公司管线进展 - Terns Pharmaceuticals开发TERN-501用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎及GLP-1药物联合疗法[1] - TERN-701作为潜在癌症疗法处于1期研究阶段 预计第四季度公布数据[1] - Terns Pharmaceuticals近期启动TERN-601为期12周的2期减重临床试验 预计第四季度数据读出[3] 口服GLP-1竞争格局 - 口服药物生产成本低于皮下注射剂型[3] - 口服药物制造商有机会扩大生产并覆盖更多患者群体[2] - 基于生物技术公司口服GLP-1药物最新进展 Terns Pharmaceuticals面临激烈市场竞争[2] 肥胖治疗市场前景 - 抗肥胖领域仍处于发展初期 预计至少到2030年前保持快速增长[5] - 该领域将成为制药行业收入最大的治疗领域[5] - 成功药企将获得巨大财务收益并可能产生超越市场的回报[5] Rhythm Pharmaceuticals业务聚焦 - 公司专注于罕见病导致的肥胖治疗市场[7] - Imcivree于2020年获批用于特定蛋白质缺乏症患者体重管理[7] - 第二季度收入增长66.8%至4850万美元[7] Rhythm临床进展 - setmelanotide在下丘脑损伤所致肥胖患者中取得积极3期结果[8] - 已就该适应症提交监管申请 可能于年底前获得批准[8] - bivamelagon在2期下丘脑性肥胖研究中表现优异 计划明年启动3期试验[9] 目标市场规模 - 在美国、欧洲和日本市场目标患者群体达35,500人[10] - 目前尚无针对下丘脑性肥胖体重管理的获批疗法[10] - bivamelagon作为口服制剂较setmelanotide皮下注射具有额外优势[9] 投资风险因素 - Terns Pharmaceuticals股价表现高度依赖TERN-601中期研究进展[6] - 若试验失败可能导致股价大幅下跌[6] - Rhythm Pharmaceuticals面临临床或监管挫折风险[11]

会议介绍 - 摩根士丹利医疗健康团队Kelly McCarthy主持Terns Pharma公司会议 [1] - Terns Pharma首席执行官Amy Burroughs及首席开发官Scott Harris参与会议 [1] - 会议属于摩根士丹利医疗健康大会的组成部分 [1] 参会人员 - 摩根士丹利方代表为医疗健康团队Kelly McCarthy [1] - Terns Pharma方代表包括首席执行官Amy Burroughs和首席开发官Scott Harris [1] 会议声明 - 需查阅摩根士丹利研究披露网站www.morganstanley.com/researchdisclosures获取重要披露信息 [2] - 相关问题需联系摩根士丹利销售代表 [2]

公司产品与战略 - TERN-701为新一代口服变构BCR-ABL抑制剂 目前处于研究阶段 用于治疗慢性髓系白血病（CML）[2] - 公司将于下季度公布TERN-701的I期临床数据[2] - 本次网络研讨会仅用于信息与教育目的 不面向媒体发布[3] 产品定位与潜力 - TERN-701可能具备同类最佳（best-in-class）产品特性[2] - 公司将探讨TERN-701在CML治疗领域演变格局中的潜在定位[2] 会议基本信息 - 会议由首席执行官Amy Burroughs主持 主题为TERN-701投资者教育网络研讨会[1][2] - 演示材料需由观众自行手动切换[1] - 陈述包含前瞻性声明 建议参阅SEC季度及年度文件了解风险因素与免责声明[3]

涉及的行业或公司 * 公司为Terns Pharmaceuticals (TERN) 专注于开发治疗慢性粒细胞白血病（CML）的下一代变构BCR-ABL抑制剂TURN-701 [3] * 行业为生物制药 特别是肿瘤学领域的激酶抑制剂 [3] 核心观点和论据 **TURN-701的潜力与差异化优势** * TURN-701是一种研究中的下一代口服变构BCR-ABL抑制剂 用于治疗慢性粒细胞白血病（CML） 具有成为同类最佳（best-in-class）药物的潜力 [3] * 临床前数据显示 TURN-701不仅具有与变构抑制一致的高靶点选择性 