公司动态 - 罗氏(RHHBY)宣布其淋巴瘤药物Columvi(glofitamab)获得欧盟委员会批准用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的二线治疗 [1] - 欧盟批准Columvi联合吉西他滨和奥沙利铂(GemOx)用于不适合自体干细胞移植的成人R/R DLBCL患者 [1] - Columvi在美国的类似适应症正在审查中 FDA预计于2025年7月20日做出最终决定 [2] 临床试验数据 - 批准基于关键III期STARGLO研究数据 显示Columvi联合GemOx相比R-GemOx方案显著改善总生存期 [5][6] - Columvi联合方案使死亡风险降低41% 成为首个在DLBCL二线治疗中显示生存获益的CD20xCD3双特异性抗体 [6] - 联合治疗方案安全性特征与单药一致 [7] 市场表现 - 罗氏股价年初至今上涨9.3% 同期行业指数下跌6.7% [3] - Columvi已在美国通过加速审批途径获批作为三线单药治疗 并在全球50多个国家获得相同适应症批准 [8] 疾病背景 - DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型 占所有NHL病例约三分之一 [9] - 全球每年约16万人被诊断为DLBCL [9] 研发管线 - 罗氏正在III期SKYGLO研究中评估Columvi联合Polivy等药物治疗初治DLBCL患者(一线治疗) [10] - 最新欧盟批准满足条件 可将现有三线治疗的有条件营销授权转为完全批准 [9]

文章核心观点 - 安进公司的罕见病药物Uplizna获FDA批准用于新适应症，有望推动未来销售，同时公司还在评估其用于其他疾病的治疗，此外还介绍了一些排名较好的生物技术股情况 [1][7][8] 药物获批情况 - 安进宣布FDA批准其罕见病药物Uplizna用于治疗成人免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 - RD），这是该药物第二个获批适应症，此前已获批用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍 [1] - Uplizna成为FDA批准的首个也是唯一用于治疗IgG4 - RD的药物，FDA此前已授予其突破性疗法认定 [2] 获批依据 - FDA批准Uplizna扩大用于IgG4 - RD的使用基于III期MITIGATE研究数据，该研究评估了Uplizna与安慰剂相比降低IgG4 - RD成人患者发作风险的安全性和有效性，主要终点是检查首次治疗和判定IgG4 - RD发作的时间 [4] - MITIGATE研究数据显示，与安慰剂相比，使用Uplizna治疗可使发作风险降低87%，在第52周，58.8%接受Uplizna治疗的参与者实现无发作、无皮质类固醇和完全缓解，而接受安慰剂的参与者为22.4% [5] 药物研发进展 - 安进一直在评估Uplizna用于治疗全身性重症肌无力（gMG），上个月公司公布了III期MINT研究的最新数据，显示Uplizna在乙酰胆碱受体阳性gMG患者中52周内“显示出持久和持续的疗效” [6] - 基于这些结果，安进计划在2025年上半年向FDA提交Uplizna的监管申请 [7] 销售情况 - Uplizna于2023年随着安进收购Horizon Therapeutics加入其罕见病产品组合，2024年该药物销售额达3.79亿美元，成功扩展到更多适应症应会推动其未来季度销售 [7] 股价表现 - 年初至今，安进股价上涨18.9%，而行业涨幅为1.2% [2] 公司排名及其他公司情况 - 安进目前Zacks排名为3（持有），生物技术领域一些排名较好的股票有Jazz Pharmaceuticals、Dynavax Technologies和Krystal Biotech，目前均为Zacks排名2（买入） [8] - 过去60天，Jazz Pharmaceuticals 2025年每股收益估计从22.06美元增至23.33美元，2026年从23.13美元增至23.35美元，年初至今股价下跌1.9%，过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均惊喜为3.20% [9] - 过去60天，Dynavax 2025年每股收益估计从32美分增至33美分，2026年从49美分增至57美分，年初至今股价上涨0.6%，过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均惊喜为9.58% [10] - 过去60天，Krystal Biotech 2025年每股收益估计从5.40美元增至7.06美元，2026年从9.15美元增至11美元，年初至今股价上涨13.8%，过去四个季度中有三个季度盈利超预期，平均惊喜为3.29% [11]

