财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损，若无法实现并维持盈利，普通股市值可能下降[8] - 2015年成立至2023年12月31日，公司通过多种方式筹集约7.21亿美元，包括与牛津协议获1.3亿美元、前合作伙伴5000万美元、辉瑞6000万美元[23] - 2023年11月16日公司与Q32 Bio Inc.达成合并协议，Q32将成为公司全资子公司，公司未来运营高度依赖合并成功[11] - Q32的总股权价值为1.95亿美元，公司股权价值预计约为8000万美元，具体根据合并结束时的净现金调整[12] - 合并生效前，Q32将通过出售普通股完成融资，总收益为4200万美元[13] - 2022年3月10日公司完成与OXB（US）等的交易，获得175,000个普通股权益单位，出售130,000个单位获1.3亿美元，交易完成后OXB持有180,000个单位占80%，公司持有45,000个单位占20%[20] - 2023年Kuvan全球销售额约为1.808亿美元，Palynziq全球销售额约为3.039亿美元[52][53] 各条业务线表现 - 公司前临床项目包括HMI - 103、HMI - 203、HMI - 102，前临床前项目包括HMI - 104、HMI - 204，目前正为部分项目探索战略替代方案[17] - 2023年9月至2024年3月，公司陆续撤回HMI - 102、HMI - 203、HMI - 103的IND申请，并终止相关临床试验[17] - 截至2023年9月14日数据截止日期，HMI - 103在三名参与者中耐受性良好，无严重不良事件，参与者2在给药23周后血浆苯丙氨酸水平降低50%，参与者3在给药14周后降低60%[17] - 公司完成了HMI - 202的IND启用研究，并基于此推出用于治疗MLD的优化候选产品HMI - 204[18] - HMI - 104是来自GTx - mAb平台的PNH候选产品，公司完成了其IND启用研究，并展示了临床前概念验证数据[19] - 公司开发的HMI - 103是用于治疗成人经典PKU的一次性体内无核酸酶基因编辑候选药物[48] - HMI - 103在体内人源化肝脏小鼠模型中靶位点整合率为6%，能使小鼠模型Phe水平正常化[55][56] - HMI - 103的小鼠替代物比HMI - 102效力强10倍[57][58] - pheEDIT试验中，参与者2在给药23周后血浆Phe降低50%，参与者3在给药14周后降低60%[59] - pheNIX试验剂量递增阶段，队列2和3与队列1相比血浆Phe显著降低（P<0.004）[62] - pheNIX试验扩展阶段选定两个剂量为6E13 vg/kg和8E13 vg/kg [62] - 恢复PAH活性至正常水平的10%或以上可改善血清Phe水平并可能成为治愈疗法[54] - 2022年2月18日公司宣布pheNIX基因疗法试验因需修改风险缓解措施被临床搁置，6月13日FDA解除临床搁置[63] - 2022年8月15日公司暂停HMI - 102的1/2期pheNIX临床试验，2023年8月终止该试验，9月撤回其IND申请[63] - 亨特综合征约每10万至17万男性中有1例患病，严重患者预期寿命10至20年[64] - 2006年FDA批准重组人I2S用于治疗亨特综合征，2021年多款相关疗法获批[65] - 临床前研究中单次静脉注射HMI - 203可显著降低关键亨特综合征生物标志物水平[66] - 2023年8月公司终止HMI - 203的juMPStart 1期基因疗法临床试验，12月撤回其IND申请[67] - juMPStart临床试验预计招募最多9名18 - 45岁男性亨特综合征患者[68] - 2022年8月公司宣布HMI - 204治疗MLD的细节，现已停止开发[69] - MLD最常见的晚婴型患者大多活不过10岁[69] - 2023年公司报告HMI - 202优化结果并提名HMI - 204[70] 各地区表现 - 美国PKU发病率为1/12707，每年约350例，总体患病率为16500例；欧盟患病率为25000例；全球患病率为50000例，每年新增1000 - 1500例[49] - 回顾性研究中，79%的青少年未达到推荐的Phe水平，88%的成年人不再遵循Phe限制饮食[50] - 两项PKU学术中心研究中，152名患者里66%为经典PKU患者（Phe水平大于1200 μmol/L）[50] 管理层讨论和指引 - 2023年7月公司评估战略替代方案，停止项目开发，将员工数量削减86%以降低运营成本[10] - 若合并生效时遗留资产未处置或需支付额外对价，公司将与Equiniti Trust Company, LLC签订或有价值权利协议[14] 其他没有覆盖的重要内容 - 人类细胞DNA修复主要有HR和NHEJ两条途径，传统基因编辑多利用NHEJ，公司专注HR途径实现基因整合[26] - 公司开发基因药物候选产品策略是选择能到达目标疾病部位的AAVHSC，通过一次性静脉输注方式精准高效递送基因药物[27] - 公司专有的AAVHSC平台可实现无核酸酶基因编辑、基因治疗或GTx - mAb，有多种优势[29] - 公司基因编辑方法利用HR进行DNA修复，能精确进行基因整合，无脱靶或靶上DNA修饰[29] - 临床前研究中公司的AAVHSC静脉注射能靶向多种组织，可潜在治疗广泛单基因疾病[29] - 公司平台设计可高效进行基因编辑，使用单载体系统体内递送基因药物，简化制造和递送[29] - 公司有15种专有的AAVHSCs，可通过衣壳改组进行扩展[36] - 基于包装大小，公司的衣壳能够容纳和传递约85%的人类基因组基因[33] - 公司进行的AAVHSC15相关实验中，给药470天后，肝脏中载体基因组水平平均为4.7 ± 2.7个载体基因组/等位基因[37,38] - 低剂量5e12 vg/kg的AAVHSC15 - mF8 - Luc处理小鼠，最多2.8%的等位基因被编辑，平均为0.8%，范围是0.2 - 2.8%[38] - 公司估计99.967%（>220万次读取）的插入发生在目标位点[40] - 公司对100名美国不同种族血清捐赠者研究显示，约80%的人缺乏识别AAVHSCs的抗体[47] - 公司在HMI - 102的1/2期试验剂量递增部分和HMI - 103的1期试验首个剂量队列中验证了AAVHSC平台在肝脏中的有效性[31] - 公司AAVHSC15 - mF8 - Luc实验中，生物发光在给药一周内增加，1 - 2个月达到最大值，并在470天研究结束时仍显著高于对照[37] - 公司的AAVHSCs静脉给药可靶向肝脏、CNS、PNS等多种组织[41] - 多数国家专利有效期为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，美国专利有效期也为20年，可缩短或延长[82] - 美国FDA批准的药物或生物制品专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》延长最多5年[83] - 公司部分美国专利符合《药品价格竞争和专利期限恢复法案》，最多可延长5年专利期限，且剩余期限自产品批准日起不超14年；可能过期的专利，可申请不超1年的临时延长期，最多可申请4次后续临时延期[84] - 2016年4月，公司从COH独家许可两个专利和专利申请家族，包括美国13项授权专利、国外7项授权专利和15项待决申请；第一家族10项美国授权专利预计2031年到期，第二家族3项美国授权专利预计2035年到期，均可能延长最多5年[85] - 公司与COH的商标在美国和/或某些国际国家待决或已注册，因预期合并，公司正放弃这些商标[86] - 2016年4月，公司与COH签订独家许可协议，支付7.5万美元初始许可费和450万美元后续款项，每年需支付许可维护费，最高320万美元潜在里程碑费，低个位数百分比净销售特许权使用费和低两位数百分比分许可收入；还向COH发行154,837股普通股[88] - 2021年8月6日，公司收到COH通知，未在适用截止日期前完成至少一个合作里程碑；自9月20日起，除哺乳动物治疗领域外的独家许可转为非独家许可，相关特许权义务和分许可费将降低一定百分比[88] - 若恢复产品候选开发，预计未来产品候选将作为生物制品受FDA监管，需花费大量时间和资金获取监管批准及后续合规[90] - 美国生物制品上市前需完成非临床测试、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA等一系列流程；IND提交30天后自动生效，除非FDA在30天内暂停临床试验[91] - 人体临床试验通常分三个阶段：一期测试安全性；二期评估不良反应、初步疗效和确定剂量；三期在更大患者群体中评估剂量、临床疗效、效力和安全性[93] - 产品获批后，FDA可能要求或公司自愿进行额外临床试验；临床开发各阶段，监管机构要求对临床活动、数据和研究者进行广泛监测和审计[94] - 生物制品候选临床实验完成后，需获得FDA对BLA的批准才能进行商业营销和分销[95] - 提交生物制品许可申请（BLA）后60天内，FDA会审查其是否基本完整，完整后开始深入实质性审查，优先审查目标为6个月，标准审查为10个月，从“提交备案”日期起算，通常比提交日期增加约2个月[96] - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获孤儿药认定可享资金资助、税收优惠和BLA申请费豁免等，首个获批产品有7年市场独占权[98] - 2012年国会授权FDA向特定罕见儿科疾病产品申请赞助商颁发优先审评券，该计划将于2024年9月30日到期，获批药物在2026年10月1日前获批仍可获券[99][101] - 符合条件的生物制品可申请快速通道认定，FDA需在收到申请60天内确定是否符合，获批后可滚动提交申请部分内容供审查[102] - 初步临床证据显示显著优于现有疗法的生物制品可获突破性疗法认定，包含快速通道计划所有特征及更多FDA互动和指导[102] - BLA若生物制品能治疗严重或危及生命疾病且获批后有显著改善，可获优先审评，FDA会投入更多资源评估[102] - 治疗严重或危及生命疾病且有有意义治疗益处的生物制品候选物可申请加速批准，但需进行确证性临床试验，否则FDA可撤回批准[102] - 2017年FDA设立再生医学先进疗法（RMAT）认定，符合条件产品可获更多与FDA交流机会、滚动审查和优先审评资格[102] - 批准的产品若不符合上市前后要求，FDA可撤回批准，BLA部分条件变更需提交新BLA或补充申请并获批准[97] - 产品获批后，FDA可能要求进行上市后研究或监测，根据结果限制产品进一步营销[97] - 生物制品获批后需持续投入大量时间和资金以维持合规，违规可能导致产品受限或退市等后果[104] - 2010年3月23日生效的《生物制品价格竞争与创新法案》为生物仿制药创建了简化审批途径，参照产品获批4年后可提交生物仿制药申请，12年后获批的生物仿制药才可上市[105] - 若获得儿科市场独占权，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月独占期[105] - 制药公司若违反联邦、州和外国司法管辖区的医疗保健法规，可能面临民事和刑事处罚等后果[106] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，第三方支付方不断降低医疗产品报销费用，各国药品定价和报销要求差异大[107][108] - 美国和其他司法管辖区的医疗改革立法和监管提案可能影响公司产品盈利销售能力，增加产品获批和商业化难度[109][110][111] - 美国和国外政府及第三方支付方控制或降低医疗成本的举措可能限制产品覆盖范围和报销水平[113] - 欧盟2021年12月13日通过《卫生技术评估条例》，2025年1月起实施，旨在促进成员国在评估卫生技术方面的合作[115] - 医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，影响公司未来收入和产品商业化[116][117] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[122] - 欧盟EMA对营销授权申请（MAA）评估的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查（均不包括时钟停止时间）[124] - 获得营销授权（MA）的参考产品通常有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延长至十一年[127] - 欧盟集中程序下开发的产品，MA初始有效期为五年，之后可重新评估续期[124] - 欧盟有条件MA有效期为一年，需每年续期，满足条件后可变为标准MA[124] - 欧盟在特殊情况下授予的MA需每年审查风险效益平衡，不利时将撤销[124] - 公司可通过ATMP分类程序咨询EMA确定开发的药物是否为先进治疗药物（ATMP）[126] - 公司若未遵守美国数据隐私和安全法，可能面临重大民事和/或刑事处罚及私人诉讼[118] - 公司若违反美国环保和有害物质相关法律，可能需承担损害赔偿和政府罚款[119] - 公司在欧盟开展临床试验需遵守GLP、GCP等标准，赞助商需购买保险并可能承担无过错补偿责任[121] - 截至2023年12月31日，公司有7名全职员工，其中1人拥有医学博士或哲学博士学位[136] - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构，北爱尔兰将继续遵循欧盟监管制度，但国家主管当局仍为MHRA[134] - 2021年1月1日起，所有现有的欧盟集中授权产品的上市许可（MA）自动转换或沿用为英国MA（仅适用于英国本土），除非持有人选择退出[135] - 2024年1月1日起，MHRA在确定新的英国本土MA申请时，将参考欧洲药品管理局（EMA）和其他监管机构的MA批准决定[135] - 英国本土不再有上市前孤儿药认定，MHRA将与相应的MA申请并行审查孤儿药认定申请，获批后市场独占期从产品在英国本土首次获批之日起算[135] - 2022年1月17日，MHRA就重新构建英国临床试验立法展开为期八周的咨询，旨在简化临床试验审批等[135] - 2023年2月27日，英国政府与欧盟委员会原则

