流感疫情现状与趋势 - 全国门急诊流感样病例流感阳性率接近45%，整体进入中流行水平，部分省份已达高流行水平 [1] - 流行高峰一般出现在12月中下旬至1月初，之后将进入下降阶段 [1] - 当前我国流感流行毒株以甲型H3N2亚型为主 [3] 流感病毒特性与传播 - 流感病毒分为甲、乙、丙、丁四型，每年优势毒株不同是流感的正常规律 [3] - 传播途径包括飞沫传播和接触传播 [5] - 传染性强，易引发大范围传播 [9] 流感与普通感冒的临床差异 - 普通感冒症状集中在鼻咽部，全身症状轻微，传染性弱，很少引发严重并发症 [7][8] - 流感发病急，全身症状重，主要表现为突发高热（常达39℃～40℃）、畏寒、剧烈头痛、全身肌肉酸痛、极度乏力 [9] - 对于高风险人群，流感可能引发肺炎、心肌炎、脑炎等严重并发症，甚至危及生命 [9] 重症高风险人群与应对措施 - 重症高风险人群包括婴幼儿、孕妇、老年人及患有慢性基础疾病的人 [12] - 患病期间应居家休息，若出现持续高热、呼吸困难、精神萎靡等迹象应及时就医 [11] - 家庭防护建议患者与家人保持适当距离，分餐，加强通风，接触后及时洗手 [12] 日常与机构防护策略 - 日常防护措施包括勤洗手、佩戴口罩、增强体质、开窗通风、避免聚集、注意呼吸道礼仪 [15] - 学校、托幼机构等应加强晨午检、消毒和疫情监测 [15] 流感疫苗接种的核心价值 - 流感疫苗接种后产生抗体需要2~4周，整个流感季任何时候接种都不晚 [17] - 流感疫苗核心作用在于显著降低重症率和死亡率，对普通人群重症风险可降低超40%，老年人和孩子风险降低比例更高 [19] - 流感疫苗的免疫保护具有时效性，接种后产生的抗体通常维持6~9个月，建议每年接种最新疫苗 [20][21] 疫苗技术更新与接种禁忌 - 本年度对甲型H3N2流感病毒亚型疫苗组分进行了更换，保护将更精准 [21] - 对流感疫苗成分过敏者或过去接种出现严重过敏反应的人群属于绝对禁忌 [22] - 免疫力低下人群不建议接种减毒活疫苗，但可正常接种灭活疫苗 [22] - 不建议在感染急性发病期接种，需等症状消失，身体基本恢复后再接种 [23]

流感疫情现状与病毒特性 - 2025年流感季来势迅猛，奥司他韦全国销量在11月15日至21日期间同比激增237%，抗流感创新药玛巴洛沙韦销量增长180% [1] - 当前南北方九成以上的流感病毒为甲型H3N2亚型，取代了去年流行的H1N1，此变化属于抗原漂移的常规现象，并非病毒变强或出现新病原体 [1] - 流感与普通感冒差异显著，流感由甲型或乙型流感病毒引起，症状包括高烧39℃以上、剧烈头痛、全身酸痛等，并可能引发心肌炎、脑炎、肺炎等严重并发症 [2] 流感预防与疫苗接种 - 接种流感疫苗是首要预防措施，2025年流感诊疗方案建议所有6个月以上且无禁忌症的人群接种 [2] - 60岁以上老人、慢性病患者、孕妇、6个月至5岁儿童及医护人员等高风险人群应优先接种 [2] - 今年国内有10家厂商的流感疫苗获批上市，包括三价、四价灭活疫苗及鼻喷减毒活疫苗，价格区间为31元至103元一针，疫苗需2-4周产生抗体 [2] 流感治疗与药物供应 - 出现流感症状后48小时内是使用抗病毒药物的黄金窗口，奥司他韦和玛巴洛沙韦为主要药物，后者仅需口服一次且对乙流效果更显著 [2] - 玛巴洛沙韦原研厂家罗氏公司已在上海实现本地化生产，今年供应量是去年的3倍以上，全国医院基本可配备，并有应急保供机制 [3]