其针对多种BCR-ABL变体的效力在数值上高于已上市的变构药物osiminib（阿西米尼） [13] * 临床PK数据表明 TURN-701的所有剂量似乎都能实现比osiminib批准剂量（80mg）更高的靶点覆盖率（target coverage） 这支持了其在osiminib治疗失败情况下挽救临床反应以及在二代TKI失败患者中实现快速深度分子反应的潜力 [13] * TURN-701可能具有更宽的治疗窗口（therapeutic index） 使其能达到比osiminib更高靶点覆盖率的临床剂量 剂量递增中未观察到剂量限制性毒性（DLT）以及选择高剂量进行扩展研究的数据支持了这一点 [13] * TURN-701在便利性上具有优势 可以每日一次服用且无需考虑进食 而osiminib需要患者围绕给药空腹三小时 因其与食物同服会导致AUC血浆暴露量减少60% [10] **CML治疗格局与未满足的需求** * 尽管伊马替尼和后续二代活性位点TKI的批准改变了CML的治疗 但仍存在对更好疗效、安全性和耐受性的显著未满足需求 [6] * 约40%使用活性位点TKI的CML患者因治疗反应不足或副作用在五年内更换疗法 [6] * 活性位点TKI的长期使用因其脱靶效应与多种严重不良事件相关 包括胸腔积液和危及生命的心血管问题 [7] * Novartis的osiminib作为首个上市的变构BCR-ABL抑制剂 相比活性位点TKI在疗效、安全性和耐受性上均显示出显著改善 上市后 uptake迅速 在前线治疗批准两个季度后即获得15%的前线市场份额 在所有治疗线中占新品牌份额的35% Novartis对其峰值销售潜力有信心达到30亿美元 一些分析师预测更高 [7] * 尽管osiminib优于其他已批准的CML疗法 但作为首个变构药物 TURN-701作为下一代药物在疗效、安全性和便利性方面仍有改进机会 [8] 在osiminib的前线试验中 32%的患者在48周时未达到MMR；在二线和三线试验中 分别有57%和75%的患者在24周时未达到MMR [9] osiminib的标签警告和注意事项部分强调了胰腺毒性和高血压的风险 [9] **临床开发与数据解读** * CARDINAL Phase I研究评估TURN-701 患者为至少对一种 prior TKI（包括 prior osiminib）出现失败或不耐受 [11] 研究分为两部分 剂量递增（160mg至500mg）和随机剂量扩展（选择320mg和500mg剂量 可招募最多80名患者） [11] * 即将在2025年第四季度公布的数据将包括所有在剂量递增和扩展中给药的患者 以汇总方式呈现 患者数将超过50人 [36] * 评估CML疗效的关键指标是主要分子反应（MMR） 即BCR-ABL转录本水平降至0.1%以下（MR3） 这是关键研究的监管批准终点 [25] 6个月时的MMR达成率（MMR achievement）是复发难治性CML关键研究的批准终点 [26] * 基准数据：osiminib研究的6个月MMR达成率约为25%；ENABLE研究（另一种在研药物）在类似CARDINAL的患者群体中报告的6个月MMR达成率为32% [32] osiminib和ENABLE研究的总累积MMR（包括达成和维持）在6个月时分别为37%和47% [32] * 评估数据时需校准基线人口统计学（治疗史、基线疾病特征）[27] CARDINAL研究招募了曾对osiminib治疗失败或不耐受的患者 因此其人群比osiminib研究（招募的是未使用过变构药物的患者）更具难治性 [31] 超过50%的Phase I研究患者具有高白血病负荷（基线转录本>1%） 通常少于20%的入组患者具有基线MMR或更好 [28] 大多数患者（>60%）因对其最后一种TKI疗效不足（lack of efficacy）而入组 约15%至30%具有BCR-ABL耐药突变 [29][30] * 分子反应转移表（shift table）是评估跨不同基线转录本水平疗效的绝佳方式 [34] 基线转录本水平越高（如>10%） 实现6个月MMR越具挑战性 在osiminib Phase I研究中 基线转录本高于10%的患者6个月MMR达成率约为8%-10% 而基线在0.1%至1%的患者中约为45% [35] **未来发展与市场前景** * 公司预计在获得CARDINAL研究足够数据以从两个扩展剂量中选择一个后 