公司财务信息 - 公司将于2024年3月13日市场开盘前发布2023年第四季度及全年财务业绩 [1] - 公司将于2024年3月13日东部时间下午4:30举行公开电话会议，回顾财务业绩并提供业务更新 [2] 电话会议安排 - 参与者需通过指定链接注册并访问电话会议，建议提前10分钟加入 [3] - 注册后，参与者可选择拨入电话或使用拨出选项即时连接 [3] - 电话会议的实时网络直播链接可在公司网站的投资者和媒体部分找到 [3] - 电话会议结束后将提供重播 [3] 公司背景 - 公司是一家致力于将突破性科学转化为治疗严重神经系统疾病的基因组医学公司 [4] - 公司的锌指表观遗传调节器有望解决毁灭性的神经系统疾病 [4] - 公司的衣壳发现平台正在扩展中枢神经系统的递送能力 [4] 公司业务 - 公司的研发管线包括多个合作伙伴项目以及有合作和投资机会的项目 [5] - 更多信息可通过公司官网及LinkedIn和Twitter/X平台获取 [5]

财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度合并净亏损为6030万美元，合每股0.34美元，2022年同期净亏损为5200万美元，合每股0.32美元；2023年全年合并净亏损为2.578亿美元，合每股1.48美元，2022年全年为1.923亿美元，合每股1.25美元[15] - 2023年第四季度收入为200万美元，2022年同期为2720万美元，减少2520万美元；2023年全年收入为1.762亿美元，2022年为1.113亿美元，增加6490万美元[16][19] - 2023年第四季度GAAP基础的总运营费用为6410万美元，2022年同期为8260万美元；2023年全年为4.502亿美元，2022年为3.126亿美元[20][22] - 2023年第四季度非GAAP运营费用为5590万美元，2022年同期为7100万美元；2023年全年为2.527亿美元，2022年为2.688亿美元[20][22] - 2023年12月31日现金、现金等价物和有价证券为8100万美元，2022年同期为3.075亿美元[25] - 2023年通过股权发售计划净募资约1510万美元[25] - 预计2024年GAAP基础总运营费用在1.45亿 - 1.65亿美元之间[31] - 预计2024年非GAAP基础总运营费用在1.25亿 - 1.45亿美元之间，不含约1300万美元非现金股票薪酬费用和约700万美元折旧摊销[31] - 2023年第四季度营收为204.2万美元，2022年同期为2723万美元；2023年全年营收为1.76232亿美元，2022年为1.11299亿美元[37] - 2023年第四季度总运营费用为6410.1万美元，2022年同期为8262.2万美元；2023年全年总运营费用为4.50237亿美元，2022年为3.1258亿美元[37] - 2023年第四季度净亏损为6029.6万美元，2022年同期为5197.3万美元；2023年全年净亏损为2.57831亿美元，2022年为1.92278亿美元[37] - 2023年12月31日总资产为1.6532亿美元，2022年同期为5.62509亿美元[38] - 2023年12月31日股东权益总额为8288.7万美元，2022年同期为2.94958亿美元[38] 业务研发进展 - 新型STAC - BBB衣壳在非人类灵长类动物中血脑屏障穿透能力强，神经元中转基因表达比基准衣壳AAV9高700倍[7] - 慢性神经性疼痛临床前研究预计2024年第四季度提交IND申请，朊病毒病预计2025年第四季度提交CTA申请[6][8][9] - Fabry病1/2期STAAR研究共给药32名患者，更新临床数据显示有持续获益和差异化安全特征[11] - 血友病A 3期AFFINE试验关键数据预计2024年年中读出，若结果支持，辉瑞预计2025年初提交BLA和MAA申请[13][16][17] 业务合作与收益 - 公司有望从辉瑞获得高达2.2亿美元的里程碑付款，若产品获批上市，销售特许权使用费为14% - 20%[17] 业务调整 - 公司宣布缩减法国业务，预计裁减约93个岗位[16][17] GAAP基础运营费用构成 - GAAP基础运营费用含8950万美元商誉和无形资产减值及6550万美元长期资产减值[23]

财务数据关键指标变化 - 2023年公司发生外汇交易损失120万美元，2023年12月31日欧元与美元汇率不利变动10%，对外汇交易损失影响不大[559] - 2023年公司记录了1.55亿美元的减值，其中商誉减值3810万美元，在研研发项目（IPR&D）减值5140万美元，其他长期资产减值6550万美元[571] - 2023年公司合作协议收入为1.762亿美元，因终止合作协议进行累计补调收入1.271亿美元和0.0139亿美元[575] - 2023年12月31日，公司总资产为1.6532亿美元，较2022年的5.62509亿美元大幅减少[581] - 2023年公司总负债为0.82433亿美元，较2022年的2.67551亿美元减少[581] - 2023年公司股东权益为0.82887亿美元，较2022年的2.94958亿美元减少[581] - 2023年公司营收为1.76232亿美元，较2022年的1.11299亿美元增长约58.34%[583] - 