财务数据和关键指标变化 - 公司2024年较2023年运营费用减少约300万美元 [28] - 截至2024年底现金加上2025年2月筹集的约900万美元，公司现金余额约为1300万美元，可维持到2025年第三季度 [27] - 公司当前市值为1620万美元，流通股数量为1400万股，较去年年底因2025年2月的股权发行而上升 [28] - 公司过去一年的日均交易量为14万股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 Annamycin治疗复发难治性AML - 2期临床试验中Annamycin联合大剂量阿糖胞苷（HiDAC）治疗复发难治性AML患者的完全缓解率（CR）达50%，远高于现有疗法的预期表现，且缓解持久性不断改善，中位无进展生存期增至9个月，二线治疗患者总生存期达11个月，78%的患者可检测到的残留病为阴性 [17][18] - 两项大型随机临床试验中，接受HiDAC加安慰剂治疗的患者CR率约为17.5%，公司的Annamycin加HiDAC治疗组需显著超过该CR率，药物才可能获FDA批准上市 [20][21] Annamycin单药治疗晚期软组织肉瘤肺转移 - 公司预计在2025年4月公布MB107临床试验的数据，并希望利用这些数据在2025年晚些时候在欧洲开展一项关键的研究者发起的试验 [33] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于Annamycin的开发，同时依靠外部资助项目推进WP1066和WP1122的研究 [28] - 公司推进Annamycin的MIRACLE 3期关键试验，旨在获批Annamycin与阿糖胞苷联合用于复发难治性AML患者的二线治疗，试验为全球多中心，计划在美国、欧洲和中东地区开展 [7] - 公司计划在2025年第一季度至第三季度更新MIRACLE试验的站点选择和各国审批情况，第一季度实现首例受试者入组和治疗，年底进行数据读出和疗效及安全性数据揭盲，2026年上半年完成剩余患者入组并揭盲数据、确定试验B部分的最佳剂量 [30][31] - 公司获批二线治疗后，将开展儿科研究、三线治疗研究，并最终目标是将药物用于一线治疗 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Annamycin有机会成为首个非心脏毒性蒽环类药物，改变历史，其独特的专利结构不仅更安全、耐受性更好，且对传统癌症疗法无交叉耐药性，有望满足广泛癌症领域的未满足需求 [35] - 公司表示2025年是关键的一年，将推进各项工作，有望取得显著进展 [34][37] 其他重要信息 - 公司已选定约25个参与MIRACLE试验的站点，另有约45个站点正在完成筛选过程 [26] - MIRACLE试验将进行多次数据揭盲，首次在达到45名受试者时进行，预计在今年年底前实现，第二次在试验A部分结束时，受试者数量在75 - 90名之间，预计在2026年上半年进行 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 45名患者时选择一种Annamycin剂量而非等到90名患者的疗效要求是什么 - 如果Annamycin在A部分的表现与2期临床试验一样好，且HiDAC表现与以往临床试验一致，可能达到缩短试验和加速批准所需的统计学意义 [40] - 由于试验中HiDAC仅允许使用一个周期，预计其表现可能不如历史数据，这也增加了达到目标的可能性 [41][42] 问题2: 试验末期剔除约10%患者的原因是什么 - 这是FDA在审查方案时提出的建议，遵循不同的生物统计方案可减少患者数量 [45] 问题3: Annamycin单药治疗晚期软组织肉瘤肺转移达到开展关键研究者发起试验的疗效标准是什么 - 公司表示已达到该标准，尽管治疗的是三四线及以上的患者，但观察到的总生存期（OS）与一线患者使用多柔比星治疗时相当，数据已获欧洲一家著名肉瘤研究所关注，有望开展关键批准试验 [47][49] 问题4: 试验的总体成本是多少 - 若达到全部患者入组规模，3期试验成本可能高达6000万 - 7000万美元，2025年剩余时间的现金消耗为每季度500万美元，2026年可能增至每季度700万 - 800万美元 [58][59] 问题5: 公司对AML开发从复发难治性向一线治疗转变的看法 - 公司获批二线治疗后，将开展儿科研究、三线治疗研究，最终目标是将药物用于一线治疗，因为一线治疗市场最大，且公司药物无心脏毒性和多药耐药问题，适合用于一线治疗 [62][65] 问题6: 选择190mg剂量的理由以及软组织肉瘤试验预计使用的剂量 - 选择230mg剂量是因为在106研究中取得了良好效果，选择190mg是因为在106研究中也观察到了疗效，且FDA未要求更低剂量，预计两种剂量效果相近 [71] - 软组织肉瘤试验采用单药治疗，剂量约为300mg/m²，在确定关键试验的给药方案前，将与FDA进行1/2期结束会议以获得批准 [73][74] 问题7: 190mg剂量是否需要优于17% - 18%的CR率才能继续申请提前批准 - 若一种剂量明显优于另一种，将比较该剂量与安慰剂加HiDAC的效果，需显著优于后者才能获FDA批准 [77] - 若在A部分结束时达到统计学意义，情况较为复杂，需综合考虑安全性、药代动力学和疗效等多方面数据，而在B部分，只要Annamycin加Cytarabine的改善显著且P值小于约0.048%，获批可能性较大 [78][79] 问题8: 能否保留190mg剂量以应对安全信号 - 公司认为这种可能性较小，因为在多项试验中对药物安全性有清晰了解，但如果230mg剂量出现问题，可恢复使用190mg剂量，预计A部分结束时大家会对选择有信心 [86][87]