公司动态 - TransCode Therapeutics宣布任命Phillip D Zamore博士加入科学顾问委员会 Zamore博士是RNA干扰(RNAi)领域的先驱 曾联合诺贝尔奖得主Phillip Sharp共同创立Alnylam Pharmaceuticals 该公司开发了首个FDA批准的RNAi药物 [1][6] - Zamore博士现任马萨诸塞大学医学院生物医学科学教授 并担任RNA治疗研究所主席 其研究显著推进了对非编码RNA的理解 入选美国国家科学院 国家医学院和美国艺术与科学院 [2] - 公司首席科学官Zdravka Medarova博士表示 Zamore博士在RNA生物学方面的深厚专长将助力推进RNA靶向癌症治疗管线 [3] 技术平台 - TransCode专注于通过专有的TTX纳米颗粒平台开发RNA疗法 用于治疗转移性疾病 主要候选药物TTX-MC138针对过表达microRNA-10b的转移性肿瘤 [4] - 公司还拥有其他首创RNA治疗候选药物组合 旨在克服RNA递送挑战 解锁多种新型遗传靶点的治疗潜力 [4] 行业背景 - RNAi技术具有重要治疗潜力 Alnylam Pharmaceuticals开发的RNAi药物已获FDA批准 显示该技术路径的可行性 [1][6] - 公司专注于RNA靶向治疗癌症领域 特别是针对转移性肿瘤的创新疗法 [4]

临床试验进展 - 第三名患者已在Cohort 4中接受TTX-MC138初始剂量 所有队列至少3名患者完成首次给药 [1] - 安全审查委员会一致批准开放第四队列 并扩大Cohort 3入组以获取更多安全性数据 [1] - 15名患者接受过至少一次给药 剂量范围0.8-4.8 mg/kg 其中3名来自扩大入组 [1] 患者治疗数据 - 10名患者持续接受治疗 每28天周期追加给药 无显著安全性问题或疾病进展 [2] - 治疗时间最长的2名患者7个月内接受7次给药 疾病稳定 [2] - 所有15名患者均未报告显著安全性问题或剂量限制性毒性 [2][8] 药代动力学与药效学 - 初步PK/PD数据与临床前及Phase 0试验结果一致 呈现可预测的剂量-反应关系 [2] - 0.8 mg/kg和1.6 mg/kg剂量组在给药24小时后显示miR-10b靶点结合证据 [2] - 现有数据支持推进至Phase 1b阶段进一步评估安全性和抗肿瘤活性 [3] 药物特性 - TTX-MC138为首创型候选药物 靶向抑制转移癌关键生物标志物miR-10b [4] - Phase 0试验显示放射性标记版本可递送至转移病灶 微剂量即显示药效活性 [4] 试验设计 - Phase 1为多中心开放标签研究 包含剂量递增和扩展阶段 [5] - 主要目标为评估TTX-MC138安全性 次要目标包括观察早期临床活性 [5] - 扩展阶段将基于递增阶段结果选择特定肿瘤类型和剂量进行深入评估 [5] 公司背景 - TransCode专注于基于TTX纳米平台的RNA肿瘤治疗药物开发 [7] - 除TTX-MC138外 公司还拥有针对多种癌症的其他首创RNA治疗候选药物管线 [7][9]

核心观点 - TransCode Therapeutics宣布其RNA肿瘤治疗候选药物TTX-MC138在1a期临床试验中取得进展，该药物旨在抑制与多种转移性癌症相关的microRNA-10b [1] - 13名患者接受了4种剂量水平（0.8 mg/kg至4.8 mg/kg）的治疗，其中8名患者继续接受治疗，2名患者已持续治疗7个月且病情稳定 [1][2][8] - 初步药代动力学（PK）和药效学（PD）数据显示TTX-MC138的剂量反应关系可预测，且在24小时后观察到miR-10b靶点结合 [2][8] - 药物在最高剂量下耐受性良好，未报告显著毒性，支持进入1b期剂量扩展阶段 [3] 临床试验进展 - 1a期试验为多中心、开放标签的剂量递增研究，旨在评估TTX-MC138在转移性实体癌患者中的安全性和耐受性 [5] - 剂量递增阶段完成后将进入剂量扩展阶段，进一步评估特定肿瘤类型中的抗肿瘤活性 [5] - 试验注册信息可通过ClinicalTrials.gov（NCT06260774）查询 [6] 药物特性 - TTX-MC138是首款靶向miR-10b的治疗候选药物，该microRNA被认为是转移性癌症发生和发展的关键因素 [4] - 2023年0期临床试验显示，即使微量给药也能在转移病灶中检测到药物递送和药效学活性，表明其治疗窗口较宽 [4] 公司背景 - TransCode Therapeutics专注于利用其专有TTX纳米颗粒平台开发RNA疗法，以治疗转移性癌症 [7] - 除TTX-MC138外，公司还拥有其他首创新药候选管线，旨在突破RNA递送挑战并靶向多种癌症相关遗传靶点 [7]