流感疫情进入高发季 - 全国已进入流感流行季 甲型H3N2毒株占比超过95% 成为绝对主流[1] - 青岛发布12月重点传染病预报 流行性感冒居四项需重点关注传染病首位[1] - 青岛有医生介绍 在接诊的呼吸道感染患者中 五六成是甲流患者 甲流发病已进入高发期[1][2] 流感病毒传播与疾病特点 - 流感病毒主要通过打喷嚏 咳嗽和说话等方式经空气传播 也可通过接触被病毒污染的物品感染[1] - 流感与普通感冒相比具有“急 重 强”的特点 感染后患者会突发高热 浑身酸痛等全身症状更明显[2] - 流感在潜伏期内就具有传染性 在发热24小时的时候传染性最强[2] 高风险环境与人群 - 医疗机构是流感传播的高风险区域 医院就诊患者多 人群密集 病种复杂 空气流通性弱[1][2] - 医院内患者排出的病毒载量大于室外环境及其他流通性强的室内环境 感染流感风险更高[2] - 医务人员在医院环境中的感染概率会增加数倍[2] 预防措施与建议 - 流感疫苗是预防流行性感冒最经济有效的措施[3] - 个人预防应减少人群密集场所活动 打喷嚏遮口鼻 勤洗手多通风 保持良好作息[3] - 发热或流感疑似患者就诊应严格进入发热门诊并佩戴医用外科口罩 就诊后尽快离开医疗机构[3] - 营造优良就医环境可减少医务人员和其他患者感染 从而降低儿童 老年人 慢性病患者患流感后出现重症和死亡的风险[3]

流感病原体与病毒特点 - 流感由流感病毒引起 病毒分为甲、乙、丙、丁四型 当前我国流行毒株以甲型H3N2亚型为主 [2] - 甲型H3N2亚型和甲型H1N1流感均为甲型流感病毒的不同亚型 并非新出现病原体 现有疫苗和抗病毒药物对其有效 [2] - 每年冬春季为流感高发季节 流行毒株为甲型H3N2亚型、甲型H1N1流感、乙型Victoria系中的一或多个亚型 每年优势毒株不同是正常规律 [3] 流感传播途径与症状 - 流感主要通过患者咳嗽、打喷嚏时喷出的飞沫传播 病毒可经口、鼻、眼等黏膜接触含病毒飞沫或被污染物品表面导致感染 [4] - 典型症状以发热、头痛、肌肉关节酸痛起病 体温可达39～40℃ 常伴有咽喉痛、干咳、鼻塞、流涕及畏寒、乏力等全身症状 部分患者症状轻微或无症状 [5] - 与普通感冒相比 流感起病急 全身症状如发热、肌肉酸痛更明显 上呼吸道"卡他症状"不突出 且易在冬春季于人群密集场所引起聚集性病例 [6] 高风险人群与预防措施 - 婴幼儿、孕妇、老年人及患有慢性基础疾病（如心肺疾病、糖尿病、免疫抑制等）的人群感染后更易发展为重症 [7] - 每年接种流感疫苗是预防流感的有效手段 可显著降低罹患流感和发生严重并发症的风险 [8] - 养成良好个人卫生习惯 保持环境清洁并定期开窗通风 亦可减少感染风险 [8] 感染后处理方式 - 患病期间应居家休息 避免前往公共场所或与他人近距离接触 直至症状基本消失 [9] - 若出现持续高热、呼吸困难、精神萎靡等迹象应及时就医 高危人群感染后建议尽早就诊 [9] - 患者应与家人保持距离 建议分餐 加强通风 接触后及时洗手 [9]

流感病毒特性与影响 - 流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，传染性强且常伴随高热，对儿童威胁尤其显著[3] - 感染后轻则出现高烧、乏力、咳嗽等症状，严重时可导致肺炎、心肌炎等危及生命的并发症[1] - 病毒传播能力非常强，主要通过飞沫传播、接触传播以及在密闭空间形成气溶胶传播[3] 流感与普通感冒的临床区别 - 病原体不同：流感由流感病毒引起，普通感冒则由鼻病毒、冠状病毒等多种病毒引起[5] - 