融资情况 - 2021年2月22日，公司完成最新一次普通股后续公开发行，发行并出售2,804,878股，每股价格41美元，总收益1.15亿美元，扣除费用后净收益约1.077亿美元[135] - 公司通过出售普通股融资，2015 - 2019年获3.788亿美元，2021年获1.15亿美元[204] - 2021年2月公司完成公开发行，获净收益约1.077亿美元[214] 财务关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损2.747亿美元，2021年第二季度净亏损2290万美元，2020年第二季度净亏损4040万美元；2021年上半年净收入1050万美元，2020年上半年净亏损6660万美元[136] - 2021年第二季度产品净收入900万美元，许可收入200万美元，而2020年同期无收入[180][181][182] - 2021年第二季度商品销售成本20万美元，2020年同期为0；若未销售前期已费用化的库存和最低特许权使用费，成本约为94.7万美元[180][183][186][187] - 2021年第二季度研发费用从2020年的3010万美元降至1980万美元，减少1030万美元，主要因里程碑和许可收购成本减少1330万美元，部分被员工相关成本增加300万美元抵消[180][189] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用从2020年的1040万美元增至1350万美元，增加310万美元，主要因商业化团队增长带来员工相关成本增加[190] - 2021年第二季度利息和其他收入/损失为亏损22.5万美元，2020年同期为盈利5.9万美元，减少28.4万美元，因利率下降和外汇损失增加[191] - 2021年上半年产品净收入1430万美元，许可收入200万美元，2020年同期无收入[192][193][194] - 2021年上半年商品销售成本29.3万美元，2020年同期为0；若未销售前期已费用化的库存和最低特许权使用费，成本约为150.7万美元[192][195][196][197] - 2021年上半年研发费用从2020年的4870万美元降至4140万美元，减少730万美元，主要因里程碑和许可收购成本减少1330万美元，部分被员工相关成本增加550万美元等抵消[192][199] - 2021年上半年销售、一般和行政费用从2020年的1850万美元增至2540万美元，增加690万美元，主要因商业化团队增长带来新员工相关成本增加640万美元[200] - 2021年上半年出售优先审评券获得净收益6201万美元；利息和其他收入/损失为亏损56.3万美元，2020年同期为盈利62.8万美元，减少119.1万美元，因利率下降和外汇损失增加[192][201][202] - 2021年上半年经营活动净现金使用为5060万美元，2020年同期为4940万美元[206][208] - 2021年上半年投资活动净现金提供为6160万美元，2020年同期使用2.8万美元[206][210] - 2021年上半年融资活动净现金提供为1.08亿美元，2020年同期为40万美元[206][211] - 公司自成立以来除2021年第一季度外季度均亏损，预计未来净运营亏损和费用将增加[204] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.336亿美元和1.146亿美元[204] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.336亿美元和1.146亿美元[233] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司以丹麦克朗计价的现金及现金等价物分别为150万美元和 - 50万美元[236] 优先审评券相关 - 公司出售DANYELZA获批获得的优先审评券（PRV），需支付40%净收益给MSK；若omburtamab获批，预计获得另一张PRV，出售时需支付33%净收益给MSK[139] - 公司将DANYELZA PRV出售给联合治疗公司，售价1.05亿美元，公司获得净收益6200万美元，占比60%，其余40%支付给MSK [162] - 2021年1月公司出售PRV获1.05亿美元，需支付40%净收益给MSK [205][213] 许可协议相关 - 2020年4月，公司与MSK和MIT签订SADA许可协议，支付现金并发行42,900股普通股；2021年第二季度支付100万美元[141] - 2020年10月，公司与MSK签订赞助研究协议，未来三年至少资助150万美元科研[142] - SADA许可协议要求公司按年净销售额支付中到高个位数特许权使用费，最低年特许权使用费4万美元，患者入组后增至6万美元[142] - SADA许可协议下，临床和监管里程碑潜在付款分别为473万美元和1812.5万美元，销售里程碑付款为2375万美元[143] - 对于MSK生成并由子许可方代表公司销售的每个SADA构建体，公司可能根据子许可方累计净销售额支付最高6000万美元销售里程碑付款[145] - 根据SADA许可协议，MSK有权获得PRV或其他非美国司法管辖区提供的类似激励措施销售收入的25%[146] - MSK License和MSK CD33 License下，公司有多项付款义务，如最低特许权使用费、里程碑付款等[226] - SADA License Agreement下，公司需支付特许权使用费、里程碑付款，并承诺为MSK科研提供最多150万美元资金[227][229] - 公司需支付MabVax向MSK的潜在下游付款义务，包括总计140万美元的开发里程碑费用、每年最低1万美元（首个NDA/BLA获批后增至2.5万美元）的特许权使用费以及对MSK的个位数销售特许权使用费[230] - 公司于2020年根据MSK许可与SciClone和Takeda签订了分许可协议[231] - MabVax/Y - mAbs分许可于2019年12月13日生效[230] - MabVax/MSK许可协议将在各国以较晚到期的时间为准，即自许可产品在该国首次商业销售起10年或销售时及该国涵盖该许可产品权利的最后有效索赔到期时[230] - 研发失败时，MSK许可、MSK CD33许可和SADA许可可由公司选择取消[231] - 公司若签订分许可安排，需根据某些临床里程碑的实现情况向MSK支付从分许可方获得的特定付款的一定百分比[231] 业务线收入与成本 - 产品收入来自DANYELZA的销售 [149] - 许可收入来自DANYELZA和Omburtamab在拉丁美洲的许可权付款 [150] - 销售成本包括DANYELZA制造和分销的直接和间接成本 [152] 费用相关 - 研发费用包括与产品候选物发现和开发相关的费用，且未来可能因多种因素大幅变动 [153][157] - 销售、一般和行政费用主要包括员工相关费用及其他设施、法律和专业服务费用 [159] - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，以支持管线候选产品的临床试验和监管申报 [158] - 公司预计未来一般行政费用将增加，以支持研发、产品商业化和上市公司运营 [160] 财务估计与假设 - 公司在财务报表编制中需对净产品收入、研发费用等进行估计和假设 [165] - 公司在收入确认时需对DANYELZA销售的回扣、折扣等进行估计 [168] 汇率与利率影响 - 利率立即变动100个基点不会对现金余额的公平市场价值产生重大影响[235] - 丹麦克朗汇率立即变动2%不会对公司子公司现金余额的公平市场价值产生重大影响[236] 未来资金规划 - 公司预计继续产生重大里程碑成本和商业化费用，可能通过股权、债务融资或战略合作等方式为运营提供资金[147]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净收入为1100万美元，其中DANYELZA销售额为900万美元，许可收入为200万美元，而2020年第二季度无收入记录 [28] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期的3010万美元降至1980万美元，减少了1030万美元，主要归因于SADA许可协议的里程碑付款和许可 