核心观点 - 公司BriaCell Therapeutics Corp宣布其针对转移性乳腺癌的关键性III期研究获得独立数据安全监测委员会的第四次连续积极推荐，未发现安全问题，研究将继续进行[1][2][3] 临床研究进展 - 独立数据安全监测委员会在审查了Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂的关键性III期研究安全性数据后，未提出任何安全问题，并建议研究无需修改继续进行[1][2] - 这是该委员会连续第四次给出积极推荐，会议根据研究方案每季度举行一次[1][2] - 该关键性III期研究正在美国FDA授予的快速通道资格下进行，反映了转移性乳腺癌领域存在显著未满足的医疗需求[2] 公司管理层评论 - 公司总裁兼CEO评论称，连续的DSMB积极推荐进一步增强了其对BriaCell治疗方案优异安全性和耐受性的信心[3] - 公司坚信Bria-IMT有潜力变革癌症治疗，并决心为面临紧迫医疗需求的转移性乳腺癌患者实现这一目标[3] 公司背景 - BriaCell是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以变革癌症治疗[3]

交易概述 - 益普生与ImCheck Therapeutics达成最终股份购买协议，益普生将收购这家私人生物技术公司的所有已发行和流通股[1] - 收购总对价最高可达10亿欧元，包括3.5亿欧元的交割付款以及基于监管批准和销售里程碑的递延付款[5][8] - 交易预计在2026年第一季度末完成，需满足惯例交割条件及法美监管批准[6] 收购标的与核心资产 - 收购重点为ImCheck的先导临床阶段项目ICT01，该项目针对不适合强化化疗的一线急性髓系白血病患者[1][8] - ICT01是一种靶向BTN3A的首创单克隆抗体，BTN3A是一种在癌症中广泛表达的关键免疫调节分子[1][10] - ICT01于2025年7月获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定[1] 临床数据与疗效 - 2025年美国临床肿瘤学会年会上公布的I/II期EVICTION试验中期数据显示，ICT01联合维奈托克和阿扎胞苷治疗45名患者，产生了非常鼓舞人心的髙应答率[3] - 在这项单臂试验中，相对于历史标准护理数据，治疗应答率几乎翻倍，涵盖了所有分子亚型的新诊断患者[3] - ICT01联合疗法显示出良好的耐受性，凸显其作为新型免疫疗法改善AML患者预后的潜力[3] 战略意义与未来发展 - 此次收购使益普生有机会扩大其肿瘤学产品管线，并强化其为最需要的人群提供变革性疗法的承诺[3] - 凭借ICT01有前景的数据以及益普生的全球开发和商业化专长，公司有信心在2026年启动IIb/III期试验[3] - 加入益普生将有助于ImCheck加速ICT01进入注册研究和商业化阶段[4] 公司背景 - 益普生是一家全球性生物制药公司，专注于肿瘤学、罕见病和神经科学三大治疗领域[11] - ImCheck Therapeutics是一家开发靶向钮蛋白新家族免疫治疗抗体的生物技术公司[13] - ImCheck的先导项目ICT01具有调节先天性和适应性免疫的独特作用机制，可能比第一代免疫疗法提供更优的临床结果[14]

临床研究进展 - 公司宣布其关键性3期临床研究新增数个大型癌症中心，包括达特茅斯癌症中心、西达赛奈医疗中心和埃默里大学温希普癌症研究所 [1] - 全国范围的临床研究网络已包括梅奥诊所、洛杉矶癌症网络、耶鲁纽黑文医院斯迈洛癌症医院等知名机构 [2] - 目前共有79个临床中心遍布美国23个州，正在进行患者招募 [10] 研究方案与候选药物 - 该关键性3期临床研究评估公司的主要临床候选药物Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂，与医生选择的治疗方案在晚期转移性乳腺癌中的对比 [3] - 研究的主要终点是比较Bria-IMT联合治疗方案与医生选择方案患者的总生存期，中期数据分析将在发生144例患者死亡事件后进行 [6] - Bria-IMT联合治疗方案已获得美国FDA快速通道资格认定 [6] 管理层观点与预期 - 公司总裁兼首席执行官表示，主要学术和领先社区癌症中心的高度参与增强了对其新技术的信心 [4] - 预计新增临床中心将加速关键性3期研究中Bria-IMT方案的患者入组 [4] - 公司预计最早在2026年上半年报告顶线数据 [1] 公司背景与监管信息 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗模式 [8] - 该关键性3期研究的积极结果可能使Bria-IMT获得在转移性乳腺癌患者中的完全批准和上市授权 [6]