2023年公司总运营费用为4.50237亿美元，较2022年的3.1258亿美元增长约44.04%[583] - 2023年公司运营亏损为2.74005亿美元，较2022年的2.01281亿美元扩大约36.13%[583] - 2023年公司净亏损为2.57831亿美元，较2022年的1.92278亿美元扩大约34.09%[583] - 2023年公司综合亏损为2.54022亿美元，较2022年的1.96695亿美元扩大约29.14%[586] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为1.48美元，较2022年的1.25美元增加约18.4%[583] - 2023年末普通股数量为178,133,548股，股东权益总额为82,887美元[589] - 2023年净亏损257,831千美元，2022年为192,278千美元，2021年为178,297千美元[592] - 2023年经营活动净现金使用量为224,842千美元，2022年为223,627千美元，2021年为233,251千美元[592] - 2023年投资活动净现金提供量为153,531千美元，2022年为59,285千美元，2021年为248,199千美元[592] - 2023年融资活动净现金提供量为14,588千美元，2022年为84,660千美元，2021年为32,858千美元[592] - 2023年现金、现金等价物和受限现金净减少55,240千美元，年末余额为46,704千美元[592] - 截至2023年12月31日，公司资本资源为8100万美元，包括现金、现金等价物和有价证券[597] - 2023年与Kite Pharma合作因估计变更增加收入1390万美元，减少净亏损1390万美元，减少基本和摊薄后每股净亏损0.08美元[604] - 2021年与Sanofi合作因估计变更减少收入160万美元，增加净亏损160万美元，增加基本和摊薄后每股净亏损0.01美元[605] - 2023、2022、2021年Biogen MA合作收入占总收入比例分别为77%、26%、38% [615] - 2023、2022、2021年Kite Pharma合作收入占总收入比例分别为12%、35%、23% [615] - 2023、2022、2021年Novartis合作收入占总收入比例分别为7%、36%、34% [615] - 2023、2022年其他许可协议收入占总收入比例分别为4%、3%、5% [615] - 2023年12月31日和2022年12月31日应收账款分别为90万美元和370万美元[616] - 2023年Sigma - Aldrich Corporation占应收账款比例为78% [616] - 2023年和2022年Kite Pharma占应收账款比例分别为18%、19% [616] - 2022年Novartis占应收账款比例为59% [616] - 截至2023年、2022年和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为45,204千美元、100,444千美元和178,872千美元；非流动受限现金均为1,500千美元；现金、现金等价物及受限现金总额分别为46,704千美元、101,944千美元和180,372千美元[628] - 截至2023年、2022年和2021年12月31日，未行使的股票期权和受限股票单位以及员工股票购买计划预留发行的股份数量分别为21,254,556股、18,560,755股和15,159,908股[646] - 2023年12月31日，公司现金等价物和有价证券公允价值总计3.8306亿美元，其中现金等价物250.8万美元，有价证券3579.8万美元；2022年12月31日，总计2.57853亿美元，其中现金等价物5082万美元，有价证券2.07033亿美元[654] - 2023年12月31日，公司现金等价物和有价证券摊销成本为3807.2万美元，未实现收益24.1万美元，未实现损失7000美元，估计公允价值3830.6万美元；2022年12月31日，摊销成本为2.58743亿美元，未实现收益2.8万美元，未实现损失91.8万美元，估计公允价值2.57853亿美元[657] - 按合同到期日划分，2023年12月31日，一年内到期的有价证券公允价值为1085.5万美元，一年以上至五年到期的为2494.3万美元；2022年12月31日，分别为1.77188亿美元和2984.5万美元[657] - 2023年，公司将3440万美元的非流动有价证券投资重新分类为流动资产，并记录了40万美元的减值费用；2022年未记录减值费用[661] - 2023年公司在2023年、2022年和2021年均未记录与有价证券相关的信用损失准备金[659] - 截至2023年和2022年12月31日，Kite合作协议应收账款分别为20万美元和70万美元，递延收入分别为0和1940万美元[690] - 2023 - 2021年Kite合作协议确认收入分别为2052万美元、3859.2万美元和2545.3万美元[691] - 2023年Kite合作协议因估计变更增加收入1390万美元，减少净亏损1390万美元，减少基本和摊薄净亏损每股0.08美元[692] - 