公司动态 - ProQR Therapeutics NV将在2025年5月13日至17日于新奥尔良举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第28届年会和2025年5月19日至22日于圣地亚哥举行的TIDES USA寡核苷酸和肽治疗会议上进行展示[1] - 公司首席科学官Gerard Platenburg表示这些展示将体现Axiomer RNA编辑技术的广度和多功能性并支持构建差异化和多样化管线的愿景[2] 技术展示详情 - 在ASGCT年会上将进行一场口头展示和三场海报展示包括针对胆汁酸重吸收肝脂肪变性和Rett综合征的RNA编辑研究[3][4][5] - 在TIDES USA会议上将由首席ADAR科学家Peter A Beal博士进行一场关于Axiomer ADAR RNA编辑平台优化的讲台展示[5] - 所有展示材料将在会议结束后于公司网站的出版物和展示部分提供[7] 技术平台 - Axiomer是一种下一代RNA碱基编辑技术利用人体细胞中的ADAR分子机制通过编辑寡核苷酸(EONs)实现单核苷酸特异性改变[8] - 该技术可将腺苷(A)转化为肌苷(I)肌苷在翻译中被视为鸟苷(G)从而纠正致病突变恢复正常RNA功能或调节蛋白质表达[8][9] 公司背景 - ProQR专注于通过变革性RNA疗法改变生活基于其专有的Axiomer RNA编辑技术平台开发针对罕见和常见疾病的新药[9] - 公司管线正在扩展旨在满足患者及其家属的需求[9]

纪要涉及的公司 ProQure Therapeutics是一家荷兰公司，致力于开发新型RNA编辑平台技术；Eli Lilly与ProQure Therapeutics有合作关系；还提及了WAVE和Quoro两家公开交易的公司 [1][5][13] 纪要提到的核心观点和论据 公司技术与业务 - ProQure Therapeutics开发基于ADAR的新型RNA编辑平台技术，可利用寡核苷酸招募细胞内过程，精确编辑信使RNA中的单个碱基，避免修改DNA来治疗遗传病，该技术已优化超十年，首个项目即将进入临床，还有多个快速推进项目及与Eli Lilly的合作项目 [5][6] - RNA编辑能精确编辑信使RNA中的单个核苷酸，改变遗传缺陷或蛋白质功能，与RNAi不同，RNAi是降解特定RNA链；RNA编辑使用研究了四十年的寡核苷酸，其制造、安全性和分布特性已知，降低了新方法的风险 [7][8] - RNA编辑分子的递送相对简单，肝脏递送采用与GalNAc糖基结合的单链裸寡核苷酸，CNS给药通过鞘内局部给药使用裸寡核苷酸，这两种递送途径已有获批药物 [10][11] - 给药频率取决于目标器官和特定靶基因，肝脏递送预计季度给药，CNS给药可能每六到九个月一次 [12] 行业竞争与公司策略 - RNA编辑领域近年有多家公司进入，技术相似，但ProQure Therapeutics拥有ADAR编辑的基础知识产权，认为这将创造价值并使其涉足整个RNA编辑领域 [13][14][15] - ProQure Therapeutics选择经人类遗传学研究验证的靶点，专注于CNS和肝脏治疗领域，涵盖常见疾病和罕见遗传病 [17] 公司项目进展 - 领先项目AX810针对胆汁淤积性疾病，聚焦PSC和胆管闭锁，这两种疾病无获批疗法且致命；该项目基于人类遗传学研究，引入可减少胆汁酸摄取的变体，已在多种模型中证明概念，计划本季度提交CTA，年底获得初始数据，明年获得更完整数据集 [19][20][21][22] - 首个研究将在荷兰进行，招募健康志愿者，主要测量血清胆汁酸水平，目标是使其增加两倍，还会观察胆汁酸谱和循环RNA等探索性终点；研究采用单升剂量和多剂量综合设计，给药五周后随访十二周以确定未来给药频率 [23][25][26][27][28] - 公司正在进行适应症选择过程，决定首个患者研究针对PSC、胆管闭锁或两者兼顾，目标是为两者开发药物 [29][30] 其他项目情况 - 第二个项目针对BIVERGALT1基因，引入可降低心血管疾病风险36%的变体，已在相关疾病模型中展示体内概念验证，正在优化并计划夏季更新 [32][33] - 第三个项目针对Rett综合征，可恢复蛋白质正常功能，获得Rett综合征研究信托基金900万美元资助；因RNA编辑能保留细胞调节系统，避免过度表达，适合该适应症 [33][34][36] - 第四个项目针对PNPLA3突变，可将MASH恢复为野生型功能蛋白，有较大市场潜力 [38][39] 平台与战略规划 - 若领先的NTCP靶向项目成功，可将许多发现推广到其他靶点，但每个靶点有特定情况，多数靶点经足够时间投入可编辑 [40][41] - 公司战略是验证平台，在不同靶点和器官使用该平台进行药物开发；计划独立商业化罕见病产品，为大适应症项目寻求合作开发伙伴 [42] 与Eli Lilly的合作 - 2021年与Eli Lilly合作五个靶点，2022年合作扩展到十个靶点，Eli Lilly支付1.25亿美元预付款，有37.5亿美元里程碑付款和特许权使用费；Eli Lilly去年参与公司融资，表明对合作的兴奋 [44][45] - 合作主要集中在中枢和外周神经系统应用，ProQR负责发现至命中选择，Eli Lilly负责开发和商业化；合作进展顺利，去年已获得五六个里程碑，今年和明年将获得更多，里程碑付款会随项目进展增加 [45][48] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司现金约1.34亿欧元，可支撑到2027年年中 [50] - 今年计划为多达三个项目（RET、MESH和心血管）进行临床候选药物选择，提交AX810的CTA并进入临床，年底获得初始数据；明年可能有多个项目进入临床并获得初始数据 [50][51]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为920万美元，2024年同期为1250万美元，同比下降归因于与GSK合作协议下收入确认的时间安排 [35] - 2025年第一季度研发费用为4060万美元，2024年同期为3340万美元，增长主要因抑制素E项目、RNA编辑项目支出及薪酬相关费用增加 [35] - 2025年第一季度G&A费用为1840万美元，2024年同期为1350万美元，主要与股份支付薪酬和专业费用有关 [36] - 2025年第一季度净亏损为4690万美元，2024年同期净亏损为3160万美元 [36] - 截至2025年第一季度末，现金及现金等价物为2.431亿美元，2024年12月31日为3.021亿美元，预计当前现金及现金等价物足以支持运营至2027年 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖业务线 - WVE - 7在InLight临床试验中持续取得进展，已完成前两个队列给药，预计今年下半年公布数据，包括安全性、耐受性、健康减肥生物标志物及早期体重变化 [7][10] - 与GLP - 1相比，WVE - 7能实现可持续健康减肥，保留肌肉且无常见负面副作用，其作用机制独特，通过诱导脂肪燃烧实现减肥，且与GLP - 1有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案实现长期健康体重维持 [8][9] AATD业务线 - RESTORATION 2研究中，已在第一个队列启动多剂量给药（每两周200mg），第二个单剂量队列（400mg）也在进行给药 [13] - 去年在RNA药物领域取得突破，首次在人体中证明RNA编辑，单剂量200mg队列的前两名患者在给药两周后，观察到平均6.9微摩尔循环MAAT和10.8微摩尔总AAT，且从第3天到第57天AAT均有增加，显示出WVE006的持久效果 [12] - 预计今年分享RESTORATION 2的全面更新，200mg多剂量和单剂量队列数据预计在第三季度公布，400mg单剂量队列数据预计在秋季公布 [13] DMD业务线 - 过去两个月公布了WVE N531的FORWARD 53临床试验48周结果，为首次NDA申请奠定基础 [7] - 治疗48周后，与自然史相比，起身时间有3.8秒的统计学显著且临床有意义的改善，是48周时相对于任何已批准的肌营养不良蛋白恢复疗法观察到的最大效果 [15] - 其他结果指标包括NSAA也有额外功能益处，肌肉活检显示肌肉健康有实质性改善，包括纤维化显著减少、CK和循环炎症生物标志物降低 [16] - 观察到肌源性干细胞摄取WVE N531的临床证据，肌营养不良蛋白表达在24 - 48周时间点平均为7.8%，88%的男孩平均肌营养不良蛋白高于5%，且WVE