公司近期动态 - 公司首席执行官Seth Lederman博士于2025年10月9日至11日在日本名古屋举行的第61届日本移植学会年会上发表了题为“抗CD154单克隆抗体免疫调节在移植中的历史与前景”的演讲 [1] - 该演讲是公司赞助的早餐研讨会的一部分，由Aichi Medical University School of Medicine的Takaaki Kobayashi教授主持，并包括公司两位哈佛大学及麻省总医院的学术合作者的报告 [3] 核心在研产品TNX-1500进展 - TNX-1500是第三代Fc修饰的二聚体抗CD40L单克隆抗体，其设计旨在最小化血栓栓塞风险，同时保持免疫调节活性 [2] - 公司对TNX-1500的Phase 1研究获得了良好的安全性和生物标志物数据，支持其作为移植和自身免疫性疾病的新型免疫调节方法继续开发 [2] - TNX-1500靶向细胞相关的CD40L，据信在器官排斥中起重要作用，下一步将推进至Phase 2开发，用于预防肾移植排斥和治疗自身免疫适应症 [2] - 两篇发表于《美国移植杂志》的文章证明，TNX-1500作为单药或与其他药物联用，在非人灵长类动物的肾和心脏同种异体移植物中能预防排斥、延长存活并保护移植物功能 [4] 公司业务与产品管线概览 - 公司是一家完全整合的生物技术公司，拥有已上市产品和在研候选产品管线 [5] - 公司已获得FDA批准上市Tonmya™，一种用于治疗纤维肌痛的首创非阿片类镇痛药，这是超过15年来首个获批治疗纤维肌痛的新处方药 [5] - 公司还销售两款用于成人急性偏头痛的治疗药物 [5] - 公司的研发管线专注于中枢神经系统疾病、免疫学、免疫肿瘤学、罕见病和传染病领域 [5] - 免疫学产品组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，例如TNX-1500 [6] - 罕见病产品组合包括TNX-2900，正在开发用于治疗Prader-Willi综合征 [6] - 传染病产品组合包括TNX-801（正在开发用于预防猴痘和天花的疫苗）和TNX-4800（用于季节性预防莱姆病的单克隆抗体） [6] - 公司拥有与美国国防威胁降低局（DTRA）高达3400万美元的合同，用于开发小分子广谱抗病毒剂TNX-4200 [6]

公司核心事件 - 公司受邀参加于2025年10月1日至2日在沙特阿拉伯利雅得举行的摩根大通资产管理生命科学创新论坛2025 [1] - 公司首席执行官表示此次活动是与全球投资者互动、展示临床管线及探索战略合作的独特机会 [3] 公司核心产品管线 - 公司主要研发候选药物为foralumab，一种完全人源化抗CD3单克隆抗体，通过鼻内给药 [1][3] - foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的完全人源化抗CD3单克隆抗体 [4] - 鼻内给药的foralumab为治疗神经炎症和神经退行性疾病提供了一条新途径 [4] 产品临床进展 - 在一项开放标签中等规模扩大可及项目中，14名非活动性继发进展型多发性硬化症患者在用药后6个月内病情均出现改善或保持稳定 [3] - 鼻内foralumab目前正在一项2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围研究中进行评估，对象为非活动性继发进展型多发性硬化症患者 [3] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，以实现免疫疗法的替代给药途径 [5] - 公司的创新鼻内给药方法相较于静脉给药，有望在疗效、安全性和耐受性方面提供改善 [5] - 公司的替代途径免疫疗法技术已获得专利，并有数项申请待批，预计将具有广泛的管线应用前景 [5]