将启动一项在二线及以上CML患者中的注册研究 并计划并行启动一项前线关键研究 时间上略有错开以最大化批准速度 [41] * 市场研究显示 高达60%的新诊断患者将开始使用最好的可用疗法 可能是两种变构TKI之一（TURN-701或osiminib） 其余前线患者将因成本或可及性原因使用通用活性位点TKI [38] 从随机III期前线研究数据来看 开始使用变构抑制剂的患者预计治疗时间更长 需要更换疗法的机会低50% [38] * TURN-701预计将以二线及以上适应症上市 对于前线使用通用活性位点药物后疾病进展的患者 医生会换用具有最佳疗效和安全性特征的变构药物；对于前线使用osiminib后进展的患者 如果一种同类最佳变构药物已证明能在osiminib失败者中挽救反应 医生也会偏好它 [39] 因此 TURN-701有潜力成为二线首选TKI [40] 其他重要内容 **具体案例佐证** * 首例入组患者（35岁男性）曾接受达沙替尼、帕纳替尼和osiminib 80mg治疗 在使用osiminib 80mg一年后BCR-ABL转录水平未降至1%以下 符合治疗失败标准 但在使用TURN-701 160mg每日一次后 五个周期内反应深化至低于1% 该患者没有BCR-ABL耐药突变 此案例支持了TURN-701能实现比osiminib更有效靶点覆盖的假设 [22][46][47] **安全性数据** * TURN-701剂量递增的早期安全性数据显示 直至最大剂量500mg均未出现剂量限制性毒性（DLT） [23] 而osiminib在剂量递增中观察到多个DLT 且随着长期随访 在较高剂量下不良事件（AE）有增加趋势 包括胰腺毒性和高血压 [23] * 早期数据显示 TURN-701没有临床意义上的胰腺酶、肝功能测试（LFTs）或生命体征变化 [24] 这些趋势若持续 更多患者和更长的随访时间将进一步支持其差异化的安全性特征 [24] **竞争格局** * 在变构药物类别内部竞争有限 [42] osiminib因其剂量相关的毒性增加（胰腺酶升高全等级发生率接近40%-45% 3级接近20%-30%；高血压全等级发生率也在20%-30%） 其利用更宽治疗窗口的空间可能有限 [63][64] 这被认为是TURN-701的关键优势所在 [74]

公司活动安排 - 将于2025年9月3日东部时间下午4:30举办投资者教育网络研讨会 重点介绍TERN-701的最佳潜力特性和在慢性髓性白血病治疗领域的定位 [1] - 网络研讨会由首席执行官Amy Burroughs、首席医疗官Emil Kuriakose博士和首席开发官Scott Harris共同主持 [2] - 活动实况转播及回放将在公司投资者关系网页提供 [2] 药物研发进展 - TERN-701是靶向ABL肉豆蔻酰口袋的新一代口服变构BCR-ABL抑制剂 用于治疗慢性髓性白血病 [2] - CARDINAL一期临床试验（NCT06163430）为全球多中心剂量递增和扩展研究 评估经治慢性期CML患者的安全性、耐受性和疗效 [3] - 剂量递增部分于2025年1月完成 500 mg QD最高剂量未观察到剂量限制性毒性 [3] - 剂量扩展研究于2025年4月启动 患者随机分配至320 mg或500 mg QD剂量组 每组最多40名患者 [3] 临床数据预期 - 计划在2025年第四季度公布CARDINAL一期试验的疗效和安全性数据 包括6个月主要分子反应达成率 [3] - 早期剂量递增数据显示 即使最低剂量也在经过多重治疗的基线BCR-ABL转录水平较高的CML患者中产生显著分子反应 [4] - 安全性表现良好 所有剂量递增组均未出现剂量限制性毒性、不良事件相关治疗中止或剂量减少情况 [4] 公司业务概况 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发治疗肿瘤学和肥胖等严重疾病的小分子候选药物 [5] - 研发管线包含三个临床阶段项目：变构BCR-ABL抑制剂、小分子GLP-1受体激动剂、THR-β激动剂 以及临床前GIPR调节剂发现项目 [5]

