REDWOOD CITY, Calif., April 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Revolution Medicines, Inc. (Nasdaq: RVMD), a late-stage clinical oncology company developing targeted therapies for patients with RAS-addicted cancers, today announced 11 oral and poster presentations will be featured at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting in Chicago, held from April 25 – 30, 2025. The first clinical data in non-small cell lung cancer from the Phase 1 study of zoldonrasib, a RAS(ON) G12D- selective inhib ...

文章核心观点 Revolution Medicines公司首席执行官兼董事长将参加两场投资者会议,公司是专注于RAS成瘾癌症靶向疗法研发的临床肿瘤公司 [1][2] 公司信息 - 公司是晚期临床肿瘤公司,致力于为RAS成瘾癌症患者开发新型靶向疗法 [2] - 公司研发管线包括RAS(ON)抑制剂,用于抑制RAS蛋白的多种致癌变体 [2] - 公司的RAS(ON)抑制剂daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib目前处于临床开发阶段 [2] - 公司预计RMC - 5127将是下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂 [2] - 公司研发管线中的其他开发机会集中在RAS(ON)突变选择性抑制剂,如RMC - 0708和RMC - 8839 [2] 会议信息 - 公司首席执行官兼董事长将参加两场投资者会议 [1] - Needham第24届年度虚拟医疗保健会议,炉边谈话时间为4月7日周一美国东部时间下午2:15 [3] - Stifel 2025虚拟靶向肿瘤论坛,炉边谈话时间为4月9日周三美国东部时间下午1:00 [3] 联系方式 - 公司媒体联系邮箱为media@revmed.com [3] - 公司投资者联系邮箱为investors@revmed.com [3] 直播信息 - 可访问https://ir.revmed.com/events - and - presentations收听活动直播或获取存档直播 [1] - 直播结束后,回放将在公司网站上至少保留14天 [1]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度末现金和投资为23亿美元，包含去年12月股权增发所得8.23亿美元净收益 [32] - 预计现金和投资余额可支撑计划运营至2027年下半年 [32] - 2024年第四季度研发费用1.881亿美元，2023年同期为1.485亿美元，2023年包含1310万美元与EQRx收购相关的收尾成本 [33] - 2024年第四季度总务和行政费用2820万美元，2023年同期为3220万美元，2023年包含1380万美元EQRx收尾成本，排除非经常性EQRx成本后2024年第四季度该费用增加 [34] - 2024年第四季度净亏损1.946亿美元，2023年同期为1.615亿美元，2023年包含2690万美元EQRx收尾成本，净亏损增加因运营费用升高 [35] - 预计2025年全年GAAP净亏损在8.4亿 - 9亿美元，包含1.15亿 - 1.3亿美元非现金股票薪酬费用，预计净亏损增加因临床开发项目推进和商业准备工作增加 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 创新临床阶段RAS(ON)抑制剂展现出公司在发现领域的能力，原创研究和技术平台进步带来专有资产和技术诀窍 [8] - 一流的开发能力使多个资产进入人体一期研究，领先项目进入后期开发，后续将在更多肿瘤环境和治疗线开展注册研究 [8] - 正在构建商业化能力，为daraxonrasib获批后的成功上市做准备 [9] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过发现、开发和交付创新靶向药物，革新RAS成瘾性癌症患者的治疗，基于发现、开发和交付三大支柱 [7] - 2024年推进RAS聚焦的研究性药物组合，报告daraxonrasib和zoldonrasib单药临床数据，以及两种有前景的联合策略数据，还开展发现和临床合作，构建组织能力 [11][12][15] - 2025年首要任务是在既往治疗的转移性胰腺癌和非小细胞肺癌患者中开展daraxonrasib单药关键试验，预计今年完成RASolute 302试验入组，2026年有数据读出，RASolve 301试验正在启动研究点 [17][18][19] - 推进daraxonrasib进入胰腺癌早期随机关键试验，预计今年下半年启动一线转移性疾病试验和可切除胰腺癌辅助治疗试验 [19][20][21] - 