Passage Bio (PASG) 电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 公司为临床阶段基因药物公司Passage Bio 专注于神经退行性疾病领域[2] * 核心临床项目为治疗额颞叶痴呆的PBFT02 属于基因疗法[2] * 行业为神经退行性疾病治疗领域 特别是基因疗法和罕见遗传病治疗[2] 核心观点和论据 产品优势与科学依据 * PBFT02针对GRN基因突变的额颞叶痴呆 该疾病在美国和欧洲约有18,000名患者 C9orf72突变患者约21,000名[3] * 疾病机制为GRN基因功能不全导致颗粒体蛋白前体水平降低 进而引发溶酶体功能障碍和神经退行性变[4] * 颗粒体蛋白前体为分泌蛋白 其作用机制非常适合AAV基因疗法和交叉校正[5] * 临床前研究显示AAV1衣壳在非人灵长类动物中显著优于AAV5和AAV9变体 因此选择AAV1作为PBFT02的衣壳[6] * 通过颅内注射（ICM）给药 可实现广泛的脑和脊髓分布 且给药剂量比全身性AAV给药低两个数量级[9] 临床数据与疗效 * 已完成前两个队列研究 正在筹备IDMC会议以关闭队列二并开启队列三[7] * 剂量一为4.5E13基因组拷贝/患者 剂量二降至2.2E13基因组拷贝/患者（原剂量的一半）[8] * 已治疗9例患者 本次展示前8例患者数据 平均病程约3年 临床痴呆评定量表评分平均为10分（总分24分）[10] * 剂量一治疗的患者脑脊液颗粒体蛋白前体水平在12个月时平均超过25 ng/ml 并持续到18个月[15] * 剂量二的首例患者在30天时已达到7.6 ng/ml 处于正常范围（3-8 ng/ml）的高值[15] * 血浆神经丝蛋白水平（神经退行性标志物）在4名治疗满一年的患者中年平均变化率为3.7% 显著低于未治疗患者的29%年增长率[17] 安全性概况 * 8例患者中5例无严重不良事件（SAE） 3例出现SAE[11] * 剂量一有2例无症状静脉窦血栓 经抗凝治疗后完全缓解[11] * 剂量二有1例肺栓塞（伴发全身性感染）[12] * 因3/8患者出现静脉血栓栓塞事件 决定对所有未来患者添加预防性抗凝方案（低剂量阿哌沙班）[12] * 无临床显著免疫反应报告 免疫抑制方案仅为类固醇（3天静脉注射+57天口服）[19] * ICM给药过程无并发症 操作时间短（总过程<1小时 针头停留时间约10分钟）[10] 竞争格局与差异化 * PBFT02为一次性ICM给药的AAV1疗法 12个月时颗粒体蛋白前体水平达26 ng/ml 并显示持久性至18个月[18] * 反义疗法需每月静脉注射 仅达到4-5 ng/ml水平[18] * 另一种一次性AAV9疗法ICM给药 12个月时颗粒体蛋白前体水平为4-8 ng/ml 且显示从第2个月到第12个月水平下降[19] * 公司认为一次性疗法对行为痴呆患者及其家庭更具优势[18] 研发进展与未来计划 * 将在2025年下半年寻求基于悬浮培养生产工艺的监管反馈[3][21] * 2026年上半年报告剂量二的最新安全性和生物标志物数据 并寻求注册试验设计的监管反馈[3][21] * 将修订试验方案：引入短期预防性抗凝 纳入更早期患者 排除更严重进展患者[20] * 将继续招募FTD GRN和FTD C9患者[20] * 将在今年晚些时候开启FTD C9患者的临床研究[20] * 正在推进亨廷顿病临床前项目 预计今年晚些时候或明年初披露更多数据[21] 生产能力与财务 * 已开发出基于悬浮培养的生产工艺 单个批次预计可生产超过1,000剂剂量二 完整衣壳率超过70%[21] * 截至第二季度末现金余额为5,800万美元 现金预计可持续到2027年第一季度[22] 其他重要内容 * 颗粒体蛋白前体提升已被证明可改善TDP-43病理 FTD GRN、FTD C9和ALS均存在TDP-43病理[20] * 已与FDA就功能效力测定达成一致[21] * 公司市场研究表明一次性疗法将更受家庭和医生青睐[18]

股价表现与目标 - Passage Bio公司股价在过去四周上涨24.2%至7.13美元 但华尔街分析师设定的短期目标价均值59.25美元显示仍有731%上行潜力[1] - 四个目标价区间为10美元至120美元 最低目标仍较现价高40.3% 最高目标预示1583%涨幅 标准差达46.71美元反映分析师意见分歧较大[2] 分析师预测可靠性 - 学术研究表明目标价常误导投资者 实证分析显示无论分析师共识度如何 目标价很少能准确预测股价实际走向[7] - 分析师虽具备公司基本面专业知识 但常因机构业务关系设定过度乐观目标价 存在利益驱动下的目标价虚高现象[8] - 低标准差目标价集群化表明分析师对股价变动方向和幅度共识度高 可作为研究基本面驱动力的起点[9] 盈利预测修正趋势 - 分析师对公司盈利前景乐观情绪升温 每股收益预测上调形成强烈共识 这与短期股价走势存在强相关性[11] - Zacks共识预期显示本年度盈利预测过去一个月上调30.3% 两次上调且无负面修正[12] - 公司获Zacks买入评级（前20%） 基于盈利预测相关四项因素 该评级具外部审计跟踪记录支撑[13] 投资参考建议 - 目标价隐含的价格运动方向具有参考价值 但不应作为独立投资决策依据 需保持审慎态度[10][14] - 盈利预测修正趋势虽不能量化股价涨幅 但被证实对上行趋势具有预测效力[4]