文章核心观点 - 高盛研报对多家生物科技公司进行季度业绩和管线进展评估 运营数据大体符合预期 投资逻辑无需重大调整 但个别公司因现金流或临床节点微调目标价[1] - 生物科技行业短期催化剂密集 2025下半年至2026上半年将有超过15项关键临床数据读出 临床里程碑如期推进 现金流普遍安全 催化事件密集[8] - AI技术正重塑药物研发与商业范式 生物科技行业在AI驱动下加速突破 开发者与AI代理协同效应显现[7] 公司运营与财务表现 - Amylyx二季度运营费用4300万美元 略高于市场共识4100万美元和高盛原估4000万美元 差异主要来自研发费用2700万美元超出预期2200-2500万美元区间 销售费用与市场持平[2] - 硕迪生物二季度研发费用5400万美元 明显高于市场3600万美元和高盛4400万美元预期 原因为人力扩张和试验费用增加[4] - Ideaya生物科学二季度研发费用7400万美元 略高于市场7100万和高盛6800万[5] - CG Oncology手握6.61亿美元现金 可支撑运营至2028年上半年[3] - Amylyx账上1.81亿美元现金维持到2026年底[2] - 硕迪生物账上7.87亿美元现金可支撑到2027年 覆盖Ph2结束前所有花费[4] - Ideaya生物科学现金9.92亿美元可支撑至2029年[5] - Terns制药现金储备3.15亿美元可支撑至2028年[6] 临床管线进展 - Amylyx减重术后低血糖三期临床试验计划2025年完成入组 2026年上半年读出数据 2027年有望上市 潜在可及患者约16万人[2] - Amylyx进行性核上性麻痹二期临床将在三季度揭盲 公司设定PSP评分量表延缓≥20%高门槛[2] - Amylyx Wolfram综合征三期设计正与FDA沟通 今年会有更新[2] - Amylyx ALS反义寡核苷酸AMX0114早期队列数据安排在2025年发布[2] - CG Oncology膀胱癌基因疗法cretostimogene单药在BOND-003三期数据显示 任意时点完全缓解率75.5% 12个月和24个月持续缓解率分别为50.7%和42.3% 中位缓解持续时间28个月且仍在延长 24个月里97.3%患者未进展至肌层浸润[3] - CG Oncology早期队列Cohort P显示3个月和9个月高级别复发无进展生存率估计达90.5%[3] - CG Oncology P1V01-006三期入组将于三季度完成 四季度递交BLA[3] - CG Oncology BOND-003 Cohort P、CORE-008 Cohort A数据将在四季度出炉 Cohort CX数据安排到2026年上半年[3] - 硕迪生物计划2025年读出Ph2b ACCESS数据 2026年第二或第三季度与FDA开完EOP2会议后具备启动Ph3条件[4] - 硕迪生物宣布四项扩展研究：维持治疗、开放延展、2型糖尿病亚组、体成分变化 全数为未来NDA铺路[4] - Ideaya生物科学darovasertib联合crizotinib一线治疗HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤Ph2/3研究预计年底读出PFS 有望直接申请加速批准[5] - Ideaya生物科学同一组合Ph2单臂研究将在四季度公布初步中位OS 历史对照仅10-13个月 公司目标提高到接近20个月[5] - Ideaya生物科学新辅助Ph2数据将于10月ESMO亮相[5] - Ideaya生物科学DLL3-ADC药物IDE849在70例小细胞肺癌患者中Ph1数据9月7日WCLC公布[5] - Terns制药白血病药物TERN-701和肥胖症药物TERN-601初步数据将于4Q25公布[6] - RNA公司针对杜氏肌营养不良的del-zota预计2025年底提交BLA[6] - RNA公司del-desiran治疗强直性肌营养不良3期HARBOR研究数据将在2026年第二季度公布[6] 商业化进展 - Amylyx已启动商业化热身 包括锁定核心内分泌中心、试水定价 若对标近期罕见内分泌新药 高盛目前10万美元/年定价假设仍有上行空间[2] - CG Oncology美国陪审团一致裁定无需向ANI支付未来5%商业销售提成 直接增厚利润池[3] - 硕迪生物合作模式可能参考Zealand与Roche的petrelintide五五分账+里程碑框架[4] 行业趋势与投资重点 - 建议重点关注Amylyx在PBH商业化方面的潜力[8] - 建议重点关注CG Oncology关于膀胱癌疗法的上市倒计时时间[8] - 建议重点关注RNA在多管线BLA提交方面的突破性机会[8] - 需要警惕Ideaya生物科学临床数据高敏感性[8] - 需要警惕GERN对单一资产依赖的风险敞口[8] - RNA与Lonza签订制造协议 确保2026至2028年间产品供应稳定性[6]