为突变选择性抑制剂elironrasib和zoldonrasib生成足够数据以确定开发优先级，准备启动一项或多项关键试验，预计2026年启动一项或多项关键联合试验 [22][23][26] - 推进早期管线，预计今年将RMC - 5127推进到临床就绪阶段，2026年启动人体一期试验 [26] - 发展商业和运营能力，增加商业前活动，为潜在上市做准备，致力于保留美国商业权利，同时探索服务美国以外患者的策略 [27][28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年持续提供令人信服的临床观察结果，2025年拥有人才、能力和资金，为RAS成瘾性癌症患者打造行业领先的靶向药物特许经营权，为长期可持续增长奠定基础 [39] 其他重要信息 - 公司推出三种临床阶段RAS(ON)抑制剂的国际非专利名，分别为daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 推进两项胰腺癌早期III期研究的决策原因，以及对辅助治疗III期研究有信心的原因和RAS在早期阶段的作用 - 基于已报告的胰腺癌单药数据，公司有信心覆盖整个胰腺癌治疗领域，辅助治疗研究有二线和三线单药数据提供概念验证 [43][45] 问题: 辅助治疗中RAS突变频率与晚期或转移性疾病的差异及机会 - 没有证据表明辅助治疗患者的RAS驱动因素与其他患者不同，几乎所有胰腺癌患者都有RAS驱动因素，预计对daraxonrasib的反应相同 [47] 问题: 可切除胰腺癌在总体病例中的比例是否会因早期检测而增加，以及辅助治疗关键试验的监管要求 - 短期内该比例预计不会变化，因缺乏像乳腺癌、结直肠癌那样的筛查手段，目前尚无评估胰腺癌患者的待决检测，关于监管要求目前无法评论 [53][54][52] 问题: 辅助治疗设计是否考虑临界可切除疾病和不同手术类型，以及是否会像晚期疾病试验那样进行分层分析 - 公司希望为尽可能广泛的患者群体提供daraxonrasib，最终设计待定，认为RAS是癌症起始驱动突变，开发daraxonrasib的方法与转移性疾病类似，倾向覆盖符合试验条件的所有患者 [66][67] 问题: 如何平衡多种组合和单药机会，快速推进同时避免冗余试验和难以选择最佳方案 - 公司主要动机是服务患者，有能为患者带来改变的方案时会迅速推进，同时会依据数据进行优先级决策，若无法决策也不会推迟关键试验，以免患者得不到治疗和让竞争对手抢占先机 [70][71][72] 问题: 一线转移性胰腺癌策略中，化疗联合方案在启动研究前还需多少一期工作，能否在今年分享相关数据，以及如何将zoldonrasib纳入胰腺癌注册策略 - 正在继续评估化疗联合方案，主要关注安全性，需要更多数据确定方案，计划2025年启动试验；zoldonrasib在胰腺癌中G12D突变占比约40%，初步考虑单独注册试验，也在评估与daraxonrasib联合的可能性 [77][78][82] 问题: 能否提供zoldonrasib二季度数据更新的更多信息，以及daraxonrasib与化疗联合的重叠信号担忧 - 目前无法提供更多信息，将在二季度提供数据；没有听说关于daraxonrasib与化疗联合性的辩论，主要问题是化疗本身对胰腺癌患者副作用大，可能影响联合治疗效果，公司正在评估并乐观认为能开发出联合方案 [87][90][93] 问题: 能否提供结直肠癌数据披露节奏，今年是否有化疗联合、EGFR抑制剂联合数据，以及结直肠癌和其他KRAS驱动肿瘤的注册路径 - 目前没有关于结直肠癌数据披露的指导，公司正在研究多种联合策略，有指向未来策略的信息时会分享 [96][98] 问题: PDAC一期研究的总生存期数据今年是否有更新计划 - 之前展示的数据中，300毫克剂量组的总生存期曲线不成熟，6个月总生存率在97% - 100%，数据在持续成熟，不确定何时分享相关信息 [103][104][105] 问题: 一线肺癌机会中，是否会追求非G12C一线适应症，化疗免费三联组合是否会在二、三季度更新 - 将化疗免费三联组合用于G12C肺癌，daraxonrasib优先用于非G12C的RAS突变肺癌；不确定何时能提供支持临床试验的数据，正在积累数据，会在试验设计公开时同时公开支持数据 [112][115][118] 问题: daraxonrasib辅助治疗可切除PDAC的给药持续时间是否由ctDNA指导，以及非小细胞肺癌是否考虑早期治疗及策略 - 目前讨论试验设计细节还太早；公司对非小细胞肺癌早期治疗感兴趣，有丰富管线与RAS突变肺癌相关，已启动二线、三线非小细胞肺癌研究，后续会分享数据和策略 [123][125][129] 问题: 一线PDAC化疗联合方案是设计为持续联合治疗直至进展，还是采用诱导维持方案及优缺点 - 最终研究设计待定，目前在探索性研究中评估将daraxonrasib添加到现有标准化疗方案中，主要目标是保护daraxonrasib的剂量和强度；预计试验的一个治疗组是daraxonrasib单药治疗，无诱导和维持阶段，添加化疗后相关概念需进一步思考，公司正在与顾问讨论并将与监管机构沟通 [133][134][136] 问题: 原预计一季度披露的elironrasib/pembro联合数据是否有更新计划，以及如何考虑与daraxonrasib或其他资产的合作机会 - 该数据更新已在2024年四季度完成，主要是安全性评估，由于患者多为既往接受过pembrolizumab治疗的患者，评估疗效意义不大；公司正在进行并考虑多种合作，包括与Tango