Pivotal Phase I/II AMT-130 Huntington's Disease Update September 24, 2025 Disclaimer This presentation contains forward-looking statements within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. All statements other than statements of historical fact are forward-looking statements, which are often indicated by terms such as "anticipate," "believe," "could," "estimate," "expect," "goal," "intend," "look forward to," "may ...

uniQure (NASDAQ:QURE) announced on Wednesday that its one-time gene therapy AMT-130 reached the main goals in a pivotal Phase 2/3 trial for patients with Huntington’s disease, a rare neurodegenerative disorder. Citing topline data from the trial, the Dutch biotech noted that ...

UniQure's experimental gene therapy significantly slowed the progression of a brain disorder in an early-to-mid stage study, it said on Wednesday. ...

~ Term of current $50 million debt outstanding extended from January 2027 to October 2030 ~ ~ Additional $100 million available subject to regulatory and financial milestones ~ ~ Additional $25 million available subject to Hercules’ approval ~ ~ Transaction provides financial flexibility and improves cost of capital ~ LEXINGTON, Mass. and AMSTERDAM, Sept. 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- uniQure N.V. (Nasdaq: QURE), a leading gene therapy company advancing transformative therapies for patients with severe medic ...

~ Pivotal study met primary endpoint; high-dose AMT-130 demonstrated statistically significant 75% disease slowing at 36 months as measured by cUHDRS compared to a propensity score-matched external control ~ ~ High-dose AMT-130 also demonstrated statistically significant slowing of disease progression as measured by TFC, a key secondary endpoint, and favorable trends across additional clinical measures ~ ~ Mean cerebrospinal fluid NfL levels were below baseline at 36 months ~ ~ AMT-130 continued to be gener ...

核心观点 - AMT-191基因疗法在法布里病治疗中展现出显著疗效 所有首批患者α-Gal A酶活性提升27-208倍并停用酶替代疗法 安全性整体可控[1][3][4] 临床数据表现 - 首批4名患者(剂量6x10¹³ gc/kg)α-Gal A酶活性达正常均值27-208倍 疗效持续最长45周[3] - 所有首批患者成功停用酶替代疗法(ERT) 血浆lyso-Gb3水平保持稳定[1][3] - 第二剂量组(2x10¹³ gc/kg)已完成3名患者入组 截至数据截止日随访不足三个月[5] 安全性特征 - 最高剂量组出现2例非相关严重不良事件(中风、复视)和3例相关/可能相关严重不良事件(胸痛、肌钙蛋白升高、软脑膜强化)[4] - 1例无症状三级肝酶升高 经皮质类固醇治疗后缓解 被归类为剂量限制性毒性但非严重事件[4] - 第二剂量组迄今未报告严重不良事件[5] 研发进展与监管状态 - 预计2026年上半年公布更新临床结果[1][5] - AMT-191已获得美国FDA孤儿药资格认定和快速通道资格[7] - 临床试验采用多中心开放标签设计 不排除存在AAV5中和抗体的患者[6] 疾病背景与市场空间 - 法布里病为X连锁遗传病 估计患病率介于1/40,000至1/117,000[9] - 当前标准疗法为每两周一次的酶替代疗法 但存在靶器官底物清除效率低的局限性[9] - 公司拥有血友病B基因疗法获批上市经验 管线涵盖亨廷顿病、难治性颞叶癫痫等适应症[10]

