂相当 [11] - 在VESPER-3试验中 患者在12周内逐渐增加剂量至12毫克 观察到“腹泻很少 恶心和呕吐仅轻微增加” 恶心和呕吐发生率分别比安慰剂组高13%和11% [12] - 即使在未逐步增加剂量的较高剂量下 其副作用与其他已批准的减肥药相当 VESPER-1试验中因副作用停止治疗的患者比例仅为29% 即239名患者中有2名 该停药率令人鼓舞 [13] 市场潜力与行业观点 - 摩根大通分析师认为MET-097i是新兴竞争对手之一 相信其将逐步从礼来和诺和诺德手中夺取部分市场份额 [5] - Leerink Partners分析师估计 Metsera的肥胖症候选药物有潜力产生超过50亿美元的合并年销售额峰值 [14] 医疗保险优势市场动态 - 健康保险公司在2026年的医疗保险优势计划中正优先考虑盈利能力而非增长 因会员医疗成本高于预期以及监管报销变化侵蚀了利润 [16] - 医疗保险与医疗补助服务中心预计 部分计划供应的收缩可能导致明年医疗保险优势注册人数下降 这将是十多年来的首次下降 [17] - 保险经纪商认为这可能是十多年来最具颠覆性的注册期之一 保险公司优先选择提供者网络限制更严的计划 并完全取消利润较低计划的佣金 超过70%被取消的计划是PPO [18] - 分析师指出区域保险公司也在采取类似举措 这可能成为市场中的不确定因素 若区域公司大量退出医疗保险优势 将因定价错误风险增加而给全国性计划带来意外增长 [19]

公司近期业绩与挑战 - 诺和诺德因其明星产品司美格鲁肽（Wegovy用于肥胖症 Ozempic用于糖尿病）取得了巨大的商业成功 但近期增长轨迹受挫 [1] - 2025年7月 公司下调了全年销售和利润展望 原因是其最大的肥胖症市场美国对Wegovy和Ozempic的采用速度慢于预期 [2] - 增长放缓的主要原因是来自主要竞争对手礼来公司的激烈竞争以及司美格鲁肽复合仿制药的冲击 [2] 公司研发管线进展 - 公司最先进的在研药物是CagriSema注射液 这是一种固定剂量的复方制剂 包含新一代长效胰淀素类似物cagrilintide和Wegovy [4] - CagriSema在两项三期研究（REDEFINE 1和REDEFINE 2）中达到了体重显著减轻的主要终点 但两项研究中体重减轻幅度均低于预期 计划于2026年提交监管申请 [4] - 公司近期报告了其cagrilintide单药疗法在三期REDEFINE 1研究子分析中显示出优异的减重效果 并计划在2025年底启动专门的三期RENEW项目 [5] - 公司还在开发早期候选药物amycretin的口服和皮下制剂 这是一种单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂 在一期研究中效果优于Wegovy [5] 公司业务拓展战略 - 公司通过许可协议和收购来扩大其肥胖症管线 例如2023年收购Inversago Pharma 获得了小分子口服CB1反向激动剂monlunabant [6] - 公司与Septerna签署了一项价值22亿美元的交易 共同开发和商业化用于治疗肥胖、糖尿病及其他心脏代谢疾病的口服小分子药物 [6] - 公司向下一代肥胖症候选药物的战略推进以及有针对性的收购 展示了其维持市场领先地位的周密策略 [7] 行业竞争格局 - 礼来公司是诺和诺德在肥胖症领域的主要竞争对手 其替尔泊肽药物Mounjaro（糖尿病）和Zepbound（肥胖症）需求快速增长 抢夺了市场份额 [2][8] - 礼来公司也在肥胖症领域进行广泛投资 拥有多个处于临床开发阶段的新分子 包括两个后期候选药物：每日一次口服GLP-1小分子orforglipron 和GGG三重激动剂retatrutide 计划在2025年底前为orforglipron口服药提交肥胖和糖尿病适应症的监管申请 [8] - 其他公司如Viking Therapeutics也在快速推进基于GLP-1的候选药物 其双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正在开发口服和皮下制剂 但其口服制剂在2025年8月公布的中期研究结果喜忧参半 皮下制剂已启动三期研究 [9][10]