Therapeutics的临床合作，未来组合范围可能扩大 [144][145][148] 问题: zoldonrasib需要看到哪些额外数据才有信心启动关键联合试验，更新数据是否包括其他适应症如胃癌和结直肠癌 - 正在评估zoldonrasib与daraxonrasib及其他标准治疗药物的联合，认为elironrasib加daraxonrasib的概念可能适用于zoldonrasib，预计年中分享zoldonrasib临床数据，2026年及以后开发至少一个基于新选择性抑制剂的关键试验概念 [154][155][156] 问题: 如何考虑二线PDAC研究的完成和潜在批准，以及对一线试验对照组和总生存期获益的影响，一线是否有基于无进展生存期的加速批准可能 - 快速完成二线试验会给一线试验带来压力，但公司会尽快完成二线试验以证明daraxonrasib的总生存期获益，预计今年完成二线试验入组；关于加速批准，FDA对胰腺癌加速批准不太积极，因总生存期读出与无进展生存期读出间隔不长，但公司有信心提供有意义的数据，试验设计围绕总生存期，有可能在无进展生存期上取得成功，后续再评估总生存期，具体情况取决于监管机构 [160][161][167]

RAS(ON)抑制剂管线推进情况 - 公司正在推进RAS(ON)抑制剂的深度管线，包括daraxonrasib、elironrasib、zoldonrasib等临床阶段候选药物，还计划推进RMC - 5127进入临床开发[25] - 公司预计2025年将RMC - 5127推进到临床就绪阶段，并于2026年启动其首次人体剂量递增临床试验[44] daraxonrasib临床试验进展 - daraxonrasib的全球随机3期注册试验RASolute 302正在进行，患者按1:1比例随机接受300mg/日daraxonrasib或化疗，预计2025年基本完成入组，2026年有临床结果读出[27] - 公司预计2025年下半年启动daraxonrasib用于一线转移性PDAC的全球随机3期单药治疗研究和用于可切除PDAC辅助治疗的全球随机3期单药治疗研究[29] - 2024年12月2日，公司报告daraxonrasib在RAS - 突变PDAC和NSCLC患者中的临床安全性、耐受性和活性数据，显示其耐受性良好且有抗肿瘤活性[30][31] - 2024年12月2日，公司披露daraxonrasib与pembrolizumab、elironrasib组合的临床安全性、耐受性和活性数据，显示组合耐受性良好[33][34] daraxonrasib治疗PDAC数据 - 截至2024年7月23日，接受daraxonrasib治疗的KRAS G12X突变PDAC患者在二线治疗中的中位PFS为8.5个月（95%CI：5.3 - 11.7个月），中位OS为14.5个月（95%CI：8.8个月，NE）[57] - 截至2024年7月23日，76例每日接受300mg daraxonrasib治疗的PDAC患者中，任何级别TRAE发生率为96%（73例），≥3级为34%（26例）[61] - 截至2024年7月23日，至少在数据截止日期前14周接受首剂daraxonrasib治疗的KRAS G12X突变患者ORR为36%（8/22），G12X、G13X或Q61X突变患者为27%（10/37）[63] - 截至2024年7月23日，每日300mg daraxonrasib治疗的二线转移性PDAC患者中，KRAS G12X突变患者中位PFS为8.8个月（95%CI：8.5，NE），G12X、G13X或Q61X突变患者为8.5个月（95%CI：5.9，NE）[69] - 截至2024年7月23日，每日300mg daraxonrasib治疗的二线转移性PDAC患者中，KRAS G12X突变患者中位OS不可估计（95%CI：NE，NE），G12X、G13X或Q61X突变患者也不可估计（95%CI：8.5个月，NE）[73] - 截至2024年7月23日，每日300mg daraxonrasib治疗的二线转移性PDAC患者中，KRAS G12X突变患者6个月OS率为100%（95%CI：100%，100%），G12X、G13X或Q61X突变患者为97%（95%CI：79%，100%）[73] - daraxonrasib治疗PDAC患者的中位治疗持续时间为5.2个月[62] - daraxonrasib治疗PDAC患者的平均剂量强度为89%[61] daraxonrasib治疗NSCLC数据 - RMC - 6236 - 001研究中，截至2024年9月30日，124名NSCLC患者接受120mg至300mg每日剂量治疗评估安全性和耐受性，120mg至220mg每日剂量总体耐受性良好，300mg每日剂量TRAE发生率增加，出现1例4级TRAE（肺炎），无5级TRAE[79] - 120mg至300mg每日剂量治疗NSCLC患者中，任何级别的TRAE发生率为98%（121/124），≥3级为27%（33/124）；120 - 220mg剂量组分别为97%（71/73）和16%（12/73）；300mg剂量组分别为98%（50/51）和41%（21/51）[80] - 接受120mg至220mg每日剂量治疗的NSCLC患者，中位治疗持续时间为5.5个月，剂量中断的中位累积持续时间为8.5天[79] - 符合条件的NSCLC患者中，接受RMC - 6236至少14周且在数据截止日期前的患者客观缓解率（ORR）为38%（15/40）[83] - 