业绩总结 - Certepetide在多项临床试验中显示出显著的生存改善，Cohort A中中位总生存期为12.68个月，标准治疗组为9.23个月[87] - Cohort B中，Certepetide组的中位总生存期为10.32个月，相较于标准治疗组的9.23个月也显示出生存优势[95] - Certepetide组的客观反应率为50.0%，而安慰剂组为21.1%[102] - Certepetide组在Cohort A中有4例完全反应，而安慰剂组无完全反应[88] - Certepetide组的治疗持续时间中位数为5.00个月，标准治疗组为3.32个月，显示出更长的治疗时间[97] 用户数据 - 2022年全球癌症新发病例达到2000万例，死亡人数为1000万，预计到2050年新发病例将增至3500万，死亡人数为1850万[18] - 预计到2030年，胰腺导管腺癌将成为癌症死亡的第二大原因[18] 新产品和新技术研发 - Certepetide在多种实体肿瘤的中期临床开发中，预计将进入胰腺导管腺癌的第三阶段临床试验[24] - Certepetide通过选择性减少肿瘤微环境中的免疫抑制性T细胞并招募细胞毒性T细胞，增强抗癌药物的效果[24] - ASCEND Phase 2b研究的初步结果显示Certepetide的积极效果，Phase 3研究准备工作正在进行中[71] - Certepetide在与化疗和免疫疗法联合使用时，改善了胆管癌小鼠模型的生存率和减少了发病率[65] 市场扩张和合作 - 与Catalent的合作中，Lisata有望获得超过1000万美元的分级开发里程碑付款，以及未来销售和合作的收入分成[29] - 与Kuva的合作包括100万美元的预付款和潜在的2000万美元里程碑付款，以及销售的特许权使用费[29] - Qilu在中国、台湾、香港和澳门获得Certepetide的独占权，潜在的里程碑付款可达2.21亿美元，已收取1500万美元[29] 财务状况 - Lisata的现金流预计可持续到2027年第一季度，且公司无债务[12] - 截至2025年6月30日，公司现金及投资总额为2200万美元，预计资金可支持所有临床项目至2027年第一季度[140][141] - 公司在2025年6月30日的普通股总数为860万股，期权总数为150万股，平均行使价格为40.52美元[142] 负面信息 - Cohort B的中位无进展生存期为7.46个月，标准治疗组为5.29个月，接近统计显著性（HR 0.61, p=0.09）[91] 其他新策略 - Certepetide的知识产权组合包括25项已授予专利和26项待审专利，组成物专利有效期至2040年[25] - FDA已授予Certepetide快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病的特别监管资格，符合加速审批和优先审查的条件[123][124] - Phase 3研究设计已与FDA达成一致，计划在657名患者中进行全球开放标签随机临床试验，主要终点为总生存期[132]