公司概况 * Tivic Health Systems (纳斯达克代码: TIVC) 是一家专注于免疫调节的公司 利用免疫系统对抗疾病 改善健康结果[2] * 公司经历了重大转型 通过引入新授权的资产 开发了强大的后期产品管线[2] * 公司拥有非常清晰的股权结构 无债务[2] * 目前市值约为500万美元[21] 核心资产与产品管线 * 公司产品组合包含两个部分 生物电子领域(历史上内部开发)和生物制药领域(新授权资产)[3] * 生物制药资产是通过今年早些时候达成的生物制剂许可协议获得 包括一种三期重组蛋白和多种二期就绪的适应症[3] * 许可协议包括两种生物药物(Entolimod和Entolasta) 此前已投入1.9亿美元 包含两个研究性新药申请(IND) 覆盖辐射对策和晚期癌症应用 40多项人体试验 60多项待批专利[6] * 该资产作为军事辐射对策 获得了BARDA(生物医学高级研究与发展管理局) 国防部和其他军事机构的大量资助[3][4] * 公司采用资本轻量化的运营模式[4] 领先产品Entolimod (TLR5激动剂) * Entolimod是世界上最先进的TLR5激动剂[8] * 与当前GCSF类药物(73亿美元的可及市场 2023年)相比 具有显著优势[9][31] * GCSF药物仅解决与血液相关的综合征 仅能在暴露后使用 无保护益处 且需要多次给药[7][8] * Entolimod同时解决血液相关效应和胃肠道效应 既可治疗后使用 也可在暴露前使用提供保护特性 单次剂量即有效 且无需辅助护理[8][9] * 临床数据显示 单次给药可将存活率提高三倍(300%) 且没有毒性迹象 副作用有限且非常短暂[10][23] * 适应症一: 急性辐射综合征(三期) 作为军事对策 拥有FDA快速通道和孤儿药认定 根据FDA动物规则审批 被认为是储备药物 代表52亿美元的市场机会[9] * 适应症二: 癌症治疗(二期就绪) 用于治疗中性粒细胞减少症 保护骨髓和支持胃肠道 避免恶病质综合征 中性粒细胞减少症市场约为200亿美元[11][31] * 未来机会: 免疫衰老(与年龄相关的免疫系统衰退)[12] 运营与监管进展 * 公司已与高级白宫官员 FDA官员 BARDA 武装部队放射生物学研究所(AFRRI)会面 以重新激发对该资产的兴趣[4] * 5月签订了GMP生产协议 启动了作为BLA申报一部分的生产[5] * 9月完成了细胞系验证 这是GMP生产流程的第一步[5] * 下一步是进行放大生产 然后进行GMP生产 完成后需要进行约一年的稳定性测试 之后才能为BLA准备完整的资料包[18][19] * 安全性和有效性已被广泛证明 现阶段主要证明药物的可制造性和生产的可重复性[20] * 可能通过紧急使用授权在FDA BLA批准前进行储备[10] 生物电子业务 * 迷走神经是免疫和自主神经系统的重要组成部分[12] * 公司是少数(如果不是唯一)经皮证明能够具体激活迷走神经的公司之一[14] * 使用的方法不仅能改变心率变异性 还能改变大脑信号 并能可重复地显示对自主神经系统(特别是迷走神经)的参与[13] * 许多具体应用仍处于保密状态[12] 团队与战略 * 团队拥有丰富的经验 首席执行官有将科学转化为商业机会的经验 曾将一家公司从8人发展到5亿美元市值[25] * 首席运营官(生物制药总裁)拥有17次药物上市的经验 包括Neupogen Neulasta(公司目标替代的药物)和Avastin等知名品牌药物[25] * 核心团队还包括拥有生物制药规划经验的CFO[26] * 公司拥有强大的资助伙伴 大约每25天提供一轮资金 对目前的融资伙伴感到非常满意[30] * 商业化的可能路径: 公司具备自行上市的能力 但也可能与拥有800至3000人销售队伍的大型组织合作授权[28][29] * 未来重点将放在Entolimod化合物上 并对早期前景进行选择性投资[35] 未来里程碑与预期 * 预计到2026年底 将完成GMP材料生产 完成FDA会议 并对客户兴趣有良好的指示[34] * 如果一切顺利且资金到位 希望明年也能启动中性粒细胞减少症的研究[34] * 价值拐点包括进入GMP生产 完成GMP生产 与FDA会面 进行BLA前会议等[22]