有缓解的患者中，65%的首次缓解发生在daraxonrasib治疗的2个月内[88] - 截至2024年9月30日，NSCLC疗效可评估患者的中位无进展生存期（PFS）为9.8个月（95% CI：6.0，12.3）[91] - 截至2024年9月30日，NSCLC疗效可评估患者的中位总生存期（OS）为17.7个月（95% CI：13.7，NE）[95] daraxonrasib联合治疗情况 - RMC - LUNG - 101研究中，截至2024年10月28日，20例既往治疗患者接受daraxonrasib 200mg每日与pembrolizumab标准剂量联合治疗总体耐受性良好，2例（10%）出现1级AST升高，1例（5%）出现2级AST升高，1例（5%）出现1级ALT升高，1例（5%）出现3级ALT升高[102] - RMC - 6291 - 101研究中，截至2024年10月28日，74例晚期RAS G12C突变实体瘤患者接受daraxonrasib与elironrasib联合治疗评估安全性和耐受性，总体耐受性良好，出现1例4级TRAE（低钾血症）伴3级腹泻，无5级TRAE[104][105] - RMC - 6291 - 101研究中，所有剂量水平患者（N = 74）中任何治疗相关不良事件（TRAE）发生率为77%（57例），导致剂量中断的TRAE发生率为30%（22例），导致剂量减少的TRAE发生率为10%（7例），导致治疗终止的TRAE发生率为3%（2例）[106] - 治疗中位持续时间为2.3个月，elironrasib和daraxonrasib的平均剂量强度分别为95%和92%[108] - RMC - 6291 - 101研究中，至少在数据截止日期（2024年10月28日）前8周接受首剂研究药物的结直肠癌（CRC）患者，客观缓解率（ORR）为25%（12例中的3例），疾病控制率（DCR）为92%（12例中的11例）[109] daraxonrasib治疗CRC数据 - RMC - 6236 - 001研究中，截至2024年9月30日，300mg/天daraxonrasib单药治疗CRC患者的ORR为9%（22例中的2例）[109] elironrasib相关情况 - 2023年10月13日，公司报告elironrasib正在进行的首次人体研究的中期初步安全性和抗肿瘤数据，显示其与KRAS(OFF) G12C抑制剂有临床意义上的差异[37] - RMC - 6291 - 001研究中，截至2024年10月28日，200mg/次、每日两次elironrasib单药治疗既往接受过KRAS(OFF) G12C抑制剂治疗的CRC患者的ORR为0%（6例中的0例）[109] - 截至2024年10月28日，RMC - LUNG - 101 1b期临床研究中，15例患者使用200mg/次、每日两次elironrasib联合200mg/次、每三周一次pembrolizumab治疗，1例患者出现1级AST升高（7%），1例患者出现1级ALT升高（7%），无2级或更高等级的AST或ALT升高[119] zoldonrasib相关情况 - 2024年10月25日，公司报告zoldonrasib首次人体单药治疗研究的初步临床安全性、耐受性和活性数据，支持其单药和联合治疗开发[41] - Zoldonrasib（RMC - 9805）单药剂量递增1/1b期试验RMC - 9805 - 001正在进行，已确定胰腺癌（PDAC）的2期推荐剂量为1200mg/天[121] - 截至2024年9月2日，RMC - 9805 - 001研究中，179例接受zoldonrasib治疗的患者中，任何等级TRAE导致剂量减少的患者约占3%，无TRAE导致治疗终止，无4级或5级治疗相关不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）报告[123] - 截至2024年9月2日，接受1200mg/天zoldonrasib治疗的99例患者中，任何等级TRAE导致剂量减少的患者约占4%，无TRAE导致治疗终止，无4级或5级治疗相关AE或SAE报告[127] - 截至2024年9月2日，接受1200mg/天zoldonrasib治疗、至少在数据截止日期前14周接受首剂药物的二线或更后线（2L +）PDAC患者，ORR为30%，DCR为80%[129] - 接受zoldonrasib治疗有响应的患者中，55%首次响应发生在治疗2个月后[132] RAS伴侣抑制剂情况 - 公司开发了RAS伴侣抑制剂，如RMC - 4630、RMC - 5552、RMC - 5845，其进一步临床开发取决于公司对产品组合优先级的持续评估[47] 公司目标与市场情况 - 公司目标是通过发现、开发和提供创新靶向药物，彻底改变RAS成瘾性癌症患者的治疗[49] - 美国每年约有超20万例RAS突变癌症诊断，其中NSCLC约6万例（约占30%）、CRC约7.5万例（约占50%）、PDAC约5.6万例（超90%）[52] 公司业务运营情况 - 公司打算保留候选产品开发和商业化权利，若获批将自行或与合作者在美国等地区商业化[134] - 公司依赖合同制造组织进行药物生产，目前所有制造业务外包给第三方制造商[135] 公司竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方的竞争[138] - 有多个针对KRAS不同突变体的临床开发项目，是公司潜在竞争[141] 公司产品专利情况 - 