起病方式不同：流感发病突然迅速，普通感冒症状则缓慢出现[5] - 发热特征不同：流感一般为高热达38摄氏度及以上并持续3至5天，普通感冒多为低热或不发热[6] - 全身症状差异：流感患者有明显头痛、肌肉酸痛和乏力，普通感冒全身症状轻微或无[6] - 并发症风险差异：流感可能引发肺炎、心肌炎等严重并发症风险较高，普通感冒并发症风险很低[6] - 病程差异：流感康复需1周左右且重症病程延长，普通感冒一般5至7天可自愈[6] 流感预防措施 - 接种流感疫苗是预防流感最有效手段，建议每年接种一次，6月龄以上儿童即可接种，疫苗保护期为6至8个月[8] - 保持良好个人卫生习惯包括勤洗手、咳嗽或打喷嚏时用纸巾或手肘遮挡口鼻、避免用手触摸眼鼻口[8] - 流感高发期在人群密集或密闭场所应科学佩戴口罩，感染者外出更需佩戴口罩避免传播[8] - 保持环境通风每天开窗2至3次每次不少于30分钟，可使用空气净化器降低病毒浓度[8] - 增强免疫力通过均衡饮食多摄入维生素C、D和锌，坚持规律运动、充足睡眠并避免过度疲劳[8] - 流感流行期间避免前往人群密集且空气不流通场所，家中感染者应分室居住避免交叉感染[9] 感染后管理与返校标准 - 出现发热、咳嗽、乏力等流感症状需及时休息并就医[10] - 流感患儿平均排毒时间为4至8天，即使48小时内接受抗病毒治疗平均排毒仍有3至5天，退热后可能持续排毒2天[10] - 为降低校园聚集性疫情风险，建议患儿体温恢复正常且所有症状完全消失48小时后再返校[10]

流感疫情现状与趋势 - 全国报告的托幼机构、学校流感聚集性疫情显著增多 [1] - 5—14岁病例组的流感检测阳性率明显高于其他年龄组 [1] - 专家预测，在未来一段时间内，流感活动还将进一步上升 [1] 流感疫苗接种指导 - 虽然流感病毒传播已进入高发季，但现在接种疫苗也是有意义的 [1] - 在未确诊的情况下出现流感样症状自行痊愈后，可以接种流感疫苗 [1] - 已经感染过流感病毒痊愈的人群依然可以接种流感疫苗 [1] - 不建议正处在急性发作期的患者接种，需等症状消失、身体基本恢复后再接种 [1] - 流行期间再接种也是有意义的，接种疫苗肯定有保护作用 [1] 预防策略建议 - 建议采取“疫苗+卫生习惯”的双防线策略 [1] - 在接种疫苗的同时，保持良好的个人卫生习惯 [1] - 如果出现身体不适，要及时就医，在医生指导下进行相应治疗 [1]

奥司他韦的适应症与滥用风险 - 奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，其作用机理是阻止成熟的流感病毒从被感染的细胞中释放，抑制病毒在体内的复制与散播 [2] - 该药用于治疗时，适用于感染甲型、乙型流感的成人及1岁以上儿童，且必须在流感症状出现后的48小时内服用才能最大程度缩短病程 [2] - 用于暴露后预防时，仅适用于未接种流感疫苗或接种后尚未产生足够保护力的流感重症高危人群，且需在明确接触流感患者后使用 [2] - 滥用奥司他韦可能导致耐药病毒大量繁殖，一旦耐药病毒成为主流毒株，可能导致整个神经氨酸酶抑制剂类药物失效 [3] - 该药常见副作用包括恶心、呕吐，部分人群尤其是儿童可能出现头晕、幻觉等神经精神系统异常反应 [3] 流感与普通感冒的差异 - 流感与普通感冒在病原体、临床症状、并发症风险及治疗方案上存在较大区别 [3] - 感冒通常由鼻病毒、呼吸道合胞病毒等引起，症状集中在上呼吸道，全身症状较轻 [3] - 流感核心特征是起病急骤且全身症状突出，患者往往在数小时内出现超过39摄氏度的高热并可持续3至4天，伴随全身肌肉关节酸痛、乏力等症状 [4] - 流感的真正危险在于其引发的严重并发症，如继发性细菌性肺炎、心肌炎、脑炎等，而感冒通常很少引发严重并发症 [4][5] - 世界卫生组织数据显示，流感每年在全球可导致300万到500万重症病例，以及29万至65万与呼吸道疾病相关的死亡病例 [5] 流感免疫保护的特性 - 人感染流感病毒后产生的抗体保护作用通常只能维持6到8个月，并非终身有效 [6] - 同一个人在不同年份反复感染流感病毒的情况很常见，甚至可能在同一个流行季感染不同的流感病毒 [6] - 免疫保护有效期短的原因在于流感病毒遗传物质RNA结构不稳定，易发生抗原漂移和转变，导致新病毒毒株与上一季存在差异 [6] - 人体内抗体水平会随时间推移下降，感染结束后抗体滴度逐渐降低，免疫防护作用随之减弱 [6][7] 流感疫苗接种的注意事项 - 接种流感疫苗是预防流感及其严重并发症最有效、最安全、最经济的基础措施，建议所有大于等于6月龄且无接种禁忌的人每年接种 [3] - 感冒后能否接种疫苗需视症状轻重而定，如仅出现流鼻涕、打喷嚏等局部症状且无发热等全身症状，可以接种 [8] - 如果感冒伴随发热（腋下温度大于等于37.3摄氏度），或出现气喘、剧烈咽痛等症状，建议暂缓接种 [8] - 接种疫苗前的专业评估必不可少，医生会询问接种者健康状况、既往病史等信息以给出专业建议 [9] - 接种时机很重要，但应建立在安全基础上，不确定自身情况时可提前咨询医疗机构 [10]

涉及的行业或公司 * 公司为默克公司 收购对象为Sedara Therapeutics公司[1][4] * 行业涉及传染病领域 特别是呼吸道疾病和抗病毒药物[4][9][18] 核心观点和论据 收购标的CD388的科学价值与市场潜力 * CD388是一种潜在的首创、长效、季节一次、不分流感病毒株的抗病毒药物 用于预防流感感染[4][11][17] * 该药物是已获批的神经氨酸酶抑制剂Zanamivir与经过改造以延长半衰期的人IgG1 FC杂交结构域的多价偶联物 并非疫苗[11] * 在二期研究中 CD388在预防流感样疾病方面显示出76%的显著疗效 所有次要终点均达到统计学显著性 且耐受性良好 未观察到安全性信号[12] * 流感构成重大公共卫生威胁 根据CDC数据 在2024-2025季节 美国有高达8200万人感染流感 导致多达130万人住院和13万人死亡[9] * 当前季节性流感疫苗功效有限 且因病毒抗原漂移和疫苗株与流行株不匹配而逐年变化 对老年人和免疫功能低下人群的保护水平较低[10] * 现有抗病毒药物需在症状出现48小时内启用 限制了使用 CD388旨在提供针对甲型和乙型流感病毒的全季节保护[10][11] * 公司认为CD388代表了超过50亿美元的非风险调整后商业机会 将加强其呼吸道产品管线[5][7][19] 收购交易的财务细节与战略考量 * 默克公司同意以每股221.50美元收购Sedara Therapeutics所有流通股 交易总价值约为92亿美元[19] * 交易预计将通过新发行债务和商业票据融资 不会影响公司信用评级 预计在2026年第一季度完成[20] * 交易将作为资产收购进行会计处理 导致明年研发费用计提约90亿美元 或每股约3.65美元 预计交易完成后的前12个月对每股收益产生约0.30美元的负面影响[20] * 公司财务状况强劲 在完成此次交易的同时 保留了大量资金用于优先资本配置 包括未来的业务发展[19][21] * 此次收购符合公司以科学为主导的战略 