acquisition 成本减少了1310万美元 [28] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用从2020年同期的1040万美元增至1350万美元，增加了310万美元，主要是由于与DANYELZA推出和商业化相关人员的员工相关成本增加 [29] - 2021年第二季度净亏损为2290万美元，每股基本和摊薄亏损为0.53美元，而2020年同期净亏损为4040万美元，每股基本和摊薄亏损为1.01美元 [29] - 截至2021年第二季度末，现金头寸为2.336亿美元，而2020年末为1.146亿美元，增长主要来自DANYELZA优先审评券的出售所得6200万美元、与MSK的许可协议净收益以及2021年2月公开发行筹集的1.077亿美元净收益，部分被2021年上半年运营活动使用的5060万美元现金抵消 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 2021年第二季度净销售额为900万美元，较第一季度的540万美元增长67%，且交付的治疗中心数量约翻了一番，目前已交付至全国约20个中心 [5] - 预计2021年第三季度约50%的产品将销售给美国其他癌症治疗中心 [13] - 2021年6月美国临床肿瘤学会年会上公布了DANYELZA和GMC SF用于高危神经母细胞瘤患者巩固治疗的一线更新临床数据，首次完全缓解患者的三年无事件生存率为74%，第二次或后续完全缓解患者为19%；首次完全缓解患者的三年总生存率为92%，第二次或后续完全缓解患者为66% [14] omburtamab业务线 - 2021年4月向EMA提交了omburtamab用于治疗高危神经母细胞瘤中枢神经系统软脑膜转移儿科患者的上市许可申请，评估预计需210天加上可能的时钟停止天数 [17] - 2021年6月与FDA进行了B类会议，有望在年底前以滚动提交的形式重新提交omburtamab的生物制品许可申请（BLA） [5][17] - 2021年6月在ASCO会议上公布了omburtamab用于弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的I期剂量递增中期数据，显示用8毫克碘 - 124标记的omburtamab给药耐受性良好，分布体积有可能覆盖高达200立方厘米的肿瘤体积，剂量递增研究中所有46名患者的中位总生存期比历史对照组增加了3 - 4个月 [18] Y - BiClone平台业务线 - nivatrotamab的临床范围已扩大到包括小细胞肺癌患者的II期皮下给药研究 [21] - 计划将正在进行的nivatrotamab在MSK的研究扩展为两项单独的II期研究，分别针对神经母细胞瘤和骨肉瘤 [21] - 第二季度提交了Y - BiClone平台下生成的CD - 33双特异性抗体用于儿科急性髓系白血病（AML）的研究性新药申请（IND），希望在未来6 - 9个月内为儿科AML患者开展研究 [21] SADA技术业务线 - 正在为四项公开的项目进行临床开发准备，首个IND预计针对GD2，预计在2021年第四季度提交，且近期已从FDA获得关于IND前包的积极反馈 [22] - 2021年4月美国癌症研究协会会议上报告，针对结直肠癌异种移植模型中GPA33的预靶向放射免疫疗法在注射24小时后显示肿瘤与血液的放射性摄取比为122，GPA33在95%的结直肠癌中表达，针对GPA33的SADA的IND目标是在明年年底提交 [22][23] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - DANYELZA已交付至美国约20个治疗中心，且需求持续增长，预计第三季度约50%的产品将销售给除MSK外的其他癌症治疗中心 [5][13] 中国市场 - 与SciClone Pharmaceuticals合作，2021年6月SciClone在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区举办了GD2疗法治疗神经母细胞瘤的试点发布会，预计SciClone很快能为中国神经母细胞瘤患者提供DANYELZA [6][7] - 2021年3月SciClone获得DANYELZA的临床试验豁免，2021年7月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交了DANYELZA用于治疗复发和难治性高危神经母细胞瘤患者的BLA [7] 拉丁美洲市场 - 与Adium Pharma（Techno Pharma）签订了独家分销协议，Techno Pharma将利用其销售和营销专业知识在该地区分销DANYELZA和omburtamab（如获批），并代表公司提交注册文件 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进DANYELZA的商业化，有望扩大其市场份额，同时推进omburtamab的BLA重新提交和潜在上市 [5][10][17] - 深化和拓宽产品线，推进抗体构建物的临床开发，特别是SADA构建物、双特异性抗体和下一代omburtamab DTPA放射性标记抗体 [24] - 与中国的SciClone Pharmaceuticals和拉丁美洲的Techno Pharma建立战略合作伙伴关系，以拓展国际市场 [6][7][8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于良好的财务状况，有能力支持DANYELZA的持续商业化、omburtamab的潜在上市以及推进相关产品进入后期开发阶段 [10] - 对DANYELZA的市场表现感到满意，其收入和治疗中心数量均超出内部预期，且市场对其兴趣浓厚，有很大的增长空间 [5][35] - 认为omburtamab若获批，将在中枢神经系统转移治疗领域取得重大进展，目前与FDA的沟通进展顺利，有望在明年在美国和欧洲市场上市 [17][39][46] - 对SADA技术和Y - BiClone平台的前景感到兴奋，认为这些技术有潜力改善肿瘤治疗的疗效，满足未满足的医疗需求 [9][22][23] 其他重要信息 - 2021年6月欧洲药品管理局孤儿药产品委员会（COMP）推荐177镥omburtamab DTPA用于治疗髓母细胞瘤的孤儿药指定 [20] - 公司的B7 - H3阳性中枢神经系统软脑膜癌成人患者的篮子试验（Study 302）已开放，首批成人患者可接受177镥omburtamab DTPA的筛查和治疗 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA在神经母细胞瘤市场增长方面，增加新治疗中心和转移患者的重点如何，积极的化疗组合数据对复发难治性环境下的产品吸收有何影响，以及秋季会议上预计公布的骨肉瘤数据的范围和样本量 - 目前难以确定市场份额情况，但新治疗中心主要将DANYELZA用于使用Dinutuximab未取得足够疗效的患者以及原发性难治性、继发性复发患者，市场仍有很大增长空间，公司持续看到高关注度 [35] - 骨肉瘤数据很可能在12月的研发日公布，目前研究仍缺一名患者招募，之后才能进行分析 [36] 问题2：omburtamab在欧盟获批后的上市策略 - EMA预计在9月对文件进行合格审查并提出一系列问题，公司需30 - 90天准备回复，回复提交后时钟重新开始，若有额外问题时钟再次停止，虽规定审查期为210天，但实际可能受时钟停止影响，预计获批后明年第二季度在欧盟市场上市，公司已在组建欧洲团队负责销售和分销 [39] 问题3：DANYELZA下一季度MSK的销售占比是否为未来的常态，以及omburtamab重新提交后的FDA审查流程 - MSK未来销售占比不会大幅增加，增长将来自MSK以外的新治疗中心 [45] - 预计FDA审查流程可能会缩短，但仍可能给予传统的八个月快速通道审查PDUFA日期，有望在该期限结束前获批 [46] 问题4：到年底DANYELZA预计能进入多少治疗中心，以及与FDA进行滚动提交前还需在哪些方面达成一致 - 