多数国家专利期限一般为自非临时专利申请最早提交日起20年，美国获批药物专利可延长最多5年[146] - 公司RAS三复合物抑制剂相关专利预计2031 - 2044年到期，RAS伴随抑制剂相关专利预计2035 - 2043年到期[149][151] 美国药品监管法规 - 美国产品上市需经临床前和临床研究、提交新药申请等多步骤，获FDA批准[154][155] - 未遵守FDA等法规要求，公司可能面临多种行政或司法制裁[153] - 新药临床试验分3 - 4期，1期评估安全性等，2期评估耐受性等，3期扩大患者群体评估有效性等，4期为获批后研究[159,164,160] - 提交新药申请（NDA）需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[163] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审评需10 - 12个月，优先审评需6 - 8个月[166] - 符合条件的产品可申请快速通道、突破性疗法等加速开发和审评项目，优先审评目标是在受理60天后6个月内采取行动[173,175,176] - 产品获加速批准需证明对替代终点或临床终点有影响，需进行确证性临床试验，否则可能被撤回批准[177] - 罕见病药物若影响美国少于20万人或开发成本无法通过美国销售收回，可申请孤儿药认定，获批后有7年市场独占期[180,181] - 某些NDA和sNDA需包含儿科数据，公司需在特定时间内提交初始儿科研究计划（iPSP）[183] - 临床研究需向FDA提交方案及修正案，获各临床研究点机构审查委员会（IRB）批准并受其监督[158] - 提交NDA需包含所有相关数据，FDA审查后可能发批准信或完整回复信[164,169] - 产品获批后可能需进行大量上市后测试和监测，变更获批申请条件可能需提交新NDA或补充NDA（sNDA）[171] - 美国药品获儿科市场独占权可在现有独占期和专利期基础上延长6个月[184] 欧盟药品监管法规 - 欧盟新上市产品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[199][200] - 欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年，也可能减至6年[202][203] - 欧盟集中程序MA由欧委会在收到EMA意见后67天内做出决定并颁发[199] - 欧盟互认程序中，参考成员国90天内准备评估报告，相关成员国90天内认可决定，各成员国30天内授予国家MA[199] - 欧盟分散程序中，参考成员国评估期120天，相关成员国90天内批准产品特性摘要等，各成员国30天内授予国家MA[199] - MA初始有效期5年，之后需重新评估风险收益平衡来决定是否续签[199] - EU CTR于2022年1月31日生效，过渡期至2025年1月31日结束[194][197] - 欧盟孤儿药指定条件为针对特定疾病、患病人数不超万分之五或无足够回报、无有效疗法或有显著益处[201] 英国药品监管法规 - 英国自2021年1月1日起，MHRA成为独立药品和医疗器械监管机构，2025年1月1日起北爱尔兰药品监管权重新整合至MHRA[206] - MHRA引入国家许可程序变更，含150天评估和滚动审查程序[207] - 2024年12月12日英国政府提出立法提案，预计2026年初获批并纳入英国法律，旨在让临床试验更灵活、透明和以患者为中心[208] 美国相关法律约束 - 美国联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬[210] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔[211] - 1996年联邦HIPAA法案禁止欺诈医疗福利计划[212] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药品等制造商向CMS报告支付等信息[213] - 违反相关法律可能导致民事和刑事处罚等后果[215] 公司其他风险与影响 - 公司可能受众多数据隐私和安全法律法规约束[216] - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，且报销水平呈下降趋势[217][218] - 2010年美国ACA法案将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%[220]

临床试验进度 - 公司预计2025年基本完成RASolute 302试验入组，2026年公布数据[1][21] 临床试验数据 - 截至2024年7月23日，300mg每日一次剂量下，KRAS G12X突变胰腺癌患者中位无进展生存期为8.8个月，任何RAS突变患者为8.5个月[6] 股票发行情况 - 2024年12月公司完成公开发行股票，净收益8.23亿美元[27] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 2024年第四季度末现金、现金等价物和有价证券为23亿美元，2023年末为19亿美元[28] - 2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为22.89299亿美元，2023年同期为18.52955亿美元[44] 研发费用情况 - 