公司参会信息 - 公司将参加多个即将到来的投资者会议包括9月5日下午1:30（美国东部时间）在波士顿举行的富国银行2024医疗保健会议并进行炉边谈话9月11日下午1:25（美国东部时间）在纽约市举行的贝尔德2024全球医疗保健会议并进行炉边谈话[1] - 公司会议的网络直播可从其网站投资者板块ir.voyagertherapeutics.com访问且重播将在公司网站存档至少30天[1] 公司概况 - 公司是一家生物技术公司致力于利用人类遗传学的力量改变并最终治愈神经系统疾病[2] - 公司的研发项目包括针对阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、帕金森病和其他多种中枢神经系统疾病的项目[2] - 公司的许多项目源自其TRACER™AAV衣壳发现平台用于产生新型衣壳并识别相关受体以便在静脉注射基因药物后实现高脑渗透[2] - 公司部分项目为全资拥有部分与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药、Neurocrine Biosciences和Sangamo Therapeutics等合作伙伴共同推进[2] 公司商标 - Voyager Therapeutics®是公司的注册商标TRACER™是公司的商标[3] 公司联系人 - 联系人Trista Morrison邮箱tmorrison@vygr.com投资者联系人Adam Bero邮箱abero@kendallir.com媒体联系人Brooke Shenkin邮箱brooke@scientpr.com[4]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第二季度的现金头寸约为3.71亿美元,预计可提供资金支持到2027年并经历多个临床数据读数 [14] - 公司在2024年第二季度完成了1亿美元的公开发行 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进4个自有和13个合作的CNS基因疗法项目,预计明年将有3个项目提交IND申请 [15][19] - 公司的抗tau抗体VY7523正在进行I期单剂量递增试验,预计明年上半年报告临床前期安全性和药代动力学数据 [8][26] - 公司的SOD1基因沉默疗法VY9323已完成与FDA的pre-IND会议并启动了GLP毒理学研究 [10][30] - 公司与Neurocrine合作的GBA1基因替换疗法和Friedreich's ataxia项目已选定开发候选药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在利用人类遗传学的力量开发针对神经系统疾病根本原因的变革性药物 [7] - 公司的TRACER平台可发现新的AAV载体,有助于克服中枢神经系统给药的挑战 [16] - 公司与Neurocrine、Novartis和Alexion等业内顶尖公司建立了合作关系 [17] - 公司正在探索利用受体将非病毒性遗传药物递送到大脑的潜力,以扩展到基因疗法和抗体之外的神经遗传学药物模式 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为,凭借强大的管线、成熟的TRACER平台、优质的合作伙伴以及良好的财务状况,公司有望在近期和长期内创造巨大价值 [37][38] 其他重要信息 - 公司任命Nathan Jorgensen为首席财务官,他拥有丰富的投资银行、医疗保健投资和生物技术运营经验 [12][33] - 公司在2024年5月ASGCT大会上展示了二代TRACER载体的数据,展现了其在跨物种和受体水平的可转化性,以及在阿尔茨海默病和ALS治疗靶点的活性 [13] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jack Allen 提问** 询问SOD1基因疗法VY9323对生物标志物的影响时间 [41][44][47][49] **Toby Ferguson 回答** 预计SOD1和神经丝蛋白的变化可在4-12周内观察到 [44][47][49] 问题2 **Divya Rao 提问** 询问VY7523抗体的剂量探索情况和预期有效剂量 [52][53][56] **Toby Ferguson 和 Todd Carter 回答** 公司正在探索多个剂量水平,并根据前期动物模型中70%tau病理抑制的水平来确定预期有效剂量 [53][56] 问题3 **Ry Forseth 提问** 询问TRACER平台在多器官靶向方面的潜力 [61][62][63][65][66] **Alfred Sandrock 和 Todd Carter 回答** TRACER平台可以发现具有多器官转染能力的载体,有助于解决涉及中枢神经系统和肌肉的疾病,如肌营养不良和Friedreich's ataxia [62][63][65][66]