公司战略与资产进展 - 公司宣布推进其第二项资产TZLS-501的开发，这是一种全人源抗IL-6受体单克隆抗体 [1] - 公司将为TZLS-501的开发寻求非稀释性融资策略，同时继续推进鼻饲foralumab作为其主要项目 [1] - 公司认为当前是推进TZLS-501的适当时机，其开发不会分散用于foralumab正在进行的临床试验的资源和焦点 [3] TZLS-501资产详情 - TZLS-501是一种靶向膜结合型和可溶性IL-6受体双重形式的全人源单克隆抗体 [2] - 该药物具有双重作用机制，不仅能阻断IL-6R信号传导，还能减少循环中的IL-6细胞因子 [2][6] - 公司计划将TZLS-501开发为单一疗法，或与其主要候选药物foralumab以及其他抗炎和抗感染药物联合使用 [2] - TZLS-501于2017年从Novimmune SA获得授权 [6] 行业动态与科学原理 - 诺华最近以约14亿美元收购Tourmaline Bio，凸显了IL-6通路领域的行业活动升温，并验证了IL-6疗法的重要性 [1][3][5] - 过度的IL-6信号传导在多种疾病中起核心作用，包括类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、系统性红斑狼疮和各种癌症 [4] - IL-6是一种细胞因子，与细胞膜上的受体亚基IL-6Rα结合，是启动致病性T细胞产生炎症反应的主要决定因素 [6] 主要候选药物Foralumab - Foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体，是目前唯一处于临床开发阶段的同类药物 [8][9] - 在非活动性继发性进展型多发性硬化症患者的扩大获取项目中，所有14名患者在6个月内均出现改善或病情稳定 [7] - 鼻饲foralumab目前正在非活动性继发性进展型多发性硬化症患者中进行一项2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验 [7] - 鼻饲foralumab已被证明在鼻内给药时可刺激T调节细胞 [7]

公司动态 - Tiziana Life Sciences将于2025年9月24日至26日在西班牙巴塞罗那举行的第41届欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）大会上展示科学海报 [1] - 海报标题为“鼻用Foralumab治疗非活动性继发进展型多发性硬化症的2a期双盲安慰剂对照试验的研究设计”，将概述该临床试验的设计和目标 [2] - 公司首席执行官表示，此次临床试验是针对治疗选择有限的非活动性继发进展型多发性硬化症患者群体开发创新疗法的重要一步 [4] 核心产品管线 - 鼻用Foralumab是首个完全人源化、专为鼻内给药设计的抗CD3单克隆抗体，代表了一种治疗非活动性继发进展型多发性硬化症的新方法 [2] - Foralumab是目前临床开发中唯一完全人源化的抗CD3单克隆抗体 [6] - 在一项开放标签的中等规模扩大准入项目中，10名非活动性继发进展型多发性硬化症患者全部在6个月内显示出病情改善或稳定 [5] - 鼻用Foralumab在迄今的研究中显示出良好的安全性和临床应答 [8] 研发进展 - 针对非活动性继发进展型多发性硬化症的鼻用Foralumab 2期试验（NCT06292923）于2023年11月开始筛选患者 [6] - 目前正在进行一项2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验（NCT06292923） [5] - 鼻内Foralumab的免疫调节作用为治疗神经炎症和神经退行性疾病提供了一条新途径 [6]

公司研发进展 - 公司宣布其主导研发候选药物foralumab（一种全人源抗CD3单克隆抗体）获得美国国防部授予的研究资金，用于研究其在创伤性脊髓损伤中的应用[1] - 该资金将支持一项为期三年的研究，针对脊髓损伤急性期患者，同时一项为期两年的突破性奖项将扩展对慢性期患者的研究[2] - 公司主导候选药物鼻内foralumab是目前唯一处于临床开发阶段的全人源抗CD3单克隆抗体[7] - 针对非活动性继发进展型多发性硬化症的鼻内foralumab二期试验已于2023年11月开始筛选患者[7] 目标疾病领域与市场机会 - 创伤性脊髓损伤是一个主要的未满足医疗需求领域，美国有近30万患者患有永久性残疾，每年新增超过1.7万例损伤[3] - 当前标准治疗仅为支持性护理，尚无获批疗法能够改善神经功能恢复或预防由持续性脊髓炎症引起的慢性并发症[3] - 公司认为这在疾病负担高且缺乏疾病修饰疗法的市场中代表了重大的商业机会[3] 技术平台与作用机制 - 鼻内抗CD3疗法通过鼻腔给药，无需手术或输注，旨在重新平衡免疫系统，减少损伤脊髓中的小胶质细胞驱动的炎症，并支持功能恢复[4] - foralumab是一种生物候选药物，当通过鼻内给药时已被证明能够刺激T调节细胞[6] - 公司的创新鼻腔方法有望在疗效、安全性和耐受性方面提供优于静脉给药的改善[7] - 该替代性免疫治疗路径的技术已获得专利，并有数项申请待批，预计将允许广泛的管线应用[7] 现有临床数据 - 在非活动性继发进展型多发性硬化症的开放标签扩展访问项目中，所有10名患者在6个月内均出现疾病改善或稳定[6] - 布列根和妇女医院的研究人员此前已报告有希望的临床前结果，显示在运动结局方面有益处[4] - 迄今为止的研究中，鼻内foralumab已展现出良好的安全性特征和临床反应[7] 战略方向与专家观点 - 此次资助建立在公司战略基础上，旨在将其鼻内抗CD3平台的 therapeutic 潜力从自身免疫和神经炎症疾病扩展到更大、服务不足的神经系统适应症[1] - 项目负责人评论指出，脊髓损伤不是一次性事件，而是一种慢性炎症疾病，鼻内抗CD3可能通过解决初始创伤后长期持续损害脊髓的免疫级联反应来改变损伤轨迹[5] - 研究目标是从发现转向转化，建立必要的数据，为脊髓损伤患者带来安全、实用的疗法[5]