公司概况与战略聚焦 - 临床阶段生物制药公司 专注于慢性粒细胞白血病（CML）和代谢疾病领域口服药物研发 核心管线包括TERN-701（CML激酶抑制剂）和TERN-601（肥胖症口服GLP-1受体激动剂）[1][3] - 战略重心转向集中资源开发肿瘤学（主要为CML）管线 计划通过合作方式推进代谢类及其他非肿瘤资产[4][10] - 公司价值完全取决于临床管线进展 关键成功因素包括临床试验结果、监管批准、专利保护及战略合作[3][4] 第二季度财务表现 - GAAP每股净亏损0.26美元 较市场预期0.29美元改善16.1% 较去年同期0.31美元收窄[1][2] - 研发支出同比增长10.9%至2040万美元 主要因两大核心临床项目推进 行政费用略降2.8%至700万美元[2][7] - 净亏损2410万美元 较去年同期2270万美元扩大6.2% 营收仍为零[2][7] 临床管线进展 - TERN-701（CML治疗）：Phase 1 CARDINAL试验进入剂量扩展阶段 随机分配80名患者 去年末中期数据显示经治患者产生显著分子反应且安全性良好 临床前数据提示其疗效可能优于诺华产品asciminib[5][9] - TERN-601（肥胖症治疗）：完成Phase 2 FALCON试验患者招募 采用多剂量组与安慰剂对照 主要终点为12周体重减轻百分比 顶线安全性与有效性数据预计2025年第四季度初公布[6][13] 合作与知识产权 - 与Hansoh就TERN-701达成的中国区独家许可协议持续有效 未来可获里程碑付款及特许权使用费[8] - TERN-701获美国孤儿药资格 若获批将享有7年市场独占权 当前无新增战略合作披露[8][11] 现金状况与未来展望 - 截至2025年6月30日 现金及等价物与可售证券总额达3.154亿美元 预计可支撑运营至2028年[12] - 2025年下半年重点关注TERN-701与TERN-601临床试验结果 数据将直接影响公司估值及合作可能性[13] - 未提供具体财务指引 无分红计划 无一次性损益或重组成本披露[11][13]

研发费用 - 研发费用第二季度为2035.3万美元，同比增长10.9%[114] - 研发费用上半年为3907.3万美元，同比增长5.8%[114] - 研发费用在2025年第二季度为2035.3万美元，同比增长200.1万美元，主要由TERN-701和TERN-601项目的外部支出增加推动[118] - 2025年上半年研发费用为3907.3万美元，同比增长213.4万美元，主要因临床前项目支出增加522.1万美元[118][119] 总运营费用和净亏损 - 总运营费用第二季度为2738.3万美元，同比增长7.2%[114] - 净亏损第二季度为2409.3万美元，同比增长6.0%[114] - 2025年上半年净亏损4800万美元，经营活动现金流为负4330万美元[135] 利息收入 - 利息收入第二季度为335万美元，同比增长16.5%[114] - 公司现金及投资产生利息收入上半年为699.3万美元[114] - 2025年第二季度利息收入为340万美元，同比增长50万美元，主要因现金及有价证券增加[123] - 2025年上半年利息收入为700万美元，同比增长90万美元，同样因现金及有价证券增加[126] 现金及资金状况 - 公司截至2025年6月30日拥有现金及有价证券3.154亿美元，累计赤字4.695亿美元[135] - 2024年9月公开发行募集资金1.619亿美元，发行普通股1406.4万股及预融资权证238.1万股[137] - 公司预计现有资金可支撑运营至2028年，包括关键临床数据读取[133][138] - 2025年上半年投资活动产生净现金流入2750万美元，主要来自有价证券到期[147] 业务管线进展 - TERN-601在740 mg剂量下显示4.9%的安慰剂调整后平均体重减轻(p<0.0001)[107] - TERN-601最高剂量组67%参与者体重减轻≥5%[107] - TERN-701 