截至2023年和2022年12月31日，诺华协议应收账款分别为0和220万美元，递延收入分别为0和960万美元[699] - 2023 - 2021年诺华协议收入分别为1217.9万、3972.8万和3794.4万美元[701] - 2020年公司因诺华合作支付150万美元财务顾问费，占预付许可费7500万美元的2% [701] - 2023 - 2021年诺华协议财务顾问费摊销分别为20万、60万和60万美元[701] - 截至2023年和2022年12月31日，百健协议应收账款分别为0和50万美元，递延收入分别为0和1.322亿美元[710] - 2023 - 2021年百健协议收入分别为1.34849亿、2841.9万和4230万美元[711] - 2020年公司因百健合作支付700万美元财务顾问费，占售股款2.25亿美元和预付许可费1.25亿美元的2% [711] - 截至2023年和2022年12月31日，赛诺菲2014年协议相关应收账款分别为0和60万美元，递延收入分别为0和110万美元[718] - 2023年公司因赛诺菲报销减少研发费用210万美元，其中50万美元包含在2023年12月31日合并资产负债表的预付费用和其他流动资产中[720] - 2023 - 2021年与赛诺菲协议确认的收入分别为0、326万美元和311.4万美元，2021年因估计变更调整减少收入160万美元，增加净亏损160万美元，增加基本和摊薄净亏损每股0.01美元[721] - 2023 - 2021年与西格玛 - 奥德里奇公司协议确认收入分别为470万、90万和110万美元[726] - 2023年3月31日止三个月，公司确认3810万美元税前商誉减值损失；确认1120万美元使用权资产、500万美元租赁改良和420万美元在建工程的税前长期资产减值损失[731][732] - 2023年6月30日止三个月，公司确认5140万美元无限期无形资产减值损失及630万美元相关所得税利益；长期资产组未确认减值损失[734][735] - 2023年9月30日止三个月，公司确认1760万美元使用权资产、1370万美元租赁改良和在建工程、1350万美元家具等的税前长期资产减值损失[737] - 2023年第四季度，公司确认使用权资产税前长期资产减值费用0.1百万美元，相关租赁改良和在建工程减值费用0.2百万美元[739] - 2023年12月31日，公司固定资产净值为26,874千美元，2022年为63,531千美元[742] - 2023年折旧和摊销费用为15.1百万美元，2022年为12.1百万美元，2021年为9.4百万美元[742] - 2023年，公司记录租赁改良减值损失23.1百万美元，实验室设备减值损失8.0百万美元，制造设备减值损失2.3百万美元，家具和固定装置减值损失1.6百万美元，在建工程减值损失1.6百万美元[743] - 2023年末无形资产余额为0千美元，2022年末为50,729千美元[744] - 2023年无形资产因外币折算调整增加618千美元，因无限期无形资产减值减少51,347千美元[744] - 2023年末商誉余额为0千美元，2022年末为37,552千美元[745] - 2023年商誉因外币折算调整增加586千美元，因商誉减值减少38,138千美元[745] - 2023年末其他应计负债总额为23,554千美元，2022年末为16,007千美元[746] - 2023年末应计重组费用为11,733千美元，2022年末为0千美元[746] 业务风险与持续经营 - 公司业务面临重大风险，包括持续经营能力存疑、无获批产品和收入、研发早期、运营亏损等[20] - 公司历史亏损显著、经营现金流为负、流动性资源有限，对持续经营能力存疑[599] - 公司现有资源预计仅能满足至2024年第三季度的流动性需求[599] 审计意见 - 审计机构认为公司合并财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况、经营成果和现金流量[565] - 审计机构对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制发表了无保留意见[566] 汇率与利率风险 - 假设汇率变动10%，2023年净亏损将增加或减少约1260万美元，可能对合并财务报表产生重大影响[558] - 截至2023年12月31日和2022年，公司在美国没有以外国货币计价的现金余额[559] - 若市场利率变动100个基点，投资组合公允价值变动不重大[556] - 公司投资组合证券无杠杆，主要为短期，利率风险极小，投资政策限制单一投资发行人投资金额以降低信用风险集中度[556] - 公司面临外汇风险，主要来自欧洲子公司业务，目前无正式外汇套期保值计划[557] 公司战略转型 - 2023年公司宣布战略转型为专注神经学的基因组医学公司[595] 会计准则变更影响 - 2023年11月，财务会计准则委员会发布ASU 2023 - 07，要求公共实体在中期和年度报告中披露可报告分部的重大费用和其他分部项目信息，该准则对2023年12月15日之后开始的财年及2024年12月15日之后开始的财年的中期报告生效，公司正在评估其影响[651] - 2023年12月，财务会计准则委员会发布ASU 2023 - 09，要求公共实体在年度报告中披露税率调节的特定类别以及按司法管辖区划分的已缴纳所得税信息，该准则对2024年12月15日之后开始的财年生效，公司正在评估其影响[652] 