临床试验进展 - Tiziana Life Sciences宣布首名多系统萎缩症(MSA)患者已入组并接受鼻用foralumab的2a期临床试验[1] - 该开放标签研究为期6个月，将在8个给药周期内评估foralumab通过调节性T细胞减少神经炎症的潜力[3] - 试验在波士顿布莱根妇女医院进行，旨在探索能否延缓疾病进展并改善患者生活质量[1][3] 疾病背景与医疗需求 - MSA是一种罕见且快速进展的神经退行性疾病，美国患者约15,000-50,000例[2] - 该疾病影响运动、平衡和自主神经功能，确诊后患者平均生存期仅6-9年[5] - 目前FDA尚未批准任何可改变疾病进程的治疗方案[2][5] 药物机制与研发基础 - Foralumab是目前临床开发中唯一全人源抗CD3单克隆抗体[7] - 鼻给药途径可直接靶向大脑免疫环境，早期研究显示对非活动性继发进展型多发性硬化症患者具有稳定或改善病情效果[6] - 在10例na-SPMS患者的扩展访问计划中，所有患者6个月内均观察到病情改善或稳定[6] 公司技术平台 - Tiziana专注于通过创新给药技术开发免疫疗法，其鼻给药平台相比静脉给药可能提升疗效与安全性[9] - 鼻用foralumab已获得多项专利，其技术可应用于广泛的管线产品[9] - 公司正在开展foralumab治疗na-SPMS的2期随机双盲对照试验(NCT06292923)[6][7]

核心观点 - 美国FDA批准Tiziana Life Sciences公司开展其鼻用foralumab治疗多系统萎缩症（MSA）的2a期临床试验 该药物是一种全人源抗CD3单克隆抗体 通过鼻内给药调节神经炎症 针对目前无FDA批准疗法的罕见病领域[1][4] 药物研发进展 - 鼻用foralumab获得FDA IND批准 将开展为期6个月的开放标签2a期临床试验（NCT06868628） 评估对小胶质细胞活化、临床结果和安全性影响 采用八次3周给药周期[1][2] - 在非活动性继发性进展型多发性硬化症（na-SPMS）的扩大获取项目（NCT06802328）中 10名患者全部在6个月内显示病情改善或稳定 同时正在进行随机双盲安慰剂对照的2a期剂量范围试验（NCT06292923）[5] - foralumab是目前临床开发中唯一全人源抗CD3单克隆抗体 2023年11月开始患者筛选 鼻内给药免疫调节代表神经炎症和神经退行性疾病治疗新途径[6] 疾病背景 - 多系统萎缩症（MSA）是罕见病 美国平均发病率0.6/10万人年 ≥50岁人群升至3/10万人年 全球患病率1.9-4.9/10万人 环境、遗传和表观遗传因素共同影响疾病发生[3] - MSA是快速进展的神经退行性疾病 影响自主神经功能（血压、膀胱控制）和运动控制 导致严重残疾 中位生存期仅6-9年 神经炎症和小胶质细胞活化是疾病关键驱动因素[3][4] - 疾病进展使用统一MSA评定量表（UMSARS）评估 涵盖日常生活活动、自主神经和运动障碍以及整体残疾程度[3] 作用机制 - 鼻内给药的foralumab诱导调节性T细胞并调节T细胞驱动的炎症 通过靶向大脑中T细胞介导的免疫激活提供新型治疗途径[4] - 该药物减少小胶质细胞活化的能力为延缓神经损伤提供有前景的治疗策略 适用于多发性硬化症、阿尔茨海默病、ALS和MSA等疾病[4] - 这种非全身性方法旨在激活调节性T细胞 促进免疫耐受同时最小化全身免疫抑制[4] 公司技术优势 - Tiziana是临床阶段生物制药公司 开发突破性免疫调节疗法 其创新的鼻腔给药方法相比静脉给药有望提高疗效、安全性和耐受性[6] - 替代免疫治疗途径技术已获得多项专利 尚有申请待批 预计可实现广泛的管线应用[7]