CARDINAL试验已入组15名患者，中位治疗持续时间为3个月[107] 收入来源 - 公司无产品销售收入，主要依赖Hansoh合作潜在里程碑付款[115] 成本费用抵消项 - 人事相关费用在2025年第二季度减少153.1万美元，上半年减少286.2万美元，部分抵消了研发支出的增长[118][119]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度净亏损2410万美元，较2024年同期的2270万美元扩大6.2%[8][9] - 2025年上半年净亏损4800万美元，较2024年同期的4510万美元扩大6.4%[9] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第二季度研发费用为2040万美元，较2024年同期的1840万美元增长10.9%[8][9] - 2025年第二季度一般及行政费用为700万美元，较2024年同期的720万美元减少2.8%[8][9] 财务数据关键指标变化：现金状况 - 截至2025年6月30日，现金、现金等价物及有价证券为3.154亿美元，较2024年12月31日的3.582亿美元减少[8][10] - 公司预计现有资金可支持运营至2028年，重点推进CML项目[1][8] 研发管线进展：TERN-701 - TERN-701的1期CARDINAL试验预计在2025年第四季度公布6个月主要分子反应率（MMR）数据[1][5] 研发管线进展：TERN-601 - TERN-601的2期FALCON试验已完成入组，预计2025年第四季度初公布12周减肥疗效数据[1][5] - TERN-601的1期试验显示28天内体重减轻达5.5%[5] 战略规划与资产合作 - 公司计划对外合作代谢疾病资产（TERN-601、TERN-501、TERN-800系列），2025年后不再投入相关临床开发[2][6][7]

核心观点 - Terns Pharmaceuticals专注于推进TERN-701（CML）和TERN-601（肥胖症）的临床项目，预计2025年第四季度公布关键数据 [1][2][3][8] - 公司现金储备充足（截至2025年6月30日为3.154亿美元），预计可支持运营至2028年，重点投入CML项目并寻求代谢资产合作 [1][7] - TERN-701在临床前和早期试验中显示出优于竞品asciminib的潜力，包括对耐药突变的高效性 [2][3] - TERN-601已完成II期FALCON试验入组，12周减重数据将于2025年第四季度初公布 [1][8] 临床项目进展 TERN-701（CML） - **I期CARDINAL试验**： - 剂量扩展部分入组患者随机接受320mg或500mg QD（每臂最多40人），剂量基于安全性、药效/药代数据选择 [3] - 2024年12月早期数据显示，即使最低剂量也在高基线BCR-ABL水平的难治性患者中观察到分子应答，且无剂量限制性毒性 [3] - 2025年EHA会议临床前数据证实TERN-701对多种耐药突变（包括asciminib耐药）的效力更强 [2][3] - **里程碑**：2025年Q4公布6个月MMR率数据，为注册试验设计提供依据 [1][3] TERN-601（肥胖症） - **II期FALCON试验**： - 已完成入组，评估250mg/500mg/750mg或安慰剂（n=30/组），主要终点为12周体重变化百分比 [8] - 2024年9月I期数据显示28天减重达5.5%，安全性良好 [8] - 2025年ADA会议进一步验证其口服GLP1-RA的差异化优势 [8] 财务与战略 - **现金状况**：2025年Q2现金及等价物3.154亿美元（较2024年底减少4280万美元），R&D支出2040万美元（同比增11%），G&A支出700万美元（同比降3%） [7][9] - **战略聚焦**： - 内部资源集中于TERN-701的注册试验推进 [2] - 寻求代谢资产（TERN-601、TERN-501、TERN-800系列）的外部合作，2025年后不再自筹代谢领域临床开发 [2][5][6] 行业活动 - 2025年9月将举办TERN-701专题网络研讨会，探讨CML未满足需求及临床数据对标 [1][3] - 管理层将出席2025年摩根士丹利全球医疗健康峰会 [7]