收入和利润 - 公司前九个月总收入为115.6万美元，相比去年同期的240.6万美元下降52%[12] - 公司第三季度净亏损为3295.4万美元，每股亏损0.57美元[12] - 公司前九个月净亏损为9684.2万美元，每股亏损1.68美元[12] - 2023年前九个月净亏损为9684.2万美元，而2022年同期净利润为2929万美元[20] - 公司截至2023年9月30日的九个月运营亏损为9680万美元[27] - 2023年前九个月净亏损为9684.2万美元，基本和稀释后每股亏损均为1.68美元[116] 成本和费用 - 公司前九个月研发费用为6048.9万美元，相比去年同期的7120.2万美元下降15%[12] - 公司前九个月一般及行政费用为2335.5万美元，相比去年同期的2999.1万美元下降22%[12] - 公司第三季度重组及其他费用为664万美元[12] - 2023年前九个月基于股票的薪酬支出为647.7万美元[20] - 2023年前九个月基于股票的薪酬支出为647.7万美元，其中研发相关支出为150.7万美元，一般及行政相关支出为497万美元[114] - 在截至2023年9月30日的九个月内，公司折旧费用约为60万美元，而2022年同期为100万美元[81] 其他财务数据 - 公司第三季度利息收入为142.3万美元[12] - 2023年前九个月其他综合收益为36.8万美元[14] - 2023年前九个月来自股权法投资的损失为1191.7万美元[20] - 2023年前九个月公司利息收入约为440万美元，2022年同期为180万美元[206] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为8821.1万美元[10] - 截至2023年9月30日，公司股东权益总额为882.1万美元，较2023年初的1779.78万美元下降约50.4%[18] - 截至2023年9月30日，公司累计赤字为5.25979亿美元[10] - 截至2023年9月30日，公司累计赤字为5.25979亿美元[18] - 公司截至2023年9月30日的累计赤字为5.26亿美元[27] - 2023年前九个月经营活动所用现金净额为7465.5万美元，2022年同期为8646.2万美元[20] - 2023年第三季度末现金及现金等价物和受限现金总额为2911.1万美元，较期初3398.6万美元下降14.3%[20] - 2023年前九个月投资活动提供现金净额为6961万美元，主要来自短期投资到期所得1.4274亿美元[20] - 截至2023年9月30日，公司财产和设备净值为107.8万美元，并已计划出售这些资产[80] - 截至2023年9月30日，公司应计费用及其他负债总额为1571.1万美元，较2022年12月31日的1871.5万美元有所下降[82] - 截至2023年9月30日，公司金融资产总公允价值为10.2562亿美元，其中现金等价物（货币市场基金）2.8375亿美元为第一层级，短期投资7.4187亿美元为第二层级[68] - 截至2022年12月31日，公司金融资产总公允价值为17.5007亿美元，其中现金等价物（货币市场基金）3.3967亿美元为第一层级，短期投资14.104亿美元为第二层级[68] - 截至2023年9月30日，公司短期投资公允价值为7.4187亿美元，摊余成本为7.4223亿美元，未实现收益6千美元，未实现损失42千美元[66] - 截至2022年12月31日，公司短期投资公允价值为14.104亿美元，摊余成本为14.1444亿美元，未实现损失40.4万美元[66] - 截至2023年9月30日，公司计息资产（现金及现金等价物和短期投资）为1.033亿美元，占总资产的73.8%[206] - 截至2022年12月31日，公司计息资产为1.75亿美元，占总资产的76.6%[206] - 截至2023年9月30日，公司无未偿还债务[206] 管理层讨论和指引 - 管理层认为现有现金及短期投资足以支持自申报日起至少一年的运营[30] - 由于停止所有临床试验及研究活动并大幅裁员，公司持续经营能力存在重大疑虑[30] - 公司至今未产生任何产品销售收入，且在可预见的未来也不预期有产品收入[27] 战略行动和业务调整 - 公司于2023年第三季度完成裁员86%，以大幅降低运营成本[23] - 公司于2023年7月宣布停止其项目开发，并评估战略替代方案[23] - 公司董事会于2023年7月批准裁员约80人，占当时员工总数的86%，并因此记录了690万美元的重组费用[84] - 公司于2023年3月注册了总额高达2.5亿美元的混合证券发行计划（Shelf）[24] - 公司通过“按市价发行”（ATM）计划可出售的普通股剩余额度为7500万美元[24] 与OXB Solutions的交易和关系 - 公司与Oxford的交易获得1.3亿美元预付款，并保留新公司OXB Solutions 20%的所有权[25] - 公司向新合资公司OXB Solutions贡献了125名员工团队及相关资产[25] - 公司使用权益法核算其对OXB Solutions的投资[41] - 2023年3月10日，公司完成与Oxford的交易，向OXB Solutions转让了125名员工的制造团队、制造设施、设备及相关知识产权，以换取175,000个普通权益单位，代表OXB Solutions 100%的所有权权益[70][71] - Homology以1.3亿美元现金向OXB出售了130,000个单位，交易完成后OXB持有180,000个单位，占OXB Solutions完全稀释后股权的80%，而Homology持有45,000个单位，占20%[72] - OXB向OXB Solutions额外注资5000万美元现金，获得了新发行的50,000个单位[72] - 根据协议，交易完成三周年后，任一方均有权以相当于过去12个月收入5.5倍的价格（最高7410万美元）买卖Homology在OXB Solutions的全部股权[73] - 截至2022年3月10日交易完成日，Homology对OXB Solutions投资的公允价值为3120万美元，并因此确认了1.312亿美元的业务出售收益[76] [77] - 截至2023年9月30日的九个月内，Homology因其在OXB Solutions净亏损中所占份额记录了810万美元损失，且因公允价值下降计提了380万美元减值支出，投资账面价值降至1400万美元[78] [79] - 与OXB Solutions交易中修改了约160万份既有股票期权和约10万份既有限制性股票单位[109] - 与OXB Solutions交易相关的既得股票奖励修改，在2022年度确认了40万美元的增量薪酬成本[110] - 根据与Oxford Biomedica Solutions（OXB Solutions）的供应协议，截至2023年9月30日，公司仍有约140万美元的剩余采购义务[123] - 2023年前九个月，公司向OXB Solutions采购原料药支出2170万美元，工艺开发服务支出580万美元[124] - 2023年前九个月，公司与OXB Solutions的分租协议产生转租收入230万美元[127] - 在过渡服务协议下，2023年前九个月公司向OXB Solutions提供的服务确认收入50万美元，作为一般及行政费用的减项[131] 税务事项 - 公司2022年三季度所得税收益低于10万美元，而2022年前九个月的所得税费用为80万美元[50] - 2022年前九个月的所得税费用主要源于与Oxford交易相关的制造业务出售收益，部分被可用的联邦和州净经营亏损结转以及研发税收抵免所抵消[50] - 公司在2023年三季度和前三季度未确认所得税费用或收益[50] 租赁事项 - 截至2023年9月30日，公司未来最低经营租赁付款总额为4154.9万美元，其现值为2833.8万美元[92] - 经营租赁加权平均剩余年限为7.5年，加权平均贴现率为10.6%[93] - 截至2023年9月30日止九个月，用于支付租赁负债计量的现金为331万美元，较上年同期的222.6万美元增长48.7%[94] - 公司于2023年10月1日注销使用权资产1950万美元和租赁负债2830万美元，并记录880万美元收益[132] - 公司因转租协议将确认新的使用权资产和租赁负债各160万美元[132] 股权激励计划 - 截至2023年9月30日，2018年激励计划下可供未来授予的股份为1,978,793股[98] - 截至2023年9月30日，2018年员工购股计划下可供未来发行的股份为2,693,911股[99] - 截至2023年9月30日止九个月，通过员工购股计划发行133,817股，筹集资金约20万美元，较上年同期发行的226,453股（筹资约60万美元）分别下降40.9%和66.7%[102] - 截至2023年9月30日，流通在外股票期权为12,426,742份，加权平均行权价为8.55美元，加权平均剩余合约年限为4.9年[105] - 截至2023年9月30日，已授予且预计将授予的股票期权内在总价值为48.8万美元[105] - 公司重组中修改了约330万份既有股票期权和约40万份既有限制性股票单位[106] - 限制性股票单位（RSUs）在2023年9月30日的未归属数量为487,728单位，加权平均授予日公允价值为3.04美元[111] - 截至2023年9月30日，与未归属员工股权奖励相关的未确认薪酬费用为1050万美元，预计将在2.2年内确认[114] 合作与协议 - 公司与辉瑞的优先谈判权（ROFR）协议于2023年5月9日到期，2023年前九个月确认合作收入120万美元，而2022年同期为240万美元[121] - 公司未在2023年和2022年的三季度及前九个月录得任何可供出售证券的已实现损益[66] - 公司所有投资的合同到期日均在一年以内[66]

财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度和2022年同期，公司合作收入分别为354千美元和802千美元；2023年上半年和2022年同期，合作收入分别为1,156千美元和1,604千美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司研发费用分别为22,982千美元和21,075千美元；2023年上半年和2022年同期，研发费用分别为42,970千美元和45,348千美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司净亏损分别为35,044千美元和29,089千美元；2023年上半年和2022年同期，净亏损分别为63,888千美元，2022年同期净利润为63,016千美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司每股基本净亏损分别为0.61美元和0.51美元；2023年上半年和2022年同期，每股基本净亏损分别为1.11美元，2022年同期每股基本净利润为1.10美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司综合收入（亏损）分别为 - 34,950千美元和 - 29,130千美元；2023年上半年和2022年同期，综合收入（亏损）分别为 - 63,572千美元和62,982千美元[15] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.93亿美元，六个月内运营亏损5830万美元[27] - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为4.9714亿美元，投资活动提供净现金9.2373亿美元，融资活动提供净现金15.2万美元[20] - 2023年上半年，公司净亏损6388.8万美元，2022年同期净利润6301.6万美元[20] - 公司2022年3个月和6个月分别记录所得税收益0.1百万美元和所得税费用0.9百万美元，2023年未记录所得税费用（收益）[48] - 