财务核算方法 - 公司将所有在购买日剩余期限为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物，现金及现金等价物包括现金、活期货币市场账户存款和美国政府支持企业债务证券[627] - 公司将可销售证券分类为可供出售证券，并按估计公允价值入账，未实现持有损益计入累计其他综合收益（损失）[629] - 公司经营单一业务板块，截至2023年和2022年12月31日，大部分财产和设备位于美国，2023年、2022年和2021年所有收入均在美国产生[647] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计股票奖励的公允价值，该模型需要预期期限、预期波动率、预期股息收益率和无风险利率等输入参数[638] - 公司采用负债法计算所得税费用，根据资产和负债的财务报表基础与税务基础之间的差异确定递延所得税资产和负债[639] 合作协议情况 - 2017年5月，公司与辉瑞公司达成独家全球合作和许可协议，公司负责进行1/2期临床试验和部分制造活动，辉瑞负责后续全球开发、制造、营销和

文章核心观点 - 桑加莫疗法公司宣布其治疗法布里病的基因疗法候选产品isaralgagene civaparvovec（ST - 920）在美国和欧洲获得重要监管更新，有望为法布里病患者带来新治疗选择 [1] 监管更新 - FDA在D类会议上同意，一项充分且控制良好的单一研究数据可作为isaralgagene civaparvovec生物制品许可申请（BLA）获批的主要依据，该研究拟招募最多25名男女患者，无需对照组，不与酶替代疗法（ERT）进行头对头比较，此方式比原预期更快速、高效且经济 [2] - EMA授予isaralgagene civaparvovec PRIME资格，该产品此前已获EMA孤儿药产品认定以及FDA孤儿药、快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）认定 [3] STAAR研究情况 - 2024年2月7日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第20届年度世界研讨会上分享了1/2期STAAR研究的更新数据，24名患者显示出持续临床获益和差异化安全特征，截至2024年2月12日，该研究共治疗29名患者，从ERT撤药的13名患者仍未恢复ERT治疗，研究筛选和入组已完成，预计2024年上半年对其余入组患者给药，公司在确保合作关系前将推迟注册试验规划的额外投资 [4] - 1/2期STAAR研究是一项全球开放标签、单剂量、剂量范围、多中心临床研究，旨在评估isaralgagene civaparvovec在法布里病患者中的安全性和耐受性，该产品只需一次性输注且无需预处理，入组患者包括正在接受ERT治疗、ERT假性初治（定义为停用ERT六个月以上）或ERT初治患者 [5] 法布里病介绍 - 法布里病是一种溶酶体贮积症，由半乳糖苷酶α基因（GLA）突变导致α - 半乳糖苷酶A（α - Gal A）酶活性不足，无法代谢红细胞三糖苷神经酰胺（Gb3），Gb3在细胞中积累会对肾脏、心脏、神经、眼睛、肠道和皮肤等重要器官造成严重损害，症状包括出汗减少或无汗、不耐热、血管角质瘤、视力问题、肾脏疾病、心力衰竭、胃肠道紊乱、情绪障碍、神经性疼痛和四肢刺痛 [6] 桑加莫疗法公司介绍 - 桑加莫疗法公司是一家基因组医学公司，致力于将开创性科学转化为药物，改善患有严重神经系统疾病且缺乏足够或任何治疗选择的患者和家庭的生活，其锌指表观遗传调节剂适合解决毁灭性神经系统疾病，衣壳发现平台正朝着扩大递送范围（包括中枢神经系统）取得进展，公司管线还包括多个合作项目以及有合作和投资机会的项目 [7][8]

文章核心观点 - 公司宣布其基因疗法产品候选药物isaralgagene civaparvovec(ST-920)用于治疗法布里病的最新临床试验数据[1][2][3] - 该产品在24名患者中表现出良好的安全性和初步疗效,包括持续提高α-Gal A酶活性、患者可以停用酶替代疗法(ERT)且保持稳定等[3][6][7][8] - 该产品在改善患者的疾病严重程度、生活质量和胃肠道症状等方面也显示出潜力[12][13][14][15] 关键要点总结 安全性 - isaralgagene civaparvovec总体耐受性良好,常见不良事件主要为发热、头痛、COVID-19、疲劳和鼻咽炎,大多为1/2级,仅有1例3级发热[4][5] - 未出现需要使用类固醇的肝功能异常[5] 疗效 - 患者表现出持续、高水平的α-Gal A酶活性,最长达3年[6][7] - 停用ERT的患者大部分能维持高于生理水平的酶活性,部分患者的溶酶体球蛋白(lyso-Gb3)水平也相应下降[8] - 肾功能基本稳定,疾病严重程度和生活质量均有显著改善[11][12][13][14][15] - 部分患者的抗体水平下降,未出现新的抗体产生[9] 临床开发计划 - 公司正在完成该产品的I/II期STAAR临床试验,预计2024年上半年完成剩余患者的给药[17] - 