2024年第四季度研发费用为1.881亿美元，2023年同期为1.485亿美元[28] - 2024年全年研发费用为5.922亿美元，2023年为4.231亿美元[33] - 2024年第四季度研发费用为1.88096亿美元，2023年同期为1.48481亿美元；2024年全年研发费用为5.92225亿美元，2023年全年为4.23144亿美元[42] 一般及行政费用情况 - 2024年第四季度一般及行政费用为2820万美元，2023年同期为3220万美元[30] 净亏损情况 - 2024年第四季度净亏损为1.946亿美元，2023年同期为1.615亿美元[31] - 公司预计2025年GAAP净亏损在8.4亿至9亿美元之间[36] - 2024年第四季度净亏损为1.94569亿美元，2023年同期为1.61537亿美元；2024年全年净亏损为6.00093亿美元，2023年全年为4.36367亿美元[42] 总收入情况 - 2024年全年总收入为0，2023年为1160万美元[32] 合作收入情况 - 2024年第四季度公司无合作收入，2023年同期为74.2万美元；2024年全年无合作收入，2023年全年为1158万美元[42] 运营总费用情况 - 2024年第四季度运营总费用为2.1631亿美元，2023年同期为1.80725亿美元；2024年全年运营总费用为6.89524亿美元，2023年全年为4.98765亿美元[42] 运营亏损情况 - 2024年第四季度运营亏损为2.1631亿美元，2023年同期为1.79983亿美元；2024年全年运营亏损为6.89524亿美元，2023年全年为4.87185亿美元[42] 净利息收入情况 - 2024年第四季度净利息收入为2.1225亿美元，2023年同期为1.8977亿美元；2024年全年净利息收入为8.6883亿美元，2023年全年为4.7482亿美元[42] 税前亏损情况 - 2024年第四季度税前亏损为1.95322亿美元，2023年同期为1.61194亿美元；2024年全年税前亏损为6.00846亿美元，2023年全年为4.39891亿美元[42] 营运资金情况 - 2024年12月31日，公司营运资金为21.63718亿美元，2023年同期为17.3543亿美元[44] 总资产情况 - 2024年12月31日，公司总资产为25.58301亿美元，2023年同期为20.61705亿美元[44]

公司概况与战略定位 - 公司是一家专注于开发针对RAS依赖性癌症靶向疗法的后期临床肿瘤学公司[1] - 公司使命是通过发现、开发和提供跨治疗线和肿瘤类型的创新靶向药物，彻底改变RAS依赖性癌症患者的治疗[2] - 公司拥有丰富的临床阶段RAS(ON)抑制剂产品线，包括多选择性抑制剂daraxonrasib (RMC-6236)、G12C选择性抑制剂elironrasib (RMC-6291)和G12D选择性抑制剂zoldonrasib (RMC-9805)[2] - 2024年公司在推进差异化RAS药物组合、构建组织能力方面取得重大进展，并以异常强劲的财务状况结束年度[3] - 2025年公司战略目标是通过推进正在进行的注册试验并开启更早治疗线的关键试验，以增加对胰腺癌和肺癌等RAS依赖性肿瘤患者的影响力[3] 胰腺导管腺癌临床进展 - 公司目前有两种RAS(ON)抑制剂正在为PDAC患者开发，分别是daraxonrasib和zoldonrasib[4] - **Daraxonrasib单药治疗数据**：截至2024年7月23日数据截止日，在300 mg每日一次剂量下，携带KRAS G12X突变的PDAC患者中位无进展生存期为8.8个月，中位总生存期尚未评估；携带任何RAS突变的PDAC患者中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期尚未评估[4] - 在2024年10月EORTC-NCI-AACR会议上公布的早期数据显示，在160至300 mg每日一次剂量范围内，携带KRAS G12X突变的PDAC患者中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为14.5个月；携带任何RAS突变的患者中位无进展生存期为7.6个月，中位总生存期为14.5个月[5] - Daraxonrasib表现出可控的安全性和耐受性特征，最常见的治疗相关不良事件是皮疹和胃肠道相关毒性，主要为1级或2级，未观察到超过10%的患者出现3级或更高级别治疗相关不良事件，且无因治疗相关不良事件导致的治疗中止[6] - 2025年1月在ASCO GI上公布的数据显示，daraxonrasib治疗诱导了先前治疗过的PDAC患者RAS突变循环肿瘤DNA的早期和深度减少，表明对所有主要致癌RAS形式的抑制[7] - **Zoldonrasib初步数据**：2024年10月在Triple会议上报告了zoldonrasib的首次人体临床结果，在RAS G12D PDAC患者中显示出令人鼓舞的安全性和抗肿瘤活性[8] - **关键试验进展**：公司预计将在2025年基本完成针对先前治疗过的转移性胰腺癌的daraxonrasib 3期RASolute 302试验的入组，预计数据读出在2026年[7] - 公司计划在2025年下半年启动两项针对胰腺癌更早治疗线的daraxonrasib注册试验[7] 非小细胞肺癌临床进展 - 