文章核心观点 Voyager Therapeutics公司将于2024年8月14日上午9:30参加Canaccord Genuity第44届年度增长会议及私人公司展示会的炉边谈话，网络直播可在公司网站投资者板块观看，回放将存档至少30天 [1][2] 公司参会信息 - 公司将参加Canaccord Genuity第44届年度增长会议及私人公司展示会的炉边谈话，时间为2024年8月14日上午9:30 ET [1] - 网络直播可从公司网站ir.voyagertherapeutics.com的投资者板块访问，回放将在公司网站存档至少30天 [2] 公司简介 - 公司是一家致力于利用人类遗传学治疗和治愈神经系统疾病的生物技术公司 [3] - 公司管线包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等中枢神经系统疾病的项目 [3] - 许多项目源自TRACER™ AAV衣壳发现平台，可生成新型衣壳并识别相关受体，有望实现静脉给药后基因药物的高脑渗透率 [3] - 部分项目为公司自有，部分与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药、Neurocrine Biosciences和Sangamo Therapeutics等合作伙伴共同推进 [3] 公司商标 - Voyager Therapeutics®是公司注册商标，TRACER™是公司商标 [4] 公司联系方式 - Trista Morrison邮箱为tmorrison@vygr.com [5] - 投资者联系Adam Bero，邮箱为abero@kendallir.com [5] - 媒体联系Brooke Shenkin，邮箱为brooke@scientpr.com [5]

公司参会信息 - 2024年8月14日上午9:30（美国东部时间）Voyager Therapeutics公司将参加Canaccord Genuity第44届年度增长会议及私人公司展示会的炉边谈话[1] - 可从Voyager公司网站投资者板块ir.voyagertherapeutics.com获取演讲网络直播 重播将在公司网站存档至少30天[2] 公司概况 - Voyager Therapeutics公司是一家生物技术公司致力于利用人类遗传学力量改变并最终治愈神经疾病 其研发管线包括针对阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和其他多种中枢神经系统疾病的项目[3] - 公司许多项目源于TRACER™ AAV衣壳发现平台 用于产生新型衣壳并识别相关受体 可能使基因药物在静脉注射后高度穿透大脑 部分项目为公司全资拥有 部分与Alexion、阿斯利康罕见病部门、诺华制药、Neurocrine Biosciences和Sangamo Therapeutics等合作推进[3] - Voyager Therapeutics是注册商标 TRACER是商标[4] 公司联系方式 - 联系人Trista Morrison邮箱tmorrison@vygr.com 投资者联系Adam Bero博士邮箱abero@kendallir.com 媒体联系Brooke Shenkin邮箱brooke@scientpr.com[4]