公司概况 * 公司为临床阶段制药公司Lisata Therapeutics 专注于实体瘤癌症治疗领域 公司管理团队拥有约200年的综合药物开发经验 公司拥有强劲的现金流 预计可支撑运营至2027年初 公司拥有强大的知识产权组合 产品保护期至2040年代初期[1][2][3] 核心产品与技术平台 * 核心产品为sotepatide 是一种专有的内化RGD环肽 其功能是靶向肿瘤 打开基质屏障 使抗癌药物能更好地渗透肿瘤 并降低肿瘤微环境的免疫抑制性 该产品可将肿瘤基质从屏障转化为通道[5][6] * sotepatide的作用机制涉及与αV、β3和β5整合素高亲和力结合 随后通过蛋白水解裂解产生一个五氨基酸C末端规则肽片段 该片段与神经纤毛蛋白1结合 启动C末端规则主动运输机制 将共同给药的药物包裹并通过基质沉积到肿瘤深处[10][11] * 该技术平台具有广泛适用性 可与任何模式的抗癌药物联合使用 包括化疗、免疫疗法、放疗、抗体药物偶联物和细胞疗法等 临床前及临床数据显示其能提高免疫疗法的疗效[7][11][12][23] 战略合作与许可 * 公司与Catalent就ADC药物达成全球许可协议 与基于人工智能的发现公司JTC Health Corporation达成战略联盟 与Kuva Laboratories就诊断应用达成许可 并与济民制药达成大中华区产品许可[9][29] 临床开发进展与数据 转移性胰腺导管腺癌 * 公司在MPDAC领域进展最为深入 已完成2b期试验并准备进入3期 在MPDAC的1期试验中 与吉西他滨+白蛋白紫杉醇标准疗法相比 联合sotepatide可显著改善总生存期 将生存期延长约5至6个月 相对于平均约9个月的生存期 改善幅度达150%[13][14] * 2b期试验为双盲随机安慰剂对照试验 队列A数据显示 联合疗法组中位总生存期接近13个月 优于标准疗法组的9个月 且联合疗法组观察到4例完全缓解 标准疗法组为0例 队列B初步数据显示中位无进展生存期为7.5个月 优于标准疗法组的5个月 总生存期亦有改善[16][17][18][19][20] * 联合sotepatide可延长治疗持续时间 且未加剧共同给药药物的安全性问题 未发现sotepatide的剂量限制性毒性[21][22] 其他临床研究 * 在局部晚期不可切除胰腺癌的I-LISTA研究中 联合sotepatide、吉西他滨、白蛋白紫杉醇和度伐利尤单抗 疾病控制率达到100% 客观缓解率接近70% 并观察到2例完全缓解 首次临床证明sotepatide可增强免疫疗法[23] * 在一例转移性胃食管腺癌的同情用药案例中 患者在多种疗法无效后 加用sotepatide约10个周期后达到完全缓解 并已无病生存超过3年[24][25] * 公司还在胆管癌、阑尾癌、结直肠癌等其他实体瘤中进行多项2a期概念验证研究 相关数据将于未来陆续公布[13][29] 监管状态与未来计划 * 产品在美国针对胰腺癌获得快速通道资格 在美国和欧洲针对胰腺癌获得孤儿药资格 针对恶性神经胶质瘤、骨肉瘤、胆管癌在美国获得孤儿药资格 针对骨肉瘤获得罕见儿科疾病认定[26] * 公司已获得美国FDA对3期试验设计的批准 正与欧洲药品管理局讨论以进行全球注册试验 计划通过融资和与合作伙伴授权的方式推进3期开发 商业化生产所需化学制造与控制方面的工艺已基本就绪[27][28] 财务状况 * 公司无负债 目前资产负债表上拥有略高于2000万美元的现金[30] 潜在应用与诊断 * 除肿瘤学外 技术平台在非肿瘤领域如黑肺病、子宫内膜异位症等也有潜在应用 因这些疾病也存在相关受体 公司的一项诊断许可旨在开发与sotepatide联用的MRI成像剂 以更精确地界定肿瘤边界和测量进展[26][32][33][34]