公司动态 - 管理层将参加2025年9月8日至10日在纽约市举行的H C Wainwright第27届全球投资会议并进行公司概述介绍及一对一投资者会议 [1][2] - 演讲视频网络直播将于2025年9月5日东部时间上午7点起通过会议平台向注册参会者开放 并在公司官网投资者与新闻板块提供30天回放 [2] 业务聚焦 - 作为临床阶段基因药物公司 专注于通过开发一次性前沿疗法改善神经退行性疾病患者生活 [3] - 主要候选产品PBFT02通过提升颗粒蛋白前体水平恢复溶酶体功能 以治疗额颞叶痴呆等神经退行性疾病并减缓病程进展 [3] 企业信息 - 公司纳斯达克股票代码为PASG 官方网站为passagebiocom 提供投资者联系及媒体沟通渠道 [4][5]

股价表现与目标价 - Passage Bio(PASG)股价过去四周上涨31.5%至7.59美元 但华尔街分析师给出的平均目标价115美元仍隐含1415.2%上行空间 [1] - 四个短期目标价的标准差达103.76美元 最低目标价40美元(隐含427%涨幅) 最高目标价260美元(隐含3325.6%涨幅) [2] - 分析师目标价分歧度(标准差)反映预测一致性 分歧越小代表共识度越高 [2][9] 目标价的可信度分析 - 实证研究表明分析师目标价常误导投资者 实际预测准确性存疑 [7] - 华尔街分析师可能因商业利益关系设置过度乐观的目标价 特别是与覆盖公司存在业务往来时 [8] - 投资者不应仅依赖目标价做决策 需保持审慎态度 [10] 盈利预测修正信号 - 分析师对PASG盈利前景乐观 Zacks共识预期过去一个月上调8.7% 且无负面修正 [12] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 当前一致上调预示潜在上涨动能 [11] - PASG获Zacks评级第2级(买入) 位列4000多只股票前20% 显示近期的上涨潜力 [13] 综合评估 - 虽然目标价本身可靠性有限 但分析师对PASG方向性共识(低标准差)仍具参考价值 [9][14] - 盈利预测持续上修与机构评级提升共同构成股价支撑因素 [11][12][13]

收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度净亏损为938.5万美元，较2024年同期的1599.1万美元减少41.3%[14] - 2025年第二季度每股亏损为2.96美元，较2024年同期的5.09美元改善41.8%[14] - 2025年上半年累计净亏损2479万美元，较2024年同期的3270.2万美元减少24.2%[14] - 公司2025年上半年净亏损为2479万美元，较2024年同期的3270.2万美元有所收窄[23] - 公司2025年第二季度净亏损为938.5万美元，较2024年同期的1599.1万美元下降41.3%[135] - 公司2025年上半年净亏损为2479万美元，较2024年同期的3270.2万美元下降24.2%[135] - 公司2025年第二季度净亏损为940万美元，2024年同期为1,600万美元[165] 成本和费用（同比环比） - 2025年上半年研发支出为1355.1万美元，较2024年同期的2196.5万美元下降38.3%[14] - 2025年第二季度其他净收入为94.9万美元，较2024年同期的138.7万美元下降31.6%[14] - 2025年第二季度研发费用为581.4万美元，同比下降44.3%；2025年上半年研发费用为1355.1万美元，同比下降38.3%[135] - 2025年第二季度行政费用为452万美元，同比下降30.6%；2025年上半年行政费用为1060.5万美元，同比下降18.6%[135] - 2025年上半年股票期权加权平均授予日公允价值为6.02美元，较2024年同期的21.60美元下降72.1%[124] - 2025年上半年折旧与摊销费用为40万美元，较2024年同期的160万美元下降75%[79] - 2025年上半年因裁员产生170万美元遣散成本（行政40万+研发130万）[86] - 2025年第二季度研发费用同比下降460万美元至580万美元，主要因临床前研究费用减少180万美元及人员成本降低160万美元[193][197] - 2025年上半年研发费用同比下降840万美元至1355万美元，主要因临床前研究费用减少340万美元及人员成本降低150万美元[201][202] - 2025年第二季度行政费用同比下降200万美元至450万美元，主要因专业费用减少130万美元及人员成本降低40万美元[194][198] - 公司其他收入（费用）净额从2024年上半年的270万美元降至2025年上半年的200万美元，减少了70万美元，降幅26%[205] 现金及现金等价物 - 公司现金及现金等价物从2024年12月的3757.3万美元增长至2025年6月的5762.6万美元，增幅达53.4%[13] - 