公司财报相关 - Voyager Therapeutics每股季度亏损0.18美元 而Zacks共识预期为每股亏损0.38美元 调整后该季度财报盈利惊喜达52.63% 一年前每股亏损0.51美元[1] - 前一季度 预期每股亏损0.44美元 实际亏损0.20美元 盈利惊喜达54.55%[1] - 过去四个季度中 公司有三次超过每股收益预期[2] - 2024年6月结束的季度 公司营收2958万美元 超过Zacks共识预期156.75% 去年同期营收485万美元 过去四个季度中有四次超过营收共识预期[2] - 当前季度共识每股收益预期为 - 0.38美元 营收1077万美元 当前财年每股收益预期为 - 1.39美元 营收5272万美元[7] 公司股价相关 - 自年初以来Voyager Therapeutics股价下跌约5.6% 而标准普尔500指数上涨8.7%[3] - 股票近期价格走势的可持续性取决于管理层在财报电话会议上的评论[3] - 目前Zacks对该公司股票评级为3 (持有) 预计近期股票表现将与市场一致[6] 行业相关 - 医疗 - 生物医学和遗传学行业目前在250多个Zacks行业中排名前37% 研究表明排名前50%的行业表现优于排名后50%的行业 比例超过2:1[8] 同行业其他公司相关 - Gilead Sciences预计在8月8日发布2024年6月结束季度的财报[9] - 预计该季度每股收益为1.61美元 同比变化+20.2% 过去30天共识每股收益预期上调0.6%[9] - 预计营收66.4亿美元 较去年同期增长0.6%[10]

公司管线和技术平台 - 公司专注于利用人类遗传学修复神经系统疾病的生物技术公司[84] - 公司拥有针对阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病等中枢神经系统疾病的管线[84] - 公司开发了TRACER™ AAV衣壳发现平台,可以生成具有强大大脑穿透能力和增强中枢神经系统亲和力的新型衣壳[88] 公司在研项目 - 公司正在开发一种针对阿尔茨海默病的人源化抗tau抗体VY7523,已提交IND申请并获得FDA批准,正在开展I期临床试验[92][93] - 公司正在开发一种针对肌萎缩性侧索硬化症的SOD1基因沉默基因疗法VY9323,已选定候选药物并计划于2025年提交IND申请[96][97] - 公司正在开发一种针对阿尔茨海默病的tau基因沉默基因疗法,已提升为重点项目并计划于2026年提交IND申请[99][100] - 公司与Neurocrine合作开发用于治疗亨廷顿病的基因疗法,正处于临床前阶段[109][110] - 公司与Neurocrine合作开发用于治疗腓立比氏共济失调的基因疗法VY-FXN01,已选定候选药物并计划于2025年提交IND申请[103][104][105] - 公司与Neurocrine合作开发用于治疗帕金森病的GBA1基因替换疗法,已选定候选药物并计划于2025年提交IND申请[106][107][108] - 公司启动了一项针对阿尔茨海默病的早期研究项目,探索使用载体化抗淀粉样蛋白抗体结合TRACER衣壳的基因疗法[101] 公司合作与融资 - 公司与Novartis签订2023年合作协议,获得8000万美元的预付款[112] - 公司有资格获得最高2亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款,以及高单位数到低双位数百分比的销售里程碑付款[113] - 公司与Novartis签订2023年股票购买协议,以每股9.324美元的价格向Novartis出售214.5万股公司普通股,总金额约2000万美元[114] - 公司与Novartis签订2023年投资者协议,约定了禁售和限制条款[115][116] - 公司与Novartis签订2022年期权和许可协议,Novartis支付5400万美元预付款,并于2023年3月行使了两个目标的许可选择权,支付2500万美元[117][118] - 公司与Neurocrine签订2023年合作协议,获得1.36亿美元预付款和3900万美元股权投资[121] - 公司有资格获得最高9.85亿美元的GBA1项目开发里程碑付款,以及每个新发现项目最高1.75亿美元的开发里程碑付款[121] - 公司有资格获得最高9.5亿美元的GBA1项目商业里程碑付款,以及每个新发现项目最高2.75亿美元的商业里程碑付款[121] - 公司将获得基于未来销售额的两位数到中低单位数百分比的特许权使用费[122] - 公司与Alexion(原Pfizer)签订许可协议,授予Alexion开发和商业化某些罕见神经系统疾病产品的独占许可[127][129] - 公司在2024年第四季度收到了3000万美元的预付款和1000万美元的费用支付[130] - 公司与Touchlight