2023年1月1日至6月30日，普通股数量从57483910股增至57798133股，股东权益从177978美元降至119375美元[18] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为57,798,133股和57,483,910股[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为493,025千美元和429,137千美元[11] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司净亏损分别为3504.4万美元和6388.8万美元，2022年同期分别为2908.9万美元和盈利6301.6万美元[109] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司确认与辉瑞的合作收入分别为40万美元和120万美元，2022年同期分别为80万美元和160万美元[114] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司向OXB Solutions采购药物和服务分别为1020万美元和1660万美元，2022年同期分别为150万美元和950万美元[117] - 2023年3月和6月结束的三个月及六个月里，公司因OXB Solutions服务产生费用分别为0.1百万美元和0.3百万美元，2022年同期为0.2百万美元[123] - 2023年3月和6月结束的三个月及六个月里，公司为OXB Solutions提供服务获补偿分别为0.1百万美元和0.5百万美元，2022年同期为1.4百万美元和2.0百万美元[124] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司欠OXB Solutions的款项分别为0.4百万美元和0.1百万美元[123] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司应收OXB Solutions款项分别为0.1百万美元和0.3百万美元[124] - 2023年和2022年上半年，公司生息资产利息收入分别约为3.0百万美元和0.5百万美元[198] - 2023年6月30日，公司生息资产为127.1百万美元，占总资产的75.0%；2022年12月31日为175.0百万美元，占总资产的76.6%[198] 各条业务线表现 - 公司是临床阶段基因药物公司，致力于用一次性基因疗法和基因编辑治疗罕见病，尚未从产品销售中获得收入[22] - 2020年公司向辉瑞私募发行500万股普通股，总价6000万美元，公司按5200万美元的估计公允价值记录发行[110][112] - 2022年3月10日，公司与Oxford Biomedica成立新公司，获1.3亿美元现金，Oxford投资5000万美元获80%股权，公司保留20%股权并获看跌期权[25] - 公司与OXB Solutions的服务协议期限不超18个月[122] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损，若无法实现并维持盈利，普通股市值可能下降[6] - 公司运营需要额外资金，若未能获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[6] - 公司与第三方合作进行产品候选药物的制造，依赖第三方增加了原材料、产品候选药物或药品供应不足、成本不可接受或不符合监管要求的风险[6] - 2023年7月27日，公司宣布裁员86%以降低运营成本并评估战略选择，预计第三季度基本完成[23] - 2023年7月25日，公司董事会批准裁员约80人，占公司劳动力的86%[125] - 公司预计裁员将产生约6.9百万美元费用，主要在2023年第三季度产生[125] - 公司预计继续承担评估战略选择的成本，无法保证能成功完成战略交易[28] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资预计可维持运营至少一年，后续发展依赖战略审查结果和额外融资[29] - 2023年3月9日，公司向SEC提交S - 3表格注册声明，注册高达2.5亿美元证券，3月17日生效，同时与Cowen达成协议，可“按市价”发售高达7500万美元普通股，上半年未出售，截至6月30日仍有7500万美元额度[24] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司对短期投资有特定定义和会计处理方式，投资期限购买时超90天且资产负债表日期起1年内到期[36] - 公司采用权益法核算对无控制权但有重大影响实体的投资，初始按公允价值记录，后续根据被投资单位损益调整[37][38] - 公司在特定事件或情况表明权益法投资价值非暂时性下降时进行减值评估，2023年6月30日对OXB Solutions采用权益法核算[39] - 公司将与股权融资直接相关的增量第三方费用资本化，融资完成后冲减额外实收资本[40] - 公司按特定标准判断合同是否为租赁，经营租赁负债和使用权资产按未来租赁付款额现值记录[41][42] - 公司将研发成本在发生时计入费用，部分开发活动成本按进度确认[45][46] - 公司按FASB ASC 606确认收入，履行五步模型，考虑可变对价和里程碑付款等因素[49][50] - 公司基本每股净收益和摊薄每股净收益按特定方式计算，反稀释普通股等价股份不纳入摊薄每股净收益计算[57][58] - 公司作为新兴成长公司选择延长过渡期遵守新或修订会计准则，2023年1月1日采用ASU 2016 - 13且无重大影响[59][60] - 截至2023年6月30日，商业票据、美国国债和公司债务证券的摊销成本总计5036.2万美元，公允价值总计5027.4万美元；截至2022年12月31日，摊销成本总计1.41444亿美元，公允价值总计1.4104亿美元[63] - 截至2023年6月30日，现金等价物中货币市场共同基金公允价值为7657万美元；短期投资中商业票据、美国国债和公司债务证券公允价值总计5027.4万美元；截至2022年12月31日，现金等价物公允价值为3396.7万美元，短期投资公允价值为1.4104亿美元[67][68] - 公司对OXB Solutions采用权益法核算投资，2022年3月10日投资公允价值3120万美元，出售制造业务获1.312亿美元收益[75][76][77] - 2023年第二季度，公司对OXB Solutions投资减值380万美元，2023年第二季度和上半年分别确认190万美元和470万美元净亏损份额，截至2023年6月30日，投资账面价值1730万美元[79][80] - 截至2023年6月30日，财产和设备净值为84.5万美元，截至2022年12月31日为107.8万美元；2023年第二季度和上半年折旧费用分别约为20万美元和40万美元[81] - 2023年第二季度和上半年财产和设备处置均少于10万美元，2022年第二季度和上半年无处置[81] - 截至2023年6月30日，应计费用和其他负债总计1784.5万美元，截至2022年12月31日为1871.5万美元[82] - 公司金融工具包括现金及现金等价物、短期投资、受限现金和应付账款，现金、受限现金和应付账款账面价值视为公允价值合理估计[66] - 公司对按公允价值计量的资产采用特定识别法计算已实现损益，2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月内，可供出售证券无已实现损益[63] - 2017年12月公司签订约67,000平方英尺的非取消性经营租赁，初始年租金每平方英尺39.50美元，年增3%，租户改良津贴不超1090万美元[83] - 2021年11月租赁协议修订，增加约23,011平方英尺，现有场地年租金自2027年3月1日起约470万美元，扩建场地年租金约140万美元，年增3%，租户改良津贴不超630万美元[84][85] - 2023年上半年公司收到转租付款150万美元，计入租赁成本减少项[86] - 2023年上半年经营租赁成本217.5万美元，可变租赁成本131.3万美元，转租收入153.8万美元，净租赁成本195万美元[88] - 截至2023年6月30日，经营租赁负债未折现租赁付款总额4265.8万美元，现值2872.4万美元[89] - 截至2023年6月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限8.0年，加权平均折现率10.6%[90] - 2023年上半年租赁负债相关现金支付220.2万美元，2022年为132.8万美元[91] - 2018激励计划初始可发行普通股3186205股，2023年1月1日新增2299356股，截至2023年6月30日有1332510股可用于未来授予[94] - 2018员工股票购买计划初始可发行普通股353980股，2023年1月1日新增574839股，截至2023年6月30日有2234938股可用于未来发行[95][96] - 2023年上半年18116332股根据2018员工股票购买计划发行，所得约20万美元，2022年上半年发行147871股，所得约40万美元[98] - 2023年1月1日流通在外的期权数量为9,865,734份，加权平均行权价为每股10.96美元，6月30日为12,754,258份，加权平均行权价为每股8.65美元[101] - 2023年上半年授予期权的加权平均授予日每股公允价值为1.01美元，2022年同期为1.72美元[102] - 2022年3月31日止三个月，公司因股票奖励修改转回的总薪酬成本少于10万美元，将在剩余服务期确认80万美元的总薪酬成本[103] - 2022年12月31日止年度，公司因修改已归属股票奖励确认的增量薪酬成本为40万美元[104] - 2023年6月30日止六个月，公司限制性股票单位（RSU）授予483,850份，归属194,525份，没收26,009份，期末流通在外806,495份[106] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司研发和行政的股票薪酬费用分别为62.8万美元和177.4万美元、127.7万美元和349.4万美元，2022年同期分别为108.8万美元和205.5万美元、325.4万美元和394万美元[107] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无未偿债务[198]

财务数据关键指标变化 - 2023年3月31日累计亏损为4.57981亿美元，2022年12月31日为4.29137亿美元[11][18] - 2023年第一季度运营亏损为2751.1万美元，2022年同期为3761.8万美元[13] - 2023年第一季度净亏损为2884.4万美元，2022年同期净利润为9210.5万美元[13] - 2023年第一季度其他收入为146.9万美元，2022年同期为13128.1万美元[13] - 2023年3月31日股东权益总额为1518.99万美元，2022年12月31日为1779.78万美元[11][18] - 2023年第一季度研发和行政总运营费用为2831.3万美元，2022年同期为3842万美元[13] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2605.4万美元，2022年同期为3068.4万美元[20] - 2023年第一季度投资活动净现金提供量为3137.2万美元，2022年同期为1.68312亿美元[20] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为15万美元，2022年同期为44万美元[20] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为3945.4万美元，2022年同期为2.48403亿美元[20] - 2022年第一季度（截至3月31日）公司记录了100万美元的所得税准备金，2023年同期未记录[49] - 2023年3月31日，公司短期投资的摊余成本为1.10753亿美元，公允价值为1.10571亿美元；2022年12月31日，摊余成本为1.41444亿美元，公允价值为1.4104亿美元[64] - 截至2023年3月31日，公司财产和设备净值106.2万美元，2022年为107.8万美元[81] - 截至2023年3月31日，公司应计费用和其他负债总计1289.2万美元，2022年为1871.5万美元[82] - 2023年第一季度租赁负债现金支付为1,101千美元，2022年同期为877千美元[91] - 2023年第一季度，2018员工股票购买计划发行116,332股，收益约0.2百万美元；2022年同期发行147,871股，收益约0.4百万美元[98] - 2023年第一季度净亏损2884.4万美元，2022年同期净利润9210.5万美元；基本每股净亏损0.50美元，2022年同期为1.61美元；摊薄后每股净亏损0.50美元，2022年同期为1.59美元[109] - 2023年和2022年第一季度公司分别确认合作收入80万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，与辉瑞相关的递延收入分别约为40万美元和120万美元[114] - 2023年第一季度记录与OXB Solutions相关采购660万美元，2022年同期为110万美元[117][118] - 2023年和2022年第一季度公司与OXB Solutions的转租协议分别记录转租收入80万美元和30万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，应收转租收入分别为30万美元和50万美元[120] - 