当引人注目的科学和价值一致时 公司会果断行动[6] 临床开发与监管路径 * CD388已获得FDA快速通道和突破性疗法认定 目前正在进行三期试验[5] * 三期试验主要针对流感并发症高风险人群 包括65岁及以上人群和免疫功能低下者 主要终点是预防流感样疾病的疗效[13] * 计划在第一个流感季后进行中期分析 以评估是否需要增加样本量 该分析也可能显示无效性 但可能性很低[13][49][50] * 作为一种用于成人人群的生物制剂 目前认为其上市不需要经过美国免疫实践咨询委员会的评审[28] * 临床前模型显示 CD388提高了Zanamivir的抗病毒活性 对甲型和乙型流感病毒具有强大的广谱活性 包括高致病性和神经氨酸酶抑制剂耐药株 体外数据显示其具有高耐药屏障[12] 商业化策略与市场机会 * 在美国 约有1.1亿流感并发症高风险个体可能受益于CD388的保护 其中包括8500万患有高风险疾病或免疫功能低下者 以及2500万65岁及以上无合并症的个体[17] * 商业化模式将与公司现有基础设施紧密结合 目标人群通常已在医疗系统内 例如癌症、慢性阻塞性肺病、肺动脉高压、动脉粥样硬化患者[60][77] * 初步定价研究显示 高达600美元的价格点具有潜力 且不会使患者受到准入限制 在美国以外的G7+市场 预计价格与美国市场具有可比性[61][78] * CD388的价值主张在于为当前接种疫苗但未获得足够保护的高风险人群提供显著保护[66] * 商业机会主要基于美国市场 但国际市场存在潜在上升空间 特别是如果给药点超出当前模型假设[78] 其他重要内容 制造与运营规划 * 长期计划是由默克在美国的工厂生产CD388 公司将与Sedara当前的制造商药明生物合作完成过渡[25] 未来并购战略 * 公司将继续遵循相同的业务发展战略 重点关注存在重大未满足需求、科学引人注目且与产品组合战略契合的领域 如肿瘤学、免疫学、心血管、心脏代谢或心肺领域[43] * 并购交易的目标规模主要集中在10亿至150亿美元之间 但如果资产能带来科学效益且与产品组合契合 也愿意进行更大规模的交易[44] 潜在扩展与后续研究 * CD388所采用的技术平台 即将药物与FC片段偶联 在传染病领域内外均有潜在应用 类似于抗体药物偶联物的技术应用[34][35] * 真实世界证据对于支付方很重要 但当前重点在于成功完成三期临床试验 该试验设计旨在检测60%的疗效[45] * 三期试验并非设计用于评估对死亡率的影响 但公司相信基于其显著的疾病负担数据 将具有令人信服的价值主张以获得报销[54][55]

**涉及的公司与行业** * 公司为Cidara Therapeutics (NasdaqCM: CDTX) [1] * 核心业务为基于Cloudbreak平台（特别是Fc偶联药物）开发新型疗法 [4] * 主要项目为CD388 一种用于预防流感的通用长效抗病毒药物 [4][7] * 行业属于生物制药 专注于传染病领域 特别是流感预防和治疗 [5] **核心产品CD388的临床进展与数据** * CD388在名为NAVIGATE的2b期研究中取得突破性结果 在最高剂量下与安慰剂相比达到统计学显著性 P值小于0.0001 效力为76.1% [7] * 该药物是一种长效抗病毒药 非疫苗 每个流感季开始时皮下注射一次 在整个流感季保持效力 [7] * 其作用机制是靶向神经氨酸酶的活性位点 因此具有真正的广谱性 对所有流感毒株均有效 [7][20] * 基于2b期数据 公司与FDA举行了2期结束会议 FDA不仅同意3期方案 