公司正在与FDA等监管机构探讨注册申请的路径,同时也在寻求合作伙伴或融资支持后续III期临床[18]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计2024年运营费用将从2023年的2.4亿美元至2.6亿美元降至1.5亿美元至1.35亿美元,降幅约50% [61][62][64][68] - 公司预计2024年核心神经学业务的运营费用将在8000万美元至1亿美元之间,不包括约3000万美元至4000万美元的战略转型过渡成本 [68][69] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司决定暂缓对法布里病和CAR-Treg细胞疗法项目的新投资,并寻求合作伙伴或外部投资来推进这些项目 [22][30] - 法布里病项目25名患者已接受治疗,14名患者达到计划的III期剂量,所有患者的α-半乳糖苷酶A水平持续升高,最长治疗患者已达3年随访 [18][19][20] - CAR-Treg细胞疗法项目Tx200已完成4名患者的给药,第二剂量组的首位患者已完成给药,公司还获批加速剂量递增方案,预计2024年初给药最高剂量组的首位患者 [25][26][27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定将业务重点转向神经系统疾病领域,成为专注于神经系统基因组医学的公司 [12][13][40][41] - 公司相信其锌指蛋白基因编辑技术和新型AAV载体能够在神经系统疾病领域取得领先地位 [15][41][48] - 公司将关注具有明确疾病驱动因素的神经系统适应症,以提高临床成功的可能性 [46][47] - 公司将关注Nav1.7、普里昂病等神经系统疾病项目,并计划2024年提交IND申请 [53][55][56] - 公司正在开发能够跨越血脑屏障的新型AAV载体,这将为公司神经系统管线带来重大机遇 [56][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前资本市场环境仍具有挑战性,需要优化资源配置和控制支出 [10][11][61] - 公司相信其技术平台在神经系统疾病领域具有独特优势,有望成为该领域的领导者 [41][48][51] - 公司对神经系统疾病管线的未来前景表示乐观,将继续推进相关项目并分享进展情况 [73] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Reena Patel 提问** 公司正在寻求法布里病项目的合作伙伴,理想的合作伙伴应具备哪些特点? [78][79][80] **Mark McClung 回答** 理想的合作伙伴应该对法布里病患者群体有承诺,并拥有完成III期临床试验和全球商业化所需的资本实力 [81] 问题2 **Andreas Argyrides 提问** 1) 公司是否与监管机构就法布里病III期临床试验设计进行过沟通? 2) 生物公司Biogen近期大幅减持公司股份,公司对此有何评论? [85][86][87][88][89][90] **Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 1) 公司与FDA就III期试验设计保持良好沟通,已获得明确指引,并获得RMAT认定,为未来合作伙伴提供良好基础 [89][90] **Prathyusha Duraibabu 回答** 2) Biogen此次减持主要是为了降低持股比例至10%以下,公司预计Biogen不会有进一步减持 [92][93] 问题3 **Nishant Poddar 提问** 公司为何将业务重点转向神经系统疾病领域的表观遗传调控疗法和新型载体开发? [105][106][107][108][109] **Amy Pooler 回答** 1) 表观遗传调控技术能够精准调控与神经系统疾病相关的基因表达,与公司紧凑型锌指蛋白技术相结合优势明显 [107][108][109] 2) 公司自主开发的新型AAV载体有望实现跨血脑屏障递送,为神经系统疾病管线带来重大机遇 [127][128][129]

业绩总结 - 2023年第三季度收入为940万美元[51] - 预计2023年非GAAP运营费用将从2.4亿至2.6亿美元减少至1.15亿至1.35亿美元，降幅约50%[11] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为1.32亿美元，预计结合重组节省的成本将足以支持运营至2024年第三季度[28] 未来展望 - 预计2024年将提交Nav1.7项目的IND申请[44] - 预计2024年下半年将提交Hemophilia A的BLA和MAA申请[49] - 预计2024年将完成剩余已注册的Phase 1/2 STAAR研究患者的给药[58] - 预计在2024年中期分享Phase 1/2临床数据[71] - 预计在2024年中期将进行关键数据的读取[72] - 预计在2024年第一季度更新与潜在投资者的讨论[48] 新产品和新技术研发 - Nav1.7在人类神经元中的表达被有效抑制，且具有高度特异性[104] - 在小鼠DRG神经元中，Scn9a mRNA抑制效果显著，且在28天后进行机械疼痛测量[83][85] - 针对神经病理性疼痛的Nav1.7特异性Zinc