美国约有160个治疗神经母细胞瘤的站点，若能渗透到一些重要站点，特别是大型站点，公司认为第一年表现良好，目前已很高兴看到除MSK外近20个站点开始使用该产品，且使用情况积极 [51] - 公司认为已基本与FDA达成一致，FDA要求准备一些分析并讨论数据点和统计分析计划更新，之后可能需要进行正式的BLA前会议或书面回复，预计无需额外的一致性工作 [51] 问题5：omburtamab重新提交时FDA要求的额外详细数据是什么，滚动BLA提交结束后明年是否还需重新提交其他模块，以及DANYELZA新治疗中心的引入模式 - FDA希望确保将Study 133或0133的数据与历史对照组数据进行比较时，两个患者队列具有可比性，公司使用合成对照臂并已与FDA就如何生成该对照臂达成一致，相关数据集将很快提交给FDA [57] - 完成滚动重新提交的时间需在与FDA达成BLA前协议后确定 [58] - 新治疗中心通常在有患者且筛选后决定使用DANYELZA时，先为第一个治疗周期的周一、周三和周五订购药物，若患者情况良好并想继续治疗，四周后开始第二个周期时再订购，由于治疗费用昂贵，很少有中心一次性订购五个周期的药物，公司几乎每周都会收到MSK和其他治疗更多患者的站点的订单 [59] 问题6：是否已就DANYELZA在一线治疗环境与FDA展开对话，若未开始，计划何时进行 - 公司预计明年年初与FDA进行对话，目前正在等待MSK在今年第一季度结束的一线研究的最后一批患者的随访数据，以及Dr. Mora研究的三年随访数据集，待这些数据准备好后，公司认为有足够材料与FDA讨论补充BLA批准所需的额外数据 [65] 问题7：DANYELZA扩散到较小治疗中心是否与患者无需前往大型中心治疗有关，以及177镥omburtamab DTPA患者招募延迟的原因和未来招募趋势 - DANYELZA更易于处理，使得原本不治疗患者或仅转诊的站点现在可以使用该产品治疗患者，同时也促使一些大型站点对其更加开放，因为部分患者和家长希望接受门诊治疗和使用FDA批准的新抗体 [70] - 177镥omburtamab DTPA患者招募延迟是由于机构审批流程耗时，包括涉及留置导管、放射性标记镥以及放射药房安全组等复杂治疗环节，通常从IND获批到首个患者入组至少需要六个月，目前两项研究均已开放招募，正在筛选患者并计划开始治疗首批患者，患者可用性似乎不是问题 [71][72][74] 问题8：如何看待第三方供应商（如Symphony）跟踪DANYELZA数据的准确性，以及随着进入更多站点和新治疗中心，报销和医保目录准入情况如何 - 第三方供应商的数据与实际数据接近，约低10%，但由于其数据收集方式存在一定不确定性风险，公司正在了解其具体收集信息的方式 [79] - 随着销售在MSK以外增长，更多销售出现在二线、三线和四线治疗环境，报销方面没有问题，情况非常积极 [82] 问题9：目前开放的20个治疗中心覆盖的患者比例，以及公司最感兴趣的大型站点覆盖的患者比例和当前渗透率，中国市场的正常审批时间线，以及对中国市场的看法和其对患者就医选择的影响 - 美国约有160个定期治疗神经母细胞瘤的站点，其中50个站点治疗约70% - 80%的患者，目前公司发货的站点多为中型站点，已进入两三个大型站点，进入大型医院的医保目录更耗时，但公司正在取得进展 [87] - 预计明年上半年某个时候在中国获批，获批后可在无报销情况下销售，获得政府资助报销可能还需一年，中国市场患者数量预计是美国市场的2 - 3倍，但价格可能为美国市场的20% - 25%，价值方面可能为美国市场的一半到相同水平，公司对中国市场非常兴奋，同时美国市场本身也很有吸引力，加上拉丁美洲、欧洲等市场，公司未来增长前景良好 [89][90][91]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净收入为3340万美元，对应每股基本收益0.80美元，摊薄后每股收益0.75美元；而2020年第一季度净亏损2620万美元，每股基本亏损0.26美元 [35] - 2021年第一季度净收入增长的主要原因是收入和其他收入增加，该季度净收入为540万美元，代表DANYELZA的销售额，而2020年同期无收入报告；2021年第一季度还确认了6200万美元的DANYELZA优先审评券（PRV）变现收入，而2020年同期无其他收入 [36] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的1860万美元增加到2160万美元，主要归因于外包制造费用增加200万美元、员工相关成本增加250万美元和临床试验费用增加80万美元，部分被外包研究和用品费用减少310万美元所抵消 [37] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用从2020年同期的810万美元增加到1200万美元，主要是由于员工相关成本增加330万美元，包括人员的工资、福利和非现金股票薪酬 [38] - 截至2021年第一季度末，现金头寸为2.523亿美元，而2020年末为1.406亿美元，增长部分得益于1月份完成DANYELZA PRV的销售和2月份二次发行获得的1.0777亿美元净收益 [39] - 2021年第一季度经营活动使用的现金增加1010万美元，达到3190万美元，主要是由于随着omburtamab生物制品许可申请（BLA）重新提交工作的进展，运营费用增加，预计2021年经营活动的现金消耗将与第一季度大致持平 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA - 2020年11月获得美国FDA批准用于复发原发性难治性高危神经母细胞瘤，2021年2月初开始交付，第一季度净销售额为540万美元，代表不到两个月的商业销售额，且收入和覆盖范围超过内部预期 [8] - 已发货到美国超过10家其他癌症中心，MSK是目前最大客户，公司商业和医学事务团队在教育医生和护士方面表现出色 [23] - 正在西班牙巴塞罗那和纽约MSK进行一线神经母细胞瘤维持治疗以及与naxitamab联合化疗治疗难治性神经母细胞瘤患者的临床试验，还计划开展国际多中心2期试验用于一线和联合化疗治疗，同时有一项2期骨肉瘤多中心试验正在进行中 [24] omburtamab - 2021年4月27日向欧洲药品管理局（EMA）提交了用于治疗高危神经母细胞瘤中枢神经系统（CNS）转移儿科患者的营销授权申请，评估时间计划为210天，公司本季度已开始为欧洲商业组织配备人员 [5][26] - 2021年3月26日与美国FDA进行了B类会议，讨论重新提交BLA的相关事宜，计划在6月1日进行第二次B类会议，希望就剩余细节达成最终协议，仍目标在2021年第二季度末或第三季度以滚动BLA的形式重新提交 [25] - 正在MSK进行用于弥漫性内在脑桥胶质瘤（DIPG）的1期研究，计划今年晚些时候为DIPG患者开展多中心2期研究；在MSK有一项用于促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（DSRCT）的2期研究正在进行中 [27] 双特异性项目（Y - BiClone平台） - nivatrotamab的IND去年已获批，本季度准备在小细胞肺癌研究中对首批患者给药，今年晚些时候计划在神经母细胞瘤和骨肉瘤中进行2期扩展研究 [11] - 用于儿科急性髓系白血病（AML）的CD33双特异性抗体计划在2021年末进入临床，有望满足重要的儿科未满足医疗需求 [12] SADA技术平台 - 近期就GD2 SADA构建体的研究性新药申请（IND）前数据包获得FDA积极反馈，预计在2021年第四季度提交IND [9] - 4月在AACR会议上报告，针对结直肠癌异种移植模型中GPA33的预靶向放射免疫疗法显示出高治疗指数和良好的肿瘤与组织比率，注射24小时后放射性摄取为122，GPA33在95%的结直肠癌中表达，GPA33 - SADA的IND目标是明年提交 [10][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行战略，在业务的三个支柱上进行拓展，即领先的单克隆抗体DANYELZA和omburtamab、基于Y - BiClone技术平台开发的双特异性化合物以及SADA技术平台 [4] - 公司认为自身处于有利地位，可扩大商业活动，同时推进临床管线，以继续满足未满足的医疗需求 [17] - 随着DANYELZA的推出和omburtamab BLA的计划重新提交，公司有望发展成为商业阶段公司，同时计划通过推进抗体构建体（主要是SADA构建体、双特异性抗体和下一代omburtamab DTPA放射性标记抗体）的临床开发来拓宽和深化管线 [33] - 行业竞争方面，United Therapeutics的Unituxin在2021年第一季度销售额好于预期，其原因可能是价格上涨13%以及放弃在复发难治性环境中申请补充BLA，停止赞助相关临床试验，使得这些试验继续进行时需要购买产品；而公司的DANYELZA在复发难治性环境中提供了无需住院8天且输注时间短（中位输注时间约37分钟）的治疗选择，同时给予的抗体量是Unituxin的2.5倍 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年的开局感到满意，认为omburtamab的相关进展是重要成就，因为其有可能满足重大未满足医疗需求，对CNS转移的治疗格局产生重大影响 [5][7] - 尽管受到COVID - 19影响采用部分虚拟发布模式，但DANYELZA的收入和覆盖范围超过内部预期，公司对其商业发布感到非常满意 [9] - SADA技术前景看好，双特异性项目也在持续推进，公司对当前财务状况感到满意，认为有强大的资产负债表支持业务发展 [9][16] - 公司对在中国的进展感到满意，认为与SciClone的合作有望加速DANYELZA在中国的上市时间，满足中国大量未满足的医疗需求 [13] - 总体而言，公司对DANYELZA和omburtamab在全球的持续关注感到高兴，相信自身有能力扩大商业活动并推进临床管线 [14][17] 其他重要信息 - 公司战略合作伙伴SciClone Pharmaceuticals在2021年3月获得DANYELZA在中国的临床试验豁免，预计今年第三季度提交中国BLA，有望在2022年获批并上市 [13][23] - 武田在2021年3月为naxitamab在以色列提交了BLA [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA初始推广除MSK是最大客户外，是否有特定动态，医院是否会备货，全年销售是否会有波动 - 产品商业化后，MSK有部分特殊许可使用或同情使用的患者转为正常使用，但不存在医院备货情况，医院通常根据下周计划治疗的患者数量提前订购产品，公司对初始推广情况满意，已有超过10家非MSK的医院开始使用该产品并持续治疗新患者 [45][46][49] 问题2：特殊许可使用的患者转换是否已完成 - 转换在2月份完成，目前美国没有naxitamab的额外临床试验招募，也没有早期访问患者 [50][51] 问题3：United Therapeutics Unituxin销售增长，公司DANYELZA是否有类似市场动态，非MSK治疗点使用DANYELZA的临床反馈如何 - 难以判断患者是否因疫情缓解而回来治疗，MSK的患者数量相对稳定；United Therapeutics销售增长可能是价格上涨和放弃在复发难治性环境中申请补充BLA、停止赞助相关临床试验导致；非MSK治疗点使用DANYELZA的临床反馈总体积极，已有医院治疗超过4名患者 [55][56][59] 问题4：目前是否有足够数据评估非MSK的需求，以及放射性核苷酸与抗体药物偶联物（ADC）的旁观者效应比较 - 目前判断需求还太早，希望第二季度销售额能超过第一季度；放射性核苷酸领域受到大药企关注，公司相信其Proteus技术使用α发射体结合SADA技术将在12 - 18个月内启动正式开发；与ADC相比，公司使用的技术中，同位素在给药后数小时内通过肾脏排出，减少了对骨髓等敏感器官的辐射，且能对癌细胞产生较高辐射剂量 [63][64][66] 问题5：引入新治疗中心的流程，是否需要通过P&T委员会批准，报销方面是否有阻力及解决时间 - 引入新治疗中心过程顺利，公司有相关支持机制；目前没有患者被拒绝报销，超过90%的患者在医生建议使用naxitamab后的1 - 2周内获得报销，仅有1例患者花费4周时间最终也获得报销 [75][76][78] 问题6：商业化团队与一级处方医生的接触情况，接触与实际订购的平均时间，以及是否有阻碍因素 - 估计至少与三分之二的一级处方医生取得了联系，已有一些大型一级医院开始试用naxitamab；目前判断接触与订购的平均时间还太早，未听说有医院认为产品不相关，公司对目前的推广情况满意 [83][84][85] 问题7：第一季度销售环比趋势以及4月份情况，治疗多个患者的站点比例，是否有站点停止使用，是否有站点从United Therapeutics转换过来 - 目前判断销售趋势还太早，预计第二季度销售额将超过第一季度；目前没有站点表示不再使用naxitamab，有多个站点反馈积极并治疗了多名患者；由于两种产品适应症不同，目前非MSK使用Unituxin的站点可能会继续使用一段时间，直到有更多数据支持或家长要求更换治疗方案 [89][90][95] 问题8：即将在ASCO会议上关于DIPG 1期研究的更新，预期的理想情况，以及DIPG和DSRCT适应症的下一步计划 - ASCO会议将展示更高剂量组、更多患者的数据以及生存随访情况；DIPG计划今年晚些时候开展多中心2期研究，有望支持omburtamab碘在DIPG适应症的补充BLA；DSRCT目前处于2期研究，监管路径尚不确定 [101][102][105] 问题9：是否对DANYELZA今年年底的销售站点数量进行了指导 - 公司未对销售站点数量进行指导，分析师对DANYELZA今年销售额的中位预期在2000多万美元，公司认为有信心达到并可能超过该预期 [106][108][110]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38650 Y-mAbs Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of (I ...

许可收入情况 - 2020年许可收入为2075万美元，2019年为0 [748] - 2020年公司获得DANYELZA和omburtamab的总许可收入为2080万美元，其中80万美元为应收账款[905] - 2020年第四季度许可收入为2075万美元，2019年各季度许可收入均为0 [987] 研发费用情况 - 2020 - 2018年研发费用分别为9369.7万、6349.2万、3426.9万美元[748] - 2020年和2019年，公司的研发成本分别为9370万美元和6350万美元[908] - 2020年公司估计SADA协议下与临床里程碑相关的研发成本为60万美元，并将这些成本作为非流动负债计提，截至2020年12月31日，未被视为可能实现的剩余临床里程碑为410万美元[858] - 2020年与SADA许可里程碑相关的研发成本确认为60万美元[909] - 2020年和2019年公司在其他与MSK的支持协议下研发费用分别为420万美元和680万美元[950] 净亏损情况 - 2020 - 2018年净亏损分别为1.19337亿、8102.8万、4327.4万美元[748] - 2020 - 2018年基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损分别为2.97、2.30、1.50美元[748] - 2020年公司净亏损1.19337亿美元，2019年为8102.8万美元[869] - 2020年公司综合亏损1.19913亿美元，2019年为8098.5万美元[869] - 2020年末公司累计亏损2.852亿美元，2019年末为1.659亿美元[872] - 2020年和2019年净亏损分别为119,337美元和81,028美元[934] - 2020年和2019年基本和摊薄后每股净亏损分别为 - 2.97美元和 - 2.30美元[934] - 2020年和2019年国内和国外税前亏损分别为1.19337亿美元和8102.8万美元[978] - 