股价表现与分析师目标价 - uniQure(QURE)股价过去四周上涨1.3%至14.46美元 但华尔街分析师平均目标价35.09美元隐含142.7%上行空间 [1] - 11位分析师目标价标准差为17.1美元 最低目标价13美元(隐含10.1%跌幅) 最高目标价70美元(隐含384.1%涨幅) [2] - 分析师目标价的标准差反映预测离散度 标准差越小表明分析师共识度越高 [2][9] 目标价的有效性分析 - 单纯依赖分析师目标价做投资决策存在风险 因分析师设定目标价的能力和客观性长期受质疑 [3] - 全球多所大学研究表明 目标价误导投资者的频率远高于指导作用 实证显示其很少能准确预测股价走向 [7] - 华尔街分析师可能因商业利益(如维护客户关系)设定过度乐观的目标价 [8] 盈利预测修正信号 - QURE近期获分析师上调EPS预测 过去30天出现1次上调且无下调 推动Zacks共识预期增长1% [11][12] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 这成为看涨该股的有效依据 [11] - QURE当前获Zacks评级2(买入) 表明其在4000多只股票盈利预测相关四项指标中位列前20% [13] 综合评估框架 - 尽管目标价本身可靠性存疑 但其隐含的价格方向性指引仍具参考价值 [14] - 当目标价离散度低(标准差小)时 可将其作为研究公司基本面驱动力的起点 [9] - 投资者应保持审慎态度 既不完全忽视目标价 也不应仅凭此做决策 [10]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度收入为530万美元，同比下降580万美元，主要由于合作收入减少710万美元和合同制造收入减少210万美元，部分被许可收入增加340万美元所抵消 [18] - 研发费用为3540万美元，同比增加170万美元，主要由于外部项目支出增加630万美元和或有对价公允价值变动增加400万美元 [19] - 现金及投资证券总额为3.77亿美元，较2024年底增加950万美元，主要得益于第一季度增发融资净收入8050万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - AMT-130治疗亨廷顿舞蹈症取得突破性进展，获得FDA突破性疗法认定，并完成两项GMP批次生产 [7][8] - AMT-260治疗颞叶癫痫的首例患者数据显示癫痫发作频率降低92%，且无严重不良事件 [9][10] - AMT-191治疗法布里病和AMT-162治疗SOD1 ALS的临床试验持续推进，预计2025年9月公布初步数据 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进AMT-130的商业化准备，包括BLA提交和2026年潜在上市计划 [8][22] - 通过任命首席客户与战略官和扩大团队，加强市场准入和商业化能力 [9] - 在神经退行性疾病和罕见病领域，公司通过差异化基因疗法策略占据竞争优势 [6][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AMT-130的加速审批路径表示乐观，强调与FDA的明确沟通和临床结果数据的稳健性 [26][27] - 预计现金储备足以支持运营至2027年，为AMT-130的商业化提供充足资金 [21] - 行业对基因疗法的监管环境变化保持关注，但公司认为其临床数据策略具有差异化优势 [78][80] 其他重要信息 - AMT-130的第四队列研究将纳入纹状体体积较小的患者，以扩大治疗人群 [14][50] - 公司计划在2025年9月公布AMT-130的36个月随访数据，包括CUHDRS和TFC等关键指标 [15] - 癫痫和法布里病的早期数据显示出积极的疗效信号，进一步验证了公司的技术平台 [16][17] 问答环节所有的提问和回答 问题: FDA是否要求AMT-130在CUHDRS上显示最小临床获益阈值 - FDA未要求最小临床效果阈值，但公司预计数据将显示足够的证据支持加速审批 [26] 问题: AMT-130的手术流程和患者恢复时间 - 手术为微创性，患者通常在24小时内出院，几天内恢复日常活动 [31][32][33] 问题: 倾向评分匹配与加权分析方法的差异 - FDA倾向于倾向评分匹配，但两种方法的结果相似，公司已提交两种分析计划 [41][42] 问题: AMT-130的商业化患者人群估计 - 美国约有3.5万确诊患者，其中早期症状患者（Stage 2-3）为主要目标人群 [69] 问题: 欧洲与美国监管路径的差异 - 公司尚未与EMA讨论审批路径，优先聚焦美国市场 [62] 问题: NFL生物标志物的支持性数据要求 - FDA未明确要求NFL数据的具体标准，但公司预计数据将支持主要临床终点 [97] 问题: 自然历史对照数据库的选择 - ENROLL HD数据库被选为主要对照，因其与试验患者基线特征最匹配 [103][104]