IP Limited签订了许可协议,支付了500万美元的一次性技术使用费[131] - 公司在2024年1月进行了公开发行,共发行了7,777,778股普通股和3,333,333份预付款认股权证,募集资金约9350万美元[132][133] 财务情况 - 公司预计未来会继续发生大额研发支出,主要用于临床试验、新技术研发等[134][141][142][143] - 公司2024年上半年确认了39.1百万美元来自2023年Neurocrine合作协议的收入,7.6百万美元来自2019年Neurocrine合作协议的收入,2.4百万美元来自2023年Novartis合作协议的收入[135][136][137] - 公司2024年上半年研发支出增加1247万美元,主要用于新增实验室和办公场地、员工薪酬以及项目研发[153][154] - 公司2024年上半年一般管理费用增加186万美元,主要是由于场地费用和员工成本增加[155] - 公司2024年上半年其他收益净额增加163万美元,主要是由于可供出售证券利息收入增加[156] - 合作收入为4,909.4万美元，较上年同期下降106,239万美元[160] - 研发费用增加2,099.1万美元，主要由于租赁费用和员工成本增加[162,163] - 一般及行政费用增加143.6万美元，主要由于设施成本和员工相关成本增加[164] - 其他收益净额增加463.4万美元，主要由于可转让证券余额增加[165,166] - 2024年上半年公开发行股票筹集资金9,350万美元[168] - 2023年12月与诺华签订股票购买协议，以每股9.324美元的价格发行214.5002万股[169] - 2024年上半年经营活动产生现金流2,718.7万美元，较上年同期下降[170,172] - 2024年上半年投资活动使用现金13,200.8万美元，较上年同期增加[173] - 2024年上半年筹资活动产生现金11,342.7万美元[174]

临床试验进展 - 公司启动了抗tau抗体VY7523的I期单剂量递增试验，预计2025年上半年获得安全性和药代动力学数据[2] - 公司三个中枢神经系统基因治疗项目计划于2025年提交IND申请[3] - 公司与Neurocrine合作的GBA1和Friedreich's Ataxia基因治疗项目计划于2025年提交IND申请[10] 财务状况 - 公司现金储备3.71亿美元,预计可支持到2027年进行多个临床数据读出[5] - 公司现金、现金等价物和有价证券总额为37.1亿美元[27] - 公司总资产为43.6亿美元[27] - 公司应付账款和应计费用为1.29亿美元[27] - 公司递延收入为4亿美元[27] - 公司总股东权益为33.5亿美元[27] 经营业绩 - 公司第二季度收入2960万美元,同比增加[11] - 公司第二季度净亏损1010万美元,同比减少[11] - 公司第二季度研发费用3450万美元,同比增加[12] - 公司第二季度管理费用1020万美元,同比增加[12] - 公司GAAP合作收入为4.91亿美元,其中包括5.15亿美元的研发服务费用报销[30][31][33] - 公司GAAP研发费用为6.15亿美元,其中包括5.15亿美元的研发服务费用报销[32][33] - 公司非GAAP合作收入为4.39亿美元[31] - 公司非GAAP研发费用为5.64亿美元[32] 管理团队变动 - 公司任命Nathan Jorgensen博士为首席财务官[4] 未来展望 - 公司预计现金、现金等价物和可流通证券以及预期从合作伙伴处获得的开发费用报销和利息收入,足以支持公司到2027年[14]

公司核心信息 - 公司是致力于推进神经遗传药物的生物技术公司，利用人类遗传学力量改变神经系统疾病进程并最终治愈疾病 [2] - 公司管线涵盖阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等中枢神经系统疾病项目 [2] - 部分项目源于TRACER™ AAV衣壳发现平台，可生成新的衣壳并识别相关受体，使基因药物静脉给药后实现高脑渗透率 [2] - 部分项目为公司自有，部分与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药、Neurocrine Biosciences和Sangamo Therapeutics等合作推进 [2] 