2020年和2019年净亏损分别为1.19337亿美元和8102.8万美元，未提供当期和递延所得税福利[979] - 2020年各季度净亏损分别为4039.3万美元、2617.9万美元、3283.2万美元和1993.3万美元[987] 现金及现金等价物情况 - 2020 - 2018年现金及现金等价物分别为1.14634亿、2.07136亿、1.4784亿美元[749] - 截至2020年和2019年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.146亿美元和2.071亿美元[844] - 截至2020年和2019年12月31日，公司以丹麦克朗计价的现金及现金等价物分别为 - 50万美元和110万美元，丹麦克朗汇率即时变动2%对该子公司现金余额的公允价值无重大影响[845] - 2020年末公司现金及现金等价物为1.14634亿美元，2019年末为2.07136亿美元[874] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金等价物（货币市场基金）的公允价值分别为97302000美元和197879000美元[890] 总负债情况 - 2020 - 2018年总负债分别为2621.1万、1746.3万、1139.7万美元[749] 财务报告内部控制情况 - 审计机构认为公司截至2020年12月31日未能在所有重大方面保持有效的财务报告内部控制，存在重大缺陷[848] 总资产情况 - 2020年末公司总资产为13.2047亿美元，2019年末为21.6366亿美元[866] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2020年公司经营活动净现金使用量为9123.1万美元，2019年为7349.7万美元[874] - 2020年公司投资活动净现金使用量为278.5万美元，2019年为196.5万美元[874] - 2020年公司融资活动净现金提供量为200.4万美元，2019年为1.34704亿美元[874] 药物获批情况 - 2020年11月公司药物DANYELZA获美国FDA批准[878] 股票发行情况 - 2020年12月31日后公司公开发行280.4878万股普通股，总收益约1.15亿美元[880] - 2019年11月完成二次公开发行，发行5,134,750股，每股28美元，扣除发行成本后净收入1.34704亿美元[964] - 2021年2月22日完成二次公开发行，发行2,804,878股，每股41美元，总收益1.15亿美元，净收益约1.077亿美元[965] - 2021年2月22日，公司完成公开发行280.4878万股普通股，每股发行价41美元，总收益约1.15亿美元[986] 折旧费用情况 - 2020年和2019年，公司财产和设备的折旧费用分别为396000美元和166000美元[895] 协议相关费用及收入情况 - 2020年12月，公司与SciClone达成协议，收到2000万美元不可退还的前期费用，未来可能获得最高4000万美元的监管里程碑付款和最高6000万美元的销售里程碑付款[906] - 截至2020年12月31日，公司记录了220万美元的特许权使用费支出，仍作为应计负债[907] - 2020年MSK协议现金支付8万美元，2019年为72.5万美元；2020年费用为0，2019年为7.5万美元；2020年流动应计负债为30.5万美元，非流动为164万美元；2019年流动为25.4万美元，非流动为147.1万美元[938] - 2020年公司就SADA许可协议向MSK和MIT支付前期费用199.5万美元，当年与股票授予相关费用为333.1万美元，与非员工研究人员股票授予相关费用为737.6万美元[941] - SADA许可协议要求公司按年净销售额向MSK和MIT支付中到高个位数特许权使用费，年最低特许权使用费为4万美元，专利颁发后增至6万美元[942] - 2020年公司在SADA许可协议下费用化里程碑费用60.5万美元[946] - 2020年和2019年与MSK相关协议费用分别为1155.6万美元和683.2万美元，2020年末和2019年末应付MSK款项分别为799.4万美元和417.1万美元[977] 财务报表编制估计和假设情况 - 公司编制财务报表需管理层进行估计和假设，包括研发费用应计、里程碑和特许权使用费应计以及股票期权估值等[885] 现金等价物定义及损失情况 - 公司认为所有原始期限从购买日起三个月或更短的高流动性工具为现金等价物，且未在现金等价物上遭受损失[887] 租赁标准采用情况 - 公司自2019年1月1日起采用Topic 842，对符合条件的短期租赁选择不确认使用权资产或负债[891][893] 长期资产减值审查情况 - 公司对长期资产进行减值审查，当资产账面价值可能无法完全收回时进行评估[897] 基于股票的薪酬成本情况 - 2020年和2019年基于股票的薪酬成本分别为1610万美元和470万美元[917] - 2020年和2019年股票期权授予的基于股票的薪酬费用分别为1594.9万美元和458.1万美元[968] - 2020年和2019年基于股票的总薪酬分别为1613.5万美元和465.7万美元[970] 外币交易损益情况 - 2020年和2019年外币交易损益分别为 - 57.6万美元和4.3万美元[920] 租赁负债和使用权资产情况 - 采用新租赁标准后，公司确认租赁负债180万美元和使用权资产150万美元[933] - 2020年8月31日公司租赁SpectronRx生产空间，记录使用权资产361.7万美元，租赁负债268万美元，后续还需支付233万美元[951] 应计短期负债情况 - 2020年和2019年应计短期负债分别为8,197,000美元和4,550,000美元[935] 经营租赁成本及负债情况 - 2020年和2019年公司总经营租赁成本分别为132.4万美元和67.6万美元，2020年现金支付124.8万美元，2019年为60.6万美元[956] - 截至2020年12月31日，公司经营租赁负债为397.9万美元，加权平均剩余租赁期限为2.18年，加权平均折现率为7.6%；截至2019年12月31日，经营租赁负债为223万美元，加权平均剩余租赁期限为3.83年，加权平均折现率为11.0%[957] 股份情况 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司授权股份总数为1.055亿股，其中普通股1亿股，优先股550万股[958] - 截至2020年12月31日公司已发行普通股4068.8447万股，截至2019年12月31日为3972.8416万股[959] 股票授予情况 - 2015年8月公司与非员工签订股票授予协议，共授予280万股，2015 - 2020年逐年发放，2020年8月发放剩余40万股后不再发放[961] - 2020年4月因SADA许可协议授予非员工213,996股，40%立即归属，60%未来三年按比例归属，记录研发费用737.6万美元[962] 员工股票期权未确认薪酬情况 - 2020年末和2019年末员工股票期权未确认薪酬分别为5223.9万美元和1594.2万美元[975] 所得税税率及亏损结转情况 - 2020年和2019年美国联邦法定所得税税率为21% [979] - 截至2020年12月31日，美国联邦和州净经营亏损结转额分别约为2.48942亿美元和1.68792亿美元[981] - 截至2020年12月31日，公司有1.68301亿美元未使用的纽约市净经营亏损结转额[982] - 截至2020年12月31日，美国联邦税收抵免为1314.6万美元[982] - 约2990.9万美元的联邦净经营亏损结转额将在2037年到期，约2.19033亿美元可无限期结转，但只能抵消80%的应纳税所得额[982] 优先审评凭证出售情况 - 2020年12月28日，公司宣布以1.05亿美元出售DANYELZA优先审评凭证，交易于2021年1月21日完成，公司保留60%净收益[985] 加权平均股数及潜在稀释性证券情况 - 2020年和2019年加权平均股数分别为40,119股和35,183股[934] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，潜在稀释性证券分别为5,704,246股和4,005,873股[934] 