季度业绩 - 公司季度每股亏损0.69美元 低于Zacks共识预期的0.89美元亏损 较去年同期每股亏损1.16美元有所改善 [1] - 季度业绩超出预期22.47% 上一季度也曾超出预期23.36% [1] - 过去四个季度中有三个季度每股收益超过预期 [2] 收入表现 - 季度收入526万美元 低于Zacks共识预期26.23% 较去年同期1113万美元大幅下降 [2] - 过去四个季度收入均未达到预期 [2] - 下一季度收入预期为597万美元 本财年收入预期为3766万美元 [7] 市场表现 - 公司股价年初至今下跌15.2% 同期标普500指数上涨8.6% [3] - 当前Zacks评级为3级(持有) 预计短期内表现与市场持平 [6] 行业情况 - 所属医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前38% [8] - 行业前50%的公司表现优于后50% 优势超过2:1 [8] - 同行Anika Therapeutics预计季度每股亏损0.13美元 同比恶化176.5% 收入预计2705万美元 同比下降35.5% [9][10] 未来展望 - 当前下一季度每股亏损预期为0.91美元 本财年每股亏损预期为3.34美元 [7] - 业绩电话会议中管理层的评论将影响股价短期走势 [3] - 盈利预期修正趋势对股价有重要影响 [5]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度总收入为526万美元，同比下降52.7%，2024年同期为1113万美元[15] - 2025年第二季度净亏损3772万美元，同比改善33%，2024年同期净亏损5630万美元[15] - 2025年上半年净亏损为8135.6万美元，较2024年同期的1.219亿美元亏损有所收窄[24] - 2025年第二季度每股基本亏损为0.69美元，同比改善40.5%，2024年同期为1.16美元[15] - 2025年Q2净亏损3770万美元，同比收窄33%（2024年同期亏损5630万美元）[117][118] - 2025年上半年总收入为683万美元，较2024年同期的1961万美元下降65.2%[157] - 2025年前六个月净亏损8140万美元，较2024年同期的1.219亿美元亏损有所收窄[191] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年上半年研发费用为7152万美元，同比下降3.8%，2024年同期为7435万美元[15] - 2025年第二季度研发费用为3538.3万美元，较2024年同期的3365.5万美元增加172.8万美元[129][136] - 2025年第二季度销售、一般及行政费用为1350万美元，较2024年同期的1576.7万美元减少226.7万美元[129][125] - 2025年第二季度合同制造成本为零，较2024年同期的722.7万美元减少722.7万美元[129][135] - 公司2025年第二季度研发费用为7150万美元，较2024年同期的7430万美元下降3.8%[163] - 公司2025年第二季度销售、一般及行政费用为1350万美元，较2024年同期的1580万美元下降14.6%[146][147] - 销售、一般及行政费用在2025年上半年为2440万美元，较2024年同期的2970万美元下降17.8%[172][173] 现金及投资相关数据 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的1.589亿美元增长至2025年6月30日的2.538亿美元，增长59.7%[13] - 当前投资证券从2024年12月31日的2.086亿美元下降至2025年6月30日的1.232亿美元，下降40.9%[13] - 2025年6月30日现金及现金等价物为2.537亿美元，较2024年底的1.603亿美元增长58.3%[24] - 2025年上半年投资活动净现金流为9317.2万美元，主要来自到期债务证券收益2.137亿美元[24] - 截至2025年6月30日，公司现金及投资证券总额为3.77亿美元，较2024年末3.675亿美元增长2.6%[118] - 公司现金及等价物、受限现金和投资证券总额为3.785亿美元，预计可维持运营至2027年下半年[183] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物期末余额为2.55272亿美元，较期初1.60329亿美元增长59.2%[189][190] 债务及融资活动 - 长期债务从2024年12月31日的5132万美元微增至2025年6月30日的5184万美元[13] - 2025年通过增发股票融资8051.1万美元[24] - 长期债务本金余额从2023年修正协议的1亿美元降至2024年修正协议的5000万美元，2024年7月提前偿还5000万美元本金及310万美元终端费用[55][56] - 特许权融资协议下，公司需向购买方支付总额上限为6.938亿美元（2032年6月前）或8.438亿美元（2038年底前），实际净融资额为3.701亿美元[61][62][65] - 截至2025年6月30日，特许权融资负债余额从4.3988亿美元增至4.6051亿美元，当期利息支出2708万美元[67] - 公司通过后续公开发行440万股普通股，每股发行价17.00美元，扣除承销折扣和佣金及其他发行费用后，净收益为7010万美元[68] - 承销商行使期权额外购买70万股普通股，公司获得净收益1040万美元[69] - 赫拉克勒斯债务本金5000万美元需在2027年1月全额偿还，未来利息及融资费用总计1290万美元[184] - 