2023年和2022年第一季度公司因OXB Solutions提供服务确认费用分别为20万美元和不足10万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，应付金额均为10万美元[122] - 2023年和2022年第一季度公司向OXB Solutions提供服务确认收入分别为30万美元和60万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，应收金额分别为10万美元和30万美元[123] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司利息赚取资产分别为1.5亿美元（占总资产75.8%）和1.75亿美元（占总资产76.6%）；2023年和2022年第一季度利息收入分别约为150万美元和不足10万美元[203] 业务风险 - 公司依赖第三方制造材料，存在供应不足、成本不可接受或不符合监管要求的风险[6] - 产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，影响监管批准和商业前景[6] - 监管审批过程漫长且不可预测，若无法获批，业务将受到重大损害[6] - 公众对基因药物的负面看法，可能影响产品临床试验进度、监管批准和市场需求[6] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损，若无法实现并维持盈利，普通股市场价值可能下降[6] - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损和负经营现金流[26] 重大交易事项 - 2023年3月9日，公司向SEC提交S - 3表格注册声明，注册高达2.5亿美元的证券，3月17日生效[24] - 2023年3月，公司与Cowen达成销售协议，可“按市价”发售高达7500万美元的普通股，一季度未出售[24] - 2022年3月10日，公司与Oxford交易，获1.3亿美元现金，保留新公司20%股权[25] - 2022年3月10日，公司与OXB等完成交易，贡献125名员工和相关资产，获175,000个普通股权益单位，占100%所有权[72] - 交易完成后，公司向OXB出售130,000个单位获1.3亿美元现金，OXB向OXB Solutions注资5000万美元获50,000个单位，OXB占80%，公司占20%[73] - 截至2022年3月10日，公司对OXB Solutions投资公允价值3120万美元，出售制造业务获1.312亿美元收益[80] - 2023年第一季度，公司记录来自OXB Solutions净亏损份额280万美元，截至3月31日，权益法投资账面价值2300万美元[80] 财务会计政策 - 公司研发成本在发生时计入费用，包括薪资福利、材料供应等多项费用[46] - 公司作为转租人将总部大部分场地转租给OXB Solutions，但仍对该租赁租金承担连带责任，相关使用权资产和经营租赁负债未终止确认[44] - 公司根据ASC 606确认收入，需执行识别承诺的商品或服务等五个步骤[50][51] - 公司基本每股净收益（亏损）通过净收益（亏损）除以当期加权平均流通普通股股数计算，摊薄每股净收益（亏损）考虑潜在普通股[58] - 作为新兴成长型公司，公司选择利用延长过渡期来遵守新的或修订后的会计准则[60] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，该采用对公司合并财务报表及相关披露无重大影响[61] 租赁相关情况 - 2017年12月公司签租赁协议，初始年租金每平方英尺39.5美元，年增3%，租户改进津贴不超1090万美元[83] - 2021年11月租赁协议修订，增加23,011平方英尺，现有场地年租金2027年起约470万美元，扩展场地约140万美元，年增3%[85] - 2023年第一季度，公司经营租赁成本108.8万美元，可变租赁成本73.4万美元，转租收入76.9万美元，净租赁成本105.3万美元[88] - 未折现租赁付款总额为43,646千美元，运营租赁负债现值为29,101千美元，加权平均剩余租赁期限为8.0年，加权平均折现率为10.6%[89][90] 股份激励计划 - 2018激励奖励计划初始可用发行股份为3,186,205股，2023年1月1日新增2,299,356股（占2022年末总普通股的4%），截至2023年3月31日，有1,469,792股可用于未来授予[94] - 2018员工股票购买计划初始可用发行股份为353,980股，2023年1月1日新增574,839股（占2022年末总普通股的1%），截至2023年3月31日，有2,234,938股可用于未来发行[95][96] - 截至2023年3月31日，期权期初数量为9,865,734份，授予2,843,950份，取消/没收105,393份，期末数量为12,604,291份[101] - 2022年12月31日止年度，已归属股票奖励修改确认增量补偿成本0.4百万美元[103] - 2023年第一季度，受限股票单位期初数量为543,179个，授予483,850个，归属194,525个，没收9,958个，期末数量为822,546个[105] - 截至2023年3月31日，未确认的基于股份的薪酬费用为1580万美元，预计在2.7年内确认[106] 期权定价模型假设 - 2023年第一季度，布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型假设预期波动率为69.6% - 69.7%，加权平均无风险利率为4.06% - 4.22%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.25年，标的普通股公允价值为1.58 - 1.60美元[100] 金融资产情况 - 截至2023年3月31日，公司现金等价物中货币市场共同基金公允价值为3945.4万美元[68] - 截至2023年3月31日，公司短期投资中商业票据公允价值为3129.7万美元，美国国债公允价值为5720.2万美元，公司债务证券公允价值为2207.2万美元[64][68] - 截至2022年12月31日，公司货币市场共同基金为33,967千美元，短期投资为141,040千美元，金融资产总计175,007千美元[69] 利率与通胀影响 - 若2023年3月31日利率立即变动10%，对当日投资组合公允价值无重大影响；截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司均无未偿债务[203] - 截至2023年3月31日，公司认为通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响，但通胀率持续上升可能影响公司费用[204]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损[8] - 自2015年成立以来，公司累计净融资约7.21亿美元，包括与牛津协议的1.3亿美元预付款、前合作伙伴的5000万美元、辉瑞的6000万美元股权投资[22] - 公司与牛津生物医学达成交易，转让资产获17.5万个普通股单位，出售13万个单位获1.3亿美元，牛津注资5000万美元获5万个单位，交易完成后牛津持股80%，公司持股20%[18] - 交易完成三年后，牛津和公司均有选择权，公司股权按前12个月收入5.5倍作价，上限7410万美元[18] 各条业务线表现 - 2023年1月公司宣布HMI - 103的1期pheEDIT临床试验首位参与者给药，预计年中提供初始数据[10] - pheEDIT临床试验预计招募最多9名18 - 55岁经典PKU患者，分最多3个剂量组[11] - HMI - 103获美国FDA快速通道指定、欧盟委员会孤儿药指定和FDA孤儿药指定[12] - 2021年10月公司启动HMI - 203的1期试验，预计2023年下半年提供初始数据[13] - juMPStart临床试验预计招募最多9名18 - 45岁接受酶替代疗法的亨特综合征男性患者，分最多3个剂量组[13] - HMI - 203获欧盟委员会孤儿药指定和FDA孤儿药指定[13] - 2022年8月15日公司暂停HMI - 102的pheNIX临床试验患者招募，专注于HMI - 103的1期pheEDIT临床试验[14] - 2021年8月公司从GTx - mAb平台选定PNH临床开发候选药物HMI - 104，目前处于IND使能研究阶段[15] - 2022年8月公司公布优化的MLD体内一次性基因治疗候选药物HMI - 204详情，正积极寻求合作伙伴推进该项目[17] - HMI - 103在体内人源化肝脏小鼠模型中，目标位点的整合率为6%，编辑水平足以使小鼠模型中苯丙氨酸（Phe）水平正常化[69][71] - HMI - 103的小鼠替代物静脉注射后，PAH基因整合持续至43周，血清Phe显著且持久降低[69] - HMI - 103的小鼠替代物比非整合基因治疗载体HMI - 102效力强10倍[74][76] - HMI - 102的pheNIX 1/2期临床试验剂量递增阶段招募了6名患者，2020年报告的临床数据显示其耐受性良好，队列2和3的血浆Phe显著降低[78] - pheNIX试验扩展阶段选择了6E13 vg/kg和8E13 vg/kg两个剂量，截至2021年9月30日耐受性良好，有生物学活性[79] - HMI - 203用于治疗亨特综合征，在临床前研究中，单次静脉注射可使关键生物标志物显著降低，改善爪畸形[80][84] - HMI - 203的juMPStart 1期临床试验预计招募最多9名18 - 45岁接受酶替代疗法的男性亨特综合征患者，预计2023年下半年提供初始数据[85] - 公司完成了用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的HMI - 202的IND启用研究，并于2022年8月公布了优化的HMI - 204的细节[86] - HMI - 204包装生产力使载体基因组产量比历史HMI - 202数据提高约120%[92] 管理层讨论和指引 - 公司目标是通过单剂量治疗改变罕见遗传病治疗模式，为患者提供终身临床益处[36] - 公司GTx - mAb平台可通过肝脏产生抗体，扩大管线以治疗更多患者群体的疾病[36] - 公司专注于开发单基因疾病治疗方法，初期针对肝脏、中枢神经系统、外周神经系统、眼睛和造血系统疾病[34] 其他没有覆盖的重要内容 - 2021年11月公司修改总部租赁协议，增加约23011平方英尺空间，现有场地租期延至2030年6月，扩建场地租期10年零5个月，现有场地年租金470万美元起，扩建场地年租金140万美元，均年增3%，租户改进津贴上限630万美元[20] - 2021年9月20日起，公司与希望之城的独家许可协议在除哺乳动物治疗领域外转为非独家，相关特许权义务和分许可费降低[21] - 公司拥有15个AAVHSC相关的美国物质组成专利，知识产权是战略资产[22] - 某些AAV载体诱导HR途径效率约1%，限制其体内治疗应用[26] - 公司选择能到达目标疾病部位的AAVHSC，通过一次性静脉输注，采用基因治疗、无核酸酶基因编辑或GTx - mAb方式递送药物[27] - 公司专有AAVHSC平台可实现无核酸酶基因编辑、基因治疗或GTx - mAb，能根据疾病选择最佳方式[31] - 公司无核酸酶基因编辑通过HR实现基因整合，效率达治疗范围，高于核酸酶和其他AAV方法[31] - 公司拥有15种新型AAVHSC的美国物质组成专利，可用于基因治疗和基因编辑[37] - 公司的AAVHSC载体包装大小可达4.7千碱基，能容纳和递送约85%的人类基因组基因[39] - 公司在临床前研究中，使用AAVHSC15对小鼠进行治疗，470天后肝脏中载体基因组水平平均为4.7 ± 2.7个载体基因组/等位基因[46] - 公司使用AAVHSC15以5e12 vg/kg的低剂量治疗小鼠，肝脏中高达2.8%的等位基因被编辑，平均为0.8%，范围在0.2 - 2.8%[46] - 公司进行的实验中，去除剪接受体序列的AAVHSC15 - ∆2AmF8 - Luc注射小鼠后，荧光素酶表达降低>95%[46] - 公司在NHPs体内生物分布研究中，11种测试的AAVHSC都能穿过血脑屏障和血神经屏障[34] - 公司的AAVHSC家族静脉给药在临床前研究中展示出独特的生物分布特性，能靶向多种组织[33] - 公司基于HR的基因编辑方法使用单组分AAV系统，可简化治疗药物的制造和递送[38] - 公司开发的方法检测显示，在人AAVS1基因座中，99.967%（>220万次读取）的插入在目标位点[48] - 公司对100名美国不同种族血清捐赠者研究，约80%的人缺乏识别AAVHSCs的抗体[57] - 美国PKU发病率为1/12707，每年约350例，总体患病率为16500例，欧盟患病率为25000例，全球患病率为50000例，每年新增1000 - 1500例[60] - 回顾性研究显示，PKU青少年患者79%未达到推荐的苯丙氨酸（Phe）水平，88%的成年人不再遵循Phe限制饮食[62] - 对152名PKU患者的回顾性图表审查表明，积极监测的患者Phe水平远高于美国治疗指南推荐的360 μmol/L阈值[62] - 