N531安全且耐受性良好，无严重不良事件 [16][18] HD业务线 - SELECT HD试验中，观察到突变亨廷顿蛋白最多降低46%，且保留野生型亨廷顿蛋白，同时观察到等位基因选择性突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减慢之间有统计学显著相关性 [22] - 计划在今年下半年提交针对成人SNP3和HD的WVE003的全球潜在注册性2/3期研究的临床试验申请，包括IND申请，并积极与潜在战略合作伙伴进行讨论 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于挖掘RNA药物的广泛潜力，通过独特平台构建多模式管线，开拓RNA编辑技术，并将寡核苷酸推进到常见疾病治疗领域，如肥胖症 [6] - 肥胖症领域，尽管GLP - 1已成为标准治疗方法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限性，WVE - 7有望成为肥胖治疗的新前沿 [7] - DMD领域，公司数据表明WVE N531有潜力成为治疗外显子53可跳过男孩的一流疗法，计划在2026年提交NDA申请以获得加速批准，并采用每月给药方案 [19][20] - HD领域，公司采用一流的等位基因选择性方法开发WVE003，以解决神经退行性疾病的根本驱动因素，计划开展全球潜在注册性2/3期研究 [21][23] - 公司还在推进一个针对肝脏和肝外靶点的全资发现管线，预计在2026年启动新计划的临床开发 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床管线方面保持积极势头，有望在2025年实现多个关键里程碑，包括抑制素E实现首次健康减肥证明和RNA编辑首次多剂量数据 [38] - 公司对WVE - 7在肥胖治疗领域的潜力充满信心，即将公布的数据将为其改变肥胖治疗范式提供宝贵见解 [29] - 公司认为WVE N531在DMD治疗中具有显著优势，有望成为一流疗法，且与FDA在下一步计划上保持一致 [19][20] - 公司对WVE003在HD治疗中的前景持乐观态度，相关数据为其临床开发提供了有力支持 [22][23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 抑制素E项目数据披露的触发条件是什么 - 目前研究中前两个队列已给药，为数据交付奠定基础，数据披露将根据时间点（1个月、3个月、6个月）进行内部数据截取，但未披露具体截取时间点 [41][42][43] 问题2: 用于加速批准的药物是否都在CDER而非CBER，以及加速批准过程是否有风险 - 是CDER而非CBER，公司与监管机构的沟通节奏保持一致，公开讨论围绕加速批准途径进行，未显示有变化，且公司对项目采取综合推进方法，数据将支持申报和与监管机构的对话 [44][45][46] 问题3: 亨廷顿项目中，近期数据显示尾状核MRI可能不一致，对此有何看法 - 从TRACK和PREDICT HD的MRI成像质量和一致性来看，MRI一直高度一致，且公司项目在突变亨廷顿蛋白降低和尾状核相关性方面与其他项目不同，等位基因选择性沉默突变减少是优势 [47][49][50] 问题4: 对于AATD，达到先前确定的总AAP蛋白阈值后是否有额外益处，以及RNA编辑与DNA编辑在AATD疾病中的优缺点 - 达到阈值后仍有机会进一步纠正蛋白质，多剂量和更高剂量有望推动改善，关注M蛋白水平对肝脏清除和肺部保护很关键；DNA编辑存在旁观者编辑和插入缺失问题，且脂质纳米颗粒递送可能导致AST/ALT升高和肝脏损伤，而公司的GalNAc共轭药物无需LMPs，且不会产生旁观者异构体 [54][56][60] 问题5: AAT表达分析的范围，以及竞争对手披露是否为报告终点提供路线图，AAT水平测量方法 - 分析将涵盖总蛋白、M蛋白，并跟踪其随时间的变化，后续更新将包括单剂量和多剂量数据，以了解编辑动力学和持续时间，还会分享弹性蛋白酶抑制试验结果，但未分享总AAT测量方法 [64][65][66] 问题6: 为何将AATD项目数据集分为两个单独公告，以及能否将两个队列数据合并为更全面的数据集 - 200mg多剂量数据集时间确定且全面，对推进AATD和其他AIMR项目有重要意义，400mg队列正在招募，若进展快可能提前公布，不计划为等待另一数据集而推迟公布 [71][72][73] 问题7: DMD项目是否会将每月给药数据纳入NDA提交包 - 计划将每月给药纳入标签，扩展队列更新将与预期提交时间匹配，公司希望通过综合数据展示与其他外显子跳过疗法的差异 [74][75] 问题8: 抑制素E项目是否查看盲态数据，是否有预定义时间截止点，DMD加速批准计划是否锁定，是否有风险 - 未查看盲态数据，有预定义时间截止点但未披露；DMD加速批准以肌营养不良蛋白表达为替代终点，目前该观点未改变，但新的CDER负责人可能有不同看法，不过公司认为监管机构倾向于保持一致性，并要求完成确证性研究 [81][84][89] 问题9: 每月DMD队列预计需要多少额外患者，临床医生是否重新评估DMD基因治疗的风险效益 - 预计扩展队列患者数量与其他外显子53跳过项目类似；临床医生对基因治疗有疑问和担忧，对于有外显子跳过机会的患者，倾向于选择外显子跳过疗法 [93][94][97] 问题10: AATD项目中血清Z蛋白增加和减少的解释，以及DNA和RNA编辑对肝脏Z蛋白聚集体的影响 - Z蛋白增加是肝脏聚集体分解的副产品，这与临床前模型结果相符，表明RNA编辑在肺部和肝脏应用方面令人鼓舞；DNA编辑是否会导致肝脏中蛋白质聚集增加或分解，仍需进一步探索 [98][99][100] 问题11: AMERS在肺组织中的分布情况，以及是否有新的修饰或共轭方法优化PK，对Arrowhead季度给药计划的看法 - 可参考研发日报告，通过PN变体和特定细胞类型递送优化GalNAc递送，后续会在医学会议和研发日更新；进入肺部无需共轭，关键在于化学优化；公司对WVE - 7每6个月或每年给药策略有信心，其临床前数据显示出更高的效力和持久性 [105][108][112] 问题12: 抑制素E项目成功的数据读出标准和基准 - 参考GLP - 1在不同时间点的体重减轻数据，若抑制素E能实现类似体重减轻且全部为脂肪而非肌肉，则是理想结果，动物模型数据令人鼓舞 [115][116][118] 问题13: InLIGHT研究中计划报告的特定生物标志物 - 除体重外，将报告激活素E生物标志物，其可反映靶点参与情况和治疗效果持久性，还有其他探索性终点未披露 [123][124][125] 问题14: 抑制素E的生物学和减肥的多效性，以及与fazixiran在AATD项目中的差异 - 抑制素E生物学与遗传学高度相关，其受体和配体在遗传学上显著，作用机制与GLP - 1正交，可维持体重减轻；在AATD项目中，siRNA虽有效但可能有害，编辑是更好的工具，可恢复肺部功能并清除肝脏聚集体 [127][130][137] 问题15: AATD项目进入2期的标准，以及监管批准途径 - 目标是完成当前研究，为2期规划提供框架，需推动AAT水平在11 - 20微摩尔之间，特别是M编辑蛋白，并确定给药频率和目标产品概况；若AAT水平和健康蛋白质有差异且达到治疗阈值，编辑疗法相对IV蛋白替代有加速批准途径，还可考虑与其他疗法的差异化及在COPD患者中的应用 [141][142][146] 问题16: 200mg多剂量和400mg单剂量能否将MAT转化率提高到80%以上，Rett综合征如何跨越血脑屏障，N531试验扩展开放标签队列的患者数量和再次与FDA接触的时间 - 200mg多剂量有望推动编辑上限，400mg单剂量可了解剂量反应；公司正在研究多种递送方法，包括针对AIMR和siRNA的方法，研究日将分享更多信息；扩展队列包括11名继续每月给药的男孩和与其他外显子53文件类似数量的患者，将支持2026年NDA提交 [152][153][159]

文章核心观点 ProQR Therapeutics公布2025年第一季度财务和运营结果，其Axiomer RNA编辑技术平台相关项目进展顺利，有望为利益相关者创造价值，公司财务状况良好且有潜在合作收益 [1][2]。 