财务与会议安排 - 公司将于2024年8月6日周二收盘后公布2024年第二季度财务和运营结果 [1] - 公司将在美东时间下午4:30举行电话会议和网络直播 [1] - 电话参会需提前在https://register.vevent.com/register/BI796eccb31a2e48c9a71f6c41edd5c510注册，注册后将收到含拨入号码和密码的确认邮件 [5] - 网络直播可在公司投资者板块ir.voyagertherapeutics.com观看，会议结束约两小时后可在同一链接查看回放，回放至少保留30天 [5] 联系方式 - 公司商标有Voyager Therapeutics®和TRACER™ [6] - 公司联系人Trista Morrison，邮箱tmorrison@vygr.com [6] - 投资者联系Adam Bero，邮箱abero@kendallir.com [6] - 媒体联系Brooke Shenkin，邮箱brooke@scientpr.com [6]

文章核心观点 - 2024年7月9日消息，致力于推进神经遗传药物的生物技术公司Voyager Therapeutics与Nathan Jorgensen博士签订雇佣协议，授予其非合格股票期权和限制性股票单位作为入职诱因 [3] 公司概况 - 公司是一家生物技术公司，致力于利用人类遗传学的力量改变神经系统疾病进程并最终治愈疾病 [2] - 公司管线包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等中枢神经系统疾病的治疗项目 [2] - 公司部分项目源自TRACER™ AAV衣壳发现平台，可用于生成新型衣壳和识别相关受体，使基因药物静脉给药后实现高脑渗透率 [2] - 公司部分项目为自有，部分与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药、Neurocrine Biosciences和Sangamo Therapeutics等合作伙伴共同推进 [2] 股权奖励情况 - 授予Jorgensen博士的股票期权可购买20万股公司普通股，限制性股票单位代表8万股公司普通股 [1] - 股票期权有效期为10年，行权价为每股7.79美元，与2024年7月8日公司普通股收盘价相同 [1] - 股票期权分四年归属，授予生效日一周年时25%归属，之后36个月每月等额归属剩余75% [1] - 限制性股票单位分三年每年等额归属，从授予生效日一周年开始 [1] - 股权奖励归属取决于Jorgensen博士继续在公司任职，且每项股权奖励均受奖励协议条款约束 [1] - 股票期权奖励于2024年7月8日生效，限制性股票单位奖励定于2024年10月1日生效 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司与诺华的新战略合作和衣壳许可协议，以及1月完成的公开发行，在第一季度为公司带来了总计2亿美元的收入，增强了资产负债表，并将资金使用期限延长至2027年 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法业务 - 与Neurocrine合作的GBA1和弗里德赖希共济失调项目选定了开发候选药物，与全资拥有的SOD1 - ALS项目一起，有望在2025年提交研究性新药（IND）申请 [7] - 第二代静脉注射TRACER衣壳在临床相关剂量下，能使不同大脑区域50% - 75%的细胞发生强大转导，某些关键细胞类型（如浦肯野神经元）的转导率高达95%，黑质中98%的多巴胺能神经元和超过80%的脊髓运动神经元也能被转导 [28] - 全资拥有的SOD1 - 沉默基因疗法VY - 9323，单剂静脉注射在非人类灵长类动物的脊髓运动神经元中使SOD1 mRNA最多降低80% [29] 抗体业务 - 抗tau抗体VY - TAU01获得IND批准，即将在健康志愿者中开展单次递增剂量试验，预计招募约48名参与者，后续将在早期阿尔茨海默病患者中进行多次递增剂量试验，并在2026年获得初始tau PET成像数据 [18][23][24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司拥有4个全资项目和13个合作项目的强大产品线，首个项目预计在未来几周进入临床试验，明年可能还有3个项目跟进 [11] - 公司拥有行业领先的TRACER平台，旨在克服中枢神经系统基因疗法的递送挑战，该平台可创建新型衣壳，实现广泛的有效载荷分布，并已在多个基因疗法项目中选定多个开发候选药物 [12] - 公司与Neurocrine、诺华和Alexion等建立了蓝筹合作伙伴关系，合作项目可能产生高达82亿美元的长期里程碑付款 [13] - 公司继续探索利用已确定的受体将非病毒基因药物输送到大脑的潜力，目标是从基因疗法和抗体扩展到神经遗传医学的其他模式 [14] 行业竞争 - 行业对能够穿越血脑屏障的新型衣壳的需求增加，竞争加剧，但公司对自己的衣壳技术感到自豪，其衣壳能在相对较低剂量下转导关键细胞，已选定3个开发候选药物，有望很快进入临床 [91][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度取得了巨大进展，认为自己正在成为神经遗传医学领域的领导者，凭借即将到来的临床里程碑、成熟的合作伙伴关系组合和到2027年的资金使用期限，公司有望在短期和长期内创造重大价值 [10][34] 其他重要信息 - 公司在最近的AD/PD和ASGCT会议上展示了一系列数据，包括多个tau靶向项目和第二代衣壳的数据 [10] - 公司确定组织非特异性碱性磷酸酶（ALPL）为介导TRACER衣壳VCAP - 101和102穿越血脑屏障的高度保守受体，这为新型大脑递送载体提供了依据，公司正在探索利用该受体递送多种治疗模式的机会 [31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何利用对ALPL受体的了解将其他治疗模式递送至中枢神经系统，反义寡核苷酸和LMPs是否能有与AAV类似的转胞吞水平？ - 公司将制作针对该受体的配体，并将其与各种大分子结合，以观察是否能使其穿越血脑屏障，正在研究的分子包括蛋白质疗法、寡核苷酸等，目前已确定了一些配体，未来准备好后会分享相关数据 [36][37] 问题2: 如何在将基因疗法候选药物带入临床前优化制造，对更有效基因疗法的成本有何预期，产品保质期对制造规模的商业适用性有何影响？ - 公司计划使用HEK293细胞制造产品，在开发候选药物选择过程中评估可制造性，包括上下游工艺和衣壳完整性等，预计新型衣壳因效力更高，所需材料更少，能带来成本节约，且将生产过程转移到合同开发生产组织（CDMO）可因规模扩大进一步降低成本 [40][43][44] - 公司会评估产品保质期，基因疗法通常需在特定低温下保存，这是可制造性和工艺开发评估的重要部分 [45] 问题3: 6月10日关于多纳单抗治疗阿尔茨海默病的咨询委员会会议对公司阿尔茨海默病项目有何潜在影响，ASGCT会议上人类tau小鼠模型中tau mRNA和蛋白减少的数据与前代衣壳相比如何，对2026年推进tau沉默基因疗法IND有何支持？ - 公司有载体化抗淀粉样蛋白项目，会关注咨询委员会会议，可能关注的重要特征包括批准所需的结果指标，但这对公司来说还为时尚早，公司需先进入临床 [49][50] - 小鼠研究展示了tau敲低项目的概念验证，证明有效载荷在临床相关剂量下能敲低tau的mRNA和蛋白，且动物能耐受安全剂量，公司正在评估用于非人类灵长类动物和人类的新型衣壳与相关有效载荷 [50][51] 问题4: VY - TAU01单次递增剂量试验将探索哪些剂量，如何利用药代动力学数据确定多次递增剂量试验的剂量，特别是考虑大脑外周和穿越血脑屏障的情况，关于选定的弗里德赖希共济失调候选药物有何新信息，该候选药物与其他药物的区别是什么？ - 公司未披露VY - TAU01单次递增剂量试验的剂量，基于临床前模型（小鼠和灵长类动物）的数据，预计能获得安全性和药代动力学信息，并将其转化为2025年年中多次递增剂量试验的剂量，根据临床前研究，脑血浆比预计在0.1% - 0.5%之间 [55][56][57] - 弗里德赖希共济失调项目是与Neurocrine的合作项目，公司有选择开发候选药物的标准，包括衣壳和衣壳加有效载荷组合的机制效应和可制造性等，具体信息需咨询Neurocrine [59] 问题5: 随着第三代技术成熟，能够应对预先存在的中和抗体，如何看待基于目前临床前特征的市场机会扩展？ - 公司正在利用TRACER技术对衣壳进行修饰，以影响免疫原性，寻找能逃避预先存在抗体的新型衣壳，使更多患者有机会接受治疗，此外，公司和其他公司也在评估降低预先存在抗体水平的方法，如使用降解抗体的酶 [61][62] 问题6: 抗tau抗体与tau沉默基因疗法在阿尔茨海默病治疗领域的优势和劣势分别是什么，除ALPL外，是否研究过其他穿越血脑屏障的转运体，ALPL与其他潜在转运体相比如何？ - 抗tau抗体旨在结合细胞外tau形式，阻止病理性tau的传播，可能需要定期给药；tau沉默基因疗法通过基因治疗降低所有形式tau的表达，是一次性治疗，两种方法作用机制不同，目前缺乏临床数据判断哪种更有效，未来可能会研究两者的联合应用 [67][68] - 公司需要在其他受体（如转铁蛋白等）的背景下评估ALPL，选择推进的受体需至少与现有血脑屏障转运体表现相当，公司已确定了一些其他受体，正在评估其用于非病毒递送的可能性 [69][71] 问题7: ALPL在人类中的表达变异性如何，其表达是否会随年龄或潜在疾病变化，利用ALPL开发其他治疗模式是计划内部进行还是通过合作？ - 公司正在研究ALPL的不同基因变异，从数据库和临床前模型的内部研究可知，ALPL从出生起就在血管中表达水平较高，且随年龄增长略有上升，早期表达也很稳定 [75] - 公司预计大部分工作将内部进行，同时也在寻找能增强发现和开发工作的合作机会 [76] 问题8: 在SOD1 - ALS项目中，鉴于患者群体有限且托夫森已上市，是否会在临床前工作中纳入托夫森，该项目的试验招募预计如何进行，在SOD1 - ALS背景下，神经丝轻链（NFL）降低多少被认为具有临床相关性？ - 公司会从托夫森的经验中吸取教训，特别是生物标志物方面，应用于临床开发项目，以了解ALS患者的概念验证和TRACER平台的重要性，参考脊髓性肌萎缩症（SMA）的情况，公司的SOD1基因疗法和托夫森可能会被医生一起用于优化患者治疗 [81][82][83] - 目前尚不清楚具有临床相关性的NFL降低幅度，但应显著大于检测方法的变异性和生物变异性，托夫森的数据可提供降低幅度的参考 [85] 问题9: ALPL受体是否在其他组织中表达，这对脑递送药物向其他组织的递送有何影响，在调查血脑屏障穿透衣壳的行业格局后，公司的血脑屏障衣壳处于什么地位？ - ALPL在全身血管和一些其他细胞类型中表达，但AAV基因疗法穿越血脑屏障主要依赖ALPL，利用ALPL穿越血脑屏障对进入大脑很重要，且具有显著的跨物种活性，能在相对低剂量下实现高转导，同时减少对肝脏的靶向，增加对中枢神经系统的递送 [87][88][90] - 行业对穿越血脑屏障的新型衣壳需求增加，竞争加剧，但公司对自己的衣壳技术感到自豪，其衣壳能在相对较低剂量下转导关键细胞，已选定3个开发候选药物，有望很快进入临床 [91][92] 问题10: 第二季度有一个里程碑付款触发，2024年剩余时间还有哪些额外的里程碑值得关注，若VY - TAU01数据在患者中呈阳性，对公司战略重点有何影响，特别是对其他TRACER项目的影响？ - 公司对Neurocrine项目的进展和DC里程碑的实现感到满意，但不提供13个合作项目未来潜在里程碑付款的指导，且进一步的里程碑付款不包括在到2027年的现金指导中 [97] - 若VY - TAU01项目呈阳性，公司可能选择将其作为静脉注射抗体推进，也可能进行载体化，甚至两者都做，但作为小公司，可能会寻求合作伙伴进行3期试验或商业化，载体化的一次性抗体可能对公司有很大吸引力，具体决策将在合适的时候做出 [99][100] 问题11: 与衣壳插入的载体化抗体相比，公司的载体化抗体平台（特别是阿尔茨海默病抗体）是否会有较低的表达，该项目的临床前数据计划如何？ - 公司曾展示过载体化抗淀粉样蛋白抗体在转基因小鼠中能有足够表达以结合淀粉样斑块，载体化抗体与静脉注射抗体相比，预计会有更持续的表达，主要由神经胶质细胞产生抗体，公司将在动物模型中评估其结合和降低淀粉样斑块的能力，以及对不良事件（如ARIA）的影响，还在研究能否用小分子调节抗体表达，这些都是临床前实验的考虑方向 [104][105][108] - 公司在抗体载体化方面有丰富经验，知道载体有效载荷的结构、载体基因组和启动子等会影响表达水平，未来推进载体化抗体基因疗法时会考虑这些因素 [108][109] 问题12: 在2026年下半年有望获得VY - TAU01的PET成像数据之前，期间的数据发布节奏如何？ - 单次递增剂量试验（SAD）的数据将为多次递增剂量试验（MAD）提供信息，2026年下半年的PET成像数据是该时间段的关键数据读出 [111]