经典PKU患者（Phe水平>1200 μmol/L）占研究人群的66%，且成年患者Phe水平显著高于18岁以下患者[62] - 2022年Kuvan全球销售额约为2.28亿美元[64] - 2022年Palynziq全球销售额约为2.55亿美元[67] - 研究表明将苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性恢复到正常水平的10%或更多，可显著改善血清Phe水平并可能成为治愈疗法[68] - 公司拥有15种天然存在的AAVHSCs衣壳，其中AAVHSC16对肝脏的嗜性较低，对中枢神经系统和外周器官分布良好[52] - 2022年公司建立OXB Solutions，其平台生产出E15 vg/L的高质量滴度载体，且超90%载体完全完整[99] - 公司制造平台非GMP规模达2000L，GMP规模达500L[99] - 公司内部开发45种分析方法用于测试、监测和表征产品[99] - 截至2022年12月31日，公司拥有21项美国已授权专利、16项外国已授权专利和46项美国及国际待决专利申请[106] - 公司从希望之城独家获得两个专利和专利申请家族授权，包括12项美国授权专利、6项外国授权专利和15项美国、欧洲、加拿大、澳大利亚及其他国家的待决申请[111] - 公司与加州理工学院共同独家获得两个专利和专利申请家族授权，包括8项美国授权专利、2项欧洲授权专利、多个国家的授权专利和13项美国、欧洲、加拿大、澳大利亚及其他国家的待决申请[112] - 公司与加州理工学院的许可协议中，支付初始许可费10万美元，首项许可产品最高需支付720万美元里程碑付款[115] - 公司与加州理工学院许可协议规定，许可产品净销售额需支付低个位数百分比的特许权使用费，分许可收入需支付中至高个位数百分比[115] - 公司目前拥有3项美国注册商标、2项美国待决商标申请、38项外国注册商标和7项外国待决商标申请[114] - 若公司苯丙酮尿症治疗获批，可能与美国基因技术公司、BioMarin等公司的疗法竞争[103] - 若公司亨特综合征治疗获批，可能与IZCARGO、Elaprase等获批产品及其他公司的研究性候选产品竞争[103] - 若公司异染性脑白质营养不良治疗获批，可能与Libmeldy等获批产品及其他公司的研究性候选产品竞争[104] - 美国专利期限可通过专利期限调整延长，FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长[106][109] - 2016年4月公司与COH签订独家许可协议，支付7.5万美元初始许可费和450万美元转许可收入分成，需支付最高320万美元潜在里程碑费用[116] - 公司向COH发行154,837股普通股作为许可协议部分对价[116] - 许可产品或服务净销售额需支付低个位数百分比特许权使用费，转许可收入支付低两位数百分比费用[116] - 2021年8月6日公司收到COH通知，除哺乳动物治疗领域外独家许可自9月20日起转为非独家许可，相关特许权义务和转许可费将降低一定百分比[116][117] - 公司未来产品候选药物预计按生物制品受FDA监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[119] - 美国生物制品上市前需完成非临床测试、提交IND、经IRB或伦理委员会批准、开展人体临床试验等步骤，IND提交30天后自动生效[120][123] - 人体临床试验分三个阶段，某些情况下获批后可能需进行额外的4期研究[124][126] - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和IND安全报告，严重意外不良事件等需在15个日历天内提交报告，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7个日历天内通知FDA[126] - BLA申请需包含产品开发、试验等多方面信息，PREA要求评估产品在相关儿科亚人群的安全性和有效性，PDUFA规定BLA需缴纳用户费[127] - FDA在收到BLA后60天内审查是否完整，优先审评目标为6个月，标准审评为10个月[127] - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病或病症的药物或生物制品，获孤儿药资格可享资金资助、税收优惠和申请费减免等，首获批准的孤儿药有7年排他权[130][132] - 罕见儿科疾病优先审评券计划中，符合条件的药物或生物制品获批后可获券用于后续产品优先审评，券可转让，计划授权至2024年9月30日，若在2024年10月1日前获指定，2026年10月1日前获批仍可获券[133] - 快速通道产品申请需在60天内确定是否符合资格，获批后可滚动审评营销申请部分内容[134] - 生物制品候选物获突破性疗法认定需有初步临床证据表明有显著改善，该认定含快速通道项目特点及更多FDA互动指导[134] - 生物制品候选物符合条件可获优先审评，FDA会调配资源加快审评[134][136] - 生物制品候选物符合条件可获加速批准，但需进行确证性临床试验，否则可能被撤市，且FDA要求预批准促销材料[136] - 再生医学先进疗法（RMAT）认定的药物需符合特定条件，认定后可获更多与FDA交流机会、滚动审评和优先审评资格，符合条件可加速批准[136] - 产品获批后需持续遵守GMP等法规，制造过程变更、新增适应症等需FDA批准，产品可能需官方批次放行[137] - FDA严格监管生物制品营销、标签、广告和推广，公司只能宣传获批内容，禁止推广未获批用途，违规会受处罚[139] - 发现未知问题或违规可能导致产品营销受限、撤市及民事或刑事制裁[139] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[140] - 制药公司违反医疗法规可能面临民事、刑事处罚、罚款、业务缩减等[141][142] - 第三方支付方减少医疗产品报销，政府实施成本控制计划，可能限制产品销售[143] - ACA将品牌药最低 Medicaid 回扣率从15.1%提高到23.1%，要求制造商参与70%的销售点折扣计划等[144] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消法定 Medicaid 药品回扣上限（当前为药品平均制造商价格的100%）[146] - IRA要求特定药品制造商从2026年起与 Medicare 进行价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起更换 Part D 覆盖缺口折扣计划[146] - 欧盟《2021/2282号健康技术评估条例》2025年1月起适用，旨在促进成员国在评估健康技术方面的合作[146] - 违反数据隐私和安全法律可能导致重大民事和/或刑事处罚及私人诉讼[148] - 公司业务受环保和有害物质相关法律影响，若违规可能承担损害赔偿和政府罚款[149] - 公司在国外可能面临临床试验、营销授权等多方面监管，违规将面临罚款、召回产品等处罚[150] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，取代欧盟临床试验指令，实现评估和监督流程的统一[153] - CTR引入集中申请流程，多中心试验只需提交一份申请，每个成员国只需提交一份申请给主管当局和伦理委员会并获得单一决定[153] - 2022年1月31日前按临床试验指令提交申请，或2022年1月31日至2023年1月31日提交申请且选择适用指令的临床试验，在2025年1月31日前仍受指令管辖，之后受CTR管辖[153] - 集中程序下，EMA评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天（均不包括时钟停止时间）[156] - 创新产品符合条件可参与PRIME计划，获得EMA早期和积极的监管对话等好处，但不保证加速MAA评估[156] - 营销授权（MA）初始有效期为五年，可基于风险效益重新评估续期，续期后无限期有效，除非有正当理由进行额外五年续期[156] - 有条件MA有效期

收入和利润 - 2022年前九个月净收入为2929万美元，主要得益于出售业务获得1.31249亿美元收益[20] - 2022年第三季度净亏损为3372.6万美元，同比扩大10.2%[20] - 2022年前九个月运营亏损为9878.7万美元，同比扩大58.5%[20] - 2022年前九个月，公司录得净收入2929万美元，主要得益于与牛津生物医学的交易收益[30][38] - 2022年第三季度公司净亏损3372.6万美元，基本每股亏损0.59美元；2022年前九个月净利润2929万美元，基本每股收益0.51美元[111] - 2022年第三季度净亏损3370万美元，九个月净利润2930万美元；出售制造业务录得1.312亿美元收益[162] - 2022年第三季度运营亏损为3286.2万美元，较2021年同期的3066.1万美元扩大220.1万美元[191] - 2022年第三季度净亏损为3372.6万美元，较2021年同期的3060.8万美元扩大311.8万美元[191] - 第三季度净亏损3370万美元，同比扩大10.1%（去年同期净亏损3060万美元）[200] - 前三季度因出售制造业务获得收益1.31249亿美元，是当期扭亏为盈的关键[202][207] - 前三季度净收入为2929万美元，去年同期净亏损6218.1万美元[202][211] 成本和费用 - 2022年第三季度研发费用为2585.4万美元，同比增长7.8%[20] - 2022年前九个月，股票薪酬支出为996.5万美元[30] - 2022年第三季度及前九个月，公司向OXB Solutions采购原料药分别为600万美元和750万美元，采购工艺开发服务分别为220万美元和1020万美元[124] - 2022年前九个月，公司经营租赁成本为282.6万美元，可变租赁成本为169.8万美元，转租收入为121万美元，净租赁成本为331.4万美元[94] - 2022年前九个月，公司基于股票的薪酬支出总额为996.5万美元，其中研发部门413.3万美元，行政管理部门582.2万美元[109] - 2022年第三季度总运营费用为3370万美元，九个月为1.012亿美元；2021年同期分别为3230万美元和9550万美元[163] - 2022年第三季度研发费用为2585.4万美元，较2021年同期的2398.7万美元增长186.7万美元[191] - 2022年第三季度总运营费用为3366.4万美元，较2021年同期的3233.8万美元增长132.6万美元[191] - 第三季度研发费用为2585.4万美元，同比增长7.8%（去年同期为2398.7万美元），主要因HMI-103等项目外部开发成本增加[193][195] - 第三季度管理费用为780万美元，同比下降7.1%（去年同期为840万美元），主要因员工相关成本减少[196] - 前三季度研发费用为7120.2万美元，同比增长2.5%（去年同期为6943.9万美元）[202][204] 合作与业务收入 - 2022年前九个月合作收入为240.6万美元，较去年同期的3316.9万美元大幅下降92.7%[20] - 2021年前九个月，因合作终止的成本估算变更，公司确认了约2690万美元的累计调整合作收入[114] - 根据与辉瑞的股票购买协议，公司已将800万美元分配给信息委员会义务，并在30个月的权利期内确认收入，2022年前九个月确认合作收入240万美元[118][120] - 2022年第三季度合作收入为80万美元，九个月为240万美元；2021年同期分别为170万美元和3320万美元[161] - 公司2022年前九个月合作收入为240万美元[175] - 2022年第三季度合作收入为80.2万美元，较2021年同期的167.7万美元下降87.5万美元[191] - 第三季度合作收入为80万美元，同比大幅下降52.9%（去年同期为170万美元）[192] - 前三季度合作收入为240.6万美元，同比暴跌92.7%（去年同期为3316.9万美元），主要因与诺华的合作协议终止[202][203] 现金、投资及流动性 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为4316.2万美元，较2021年底的1.08382亿美元下降60.2%[17] - 短期投资大幅增加至1.57912亿美元，较2021年底的4749.1万美元增长232.5%[17] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及受限现金总额为4316.2万美元[30] - 2022年前九个月，经营活动所用现金净额为8646.2万美元[30] - 2022年前九个月，投资活动提供现金净额为1872.5万美元，主要得益于出售业务所得1.3亿美元[30] - 截至2022年9月30日，公司根据“市场发行”（ATM）计划仍有1.484亿美元普通股可供出售[37] - 管理层认为，截至2022年9月30日的现金及短期投资足以支持公司自申报日起至少一年的运营[39] - 现金及现金等价物和受限现金总额从2021年9月30日的9710.3万美元下降至2022年9月30日的4316.2万美元[46] - 现金及现金等价物从2021年9月30日的9582.9万美元下降至2022年9月30日的4316.2万美元[46] - 