Finger抑制剂显示出良好的临床前效果[102] - Sangamo的SIFTER平台实现了与AAV9相比，神经元转基因表达提高10-100倍[116] 市场扩张和并购 - Sangamo已从合作伙伴处获得8.17亿美元现金，未来潜在里程碑和行使费用可达19亿美元[142] - Hemophilia A的giroctocogene fitelparvovec项目已转至Pfizer进行III期开发，预计2024年中期将公布关键结果[141] - 针对TX200项目，预计在2024年1月开始第四组患者的给药，较原计划提前18个月[140] 负面信息 - ZF-R在非人灵长类动物中表现良好，未出现临床毒性迹象，支持IND启用的GLP毒理学研究[109] - 针对Fabry病的ST-920治疗，所有患者在随访中显示α-Gal水平持续升高，最长随访时间为3年[136] - ST-920治疗显示出肾脏Gb3包涵体的清除或稳定，表明对Fabry肾病进展的有利影响[137]

临床研究与开发 - 公司计划在2024年提交Nav1.7治疗慢性神经性疼痛的研究性新药申请（IND）[164] - 公司在Fabry病的STAAR研究中已对25名患者进行了给药，其中14名患者接受了计划中的第三阶段剂量5x10^13 vg/kg[170] - 公司预计将在2024年上半年完成STAAR研究的剩余患者给药，并计划在2024年初的医学会议上公布更新的临床数据[170] - 公司正在积极寻求Fabry病项目的合作合作伙伴，并推迟了第三阶段试验的投资，直到成功获得合作伙伴或融资[170] - 公司在肾移植排斥的STEADFAST研究中已对4名患者进行了给药，并计划在2024年第一季度对第六名患者进行给药[170] - 公司计划在2024年中期公布与辉瑞合作的hemophilia A基因疗法的关键数据，并预计在2024年下半年提交生物制品许可申请[177] - 公司暂停了某些临床前项目的开发，并推迟了Fabry疾病基因治疗项目和CAR-Treg细胞治疗项目的投资，直到找到合作伙伴或外部投资[197] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括早期核心神经学项目候选产品的临床前测试结果[225] - 公司未来资本需求还将取决于候选产品的临床试验启动、进展、时间和完成情况[225] 财务与资金状况 - 公司预计2023年第四季度将因裁员和重组产生800万至1000万美元的现金支出，裁员涉及美国约162个职位，占美国员工总数的40%[165] - 公司预计当前的现金和可出售证券将仅能支持运营至2024年第三季度，并正在积极寻求额外的融资[177] - 公司2023年第三季度收入为939.8万美元，同比下降64%，主要由于与诺华和百健的合作协议终止导致收入减少[188][189] - 2023年前九个月收入为9012.1万美元，同比增长107%，主要由于与百健的合作协议终止导致收入增加1.042亿美元[190] - 2023年第三季度研发费用为5708.9万美元，同比下降12%，主要由于人员减少和合作协议终止[194] - 2023年前九个月研发费用为1.8335亿美元，与去年同期基本持平，主要由于项目推迟和合作协议终止[195] - 2023年第三季度管理费用为1391.8万美元，同比下降14%，主要由于人员减少[201] - 2023年前九个月管理费用为4806.8万美元，同比增长4%，主要由于合作协议终止和专业服务费用增加[202] - 公司预计未来几年研发费用将增加，如果成功推进临床项目并获得新合作或资金[196] - 公司预计未来管理费用将增加，以支持业务增长和产品组合扩展[203] - 公司在2023年第三季度和九个月内分别确认了4480万美元和1.547亿美元的资产减值损失[204] - 公司在2023年九个月内确认了3810万美元的商誉减值损失、5130万美元的无形资产减值损失以及6520万美元的长期资产减值损失[204] - 公司在2023年九个月内净利息和其他收入为960万美元，较2022年同期增加390万美元，主要由于利息收入增加370万美元[207] - 公司在2023年九个月内所得税收益为480万美元，主要由于无形资产减值导致的递延税负债减少[209] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为1.321亿美元，较2022年底的3.075亿美元大幅减少[211] - 公司在2023年九个月内通过市场发行股票筹集了1510万美元的净收益[212] - 公司预计现有资金和成本节约措施仅能支持其流动性需求至2024年第三季度[214] - 公司在2023年九个月内经营活动净现金流出为1.743亿美元，主要由于净亏损1.975亿美元和递延收入减少1.597亿美元[218] - 公司在2023年九个月内投资活动净现金流入为1.158亿美元，主要由于可交易证券到期收回1.939亿美元[220] - 公司在2023年九个月内融资活动净现金流入为1440万美元，主要来自市场发行股票[222] - 公司预计在未来几年内将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资本[224] - 公司预计现有现金及现金等价物和成本节约措施将足以支持到2024年第三季度的运营[224] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或其他来源筹集额外资本[224] 