临床试验数据 - 在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了EFTISARC-NEO II期试验的积极数据，该试验评估了eftilagimod alfa联合放疗和KEYTRUDA用于可切除软组织肉瘤的新辅助治疗 [1] - 试验达到了主要终点，在可评估患者群体中，联合疗法实现了中位51.5%的肿瘤透明变性/纤维化，显著超过了预设的35%目标 [1] - 该结果比历史数据中单独使用标准放疗的15%高出三倍以上，肿瘤透明变性/纤维化是与改善总生存期和无复发生存期相关的早期替代终点 [1] - 该疗法在多种软组织肉瘤亚型中均取得良好结果，并且安全性良好，仅有一例与免疫疗法相关的≥3级毒性 [1] 产品机制与潜力 - Eftilagimod alfa是一种新型免疫疗法，通过MHC II类途径直接激活抗原呈递细胞，从而启动广泛的抗癌免疫反应 [4] - 其独特机制可能通过改变免疫抑制的肿瘤微环境，在具有显著未满足医疗需求的软组织肉瘤中实现显著抗癌疗效 [2] - 软组织肉瘤是一种孤儿疾病，预后差，据美国癌症协会估计，2025年美国新发病例约13,520例，死亡约5,420例 [2] 研发管线与监管进展 - Efti正在多种实体瘤中进行评估，包括一项针对非小细胞肺癌的关键III期试验TACTI-004，以及头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌 [6] - 其良好的安全性支持与抗PD-[L]1免疫疗法、放疗和/或化疗的多种组合 [6] - Efti已获得美国FDA在头颈鳞状细胞癌一线治疗和非小细胞肺癌一线治疗中的快速通道资格 [6] 公司背景 - Immutep是一家专注于针对癌症和自身免疫性疾病开发新型免疫疗法的晚期生物技术公司 [7] - 公司在淋巴细胞激活基因-3的理解和治疗进展方面是先驱，其多元化产品组合利用LAG-3来刺激或抑制免疫反应 [7]

核心观点 - 公司宣布其核心免疫疗法eftilagimod alfa（efti）与KEYTRUDA及化疗联用，在ESMO 2025大会上公布的INSIGHT-003试验数据中显示出强劲疗效，特别是在PD-L1低表达或无表达的晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率显著优于历史对照，有望改变一线非小细胞肺癌的治疗格局 [1][4][5] 临床试验数据（INSIGHT-003） - 在截至2025年9月1日的数据中，针对51名可评估的晚期或转移性非鳞状一线非小细胞肺癌患者，efti联合KEYTRUDA和化疗在所有PD-L1表达水平均产生高客观缓解率和疾病控制率 [2] - 在PD-L1表达低于50%的患者群体中，该联合疗法实现了61.7%的客观缓解率，显著高于历史对照的40.8%，此患者群体占一线非小细胞肺癌患者总数的三分之二以上 [3][4] - 具体疗效数据如下：在PD-L1无表达患者中客观缓解率为54.5%，疾病控制率为86.4%；在PD-L1低表达患者中客观缓解率为68.0%，疾病控制率为92.0%；在PD-L1高表达患者中客观缓解率为75.0%，疾病控制率为100% [4] - 该联合疗法继续展现出良好的安全性特征 [4] 关键临床试验进展（TACTI-004） - 公司在ESMO 2025大会上同时公布了TACTI-004三期临床试验的进行中研究电子海报，该注册性试验正在评估与INSIGHT-003相同的联合疗法 [5] - 这项全球性研究将在超过25个国家的150多个临床中心招募约756名晚期/转移性一线非小细胞肺癌患者，不限PD-L1表达水平或肿瘤类型 [6] 产品机制与开发进展 - Efti是一种新型免疫疗法，通过MHC II类通路直接激活抗原呈递细胞，从而桥接先天性与适应性免疫，引发广泛的抗癌免疫反应 [7] - Efti目前正在多项实体瘤中进行评估，包括处于关键三期阶段的非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、软组织肉瘤和乳腺癌，并已获得美国FDA在一线头颈鳞状细胞癌和一线非小细胞肺癌领域的快速通道资格 [8]