公司也在为晚期NSCLC患者开发其RAS(ON)抑制剂[9] - **Daraxonrasib单药治疗数据**：2024年12月2日，公司报告了先前治疗过的RAS突变NSCLC患者接受daraxonrasib的更新结果，该药物普遍耐受性良好，并显示出良好的剂量强度以及引人注目的无进展生存期和总生存期[9] - **关键试验启动**：基于这些数据并最终确定了2024年12月2日披露的研究设计后，公司已启动一项全球随机3期试验，在先前治疗过的局部晚期或转移性NSCLC患者中比较daraxonrasib与多西他赛[10] RAS(ON)抑制剂联合疗法试验 - 公司正在努力识别和推进其RAS(ON)抑制剂的合理联合策略[11] - **Daraxonrasib与Pembrolizumab联合**：2024年12月2日报告的数据显示，在NSCLC中daraxonrasib与pembrolizumab联合用药普遍耐受性良好，安全性与先前报告的单个药物结果一致[11] - **Elironrasib与Daraxonrasib联合**：2024年12月2日报告了这种首创的RAS抑制剂双药联合的初步临床安全性、耐受性和活性数据，该组合普遍耐受性良好，并在先前接受过KRAS(OFF) G12C抑制剂治疗的结直肠癌患者中提供了初步的机制验证[12] - **Elironrasib与Pembrolizumab联合**：2024年12月2日报告了在RAS G12C突变NSCLC患者中elironrasib与pembrolizumab联合的初步安全性和耐受性数据，支持其可联合性，安全性与先前报告的单个药物结果一致[13] - 公司认为elironrasib与daraxonrasib、daraxonrasib与pembrolizumab、以及elironrasib与pembrolizumab这三对双药组合证明了研究elironrasib、daraxonrasib与pembrolizumab三药联合作为NSCLC患者潜在的免化疗一线治疗方案的合理性[14] - **Zoldonrasib与Daraxonrasib联合**：公司已完成第二种RAS(ON)抑制剂双药联合的剂量递增研究，目前正在多种实体瘤中进行扩展阶段研究，使用两种药物预期的单药推荐2期剂量[15] 2025年战略重点与进展标志 - 公司制定了2025年五大战略重点以最大化对RAS依赖性癌症患者的潜在影响[16] - **重点一**：在先前治疗过的转移性PDAC和NSCLC患者中执行daraxonrasib单药治疗的关键试验[17] - **重点二**：将daraxonrasib推进到PDAC患者更早治疗线的随机关键试验中，计划在2025年下半年启动两项关键试验[19] - **重点三**：生成足够数据以确定突变选择性抑制剂elironrasib和zoldonrasib的开发优先级，并准备启动一项或多项单药或联合用药的关键试验[21] - **重点四**：推进早期阶段产品线，包括推进来自公司高效发现组织的下一代创新，预计在2025年将RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127推进到临床准备阶段，以便在2026年启动首次人体剂量递增1期临床试验[23] - **重点五**：发展商业和运营能力，并增加商业化前活动以支持潜在产品上市，公司计划保留美国商业权利作为当前战略的核心要素，并正在探索服务美国以外患者的策略，可能包括合作伙伴机会[24] 企业运营与财务状况 - **融资情况**：2024年12月，公司完成了一次规模扩大的公开发行，筹集了8.23亿美元净收益，这些资金将用于加强公司资产负债表和整体财务状况，以支持其产品管线的持续开发和扩展，并为daraxonrasib的潜在商业上市做准备[25][26] - **现金状况**：截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为23亿美元，较2023年12月31日的19亿美元有所增加，增长主要归因于2024年12月的公开发行[27] - **研发费用**：2024年第四季度研发费用为1.881亿美元，2023年同期为1.485亿美元，增长主要由于daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib的临床试验费用增加以及人员相关费用增加[28] - **行政管理费用**：2024年第四季度行政管理费用为2820万美元，2023年同期为3220万美元，下降主要由于与EQRx相关的非经常性费用减少，部分被商业化准备活动和人员相关费用增加所抵消[29] - **净亏损**：2024年第四季度净亏损为1.946亿美元，2023年同期净亏损为1.615亿美元[30] - **2024全年财务亮点**：2024年全年总收入为零，2023年为1160万美元，下降是由于2023年终止了与赛诺菲的合作协议[31] - 2024年全年研发费用为5.922亿美元，2023年为4.231亿美元[32] - 2024年全年行政管理费用为9730万美元，2023年为7560万美元[33] - 2024年全年净亏损为6.001亿美元，2023年为4.364亿美元[34] - **2025年财务指引**：公司预计2025年全年GAAP净亏损将在8.4亿美元至9亿美元之间，其中包括估计的1.15亿美元至1.3亿美元非现金股权激励费用，基于当前运营计划，公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可以支持计划运营至2027年下半年[35]