业绩总结 - 美国有1000万患者正在使用GLP-1药物治疗肥胖，大多数患者在一年内会停止使用[10] - 停止使用GLP-1药物后，85%的患者会重新增重，显示出巨大的临床和经济需求[10] - Revita®是首个也是唯一一个针对这一需求的FDA突破性设备，旨在维持体重[10] - Revita的临床研究显示，经过2年的治疗，体重维持和血糖控制的改善是显著的[26] - Revita治疗组在3个月时的体重变化为+10.0% ± 4.3%，而对照组为-2.5% ± 2.7%[68] - Revita治疗后，患者在3个月内实现了2.5%的进一步体重减轻，而对照组则出现了10%的体重回升（p=0.014）[54] 用户数据 - Revita在美国仅供研究使用，已在欧盟/英国获得CE标志[17] - 超过100名2型糖尿病患者的汇总数据显示，Revita程序的耐受性良好，未观察到严重的设备或程序相关不良事件[33] - 参与REMAIN-1中期队列的患者中，100%在3个月内保持了随访[57] - Revita组中，24%的患者经历了任何治疗相关不良事件（TEAE），而对照组为6%[70] 未来展望 - REMAIN-1关键队列预计将在2026年初完成随机分组，6个月的主要终点数据和潜在的PMA申请将在2026年下半年提交[10] - 预计2026年下半年将提交PMA申请，研究将包括315名GLP-1初治且无2型糖尿病的患者[76] - 预计2024年8月至2025年4月期间，REMAIN-1研究的入组将迅速进行，显示出市场潜力和准备情况[80] - 预计今年将有约80万人接受内镜检查，这些人群是Revita治疗的潜在候选者[85] 新产品和新技术研发 - Revita的设计旨在通过内镜手术在不损伤深层结构的情况下实现靶向粘膜消融[24] - Revita的治疗过程为门诊手术，持续时间少于1小时，具有良好的安全性和耐受性[26] - Rejuva®是一个前临床资产，尚未经过监管机构的评估，预计将在2026年报告初步数据[10] - RJVA-001的临床试验申请模块已于2025年5月提交[130] 市场扩张和并购 - Rejuva平台的潜在患者群体为美国约2700万2型糖尿病患者和1亿肥胖患者[90] - Revita的专利覆盖了针对肥胖和代谢疾病的粘膜治疗方法、系统和设备，拥有100多项专利[32] - Fractyl拥有37个活跃专利家族，全球已发放100多项专利[135] 负面信息 - 在Revita治疗后，12名患者中有6名体重减轻，3个月的中位体重变化为0.46%，远低于预期的5-6%[48] - Revita组中，1名患者（8%）经历了三级及以上的TEAE，而对照组没有[70] - Revita治疗的耐受性和安全性在3个月内表现出色，未观察到与Revita相关的严重不良事件或II级以上不良事件[54]

公司战略目标 - 罗氏制药公司目标成为全球排名前三的肥胖症治疗领域参与者 [1] - 公司首席执行官在投资者会议上强调对该目标的严肃态度 [1] - 公司声称具备打入新市场的经验 [1] 产品管线进展 - 实验性减肥注射药物CT-388已进入III期临床试验阶段 [2] - 公司计划在2030年前推出一系列肥胖症治疗药物 [2] - 与丹麦生物技术公司Zealand Pharma建立价值53亿美元的合作关系，共同开发和商业化候选药物Petrelintide [3] - 公司高管表示Petrelintide的研发进度符合预期，并致力于尽可能缩短时间线 [3] 技术平台与收购 - Petrelintide是一种新兴的淀粉样蛋白类似物疗法 [4] - 公司现有的GLP-1产品组合包括CT-388和每日一次口服候选药物CT-996 [4] - 这些资产通过2023年底收购美国生物技术公司Carmot Therapeutics获得，标志着公司首次进军肥胖症市场 [4]