研究人员贷款情况 - 2020年7月公司向两名研究人员贷款261万美元用于股票授予相关纳税，年利率1%，三年期[963]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年净亏损1.193亿美元，即每股基本和摊薄亏损2.97美元，而2019年全年净亏损8100万美元，即每股基本和摊薄亏损2.30美元 [27] - 2020年实现净收入2080万美元，来自与中国SciClone和以色列Takeda的许可安排，2019年无收入 [27] - 2020年产生220万美元特许权使用费，2019年无此类费用 [27] - 2020年研发费用从2019年的6350万美元增至9370万美元，增加3020万美元 [28] - 2020年总务和行政费用从2019年的1950万美元增至4480万美元，增加2530万美元 [29] - 2020年经营活动现金使用量从2019年的7350万美元增至9120万美元，增加1770万美元 [30] - 2020年末现金头寸为1.146亿美元，2019年末为2.071亿美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 单克隆抗体业务 - DANYELZA于2020年11月25日获美国FDA批准，2月开始向美国多地医院交付 [3] - omburtamab正努力尽快重新提交生物制品许可申请（BLA），预计二季度末或三季度完成 [4] 双特异性化合物业务 - nivatrotamab的新药研究申请（IND）去年获批，即将在小细胞肺癌1/2期研究中对首位患者给药，今年还计划在神经母细胞瘤和骨肉瘤领域进行1/2期扩展研究 [6] - CD33、CD3双特异性抗体计划2021年末进入临床 [7] SADA技术平台业务 - 已披露四个靶点，实验室工作按计划推进，计划今年提交首个IND，此前提交的IND前数据包获积极反馈 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国每年约2000名神经母细胞瘤患者，治疗选择有限，DANYELZA定价预计为美国价格的15% - 20%，市场规模是美国的三倍 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成为商业阶段公司，在执行战略上取得重大进展，拓展三大业务支柱，即单克隆抗体、双特异性化合物和SADA技术平台 [3] - 继续推进各产品线临床开发，扩大国际市场覆盖，优化产品国际可及性 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年对公司是变革性的一年，公司成为商业阶段公司，财务状况良好，有能力推进产品商业化和管线发展 [3][9] - 对2021年充满期待，有望继续发展成为商业阶段公司，拓宽和深化管线 [25] 其他重要信息 - 公司与SciClone就DANYELZA和omburtamab达成大中华区许可协议，获2000万美元预付款，最高可达1.2亿美元的批准和商业里程碑付款 [5] - 与Takeda Israel达成以色列许可协议，本季度将提交当地BLA申请 [5] - 与Swixx BioPharmaceuticals达成东欧和俄罗斯分销协议 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: nivatrotamab在小细胞肺癌研究中的方法，以及在神经母细胞瘤和骨肉瘤治疗范式中的定位 - 小细胞肺癌研究针对二线患者，与皮质类固醇联合给药，采用皮下注射以减少副作用 [39] - 在神经母细胞瘤中治疗三线患者，DANYELZA已获批上市，nivatrotamab处于早期研究阶段，不会蚕食DANYELZA市场 [40] 问题2: SADA平台产品在其他器官的停留时间，以及临床日期和患者管理措施 - 构建体本身无毒，GD - 2靶点在所用剂量下无副作用问题，辐射方面有经验且预计剂量低于以往 [41][42] - DOTA分子会通过肾脏排泄，需关注膀胱辐射问题，预计一季度进入临床 [44][45] 问题3: omburtamab重新提交BLA剩余工作，以及是否发布B型会议结果的新闻稿 - 正在整理数据，利用新的历史对照数据集，B型会议后会根据会议纪要指导后续工作和预期 [50][51] 问题4: DANYELZA一线神经母细胞瘤试验设计，是否在方案中明确排除自体干细胞移植（ASCT） - 不要求患者进行骨髓移植，但会对有和无骨髓移植的患者进行单独分析 [53] 问题5: 考虑DANYELZA在神经母细胞瘤的整体数据，何时可向FDA提交中期数据以申请一线加速批准 - 希望今年下半年与FDA进行B型会议讨论，需收集完相关研究数据 [54] 问题6: DANYELZA的推出轨迹，以及在中国、以色列、东欧等地区的机会和申请情况 - 一季度销售情况将在后续报告中公布，目前发货情况良好，市场接受度积极 [60] - 中国市场有潜力，预计三季度提交naxitamab的中国BLA申请，市场规模大但定价低 [61][62] - 以色列市场小，与Swixx的合作针对较大市场，俄罗斯有儿科肿瘤治疗资金支持 [63] 问题7: omburtamab针对成人B7 - H3适应症的IND性质和试验情况 - 为更便捷地对omburtamab进行放射性标记，开发了omburtamab - DTPA，可提高放射性剂量，针对成人中枢神经系统/软脑膜转移瘤患者 [66][68] 问题8: omburtamab在成人和儿科患者中疗效是否不同 - 若能提高成人患者的辐射剂量，可能更有效，抗体结合方式相同，只是标记同位素不同 [70] 问题9: 即将到来的FDA会议是否会出现新的要求 - 希望FDA与公司看法一致，若有新要求可能是上市后承诺，公司希望基于肿瘤反应率获得加速批准 [72] 问题10: DANYELZA推出的衡量指标 - 一季度结果公布时，可能提供使用中心数量、销售小瓶总数、总销售额等信息 [76] 问题11: 今年剩余时间关键资产和项目的数据流向 - naxitamab将有中国提交和新研究启动更新，骨肉瘤研究有望在SIOP会议公布数据 [79] - omburtamab预计二季度重新提交FDA BLA，四月底提交EMA申请，开展多中心DIPG研究，有望在ASCO会议报告DIPG 1/2期研究情况 [80] - nivatrotamab年底R&D日可能更新小细胞肺癌和MSK研究情况 [81] - CD33/CD3双特异性抗体有望二季度获批开展AML儿科肿瘤研究 [81] - SADA平台首个构建体有望四季度进入临床 [82] 问题12: DANYELZA发货的站点数量，以及医生对产品使用的反馈 - 一季度报告时提供更多站点数量细节，目前产品给药无问题，有专业团队支持 [86] 问题13: 一季度销售是否主要来自MSK - 希望销售趋势能突破MSK，但需等待观察 [87] 问题14: omburtamab重新提交BLA的潜在结果 - 可解决FDA对历史对照组数据粒度的要求，若不行可基于肿瘤反应率申请加速批准并提供上市后承诺 [88][90] 问题15: 运营费用（OpEx）的预期，是否考虑凭证销售 - 2021年现金消耗与2020年四季度大致相当，约为3500万美元/季度，可能略低 [93] - 运营现金消耗不考虑收入，收入会从运营现金消耗中扣除以得到净水平 [94] 问题16: omburtamab碘版本在患者中的临床反应 - 髓母细胞瘤患者中部分患者处于缓解状态，有望提高长期生存率，成人患者中部分患者有积极反应 [100][101] 问题17: 某试验完成数据集的时间，以及是否足以申请加速批准 - 希望在39名患者时评估是否继续特定亚组研究，数据集有望在今年10月SIOP会议或12月R&D日公布，正式补充BLA需先看数据 [102][104]