受限现金从2021年9月30日的127.4万美元下降至2022年9月30日为0[46] - 公司短期投资公允价值从2021年末的4749.1万美元增至2022年9月30日的1.57912亿美元，增长约232.5%[74] - 公司现金等价物（货币市场基金）公允价值从2021年末的1.08323亿美元降至2022年9月30日的4316.2万美元，下降60.2%[76] - 截至2022年9月30日，公司现有现金、现金等价物和短期投资预计足以支撑其运营至2024年第四季度[167] - 公司已建立一项“市场发行”（ATM）计划，可发行和出售总额最高达1.484亿美元普通股[215] - 截至2022年9月30日，ATM计划中仍有价值1.484亿美元的普通股可供出售[215] - 在截至2022年9月30日的九个月内，公司未通过ATM销售任何普通股[215] 资产、负债及权益 - 截至2022年9月30日，总资产为2.62651亿美元，股东权益为2.09061亿美元[17] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字为3.94842亿美元[27] - 公司财产和设备净值从2021年末的225.2万美元降至2022年9月30日的141.5万美元，下降37.2%[87] - 公司应计费用及其他负债从2021年末的1140.6万美元增至2022年9月30日的1697万美元，增长48.8%[88] - 公司应计研发费用从2021年末的219.3万美元大幅增至2022年9月30日的1078.4万美元，增长约391.7%[88] - 公司应计薪酬及福利从2021年末的780.5万美元降至2022年9月30日的404.8万美元，下降48.1%[88] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁负债的现值为2982.7万美元，未折现租赁付款总额为4596.1万美元，加权平均剩余租赁期为8.5年，加权平均贴现率为10.6%[94][95] - 截至2022年9月30日，公司未行权股票期权为9,619,698份，加权平均行权价为每股11.18美元，加权平均剩余合约期为7.3年，总内在价值为71.7万美元[105] - 截至2022年9月30日，与未归属股权奖励相关的未确认薪酬费用为1580万美元，预计将在2.4年内确认[109] - 截至2022年9月30日，公司应付OXB Solutions的供应协议款项为730万美元[124] - 截至2022年9月30日，公司根据服务协议对OXB Solutions的应收账款余额为550万美元，计入预付费用及其他流动资产，其中包含370万美元为公司代OXB Solutions支付给供应商的款项[128] - 截至2022年9月30日，公司根据服务协议应付给OXB Solutions的金额为10万美元，计入应计费用及其他负债[127] 与OXB Solutions的交易及关系 - 2022年3月，公司与牛津生物医学完成交易，获得1.3亿美元预付款，并保留新公司20%的股权[35] - 公司使用权益法核算对OXB Solutions的投资[51] - 公司作为转租方，将总部部分空间转租给OXB Solutions，但仍是租赁的主要债务人[55] - 公司对OXB Solutions的权益法投资在交易完成日（2022年3月10日）的公允价值为3122.3万美元，截至2022年9月30日账面价值为2710万美元[86] - 公司出售制造业务获得现金1.3亿美元，并确认1.31249亿美元的收益[86] - 公司在2022年第三季度和前三季度分别确认了来自OXB Solutions的220万美元和410万美元净亏损份额[86] - 2022年3月，公司将其总部租约的所有权利转让给OXB Solutions并签订了转租协议，但公司仍是主要债务人，相关资产和负债未终止确认[92] - 根据与OXB Solutions的供应协议，公司承诺在2022年采购约2750万美元，2023年采购约2970万美元的产品和服务[122] - 公司在截至2022年9月30日的九个月内确认了与OXB Solutions的分租协议相关的120万美元分租收入，该收入在合并经营报表中作为租赁费用的减项[126] - 根据过渡服务协议，公司在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，确认了由OXB Solutions提供的服务所产生的费用分别为20万美元和50万美元，计入研发费用[127] - 公司在截至2022年9月30日的三个月和九个月内，向OXB Solutions提供财务、人力资源、IT和法律服务，确认了待报销金额分别为80万美元和170万美元，在合并经营报表中作为一般及行政费用的减项[128] - 公司完成与Oxford Biomedica Solutions的交易，将制造资产转让给OXB Solutions，获得175,000个普通股权单位[148] - 公司向OXB出售130,000个股权单位，获得1.3亿美元现金；交易后公司持有45,000个单位，占OXB Solutions完全稀释后股权的20%[149] - OXB向OXB Solutions注资5000万美元现金，获得50,000个单位；交易后OXB持有180,000个单位，占80%股权[149] - 根据运营协议，三年后公司可要求OXB以OXB Solutions前12个月收入的5.5倍价格收购公司所持全部股权[150] 租赁事项 - 2017年12月，公司签订了不可撤销的经营租赁，租用约67000平方英尺的研发、制造和办公空间，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年递增3%，租户改善津贴不超过1090万美元[90] - 2022年11月，公司修订了2017年12月的总部租约，新增约23011平方英尺空间并将现有租约到期日从2027年2月延长至2030年6月，现有空间年基本租金从2027年3月1日起约为470万美元并以每年3%递增，新增空间年基本租金约为140万美元并以每年3%递增，租户改善津贴总额不超过630万美元[91] - 2016年9月签订的转租协议中，转租承租人有义务在转租期内向公司支付总计约270万美元的基本租金[89] - 2022年前九个月，因租赁重新计量导致的租赁负债和使用权资产增加额为626.2万美元[95] - 公司修订总部租约，新增约23,011平方英尺空间，年基本租金约140万美元，每年增长3%；现有空间年基本租金自2027年3月1日起约470万美元，每年增长3%[153] 股权激励与薪酬 - 截至2022年9月30日，2018年激励计划下有232.8589万股可供未来授予，2022年1月1日新增了228.601万股，占2021年12月31日总流通股的4%[98][99] - 截至2022年9月30日，2018年员工购股计划下有177.6431万股可供未来发行，2022年1月1日新增了57.1502万股，占2021年12月31日总流通股的1%[100] - 2022年前九个月，公司通过2018年员工购股计划发行了22.6453万股，获得总收益60万美元[102] - 2022年前九个月，公司授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股1.72美元，而2021年同期为7.50美元[105] 研发项目与临床进展 - 公司优先推进针对PKU的体内基因编辑候选药物HMI-103的1期pheEDIT试验，同时暂停了基因治疗候选药物HMI-102的pheNIX试验的招募，以延长现金跑道[134] - HMI-103的1期pheEDIT试验预计招募最多9名18-55岁的经典PKU患者，公司预计在2022年底前提供试验更新，包括招募和研究中心状态[135][136] - HMI-203的1期juMPStart试验预计招募最多9名18-45岁正在接受酶替代疗法（ERT）的男性Hunter综合征患者，公司预计在2022年底前提供试验更新[139] - 2022年6月13日，美国FDA解除了对pheNIX试验的临床搁置，认为公司已满意解决了2022年3月17日信中指出的所有问题[144] - 公司正在积极为临床前开发候选药物HMI-204（针对MLD的优化基因疗法）寻找合作伙伴以推进开发[146] 其他财务数据 - 2022年前九个月加权平均流通股基本为5737.2399万股，稀释为5790.1298万股[20] - 2022年第三季度其他综合亏损为41.6万美元，主要由于可供出售证券未实现亏损[23] - 公司记录了截至2022年9月30日的九个月所得税费用为80万美元[59] - 公司记录了截至2022年9月30日的三个月所得税收益低于10万美元[59] - 公司对递延所得税资产全额计提了估值准备，因其实现可能性未被认定为很可能[58] - 研发成本在发生时计入费用，包括薪资福利、材料、临床前及临床费用等[56] - 短期投资代表持有可供出售的有价证券，按公允价值计量[47] - 公司2022年第三季度和前三季度的折旧费用分别为约30万美元和100万美元，较2021年同期的210万美元和630万美元大幅下降[87] - 2022年第三季度利息收入为126.9万美元，较2021年同期的5.3万美元大幅增长121.6万美元[191] - 第三季度利息收入为130万美元，去年同期不足10万美元，主要因平均现金及投资余额更高且收益率提升[197] 管理层讨论、指引及未来展望 - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损和负经营现金流[38] - 公司预计与HMI-103、HMI-203和HMI-104相关的临床及IND支持活动费用将增加[180] - 公司预计因暂停HMI-102患者招募及优化MLD项目寻求合作，相关研发费用将减少[180] - 公司预计未来运营仍将产生重大亏损，需要额外资本支持运营[212][213] 公司背景与融资历史 - 公司目前无获批产品，从未产生过产品销售收入[214] - 公司自2015年成立以来，通过多种融资方式共筹集约7.21亿美元净收益[214] - 融资来源包括：与牛津（Oxford）协议的1.3亿美元预付款[214] - 融资来源包括：前合作方的5000万美元（含3500万预付款和1500万股权投资）[214] - 融资来源包括：辉瑞（Pfizer）通过私募配售的6000万美元股权投资[214] - 截至2022年9月30日，公司累计净筹资约7.21亿美元，其中包括与Oxford交易的1.3亿美元首付款、前合作伙伴的5000万美元以及辉瑞的6000万美元股权投资[158] - 2021年4月公司完成后续公开发行，以每股7.58美元出售6,596,306股普通股，净收益4970万美元[159]

收入和利润（同比环比） - 公司2022年第二季度净亏损为2908.9万美元，较2021年同期的3050万美元亏损略有收窄[20] - 公司2022年上半年实现净收入6301.6万美元，主要得益于出售业务获得13.1249亿美元收益[20] - 公司2022年上半年净收入为6301.6万美元，而2021年同期净亏损为3157.3万美元，主要得益于与牛津生物医学的交易收益[28][36] - 公司2022年第二季度基本每股亏损为0.51美元，与2021年同期基本每股亏损0.54美元相比有所改善[20] - 2022年上半年，公司净利润为6301.6万美元，基本每股收益1.10美元，稀释后每股收益1.09美元[109] - 公司2022年第二季度净亏损为2910万美元，但上半年因出售制造业务获得1.312亿美元收益，实现净收入6300万美元[160] - 公司2022年第二季度运营亏损为2830.7万美元，较2021年同期的3055.2万美元亏损收窄224.5万美元[187] - 公司2022年第二季度净亏损为2908.9万美元，较2021年同期的3050万美元亏损收窄141.1万美元[187] - 2022年第二季度净亏损为2910万美元，较2021年同期的3050万美元亏损有所收窄[195] - 2022年上半年净收入为6301.6万美元，而2021年同期净亏损为3157.3万美元，主要得益于出售制造业务带来的1.312亿美元收益[196][206] 成本和费用（同比环比） - 公司2022年上半年研发费用为4534.8万美元，与2021年同期的4545.2万美元基本持平[20] - 公司2022年上半年行政费用为2218.1万美元，较2021年同期的1770.3万美元增长25.3%[20] - 公司2022年第二季度运营亏损为2830.7万美元，运营费用为2910.9万美元[20] - 公司2022年第二季度研发费用为2107.5万美元，较2021年同期的2369.7万美元减少262.2万美元[187][189] - 研发费用中，HMI-102项目外部开发成本为394.6万美元，同比减少232.2万美元；HMI-103项目为332.5万美元，同比增加124.3万美元；HMI-203项目为320.5万美元，同比增加65.5万美元[189] - 公司2022年第二季度员工相关成本为625.2万美元，较2021年同期的1105.8万美元大幅减少480.6万美元，主要因制造业务出售后员工转移至OXB Solutions[189] - 公司2022年第二季度总运营费用为2910.9万美元，较2021年同期的3273.9万美元减少363万美元[187] - 