业务重组与成本节约 - 公司计划在2024年初关闭位于加利福尼亚州布里斯班的设施，并将总部迁至里士满[165] - 公司预计2023年第四季度将因裁员和重组产生800万至1000万美元的现金支出，裁员涉及美国约162个职位，占美国员工总数的40%[165] - 公司预计现有资金和成本节约措施仅能支持其流动性需求至2024年第三季度[214] 合作伙伴与融资 - 公司已从合作伙伴处获得约8.17亿美元的预付款、里程碑付款和股票销售收入，并有机会在未来获得高达19亿美元的里程碑付款和特许权使用费[176] - 公司正在积极寻求Fabry病项目的合作合作伙伴，并推迟了第三阶段试验的投资，直到成功获得合作伙伴或融资[170] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或其他来源筹集额外资本[224] 投资与风险管理 - 公司投资组合中的证券未被杠杆化，且大多数为短期证券，利率风险最小[229] - 公司投资组合包括美国政府支持实体债务证券、商业票据、公司债务证券、资产支持证券和存款证[229] - 公司投资政策限制了在任何一种投资发行人中的投资金额，以减少信用风险集中[229] - 公司在美国和欧洲有业务，主要面临欧元业务的外汇风险[230] - 公司记录由于子公司财务报表转换为美元而产生的股东权益内的损益[230]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第二季度的现金、现金等价物和可流通证券为1.82亿美元,较上一季度下降5900万美元 [58] - 2023年第二季度的非GAAP经营费用约为7200万美元,较2022年同期的6700万美元有所增加,主要是由于本季度的重组费用以及临床试验成本的增加 [59][60] - 公司预计2023年全年的非GAAP经营费用将保持在2.4亿美元至2.6亿美元的范围内,2024年的经营费用将大幅降低,反映出重组带来的成本节约 [62][63] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在Fabry病临床试验方面,公司已累计给22名患者进行了给药,并与FDA就III期临床试验的设计进行了积极沟通,预计将于2023年底提交III期临床试议案 [9][19][20] - 在TX200 CAR-Treg细胞治疗项目方面,公司已有6个试验点在4个国家开放并积极招募患者,安全监测委员会建议公司进入下一个更高剂量组 [21][22][23] - 在血友病A基因治疗项目方面,辉瑞公司预计将于2024年中期完成主要分析,并于2024年下半年提交BLA和MMA申请 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在Fabry病患者群体中发现,实际接受酶替代治疗的患者数量远低于已确诊的患者数量,约为1800人,其中长期规律服药的患者更少,仅约1300人 [85] - 公司认为基因治疗可以为Fabry病患者带来更好的治疗选择,避免每两周注射一次酶替代治疗的不便 [89] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进自有的Fabry病和TX200肾移植排斥项目,同时重点发展神经系统领域的表观遗传调控治疗管线 [66] - 公司与Prevail Therapeutics、Voyager Therapeutics和Chroma Medicine等公司达成合作,利用公司的基因编辑和载体递送技术,展现了公司在行业内的技术领先地位 [30][31][34][36] - 公司正在开发自主的AAV载体,以解决中枢神经系统给药的挑战,并已取得一些突破性进展 [51][52][53][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正在积极寻求额外融资渠道,同时也在进一步优化运营成本,这是公司当前的首要任务 [15] - 公司认为,自身的基因编辑和载体递送技术在行业内具有领先优势,未来将继续推动公司的发展 [13][30][56] - 公司对Fabry病和TX200项目的临床进展表示乐观,并期待在未来一年内提供更多数据更新 [9][21][23] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maury Raycroft 提问** 对于Fabry病III期临床试验的设计,公司是否计划同时进行针对治疗naive/pseudo-naive患者和酶替代治疗患者的两个研究? FDA是否要求公司进行与酶替代治疗的对照试验? [70][71][72][73] **Sandy Macrae 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司正在与FDA进一步沟通以完善III期临床试验方案,包括针对酶替代治疗患者的具体设计。公司不需要与酶替代治疗进行对照试验,但仍需要就一些具体问题与FDA进一步澄清。