近期进展 - 任命首席财务官Dennis Hom和首席医疗官Cristina Lopez Lopez，加强领导团队，支持Axiomer平台技术和RNA编辑项目推进 [5][6] - 领先项目AX - 0810按计划在2025年第二季度提交临床试验申请（CTA），旨在调节NTCP，减少肝细胞中胆汁酸积累，解决胆汁淤积性肝病根源问题 [5][6] - 参加意大利卢卡的RNA编辑戈登研究会议，展示“Axiomer™ RNA编辑技术在肝脏和中枢神经系统疾病中的应用开发” [6] - 多篇科学摘要被接受，将在2025年5月13 - 17日新奥尔良举行的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上展示，突出公司专有Axiomer RNA编辑平台和管线项目 [6] 预期即将发生的事件 - AX - 0810：2025年第二季度提交CTA申请，2025年第四季度在健康志愿者中获得首个临床目标参与和生物标志物数据 [6] - AX - 2402：2025年选择临床候选药物，2026年启动临床试验并公布 topline 数据 [6] - AX - 2911：2025年选择临床候选药物，2026年启动临床试验并公布 topline 数据 [6] - AX - 1412：2025年年中更新GalNAc递送优化情况 [6] - 继续与礼来公司合作，有潜在数据更新、里程碑收入，可选择增加五个靶点，获得5000万美元选择权付款 [6] 财务亮点 - 截至2025年3月31日，公司持有现金及现金等价物1.324亿欧元，2024年12月31日为1.494亿欧元 [8] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1580万欧元，去年同期为1510万欧元 [8] - 2025年第一季度与礼来合作达到里程碑，获得100万美元（91.8万欧元）收入 [8] - 2025年第一季度研发成本为1230万欧元，去年同期为930万欧元；一般及行政成本为320万欧元，去年同期为350万欧元 [9] - 2025年第一季度净亏损1010万欧元，即每股摊薄亏损0.10欧元，去年同期净亏损770万欧元，即每股摊薄亏损0.09欧元 [10] 关于Axiomer ProQR正在开创下一代RNA碱基编辑技术Axiomer，利用人体细胞中的ADAR分子机制，对RNA进行高度特异性和靶向性的单核苷酸改变，有望为多种疾病带来新的药物类别 [11] 关于ProQR 公司致力于通过创造变革性RNA疗法改善生活，基于独特的RNA修复平台技术拓展管线，Axiomer技术可利用细胞自身编辑机制逆转突变或调节蛋白质表达，为未满足医疗需求的罕见和常见疾病提供新疗法 [12]

文章核心观点 Korro Bio宣布任命Loïc Vincent博士为首席科学官，同时宣布两项关键领导任命，公司专注开发基于RNA编辑的基因药物 [1][4][5] 公司任命 - 任命Loïc Vincent博士为首席科学官，其有超20年药物发现和转化研究经验，曾领导超20种药物进入临床开发 [1][2] - 高忠朱博士加入公司担任化学、制造和控制（CMC）及技术运营高级副总裁，有超25年制药行业经验 [5] - 奥利弗·多兰晋升为首席会计官，自2024年1月起担任公司财务高级副总裁 [5] 公司业务 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发基于RNA编辑的新型基因药物，用于治疗罕见和常见疾病 [4] - 公司正在推进多个候选药物，包括KRRO - 110，目前正在进行1/2a期REWRITE临床试验，用于治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症 [2] 信息披露 - 公司将通过投资者关系网站、领英和X（推特）披露重大非公开信息，投资者应关注相关渠道 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年收入分别为8370万美元和1.083亿美元，而去年同期分别为2910万美元和1.133亿美元，季度环比增长主要是由于武田合作项下递延收入的剩余部分确认 [34] - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元，增长主要是由于新人类项目以及AATD和DMD项目的支出 [34] - 2024年第四季度G&A费用为1610万美元，去年同期为1370万美元；2024年全年为5900万美元，2023年为5130万美元 [34] - 2024年第四季度净收入为2900万美元，去年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损9670万美元，2023年为5750万美元 [34] - 截至2024年底，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，2023年12月31日为2.004亿美元，同比增加主要是由于融资所得以及来自GSK的里程碑付款和研究资金 [35] - 公司预计目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖症业务（WVE - 007） - 针对肥胖症的WVE - 007已进入临床阶段，首个人体试验InLight正在进行单剂量部分试验，首个队列已完成入组，预计今年下半年公布试验初始数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [6][10] - 临床前数据显示，WVE - 007有潜力成为一线治疗选择，与GLP - 1类药物有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案，实现每年一次或两次给药的长期健康体重维持 [9] 阿尔法 - 1抗胰蛋白酶缺乏症业务（WVE - 006） - WVE - 006有望成为首个治疗AATD的药物，可解决疾病根源问题，采用皮下给药方式，无需静脉注射LMPs或复杂递送载体 [10] - 恢复性临床试验已完成健康志愿者所有计划队列的单剂量和多剂量给药，剂量高于患者研究中任何队列的计划剂量 [11] - 在AATD患者研究Restoration 2中，200毫克队列在单剂量给药两周后，观察到平均6.9%微摩尔循环Chem AAT和10.8%微摩尔总AAT，从第3天到第57天AAT较基线有所增加，效果持久，且耐受性良好 [11] - 200毫克队列正在进行多剂量给药，每两周一次；已启动400毫克的第二个单剂量队列，预计2025年获得首个完整队列数据，今年分享400毫克单剂量队列数据 [12] 杜氏肌营养不良症业务（WVE - 531） - 所有肌肉活检已收集完成，预计本月底公布Forward 53临床试验48周数据，包括肌肉活检中的肌营养不良蛋白、功能指标以及安全性和耐受性 [13][16] - 去年中期数据显示，WVE - 531有潜力成为治疗高达10%适合外显子53跳跃的DMD男孩的一流疗法，观察到平均9%的肌肉含量调整后肌营养不良蛋白，肌肉健康改善，支持每月给药间隔，且分布到成肌干细胞，安全性和耐受性良好 [14] 亨廷顿舞蹈病业务（WVE - 003） - WVE - 003是首个等位基因选择性寡核苷酸药物，可降低突变亨廷顿蛋白在mRNA和蛋白质水平，同时保留野生型亨廷顿蛋白，对中枢神经系统健康至关重要 [17][18] - Select HD试验数据显示，三剂WVE - 003可使突变亨廷顿蛋白持久降低达46%，并保留野生型亨廷顿蛋白，且突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减缓存在统计学显著相关性 [19] - 正在为WVE - 003的全球、潜在注册性2/3期研究做准备，使用尾状核萎缩作为主要终点，计划今年下半年提交临床试验申请，包括IND申请 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球有超过10亿肥胖患者，GLP - 1类药物虽成为减肥治疗的标准疗法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限 [8] - 美国和欧洲有超过20万亨廷顿舞蹈病患者，目前尚无疾病修饰疗法 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于挖掘RNA药物的广泛潜力，以改善人类健康，2024年在多个临床项目上取得积极进展，2025年将推进各项目关键里程碑 [5][6] - 肥胖症项目WVE - 007利用最佳寡核苷酸化学技术，靶向肝脏中表达的INHBE基因，降低其配体活性，实现健康减肥和改善心脏代谢状况 [24][25] - 推进RNA编辑项目，包括WVE - 006以及三个新兴项目，这些项目得到人类遗传学支持，有潜力治疗未满足医疗需求的疾病 [30][31] 行业竞争 - 在肥胖症治疗领域，GLP - 1类药物是当前标准疗法，但公司认为WVE - 007具有独特优势，可解决GLP - 1类药物的局限性 [8][9] - 在亨廷顿舞蹈病治疗领域，尚无疾病修饰疗法，公司的WVE - 003通过等位基因选择性沉默技术，有潜力成为该疾病的有效治疗药物 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，期待所有四个临床项目的预期里程碑以及不断增长的RNA编辑管线的数据带来多个增值转折点 [37] - 公司目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，且GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 其他重要信息 - 治疗靶点得到人类遗传学支持，在药物开发中的成功概率比无遗传证据的靶点平均高2 - 4倍 [24] - 尾状核萎缩是亨廷顿舞蹈病的已知影像学标志物，与临床结果相关，绝对减少1%的尾状核萎缩率与疾病发作和残疾延迟超过7.5年相关 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: WVE - 006基线蛋白水平及后续关注指标 - 公司表示基线低于检测下限，后续应关注M - 蛋白水平，因为ZV患者M - 蛋白基线为零，该指标能反映编辑效率和蛋白质生成情况 [39][43] 问题: WVE - 007 DEXA扫描相关问题 - 公司尚未确定DEXA扫描时间间隔，临床前实验显示体重减轻来自脂肪减少，肌肉质量无变化，DEXA扫描将作为评估健康可持续减肥的生物标志物之一 [46][47] 问题: DMD 48周数据相关问题 - 公司称监管机构围绕24周数据进行沟通，预计本月底获得48周数据及监管反馈，后续将评估肌营养不良蛋白动力学、肌肉健康改善和临床指标等，同时认为PMO转换者和未接受治疗的患者有较大市场机会 [51][57] 问题: 若PTC与FDA会议后亨廷顿蛋白降低被视为替代终点，公司是否仍以MRI为主要终点 - 公司表示若FDA接受突变亨廷顿蛋白降低作为临床替代生物标志物，公司将认为现有数据集足以提交申请，并将后续研究视为验证性研究 [60][61] 问题: 亨廷顿舞蹈病患病率高于其他公司引用数据的原因 - 公司认为历史数据通常反映有症状的HD患者，而等位基因特异性沉默可使治疗提前至疾病早期，随着更多疗法和基因检测的增加，HD的发病率可能被低估 [63][64] 问题: WVE - 006多剂量效果及WVE - 007治疗时间和体重减轻效果 - 公司预计WVE - 006多剂量可提高蛋白质生产和效果持久性，WVE - 007未确定数据截止点，临床前数据显示其减肥效果与GLP - 1类药物相似，后续研究将关注身体成分变化 [68][76] 问题: ATD中M - 蛋白水平与总蛋白水平和肝肺功能的关系 - 公司认为RNA编辑与蛋白质替代不同，可恢复患者功能，目前数据显示已接近杂合子患者水平，后续将观察重复给药效果 [80][84] 问题: DMD潜在注册试验更新时间 - 公司将在数据集中提供项目下一步的更新，包括加速注册和验证性研究设计 [87][88] 问题: RNA编辑与DNA编辑及其他疗法的剂量和安全性考虑 - 公司表示首次探索Adar编辑，需探索剂量范围以确定疗效和持久性阈值，目前有大量人体安全数据支持继续探索编辑上限 [91][94] 问题: ATD多剂量队列患者数量、时间及M - AAT阈值 - 公司称每个队列8名患者，进行7次重复给药，将展示总蛋白和M - 蛋白相对比例，目标是提高M - 蛋白水平并观察其持久性和可持续性 [101][104] 问题: siRNA肥胖靶点除INHBE外的探索 - 公司正在评估代谢领域的多个靶点，GPR75是正交靶点，公司的siRNA技术在中枢神经系统中显示出强大的沉默效果和持久性 [108][110] 问题: WVE - 007后期临床研究及初始标签定位 - 公司将生成单剂量和维持治疗数据，计划开展GLP - 1患者的替代研究，以支持产品在临床中的使用和注册报销 [112][115] 问题: MBA会议安排、WVE - 003之前NFL数据及与exon 1靶向候选药物的比较 - 公司表示MBA会议无单独活动，数据将在准备好时公布；exon 1假设存在问题，相关研究使用了公司的等位基因特异性寡核苷酸；NFL与临床结果无相关性 [118][121][126]