公司2022年第二季度及上半年的总运营费用分别为2910万美元和6750万美元[161] - 2022年上半年研发费用为4534.8万美元，与2021年同期的4545.2万美元基本持平，员工相关成本因业务出售减少403.2万美元，但HMI-203等项目的外部开发成本增加[196][199] - 2022年上半年管理费用增至2218.1万美元，较2021年同期的1770.3万美元增加447.8万美元，主要因OXB Solutions交易产生咨询及审计法律费用增加[196][200] - 2022年第二季度，公司股权激励费用总额为314.3万美元，其中研发费用108.8万美元，行政费用205.5万美元[107] 合作与业务线收入表现 - 公司2022年第二季度合作收入为80.2万美元，较2021年同期的218.7万美元大幅下降63.3%[20] - 公司2022年上半年累计确认合作收入160万美元[174] - 公司2022年第二季度及上半年的合作收入分别为80万美元和160万美元，远低于2021年同期的220万美元和3150万美元[159] - 公司2022年第二季度合作收入为80.2万美元，较2021年同期的218.7万美元减少138.5万美元[187][188] - 2022年上半年合作收入大幅下降至160.4万美元，较2021年同期的3149.2万美元下降2988.8万美元，主要因与诺华的合作终止[196][197] - 2021年第二季度及上半年，公司从诺华合作中确认的收入分别为140万美元和2990万美元，2022年同期无相关收入[113] - 根据与辉瑞的股票购买协议，公司在2022年第二季度及上半年分别确认了80万美元和160万美元的合作收入[118] - 2021年上半年，因合作终止的累积调整，公司确认了约2690万美元的合作收入[112] - 公司至今未产生任何产品销售收入，且在可预见的未来也不预期会产生此类收入[36] - 公司尚未因合作安排确认任何特许权使用费收入[63] 现金、投资及融资活动 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.76188亿美元，较2021年底的1.08382亿美元增长62.5%[18] - 公司2022年上半年经营活动净现金流出为6153万美元，较2021年同期的5393.4万美元有所增加[28] - 公司2022年上半年投资活动净现金流入为1.26943亿美元，主要来自出售业务所得1.3亿美元[28][33] - 公司2022年上半年融资活动净现金流入为44万美元，远低于2021年同期的5178.9万美元[28] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和受限现金总额为1.76188亿美元，较期初的1.10335亿美元增加6585.3万美元[28] - 公司于2022年3月与牛津生物医学完成交易，获得1.3亿美元前期现金，并保留新公司20%的股权[33] - 公司于2021年4月完成后续公开发行，以每股7.58美元的价格出售659.6306万股普通股，获得净收益4970万美元[34] - 截至2022年6月30日，公司短期投资公允价值为4933.5万美元，其中未实现损失为4.1万美元[72] - 截至2021年12月31日，公司短期投资公允价值为4749.1万美元，其中未实现损失为0.7万美元[72] - 现金等价物为1.76188亿美元，全部为一级公允价值计量的货币市场共同基金[74] - 短期投资为4933.5万美元，全部为二级公允价值计量的商业票据、美国国债及公司债务证券[74] - 2022年上半年，根据2018年员工购股计划发行147,871股，为公司筹集资金40万美元[99] - 自成立以来，公司已通过股权融资、合作预付款及与Oxford的交易筹集约7.21亿美元净资金，其中包括来自Oxford的1.3亿美元预付款[208] - 公司于2020年11月与辉瑞达成协议，辉瑞以每股12美元的价格购买500万股公司普通股，总价6000万美元[213] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为2.255亿美元，较2021年12月31日的1.559亿美元有所增加[214] - 2022年上半年，公司经营活动所用现金净额为6153万美元[215] - 2022年上半年，公司投资活动提供现金净额为1.26943亿美元[215] - 2022年上半年，公司筹资活动提供现金净额为44万美元[215] - 2022年上半年，公司现金、现金等价物及受限现金净增加6585.3万美元[215] 资产、负债及权益 - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为2.40288亿美元，较2021年底的1.69651亿美元增长41.6%[18] - 截至2022年6月30日，公司总资产为2.84609亿美元，总负债为4432.1万美元[18] - 公司累计赤字截至2022年6月30日为3.611亿美元[36] - 截至2022年6月30日，公司累计赤字为3.611亿美元，较2021年12月31日的4.241亿美元有所减少[160] - 截至2022年6月30日，公司无债务[214] - 截至2022年6月30日，公司财产和设备净值为172万美元，较2021年底的225.2万美元下降[84] - 截至2022年6月30日，应计费用及其他负债为1294万美元，其中研发费用应计849.7万美元[85] - 截至2022年6月30日，公司无受限现金或保证金存款，而2021年12月31日有与租赁相关的、由受限现金担保的信用证保证金200万美元[90] - 截至2022年6月30日，经营租赁负债的未折现租赁付款总额为4670.8万美元，现值为2399.7万美元[91] - 截至2022年6月30日，公司流通在外股票期权9,976,456份，加权平均行权价11.10美元，总内在价值98.2万美元[103] - 截至2022年6月30日，公司未确认的与未归属股权激励相关的薪酬费用为2540万美元，预计将在2.6年内确认[107] - 截至2022年6月30日，与辉瑞义务相关的递延收入约为280万美元，2021年底为440万美元[118] 重大交易与合作协议 - 公司完成与OXB Solutions的交易，获得1.3亿美元现金对价并保留20%股权，交易后对OXB Solutions的投资按权益法核算[76][77][78][81] - 截至2022年3月10日，公司对OXB Solutions权益法投资的公允价值为3122.3万美元，并确认出售业务收益1.31249亿美元[83] - 截至2022年6月30日，公司权益法投资的账面价值为2930万美元，上半年确认其应占OXB Solutions净亏损200万美元[83] - 公司于2022年3月10日完成与Oxford的交易，出售制造业务并确认1.312亿美元收益[196][201] - 2022年上半年权益法投资亏损195.2万美元，代表公司在OXB Solutions净亏损中的份额[196][205] - 公司完成与Oxford的交易，获得1.3亿美元前期付款，并向新公司OXB Solutions出资5000万美元，换取其20%股权[212] - Oxford拥有新公司OXB Solutions 80%的股权[212] - 交易完成三周年后，双方拥有期权，公司可将其在OXB Solutions的全部股权以最高7410万美元的价格出售给Oxford[212] - 根据与OXB Solutions的供应协议，公司2022年和2023年的最低采购承诺分别约为2750万美元和2970万美元[120] - 根据与OXB Solutions的协议，公司在交易完成三周年后，有权以OXB Solutions前12个月收入的5.5倍价格出售所持股权[148] - 公司与牛津的协议包括一笔1.3亿美元的预付款，以及来自前合作方的5000万美元（含3500万美元预付款和1500万美元股权投资）和辉瑞的6000万美元股权投资[156] 研发项目与临床试验进展 - 公司拥有15种专有AAVHSC载体，专注于通过同源重组进行基因整合编辑[130] - HMI-103的pheEDIT I期临床试验计划招募最多9名18-55岁的经典PKU患者[133] - HMI-203的juMPStart I期临床试验计划招募最多9名18-45岁的男性亨特综合征患者[137] - 截至2020年10月19日，pheNIX试验剂量递增阶段有6名患者接受了HMI-102治疗，分为三个剂量组（低剂量组2人，中剂量组2人，高剂量组2人）[140] - HMI-102的pheNIX试验因观察到肝功能测试升高于2022年2月被FDA临床搁置，并于2022年6月13日解除搁置[141][142] - 临床前数据显示，单次静脉注射HMI-103的小鼠替代品在PKU疾病模型中观察到长达43周的显著苯丙氨酸降低[135] - 公司正在为MLD项目HMI-204积极寻求合作伙伴以推进该临床前候选药物[144] - 公司预计HMI-103和HMI-203的临床试验以及HMI-104的IND准备活动相关费用将增加[178] - 公司预计因暂停HMI-102患者招募及优化MLD项目寻求合作，相关研发费用将减少[178] 租赁与固定资产 - 公司修订总部租约，新增约2.3011万平方英尺空间并将租期延至2030年6月，扩建部分年基本租金约140万美元[88] - 租约修订导致使用权资产和租赁负债各增加1090万美元，后续假设变更又导致其各增加20万美元[88] - 2022年上半年净租赁成本为169.7万美元，其中经营租赁成本184.7万美元，可变租赁成本109万美元，转租收入124万美元[91] - 经营租赁的加权平均剩余租赁年限为8.4年，加权平均贴现率为10.6%[92] - 公司总部租赁协议将面积扩大约23,011平方英尺，现有空间年基本租金从2027年3月1日起约为470万美元，新增空间年基本租金约为140万美元，均每年增长3%[151] - 公司作为转租人，将总部部分空间转租给OXB Solutions，相关使用权资产和租赁负债仍保留在资产负债表上[53] - 2022年上半年折旧费用为70万美元，远低于2021年同期的420万美元[84] 股权激励与薪酬 - 2022年1月1日，2018年激励计划新增了2,286,010股可用股份，占2021年12月31日总流通股的4%[95] - 截至2022年6月30日，2018年激励计划有1,928,593股可用于未来授予[95] - 2022年1月1日，2018年员工购股计划新增了571,502股可用股份，占2021年12月31日总流通股的1%[97] - 截至2022年6月30日，2018年员工购股计划有1,855,013股可用于未来发行[97] 税务相关 - 2022年第二季度公司所得税收益为10万美元，上半年所得税拨备为90万美元[57] - 公司对递延所得税资产全额计提了估值准备，因其实现可能性未被认定为很可能[56] - 2022年上半年确认所得税费用86.2万美元，主要与出售制造业务的收益相关，而2021年同期未确认所得税[196][204] 管理层讨论、指引与前景 - 管理层预计，基于当前预测，截至2022年6月30日的现金及现金等价物和短期投资将使公司能够维持运营至少一年[37] - 公司预计现有现金及短期投资可支持其运营至2024年第四季度[165] - 2022年上半年利息收入为50.6万美元，较2021年同期的9万美元增加41.6万美元，主要因平均现金及投资余额增加以及收益率提高[196][202] 会计政策与核算方法 - 公司对OXB Solutions的投资采用权益法核算[49] - 公司为股权融资产生的增量费用进行资本化，完成后作为股东权益的减项[50] - 公司采用特定方法评估权益法投资是否发生非暂时性减值，并根据估计公允价值进行减值[48] - 研发费用在发生时计入费用，包括薪资福利、材料、临床前及临床费用等[54] 其他重要事项 - 2022年第二季度及上半年，因净亏损而排除在稀释每股收益计算外的反稀释证券分别为10,393,266股和8,849,937股[109] - 2022年3月，公司完成与Oxford Biomedica Solutions的交易，将AAV载体生产资产转让给OXB Solutions，换取175,000个普通股权单位[146] - 交易完成后，公司获得1.3亿美元现金，出售了130,000个股权单位给Oxford Biomedica (US), Inc.[147] - 交易后，Oxford Biomedica持有OXB Solutions 180,000个股权单位，占完全稀释后股权的80%；公司持有45,000个股权单位，占20%[147] - 公司自2015年成立至2022年6月30日，已通过多种融资方式筹集了约7.21亿美元的净收益[156] - 公司于2021年4月完成后续公开发行，以每股7.58美元的价格出售6,596,306股普通股，获得净收益4970万美元[157]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) D ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) | Delaware | 47-3468154 | | --- | --- | | (Sta ...