公司计划于2023年底提交III期临床试验方案 [72][73][74][75] 问题2 **Luca Issi 提问** 对于计划针对酶替代治疗患者进行的Fabry病III期临床试验,公司有何具体计划?FDA提出了哪些要求? [79][80] **Mark McClung 和 Nathalie Dubois-Stringfellow 回答** 公司正在与FDA进一步沟通以完善针对酶替代治疗患者的III期临床试验设计。公司了解到实际接受长期规律治疗的Fabry病患者数量较少,这部分患者是公司的重点关注对象。公司将在适当时候提供更多关于III期临床试验设计的细节 [85][86][87][88][89] 问题3 **Gena Wang 提问** 公司自主开发的AAV载体与Voyager公司提供的载体相比有何不同? [106][107][108][109][110][111] **Jason Fontenot 回答** 公司一直在自主开发针对中枢神经系统的AAV载体,取得了一些重要进展。但对于特定适应症,公司也会选择与合作伙伴的载体进行合作,以最快地推进项目进度。公司会根据具体情况,权衡自有载体和合作载体的优劣,做出最佳选择 [108][109][110][111][149][150][151][152][153][154]

合作协议与里程碑付款 - 公司与Prevail Therapeutics达成研究评估和选择协议，潜在获得高达4.15亿美元的开发里程碑付款和7.75亿美元的商业里程碑付款[70] - 公司与Chroma Medicine达成研究评估、选择和许可协议，潜在获得开发里程碑付款和商业里程碑付款[71] - 公司已获得约8.17亿美元的预付款和里程碑付款，并有机会从现有合作中获得高达20亿美元的潜在未来里程碑付款[82] 研发进展与临床试验 - Fabry病基因疗法isaralgagene civaparvovec的Phase 1/2 STAAR研究已对22名患者进行给药，22个研究中心正在招募患者[72] - isaralgagene civaparvovec获得美国FDA快速通道认定，可能加速其开发和审批[73] - 公司计划在2023年底前向FDA提交isaralgagene civaparvovec的Phase 3试验方案[75] - 肾移植排斥疗法TX200的Phase 1/2 STEADFAST研究进展顺利，已对3名患者进行给药，计划在2023年底前分享初步数据[76][77] - 血友病A基因疗法giroctocogene fitelparvovec的Phase 3 AFFINE试验进展顺利，预计2024年中期公布关键数据[78][79] - 公司计划在2024年提交Nav1.7慢性神经性疼痛疗法的IND申请[80] 财务状况与现金流 - 2023年第二季度收入为683.5万美元，同比下降77%，主要由于与Biogen和Novartis的合作协议终止[88] - 2023年上半年收入为1.64792亿美元，同比增长186%，主要由于与Biogen的合作协议终止导致的比例累计绩效增加[88] - 2023年第二季度研发费用为6304.6万美元，同比增长5%，主要由于人员成本和基础设施费用增加[90] - 2023年上半年研发费用为1.26262亿美元，同比增长6%，主要由于人员成本和基础设施费用增加[90] - 2023年第二季度总运营费用为1.30407亿美元，同比增长74%，主要由于商誉和无形资产减值[90] - 2023年上半年总运营费用为2.7033亿美元，同比增长82%，主要由于商誉和无形资产减值[90] - 2023年第二季度商誉和无形资产减值费用为5134.7万美元，主要由于股价持续下跌和合作协议终止[91] - 2023年上半年商誉和无形资产减值费用为1.099亿美元，主要由于股价持续下跌和合作协议终止[91] - 截至2023年6月30日，公司现金及等价物和可交易证券总额为1.821亿美元，较2022年底的3.075亿美元下降[93] - 公司2023年上半年经营活动净现金流出为1.27亿美元，主要由于净亏损9340万美元，以及非现金费用（包括商誉和无形资产减值1.099亿美元、股票薪酬1510万美元、折旧和摊销770万美元等）[95] - 公司2023年上半年投资活动净现金流入7820万美元，主要来自1.46亿美元的可售证券到期，部分被5210万美元的可售证券购买和1570万美元的固定资产购买所抵消[96] - 公司2023年上半年融资活动净现金流入1450万美元，主要来自1510万美元的股票发行净收益[96] 未来资金需求与融资计划 - 公司预计未来几年将继续产生运营亏损，并需要筹集大量额外资金以支持研发和商业化活动[97] - 公司正在积极寻求通过公开或私募股权、债务融资、特许权融资或战略合作等方式筹集额外资金[98] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素，包括临床试验进展、监管审批结果、合作成功与否等[99] 制造设施与运营策略 - 公司目前运营AAV制造设施和细胞疗法制造设施，以提供更大的灵活性和质量控制[83] - 公司计划通过减少研发项目、裁员和缩减基础设施等措施来延长现金流[93] 投资组合与外汇风险 - 公司投资组合主要由高信用评级的短期证券组成，包括美国政府机构债务、商业票据、公司债券等，以最小化利率风险[102] - 公司在欧洲的业务主要以欧元进行，面临外汇风险，但截至2023年6月30日，外汇风险与2022年年报披露的情况相比没有重大变化[103]