公司近期动态 - 公司首席执行官兼董事长Mark A Goldsmith博士将参加三场即将举行的投资者会议[1] - 三场会议分别为TD Cowen第45届年度医疗保健会议（3月3日美东时间下午1:50）、Barclays第27届年度全球医疗保健会议（3月11日美东时间上午8:00）以及2025年Leerink Partners全球医疗保健会议（3月12日美东时间下午2:20）[3] - 会议内容将通过公司官网进行网络直播，直播结束后至少14天内可观看回放[1] 公司业务与研发管线 - 公司是一家后期临床肿瘤学公司，专注于为RAS依赖性癌症患者开发新型靶向疗法[1][2] - 公司的研发管线主要包括旨在抑制多种RAS蛋白致癌变体的RAS(ON)抑制剂[2] - 核心临床在研产品包括：泛RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib (RMC-6236)、RAS(ON) G12C选择性抑制剂elironrasib (RMC-6291)以及RAS(ON) G12D选择性抑制剂zoldonrasib (RMC-9805)[2] - 管线中的其他开发机会包括针对特定突变的选择性抑制剂，如RMC-5127 (G12V)、RMC-0708 (Q61H)和RMC-8839 (G13C)[2]

文章核心观点 - 公司将于2025年2月26日收盘后公布2024年第四季度和全年财务结果，当天下午4:30（美国东部时间）管理层将主持网络直播讨论财务结果并更新公司进展 [1] 财务信息 - 公司将于2025年2月26日收盘后公布2024年第四季度和全年财务结果 [1] - 2025年2月26日下午4:30（美国东部时间，下午1:30太平洋时间）管理层将主持网络直播讨论财务结果并更新公司进展 [1] 网络直播信息 - 可访问https://ir.revmed.com/events-and-presentations收听直播或获取存档网络直播 [2] - 直播结束后公司网站将提供至少14天的重播 [2] 公司介绍 - 公司是一家晚期临床肿瘤公司，为RAS成瘾癌症患者开发新型靶向疗法 [1][3] - 公司研发管线包括旨在抑制RAS蛋白多种致癌变体的RAS(ON)抑制剂 [3] - 公司的RAS(ON)抑制剂daraxonrasib、elironrasib和zoldonrasib目前处于临床开发阶段 [3] - 公司管线中的其他开发机会集中在RAS(ON)突变选择性抑制剂，包括RMC - 5127、RMC - 0708和RMC - 8839 [3] 联系方式 - 媒体联系邮箱为media@revmed.com [4] - 投资者联系邮箱为investors@revmed.com [4]

文章核心观点 - Revolution Medicines公司股价过去四周上涨1%，华尔街分析师短期目标价显示其仍有上涨空间，但仅依赖目标价做投资决策不明智，分析师上调每股收益预期及公司的Zacks排名表明其股价可能上涨 [1][3][9] 分析师目标价情况 - 公司股价过去四周上涨1%，上一交易日收盘价42.19美元，分析师平均目标价73.43美元，潜在涨幅74.1% [1] - 14个短期目标价区间为62 - 87美元，标准差7.41美元，最低涨幅47%，最高涨幅106.2%，标准差越小分析师共识越高 [2] 目标价参考性分析 - 仅依赖目标价做投资决策不明智，分析师设定目标价的能力和公正性存疑 [3] - 目标价常误导投资者，分析师常因业务激励设定过高目标价 [5][6] - 目标价标准差低表明分析师对股价走势和幅度有高度共识，可作为进一步研究的起点 [7] - 投资者不应完全忽视目标价，但仅据此投资可能导致回报率不佳，应持怀疑态度 [8] 公司股价上涨原因 - 分析师上调每股收益预期，显示对公司盈利前景乐观，盈利预期修正趋势与短期股价走势强相关 [9] - 过去一个月，当前年度Zacks共识预期增长1%，无负面修正 [10] - 公司Zacks排名第二（买入），处于基于盈利预期排名的前20%，表明近期股价有上涨潜力 [11]

文章核心观点 Revolution Medicines公司首席执行官兼董事长将参加古根海姆证券中小型股生物技术会议的炉边谈话，并告知直播和回放观看方式，同时介绍公司业务情况及联系方式 [1][2][3] 公司动态 - 公司首席执行官兼董事长Mark A. Goldsmith将于2025年2月5日上午10:30参加古根海姆证券中小型股生物技术会议的炉边谈话 [1] - 可通过公司网站“活动与演示”页面观看演讲直播，会议结束后至少14天内可在该页面观看回放 [2] 公司介绍 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，致力于为RAS成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法 [3] - 研发管线包括旨在抑制RAS蛋白多种致癌变体的RAS(ON)抑制剂，如daraxonrasib、elironrasib、zoldonrasib目前处于临床开发阶段 [3] - 研发管线中的其他开发机会集中在RAS(ON)突变选择性抑制剂，如RMC - 5127、RMC - 0708和RMC - 8839 [3] 联系方式 - 媒体联系邮箱为media@revmed.com [4] - 投资者联系邮箱为investors@revmed.com [4]