收入和利润（同比环比） - 2021年第三季度净亏损3060.8万美元，较2020年同期亏损2823.2万美元有所扩大[19] - 2021年前九个月净亏损6218.1万美元，较2020年同期亏损9890.3万美元收窄约37.1%[19] - 2021年前九个月合作收入3316.9万美元，较2020年同期172.2万美元大幅增长1826.5%[19] - 2021年前九个月净亏损为6218.1万美元[29] - 截至2021年9月30日的九个月，公司确认了约2690万美元的合作收入累积调整[103] - 2021年第三季度和前三季度，公司确认的诺华合作协议收入分别为90万美元和3080万美元[105] - 2021年第三季度和前三季度，公司确认的辉瑞合作协议收入分别为80万美元和240万美元[110] - 截至2021年9月30日的九个月，公司合作收入为3320万美元，其中包含与诺华合作协议终止后确认的约3080万美元递延收入和报销[132] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，公司净亏损分别为3060万美元和6220万美元[132] - 第三季度净亏损为3060.8万美元，同比增加237.6万美元[160][165] - 第三季度合作收入为167.7万美元，同比增长111万美元[160][161] - 前九个月净亏损为6218.1万美元，同比大幅收窄3672.2万美元[167] - 前九个月合作收入为3316.9万美元，同比激增3044.7万美元[167][168] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损为6220万美元，较2020年同期的9890万美元减少3670万美元[172] - 2021年前九个月公司净亏损约6220万美元，2020年同期净亏损约9890万美元[203] 成本和费用（同比环比） - 2021年前九个月研发费用6943.9万美元，较2020年同期7719.7万美元下降约10.0%[19] - 2021年前九个月总运营费用9549.3万美元，较2020年同期1.0218亿美元下降约6.6%[19] - 2021年前九个月股票薪酬费用为1258.2万美元[29] - 2021年前九个月折旧费用为630万美元，较2020年同期的590万美元增长6.8%[78] - 截至2021年9月30日的九个月内，公司确认了约2690万美元的合作收入累积调整[103] - 截至2021年9月30日，与员工股权激励相关的未确认薪酬费用为3380万美元，预计在2.5年内摊销[99] - 2021年前三季度，公司股票薪酬总费用为1260万美元，其中研发部门630万美元，行政部门628万美元[99] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月，公司总运营费用分别为3230万美元和9550万美元[133] - 第三季度研发费用为2398.7万美元，同比增长17.5%（357万美元）[160][162] - 前九个月研发费用为6943.9万美元，同比下降10.1%（775.8万美元）[167][169] - HMI-102项目外部开发成本前九个月为1543.3万美元，同比大幅减少1270.6万美元[169] - 员工相关成本前九个月为3358.4万美元，同比增加454.6万美元[169] - 第三季度一般及行政费用为835.1万美元，与去年同期基本持平[160][163] - 截至2021年9月30日的九个月，一般及行政费用为2610万美元，较2020年同期增加110万美元，主要因员工相关费用增加210万美元[170] 现金、投资及流动性状况 - 现金及现金等价物从2020年末的2.174亿美元降至2021年9月30日的9582.9万美元，降幅约55.9%[17] - 短期投资从2020年末的0美元增至2021年9月30日的9172.2万美元[17] - 2021年前九个月经营活动所用净现金为7932.1万美元[29] - 2021年4月后续公开发行普通股净筹资4974.4万美元[29] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物和受限现金为9710.3万美元[29] - 截至2021年9月30日，ATM计划下仍有1.484亿美元普通股可供出售[38] - 公司预计当前现金及短期投资可维持运营至2023年第一季度[40] - 2021年前九个月投资活动所用净现金为9444.9万美元[29] - 2021年前九个月融资活动提供净现金为5216.8万美元[29] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为9582.9万美元，受限现金为127.4万美元，合计9710.3万美元[47] - 截至2021年9月30日，公司短期投资总额为9172.2万美元，其中商业票据5697.3万美元，公司债券3474.9万美元[71] - 截至2021年9月30日，公司短期投资未实现损失为0.5万美元[71] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.78003亿美元，受限现金为127.4万美元，合计1.79277亿美元[47] - 公司以公允价值计量的金融资产总额为1.873亿美元，其中现金等价物9557.9万美元（均为一级资产），短期投资9172.2万美元（均为二级资产）[74] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为1.876亿美元，较2020年12月31日的2.174亿美元减少2980万美元[179] - 截至2021年9月30日的九个月，经营活动所用现金净额为7930万美元，主要由于净亏损6220万美元以及运营资产和负债减少3750万美元[181] - 截至2021年9月30日的九个月，投资活动所用现金净额为9440万美元，主要用于购买9740万美元的短期投资[183] - 截至2021年9月30日的九个月，融资活动所获现金净额为5217万美元，主要来自2021年4月后续公开发行普通股获得的4970万美元净收益[185] - 自2015年成立至2021年9月30日，公司通过IPO、后续发行、ATM计划及合作等方式累计筹集约5.91亿美元净收益[175] - 2021年4月，公司完成后续公开发行，以每股7.58美元的价格出售6,596,306股普通股，获得净收益约4970万美元[177] - 截至2021年9月30日，公司生息资产（现金及现金等价物和短期投资）为1.876亿美元，占总资产的81.3%[196] - 截至2020年12月31日，公司生息资产为2.174亿美元，占总资产的82.4%[196] - 公司现有现金及现金等价物和短期投资预计可支持运营至2023年第一季度[208] 资产、负债及资本结构 - 总资产从2020年末的2.637亿美元降至2021年9月30日的2.308亿美元[17] - 累计赤字从2020年末的3.2837亿美元扩大至2021年9月30日的3.9055亿美元[17] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字为3.90459亿美元[26] - 截至2021年9月30日，公司财产和设备净值为3269.7万美元，较2020年底的3700.2万美元下降11.6%[76] - 截至2021年9月30日，应计费用及其他负债总额为1001.6万美元，较2020年底的980.3万美元增长2.2%[79] - 截至2021年9月30日，公司未贴现的租赁付款总额为1734.4万美元，经营租赁负债现值为1354.1万美元[84] - 截至2021年9月30日，2018年激励计划下可供未来授予的股份为2,358,420股[88] - 截至2021年9月30日，2018年员工购股计划下可供未来发行的股份为1,431,382股[90] - 截至2021年9月30日，与员工股权激励相关的未确认薪酬费用为3380万美元，预计在2.5年内摊销[99] - 截至2021年9月30日，流通在外的股票期权为7,530,909份，加权平均行权价为每股14.43美元，总内在价值为661万美元[95] - 截至2021年9月30日，公司有约520万美元的递延收入与对辉瑞的义务相关[110] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字为3.905亿美元[132] - 截至2021年9月30日，公司无未偿还债务[196] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字约为3.905亿美元[203] 研发管线与临床进展 - 主要候选产品HMI-102（用于治疗成人PKU的基因疗法）已进入pheNIX临床试验第二阶段，并获得FDA快速通道资格[118] - 截至2020年10月19日的数据，在剂量递增阶段，6名患者接受了HMI-102治疗，结果显示其耐受性良好，并在两个剂量组中显著降低了Phe水平和Phe/Tyr比值[119] - 截至2021年9月30日，HMI-102的两个剂量组均显示出生物活性证据，包括具有临床意义的Phe水平降低[120] - 公司于2021年10月启动了基因编辑候选产品HMI-103（用于治疗PKU）的1期临床试验，并获得了快速通道资格[121] - 公司于2021年10月启动了基因疗法候选产品HMI-203（用于治疗成人MPS II）的1期临床试验[122] - 公司于2021年8月从GTx-mAb平台中命名了针对PNH的临床开发候选产品HMI-104[124] - 公司主要候选产品HMI-102处于1/2期pheNIX临床试验，HMI-103处于1期pheEDIT试验，HMI-203处于1期juMPStart试验[208] 合作与许可协议 - 公司尚未从合作安排中确认任何特许权使用费收入[61] - 2020年11月，公司向辉瑞私募配售500万股普通股，每股12.00美元，总对价6000万美元[106] - 2020年11月，辉瑞以每股12.00美元的价格通过私募购买公司500万股普通股，总购买价为6000万美元[131] - 2020年11月，辉瑞以每股12.00美元的价格通过私募购买500万股公司普通股，总投资额为6000万美元[178] 运营与基础设施 - 公司拥有一个25,000平方英尺的GMP生产设施，并运行三个500升生物反应器，已成功为多个候选产品生产500升规模的GMP材料[116] - 公司签订了一份不可撤销的运营租赁合同，租用约6.7万平方英尺的研发、制造和办公空间，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年增长3%[81] - 经营租赁的加权平均剩余租赁期为5.3年，加权平均贴现率为10.0%[84] - 2021年11月，公司签署租约修正案，将总部租赁面积增加约23,011平方英尺，扩建部分年基本租金约为140万美元[111] 知识产权 - 公司拥有强大的知识产权组合，包括15个AAVHSCs家族的美国专利，以及在美国、欧洲、日本和中国针对使用这些AAVHSCs进行基因编辑的专利[117] - 截至2021年9月30日，公司拥有18项美国授权专利、7项外国授权专利的独家或共同独家许可，以及48项待批的美国和国际专利申请[117] 融资活动 - 2021年前九个月，公司通过员工购股计划发行110,923股，获得总收益80万美元[92] - 公司自2015年成立至2021年9月30日，已通过多种融资方式筹集约5.91亿美元净收益[129] - 公司于2021年4月完成后续公开发行，以每股7.58美元的价格出售6,596,306股普通股，获得净收益4970万美元[130] 会计准则与政策 - 公司短期投资采用公允价值计量，未实现损益计入其他综合收益[47] - 公司研发费用在发生时计入费用，包括薪资福利、材料、临床前及临床费用等[52] - 公司收入确认遵循ASC 606准则，采用五步法模型[54][57] - 公司合同可能包含开发和监管里程碑付款，采用最可能金额法估算[60] - 公司作为新兴成长公司，选择利用延长过渡期来遵守新的会计准则[66] 其他财务数据 - 2021年第三季度每股基本及摊薄净亏损为0.54美元，2020年同期为0.62美元[19] - 2021年前三季度授予的期权加权平均授予日公允价值为每股7.50美元，2020年同期为10.73美元[95] - 截至2021年9月30日的九个月，利息收入低于10万美元，较2020年同期的160万美元大幅下降[171] - 2021年前九个月利息收入低于10万美元，而2020年同期为160万美元[196] 业务模式与风险因素 - 公司尚未从产品销售中产生任何收入，且在可预见的未来也不预期会产生此类收入[147] - 截至2021年9月30日的九个月，公司确认的合作收入为3320万美元，主要与诺华合作及许可协议终止相关[147] - 公司运营费用完全由研发成本以及一般和行政成本构成[148] - 公司预计未来研发和行政费用均会因管线推进及人员增加而上升[152][156] - 公司是一家临床阶段基因药物公司，自成立以来尚未盈利且未产生任何产品销售收入[203] - 公司运营历史有限，成立于2015年，尚未证明其完成临床试验、获得监管批准或成功商业化的能力[213]