文章核心观点 - Tiziana公司公布鼻内福拉珠单抗治疗中度阿尔茨海默病患者的免疫研究结果，显示出显著免疫调节作用和治疗潜力，标志着阿尔茨海默病新疗法开发的重要里程碑 [1][5] 研究结果 - 福拉珠单抗治疗前后白细胞转录分析显示出深刻免疫调节作用，CD4细胞、CD8细胞和单核细胞有显著变化，与脑炎症减轻相关 [2] - 分析发现经典单核细胞吞噬作用标志物增加，表明鼻内福拉珠单抗可能增强其清除淀粉样斑块的能力 [3] - 治疗耐受性良好无副作用，患者和家属因结果和行为改善选择继续治疗6个月 [4] 专家观点 - 布莱根妇女医院霍华德·韦纳博士认为鼻内福拉珠单抗治疗患者的炎症减轻和免疫变化很有前景，研究有助于理解其在神经炎症疾病中的治疗作用 [4] - Tiziana公司首席执行官强调研究首次证明鼻内福拉珠单抗对阿尔茨海默病有深刻免疫调节作用，可能兼具减轻脑炎症和影响淀粉样病理的双重益处 [4] 福拉珠单抗信息 - 福拉珠单抗是目前唯一处于临床开发阶段的全人抗CD3单克隆抗体，鼻内给药可刺激T调节细胞 [6][7] - 10例非活动性继发性进展型多发性硬化症患者在开放标签扩大使用项目中接受鼻内福拉珠单抗治疗，6个月内病情改善或稳定 [6] - 鼻内福拉珠单抗正在进行非活动性继发性进展型多发性硬化症的2a期随机双盲安慰剂对照多中心剂量范围试验 [6] Tiziana公司信息 - Tiziana是临床阶段生物制药公司，利用变革性药物递送技术开发突破性疗法，鼻内给药方式在疗效、安全性和耐受性上可能优于静脉给药 [8] - 公司领先候选药物鼻内福拉珠单抗有良好安全性和临床反应，免疫疗法替代途径技术已获专利且有多项申请待批 [8][9]

文章核心观点 公司收到纳斯达克确认，已符合继续上市的最低250万美元股东权益要求及其他标准，此前披露的上市问题已解决，后续将专注于产品商业化和临床开发 [1][2] 公司动态 - 公司收到纳斯达克确认，已符合继续上市的最低250万美元股东权益要求及其他标准，此前披露的上市问题已解决 [1] - 公司CEO表示将专注于QUELIMMUNE商业化和潜在器官保护及挽救生命疗法的临床开发，还会努力管理资本，通过扩大产品应用和成功执行试验为利益相关者创造价值 [2] - 2025年1月，公司因QUELIMMUNE疗法获美国国家肾脏基金会2025年企业创新奖 [5] 行业知识 - 急性肾损伤（AKI）由多种情况引起，会导致肾脏功能突然和暂时丧失，引发破坏性炎症，可能导致多器官功能障碍或衰竭，增加死亡风险，患者康复后也可能面临并发症和高额医疗费用 [3] 产品信息 - QUELIMMUNE疗法用于治疗10公斤以上患AKI和败血症或脓毒症的儿童，2024年2月获批，临床研究显示其治疗患者生存率达77%，与历史数据相比死亡风险降低约50%，幸存者无需透析，87.5%的幸存者在出院60天后肾功能正常 [4] - 选择性细胞清除装置（SCD）疗法是一种疾病修饰装置，可中和过度活跃的免疫细胞，阻止细胞因子风暴，有广泛应用，与现有连续肾脏替代治疗（CRRT）血液滤过系统集成，能促进器官长期恢复，避免未来透析需求和挽救生命 [7][8] 临床试验 - NEUTRALIZE - AKI关键试验正在评估SCD疗法对200名接受CRRT的AKI成年患者的安全性和有效性，主要终点是90天死亡率或透析依赖的复合指标，次要终点包括28天死亡率、28天内无ICU天数等，还会进行亚组分析 [6]