业绩总结 - DANYELZA（naxitamab）于2020年11月25日获得FDA批准，用于治疗复发/难治性神经母细胞瘤患者[17] - DANYELZA在高风险神经母细胞瘤的临床试验中，23名初级难治性患者的客观反应率（ORR）为78%[20] - DANYELZA的两年无进展生存率（PFS）为50%[20] - DANYELZA在复发性患者中的ORR为37%，两年PFS为36%[20] - Omburtamab在CNS/LM患者中的中位生存期为51个月，历史中位生存期约为6个月[48] - 在研究03-133中，Omburtamab的疾病控制率在第26周为90%[42] - 研究显示，Omburtamab的客观放射学反应率为40%（4例患者）[42] 用户数据 - Omburtamab针对中枢神经系统转移的神经母细胞瘤，预计每年在美国的总发病率为300例[14] - Omburtamab的适应症包括扩散性内脏脑瘤（DIPG）和小圆细胞肿瘤（DSRCT），每年可接触的患者群体为100例[14] - GD2-GD3疫苗在第二次及后续缓解的神经母细胞瘤患者中，2年无进展生存率（PFS）约为55%[31] - GD2-GD3疫苗的5年总生存率（OS）约为71%[31] 未来展望 - 公司计划在2021年启动DANYELZA的前线研究[27] - 计划在2021年进行多中心研究以扩展Omburtamab的适应症[43] - 预计Omburtamab在治疗B7-H3表达肿瘤方面有巨大的市场机会[47] - 2021年初将重新提交BLA申请[37] 融资与财务状况 - 2020年9月30日，Y-mAbs的现金及现金等价物为1.313亿美元[68] - Y-mAbs至今已成功融资3.74亿美元[67] 新产品与技术研发 - Omburtamab获得了孤儿药资格（ODD）、突破性疗法认定（BTD）和优先审评药物认定（RPDD）[47] - 131I-omburtamab在研究03-133中显示出直接的抗肿瘤效果[42] 市场扩张 - DANYELZA的美国市场推出正在进行中，已进行显著的市场教育工作[18]

业绩总结 - DANYELZA（naxitamab）于2020年11月获得FDA批准，用于治疗复发/难治性高风险神经母细胞瘤[8] - DANYELZA在复发性高风险神经母细胞瘤患者中显示出78%的客观反应率（ORR）和50%的两年无进展生存率（PFS）[19] - Omburtamab在CNS/LM患者中的中位生存期为51个月，历史中位生存期约为6个月[44] - 在研究03-133中，90%的患者在第26周时实现了疾病控制[39] - 在全分析集中，客观放射学反应率为40%（4例患者）[39] 用户数据 - DANYELZA的美国商业化已启动，市场教育活动显著推动了市场发展和准入[17] - GD2-GD3疫苗在高风险神经母细胞瘤患者中显示出良好的耐受性，未报告3级或4级毒性[28] 未来展望 - 2021年将启动针对GD2阳性肿瘤的SADA技术平台的首次IND申请[8] - 2021年将启动针对小细胞肺癌的Nivatrotamab的IND申请[8] - 计划在2020年启动DIPG的多中心研究[40] 新产品和新技术研发 - 131I-omburtamab的生物制剂许可申请（BLA）将在2021年初重新提交，已获得突破性疗法认定[8] - 177Lu-omburtamab-DTPA在髓母细胞瘤和B7-H3阳性中枢神经系统/脑膜转移患者的I/II期研究获得IND批准[8] - 177Lu-omburtamab-DTPA的儿童和成人研究于2020年第四季度启动[42] 融资情况 - 公司已确保融资，预计可持续到2022年底[8] - 公司至今已完成374百万美元的融资[63] - 2020年9月30日，公司的现金及现金等价物为1.313亿美元[64] 其他信息 - 公司获得了3个快速突破设计（RPDD）[63] - DANYELZA成为唯一获得FDA批准的复发/难治性神经母细胞瘤药物[15]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损3280万美元，合每股基本和摊薄亏损0.82美元，而2019年同期净亏损2390万美元，合每股基本和摊薄亏损0.70美元 [36] - 截至2020年第三季度末现金头寸为1.31亿美元，而2019年末现金头寸为2.07亿美元 [36] - 2020年前九个月经营活动使用的现金从2019年同期的4890万美元增加2460万美元至7350万美元，主要因同期净亏损增加4150万美元，部分被非现金费用增加1690万美元抵消 [39] - 2020年第三季度研发费用从2019年同期的1970万美元增加130万美元至2100万美元，主要归因于人员成本增加240万美元、临床试验增加50万美元和专业咨询费增加40万美元，部分被外包制造成本减少200万美元抵消 [37] - 2020年第三季度G&A费用从2019年同期的470万美元增加690万美元至1160万美元，主要反映人员成本增加220万美元、为潜在推出两款主要候选药物建立商业基础设施的费用增加320万美元以及商业保险和专业费用增加160万美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 那昔妥单抗（naxitamab） - FDA已受理其用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的生物制品许可申请（BLA）并进行优先审评，PDUFA日期为2020年11月30日，预计获批后将基于总缓解率和缓解持续时间获得加速批准，确证性上市后临床试验为正在进行的201研究，需招募超80名患者并测量总缓解率、无进展生存期和总生存期 [12][13] - 在今年10月的国际小儿肿瘤学会虚拟大会上，展示了公司关键的201多中心研究数据，中央独立评估显示22例患者总缓解率为68%，完全缓解率为59%，9例试验开始时骨髓阳性患者中有7例骨髓完全缓解，长期随访的中位缓解持续时间在会议时为27周 [15] 奥木妥珠单抗（omburtamab） - 今年10月收到FDA关于其用于治疗神经母细胞瘤中枢神经系统/软脑膜转移儿科患者BLA的拒绝受理信，原因为BLA的化学、生产和控制（CMC）模块和临床模块某些部分需更多细节，公司有信心解决FDA提出的所有问题并重新提交 [17][18] - 在国际小儿肿瘤学会虚拟大会上，展示了公司关键的101多中心研究17例患者的中期结果，12个月总生存率为87%，中位随访26周，与历史对照组约30%的总生存率相比非常有利 [19][20] 镥标记奥木妥珠单抗（lutetium-labeled omburtamab） - 今年10月，FDA批准其用于治疗髓母细胞瘤的研究性新药申请（IND），预计本季度启动针对儿科髓母细胞瘤患者的国际多中心I/II期临床试验 [23][24] - FDA还批准了其用于成人B7 - H3阳性中枢神经系统软脑膜转移癌的篮子试验的IND，预计2020年第四季度开始治疗首批成年患者 [26] 尼瓦妥单抗（Nivatrotamab） - 今年9月，FDA授予其孤儿药和罕见儿科疾病指定，用于治疗神经母细胞瘤，目前正在与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作进行I/II期临床开发，用于复发难治性神经母细胞瘤、高级别骨肉瘤和其他GD2阳性实体瘤患者 [27] - 计划将正在进行的研究扩展为神经母细胞瘤和骨肉瘤两个单独的II期试验组，并启动一项针对小细胞肺癌的单独II期多中心研究，预计2020年第四季度提交肺癌研究的IND [28] SADA技术 - 今年4月与纪念斯隆凯特琳癌症中心和麻省理工学院达成全球独家许可和研究合作协议，开发基于SADA放射免疫治疗平台的抗体构建体，已宣布四个处于临床前开发阶段的SADA靶点，包括用于治疗前列腺癌的B7 - H3 SADA，计划2021年下半年提交首个SADA构建体的IND [31][33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于在肿瘤领域满足明确未满足的医疗需求，专注推进疗法惠及罕见病儿科患者，同时拓展管线至成人患者群体，如镥标记奥木妥珠单抗用于成人B7 - H3阳性癌症，GD2、CD3双特异性抗体预计今年晚些时候进入小细胞肺癌II期研究 [8] - 若那昔妥单抗和奥木妥珠单抗获批，公司已建立精简且高度针对性的商业组织，商业团队准备在美国获批后几周内推出那昔妥单抗，也为奥木妥珠单抗在美国的推出做好准备，欧洲营销申请可能比美国晚几个月，计划未来几个月开始组建欧洲商业团队 [29][30] - 计划通过推进抗体构建体的临床开发来拓宽和深化管线，主要包括SADA构建体、双特异性抗体和下一代奥木妥珠单抗放射性标记抗体 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年第三季度公司表现强劲，在执行战略方面取得重大进展，那昔妥单抗BLA正在接受FDA审评，奥木妥珠单抗BLA预计2020年末或2021年初重新提交，公司有强大资产负债表支持两款药物潜在商业推出并继续推进研发管线 [5][6][7] - 随着那昔妥单抗PDUFA日期临近和奥木妥珠单抗BLA计划重新提交，公司有望转变为商业运营公司，对SADA技术前景感到兴奋，希望看到液体放射改变当今癌症治疗 [35][33] 其他重要信息 - 若那昔妥单抗获FDA批准，公司将获得首个优先审评券（PRV），根据与纪念斯隆凯特琳癌症中心的许可协议，需将PRV货币化并与该中心分享净收益，公司已与相关机构合作，预计2020年末或2021年初完成交易，奥木妥单抗、尼瓦妥单抗和GD2、GD3疫苗也获得罕见儿科疾病指定，潜在获批后将再获得三个PRV [40] - 为支持增长计划，本季度公司员工总数增加约25人至114人，主要因招聘销售团队和支持职能人员 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA拒绝受理奥木妥珠单抗BLA的原因之一是要求抗肿瘤活性证据即缓解率数据，在国际小儿肿瘤学会虚拟大会上未看到奥木妥珠单抗II期多中心研究的缓解率数据，能否说明该试验的缓解情况以及FDA是否有最低缓解率要求？ - 公司尚未公布数据，正在与FDA讨论其希望看到的数据程度和数量，有一组患者显示可测量疾病且有缓解情况，目前约40%患者有可测量疾病，但确定可检查可测量疾病和寻找最终肿瘤缓解的患者数量还为时尚早，相信最终能向FDA展示令其满意的缓解水平 [46] 问题2：考虑到镥 - 177的最大β粒子能量与碘 - 131相差不大，认为镥标记奥木妥珠单抗与碘标记奥木妥珠单抗相比，是否可能有相似疗效益处？B7 - H3阳性髓母细胞瘤以及成人B7 - H3中枢神经系统转移瘤的市场规模如何？ - 镥的能量约为碘的80%，两种同位素半衰期相似，镥对组织的穿透损伤约为碘的70% - 80%，认为可以适当提高镥的剂量，且用镥进行放射性标记更容易；美国每年约有350名儿科髓母细胞瘤患者，成人B7 - H3阳性中枢神经系统软脑膜转移癌每年有上万名患者死亡 [48][49][50] 问题3：鉴于那昔妥单抗在复发/难治性神经母细胞瘤方面临近FDA批准，能否详细讨论目前对其监管路径和潜在扩大标签至一线治疗以及HITS方案的时间表的看法？ - 先等FDA批准那昔妥单抗，之后申请与FDA进行B类会议，讨论一线研究需要满足的条件；已有两项单中心一线研究正在进行，很快会有相关数据，届时带着数据与FDA讨论多中心II期一线研究的潜在设计；对于化疗联合方案，也希望与FDA讨论扩大标签所需条件，已有相关组合研究正在进行并计划开展更多研究 [51][52][54] 问题4：那昔妥单抗即将潜在推出，初始推出应关注什么？能看到怎样的收入增长？目前销售组织情况如何？ - 大多数公司在推出新产品时对销售预测都很谨慎，已知每年约有300名原发性或继发性难治性神经母细胞瘤患者目前没有获批疗法，这些将是公司的目标客户，先获得产品批准并推出，再看第一年的发展情况；与纪念斯隆凯特琳癌症中心有很强的合作关系，该中心过去五年一直在使用那昔妥单抗治疗神经母细胞瘤患者，获批后会继续使用；销售团队有10人负责拜访医生，医学科学联络官和研究护士团队也已组建完毕，市场准入、营销和共付等支持组织也已准备就绪 [60][61][63] 问题5：奥木妥珠单抗疗法由医院放射性药房开具处方存在哪些挑战？碘和镥版本在这方面有何不同？ - 目前计划由公司负责奥木妥珠单抗的碘放射性标记，医院放射性药房只需接收标记好的抗体，检查并控制相关内容，将规定剂量的放射性碘标记抗体从药瓶中取出放入注射器，再放入另一个铅盒送至相关科室即可注射；镥版本流程相同，但公司用镥进行放射性标记只需15秒，而用碘标记需要一个半小时，且镥不会影响抗体的结合亲和力，产品更稳定，更便于每年向数万名患者发货，碘版本每年发送数千瓶也是可行的，但镥版本操作更简单 [65][69][73] 问题6：与FDA就奥木妥珠单抗进行的A类会议情况如何？从这次互动中对重新提交BLA有哪些积极收获？ - 在CMC方面，已解决FDA提出的所有问题，准备将其整合到重新提交的文件中；在缓解率水平和希望看到缓解率的患者数量方面，还需要进一步澄清，正在为FDA准备一份简报文件，下周重新提交，有信心完成重新提交工作 [77] 问题7：GD2双特异性抗体何时能看到初始数据？CD33 T细胞衔接器在临床前与其他项目相比有哪些潜在差异？ - 目前提供相关细节还为时尚早，希望在今年12月的公司科学日更新活动中展示双特异性抗体研究的首批数据集 [79] 问题8：奥木妥珠单抗DTPA研究启动，这些扩大的患者群体与儿科碘标记奥木妥珠单抗在递送方法限制或成人研究中对个别肿瘤类型的偏好方面是否有独特差异？脑室内给药方式是否会限制向一些更大患者群体的扩展？那昔妥单抗用于一线神经母细胞瘤治疗时，取消标准自体干细胞移植（ASCT）对医生和患者的吸引力如何？是否足以推动临床应用？ - 髓母细胞瘤是一个重要的研究方向，已有临床证据表明碘标记版本在该疾病中有疗效，且有未满足医疗需求的患者群体，吸引了美国儿科脑肿瘤联盟的参与；认为脑室内导管（Ommaya导管）不会成为限制因素，神经外科医生有能力放置该导管，且安全性较高；如果那昔妥单抗在一线神经母细胞瘤治疗中能显示出与dinutuximab相似的两年无事件生存率，同时显著减少住院天数和吗啡使用量，且副作用明显低于dinutuximab，就会有明显的临床益处，有数据显示那昔妥单抗的两年无事件生存率可达约70%，具有吸引力 [84][86][90] 问题9：GD2 - GD3疫苗在神经母细胞瘤的II期试验预计明年第一季度开始，启动该研究的关键因素有哪些？ - 仍在与纪念斯隆凯特琳癌症中心讨论β配体的组合、采购和必要性，除此之外没有重大关键因素；还在与患者组织讨论在二次完全缓解（second CR）中开展第一项研究，患者组织对在一线研究中使用该疫苗并进行疫苗与安慰剂随机对照试验有兴趣 [97] 问题10：GD2 - CD3双特异性抗体的初始数据是否会在公司研发日公布？能看到患者的缓解情况吗？ - 目前还未看到相关数据，计划在12月的科学更新活动中尽可能从数据库中提取并展示相关数据 [100] 问题11：FDA要求的奥木妥珠单抗随机标准数据是否会在某个时间公布？会在科学会议而不是研发日公布吗？ - 计划在科学更新活动中展示这些数据，如果之前无法披露的话；会尽力至少传达初步评估结果，因为大家对此很感兴趣 [102][103] 问题12：如何看待一系列产品推出和潜在凭证货币化后的现金续航能力？ - 产品推出需要一定资金，但仅依靠目前的现金头寸和那昔妥单抗、奥木妥珠单抗两个PRV货币化的净收益，公司的资金可以维持到2022年底，这里不包括产品收入和潜在合作伙伴的收入 [106] 问题13：考虑到镥标记奥木妥珠单抗在闪烁扫描和后续剂量测定方面的优势以及制造优势，是否设想以某种方式开发镥标记奥木妥珠单抗，从而在碘 - 131奥木妥珠单抗所针对的适应症中取代它？ - 目前不认为会这样做，在神经母细胞瘤软脑膜转移或弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）等已有超过40名患者参与研究且计划在今年年底前启动DIPG II期多中心研究的适应症中开展新研究难度较大；预计镥标记奥木妥珠单抗主要用于成人患者，目前才刚开始I/II期研究，即使最快六到七年才能上市，而奥木妥珠单抗有望明年上市，所以未来六到七年不打算用镥标记版本替代碘标记版本在首批获批适应症中的应用 [110][111][112]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-38650 Y-mAbs Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction o ...