临床试验结果 - Solnerstotug在1期临床试验中，针对不同剂量的患者进行剂量递增研究，涉及的剂量包括0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和15 mg/kg[28] - 在“热”肿瘤患者中，44名接受Solnerstotug与Cemiplimab联合治疗的患者中，59%（26名）接受了15 mg/kg的剂量[37] - 在剂量扩展阶段，75%的患者因疾病进展而中止治疗，其中50%（22名）因疾病进展而中止[37] - 93%的患者在入组前接受过PD-1/PD-L1治疗并出现疾病进展[39] - Solnerstotug（15 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为50%[53] - Solnerstotug（3 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为24%[53] - 在接受过PD-(L)1治疗的患者中，整体6个月无进展生存率为37%[46] - 24%的患者在接受Solnerstotug（3或15 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗后，持续治疗超过6个月[46] 安全性与耐受性 - Solnerstotug的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性，绝大多数不良事件为1级或2级[32] - 在44名患者中，疲劳和低镁血症的发生率均为22.7%[40] - 仅有1例治疗相关不良事件（TEAE）被归类为细胞因子释放综合症（CRS），占所有TEAE的2%[41] - 15 mg/kg剂量的组合治疗显示出良好的耐受性，所有CRS事件均为1级[64] - Solnerstotug与Cemiplimab的组合在PD-(L)1耐药人群中显示出临床活性，且不良事件发生率与单药Cemiplimab相似[64] 患者特征与治疗反应 - 患者的中位年龄为68岁，年龄范围为28至87岁[38] - 在接受Solnerstotug与Cemiplimab联合治疗的患者中，30%为女性[38] - 所有5名响应者均接受了15 mg/kg的剂量，显示出更好的临床活性[64] 未来展望与研发 - 该公司预计Solnerstotug将成为首个测试VISTA免疫治疗假设的VISTA靶向单克隆抗体[30] - Solnerstotug在血液中可检测数千小时，支持每三周一次的给药方案[44]

临床数据更新 - 公司公布其关键性3期研究Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂治疗转移性乳腺癌的积极临床生物标志物数据 [1] - 该数据在2025年10月17日至21日于德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会2025年年会上以海报形式展示 [1] - 所展示的3期数据为对所有评估患者的汇总分析，目前研究仍处于盲态 [1] 生物标志物发现 - 中性粒细胞与淋巴细胞比率继续被证明是潜在临床获益生物标志物，NLR在0.7-2.3之间的患者无进展生存期为4.5个月，显著高于NLR<0.7或>2.3的患者（2.5个月），风险比为0.5 [4] - 在正在进行的3期研究中，2期研究发现的生物标志物显示出相似且令人鼓舞的趋势 [11] 临床试验设计 - 关键性3期研究将患者按1:1:1随机分配至Bria-IMT联合CPI组、医生选择治疗组或Bria-IMT单药治疗组 [3] - 截至海报提交时，汇总数据包含113名患者，这些患者既往中位治疗线数为6线（范围2-13线） [3] - 所有113名患者均接受了安全性、无进展生存期等评估 [3] 安全性与耐受性 - Bria-IMT在3期研究中耐受性良好，未出现因不良事件导致的治疗中断 [5] - 最常见的不良事件轻微，包括疲劳、贫血和恶心 [5] - 对正在进行的3期研究的汇总分析未发现新的安全性或耐受性问题 [11] 研究进展与监管背景 - 中期数据分析将在发生144例患者死亡事件后进行，主要终点为比较Bria-IMT联合方案与医生选择治疗组的总生存期 [7] - 该3期研究正在积极进行中 [6] - Bria-IMT联合方案已获得美国FDA快速通道资格认定 [7] - 关键性3期研究的阳性结果可能使Bria-IMT获得完全批准和上市授权 [7]

公司近期动态 - 公司宣布将参与2025年10月至11月期间的多场行业会议，包括Planet MicroCap Showcase、BIO-Europe 2025以及Oppenheimer Miami Oncology Summit [1][2][3][4] - 2025年10月22日将在多伦多进行演讲并安排一对一会议，2025年11月3日至5日在维也纳参与一对一会议，2025年11月6日在迈阿密参与小组讨论和社交活动 [7] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段的免疫治疗公司，专注于开发用于治疗癌症、自身免疫及炎症性疾病的Superkines [5] - 核心产品MDNA11是一种长效IL-2 Superkine，对CD122具有超强亲和力且不结合CD25，能优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [5] - 另一核心产品bizaxofusp（曾用名MDNA55）是一种IL-4 Empowered Superkine，已在5项临床试验中对超过130名患者进行评估，包括一项针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）的2b期试验 [5] - bizaxofusp已获得美国FDA的快速通道资格以及FDA和EMA的孤儿药认定 [5] - 早期研发项目包括BiSKITs™和T-MASK™，旨在增强Superkines治疗免疫“冷”肿瘤的能力 [5]