2025年1月通过增发普通股净融资7010万美元，2月因承销商行使超额配售权再融资1040万美元[193] - 公司2024年修订的债务协议要求2027年到期日偿还剩余5000万美元本金，并需支付总计300万美元后端费用[194] 业务线表现（研发项目） - 亨廷顿病候选药AMT-130获FDA突破性疗法认定，计划2025年Q3启动第四队列临床试验[97][101] - 癫痫治疗药AMT-260首例患者治疗后5个月癫痫发作频率降低92%[110] - 法布里病候选药AMT-191获FDA孤儿药和快速通道资格，独立数据监委会未发现重大安全性问题[112][113] - SOD1-ALS治疗药AMT-162首例患者给药后，独立数据监委会批准推进第二队列入组[116] - 亨廷顿病(AMT-130)研发成本在2025年上半年达1870万美元，较2024年同期的530万美元增长1340万美元，增幅达252.8%[166] - 颞叶癫痫(AMT-260)研发成本在2025年上半年为400万美元，其中临床试验支出330万美元，CMC开发支出70万美元[167] - 法布里病(AMT-191)研发成本在2025年上半年达340万美元，其中临床试验支出占比94.1%(320万美元)[168] - 肌萎缩侧索硬化症(AMT-162)研发成本在2025年上半年为290万美元，其中临床试验支出占比96.6%(280万美元)[169] 其他财务数据 - 累计赤字从2024年12月31日的11.3亿美元扩大至2025年6月30日的12.11亿美元[13] - 2025年第二季度股东权益赤字为400万美元，较2024年12月31日的675万美元赤字有所改善[13] - 2025年上半年其他综合亏损为610.3万美元，较2024年同期的276.7万美元扩大120.6%[24] - 2025年6月30日股东权益赤字为400.3万美元，较2024年底的675.2万美元赤字改善40.7%[21] - 2025年上半年基于股份的薪酬支出为949.4万美元，较2024年同期的1407.1万美元下降32.5%[24] - 公司在2025年6月30日的累计赤字达到12.113亿美元[191] - 2025年前六个月经营活动净现金流出8400万美元，投资活动净现金流入9317万美元，融资活动净现金流入8071万美元[189][200][202] 收入细分 - 2025年第二季度许可收入为526.2万美元，较2024年同期的186.9万美元增加339.3万美元[130][131] - 2025年第二季度合同制造收入为零，较2024年同期的212.4万美元减少212.4万美元[130][132] - 2025年第二季度合作收入为零，较2024年同期的713.3万美元减少713.3万美元[130][133] - 公司2025年上半年许可收入为683万美元，较2024年同期的307万美元增长122.7%[157][158] - 公司2025年上半年合同制造收入为0，较2024年同期的611万美元下降100%[157][159] - 公司2025年上半年合作收入为0，较2024年同期的1043万美元下降100%[157][160][161] 股权激励相关 - 2025年第二季度，公司基于股份的补偿费用总额为508.4万美元，2024年同期为688万美元[72] - 截至2025年6月30日，未确认的基于股份的补偿费用总额为3836.7万美元，加权平均剩余确认期为2.34年[74] - 2025年上半年，公司授予1,150,410份股票期权，加权平均行使价格为12.56美元[76] - 2025年上半年，公司授予1,367,990份限制性股票单位(RSUs)，加权平均授予日公允价值为12.24美元[78] - 2025年上半年，公司绩效股票单位(PSUs)增加115,000股，预期支付率从100%提高到200%[80] 税务及外汇 - 公司2025年Q2及上半年实际所得税率均为1.1%，远低于荷兰法定税率25.8%，主要因对荷兰递延税资产计提估值备抵[90] - 公司2025年上半年美国业务递延所得税费用分别为50万美元（Q2）和90万美元（累计），较2024年同期（90万/160万美元）显著下降[89] - 公司2025年第二季度外汇净收益为1864万美元，较2024年同期的净损失99万美元大幅改善[150][153] - 2025年上半年外汇净收益达2580万美元，而2024年同期为净损失210万美元[181] 资产及负债 - 总资产从2024年12月31日的5.565亿美元增长至2025年6月30日的5.849亿美元，增长5.1%[13] - 应付账款及其他流动负债从2024年12月31日的2923万美元增至2025年6月30日的3148万美元，其中供应商应计账款从1011万美元增至1388万美元[53] - 公司资产质押总额为5.849亿美元，扣除现金及其他流动资产后净质押资产为4.254亿美元[59] - 2025年前六个月应收账款及预付费用净增加680万美元，应付账款及应计费用净减少560万美元[197] - 公司债务证券投资1.20205亿美元，同时到期债务证券收回2.13763亿美元[200] 未来支付义务 - 因收购uniQure France SAS产生的剩余里程碑付款达1.879亿美元，预计支付时间为2029-2033年[186] - 公司与Genezen的CSA协议剩余最低采购承诺为2520万美元，其中未来12个月内需支付1360万美元[188] - 公司固定租赁付款义务2320万美元，其中440万美元需在12个月内支付[185] - 与CSL Behring协议保留的里程碑付款权利最高达13亿美元[63]