还建议增加一个高危人群 即65岁以上（健康或伴有轻度合并症）人群 [10] * 3期研究已于2024年9月底启动 计划招募6000名参与者 测试450毫克剂量CD388与安慰剂的对比 预计将于下个月（即2024年12月）完成入组 [10] * 3期研究计划进行中期分析 结果预计在2026年3月底读出 用于判断研究是否已具备足够效力 或是否需要为南半球招募更多参与者 [12][13] * 若中期分析显示效力充足 则顶线效力数据预计在2026年6月公布 [12] **市场机会与商业化准备** * 根据预期的药品标签 预计将有超过1亿患者符合CD388的使用资格 [25] * 这包括约5000万患有中度至重度合并症或免疫功能低下的最高风险患者 以及另外约1亿根据CDC指南被认为流感风险增加的患者（包括轻度合并症患者和65岁以上健康老年人） [25] * 公司正在进行深入的市场研究 包括与支付方沟通定价和市场准入 并分析包含2亿患者数据的保险索赔数据库 以进行患者和处方医生细分 [26][27] * 商业化制造准备已取得进展 计划在上市时备有数百万剂药品 [29] * 公司近期获得了美国卫生高级研究计划局（BARDA）的一份重大合同 初始金额5800万美元 用于在美国建立平行的国内供应链 以支持商业需求 [33] **关键差异与风险考量** * 3期研究与2b期研究的关键区别在于患者人群：2b期针对18至65岁的健康、未接种疫苗的个体 而3期针对高危合并症、免疫功能低下和65岁以上人群 [12][15] * 临床前研究表明 在致死性小鼠攻击模型中 相同剂量的CD388在免疫正常和免疫缺陷模型中效力相当 [16] * 已获批的抗病毒药（如扎那米韦 CD388的活性部分）的药品标签显示 在高危人群和健康人群中使用无需调整剂量 这支持了CD388在不同人群中的预期效力一致性 [17] * 3期研究允许参与者接种疫苗 以模拟真实世界情况 预计约65%的参与者可能接种疫苗 公司旨在证明CD388在疫苗基础上具有附加保护作用 [19][20] * 3期研究的总效力为90% 假设安慰剂组的流感罹患率为1.5% 但研究设计包含中期分析以应对流感季严重程度的不确定性 [12][13] * 3期研究主要针对整体研究人群进行效力评估 未对亚群（如高危合并症 约40% 免疫功能低下 约10% 65岁以上 约50%）单独进行效力评估 但2b期数据可作为注册资料的一部分 支持更广泛的药品标签 [22][23]

流感疾病特征与高风险人群 - 流感区别于普通感冒，具有传染性强、病毒变异快的特点，症状更严重，包括突发高烧、全身酸痛、乏力，并可引发肺炎、心肌炎等并发症 [1][5] - 5岁以下儿童、65岁以上老年人、基础疾病患者、孕产妇及围产期妇女为流感高风险人群，感染后易出现严重并发症 [9] - 流感典型临床表现为发烧、咽喉疼痛、浑身酸痛 [13] 流感病毒流行趋势与监测 - 当前流感病毒优势毒株为甲型H3N2亚型，在10月20日至26日期间，南方与北方省份检测到的流感病毒阳性标本中，H3N2亚型占比均超过90% [11] - 上海地区流感流行优势毒株在2023年上半年为H1N1亚型，下半年已转变为H3N2亚型 [13] - 每年11月中下旬起，呼吸道传染病进入高发期 [11] 流感诊断、治疗与就医指征 - 流感病例可引发急性支气管炎及轻度肺炎等并发症 [3] - 感染流感后48小时内使用敏感的抗流感病毒药物，可快速改善症状并降低病毒毒力 [7] - 出现高热不退、拒食、脱水、呼吸急促、呼吸困难等症状时，需及时就医 [7]