公司2025年上半年现金及现金等价物增加2005.3万美元，期末余额为5762.6万美元[23] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物总额为5762.6万美元，其中货币市场基金占5512.6万美元[73] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物总额为3757.3万美元，包括货币市场基金2905.8万美元和商业票据498.8万美元[73] - 公司现金及现金等价物截至2025年6月30日为5760万美元，累计赤字为6.84亿美元[206] 资产和负债 - 公司总资产从2024年12月的1.024亿美元下降至2025年6月的7919.8万美元，降幅达22.7%[13] - 公司股东权益从2024年12月的6126.1万美元下降至2025年6月的3825.8万美元，降幅达37.6%[13] - 公司市场证券投资从2024年12月的3918.3万美元降至2025年6月为零[13] - 公司经营性租赁负债（非流动部分）从2024年12月的2178.8万美元略降至2025年6月的2113.9万美元[13] - 应付薪酬及相关福利从2024年底的440.5万美元降至2025年6月的249.4万美元，降幅43%[80] 现金流 - 公司2025年上半年经营活动现金流为-2017.7万美元，较2024年同期的-3206.5万美元有所改善[23] - 公司2025年上半年投资活动现金流为4021.6万美元，主要来自出售证券的3904.6万美元和出售固定资产的117万美元[23] - 2025年上半年运营租赁现金支出为200万美元，2024年同期为180万美元[99] 业务线表现 - FTD-GRN在美国和欧洲的患病率约为18,000人[148] - PBFT02剂量1使CSF PGRN水平从基线低于3.0 ng/mL升至12.4 ng/mL（1个月）、19.4 ng/mL（6个月）、25.9 ng/mL（12个月）和23.8 ng/mL（18个月）[149] - 健康成人对照组的CSF PGRN水平范围为3.3至8.2 ng/mL（平均=4.8 ng/mL）[149] - PBFT02剂量1使血浆NfL水平较基线增加4%，而未治疗的FTD-GRN患者预计每年增加28%-29%[150] - 截至2025年6月，PBFT02在FTD-GRN患者中的安全性数据显示5/8患者出现轻度至中度不良事件，3/8患者出现4次严重不良事件[155] - FTD-C9orf72在美国和欧洲的患病率约为21,000人[158] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持未来12个月的运营支出和资本开支[30][31] - 公司预计现有现金及现金等价物可支撑运营至2027年第一季度[206] - 2025年第一季度公司裁员55%并关闭新泽西实验室，预计近期研发费用将减少[184][185] - 公司无法精确估算未来运营资本需求，因药品研发存在多重风险[208] - 公司当前无信贷额度或固定融资渠道，需通过股权/债务融资等方式补充资金[209] - 若融资失败，公司可能被迫延迟或终止研发及商业化计划[210] - 潜在融资可能导致现有股东股权稀释或权利受限[210] 融资和资本结构 - 公司通过ATM设施在2024年3月发行600万股普通股，净筹资870万美元[28] - 截至2025年6月30日，公司ATM设施剩余融资额度为1580万美元[28] - 公司于2025年7月14日完成1:20的反向股票分割[34] - 公司于2025年7月14日实施了1:20的反向股票分割[136] - 公司通过ATM机制发行普通股600万股（经反向股票分割调整后为30万股），扣除发行成本后净融资870万美元[211] - ATM机制剩余可融资额度为1580万美元（截至2025年6月30日）[211] 合作协议和许可 - 与Gemma的修正协议中，公司可获得1500万美元首付款（已收500万）、500万美元里程碑付款及最高1.14亿美元开发/商业里程碑金[81] - 截至2025年6月，公司已从Gemma收取970万美元（500万许可费+470万过渡服务费），暂未确认为收入[83][84] - 根据Penn许可协议，公司需为每个产品候选人支付高达1650万美元的开发里程碑付款，以及基于年净销售额的销售里程碑付款（最高5500万美元）[102] - 公司需向Penn支付分层特许权使用费，比例为中个位数百分比（根据年净销售额），以及转许可收入的分成（中个位数至低两位数百分比）[103] - 根据Gemma合作协议，公司需为每个产品候选人支付高达1650万美元（亨廷顿病和相关CNS适应症）或3900万美元（TLE研究项目）的开发里程碑付款，以及最高5500万美元的销售里程碑付款[106] - 公司需向Gemma支付分层特许权使用费（中个位数百分比）和转许可收入分成（中个位数至低两位数百分比）[107] - 公司与Catalent的协议有效期至2030年11月6日，涉及FTD和GM1治疗产品的独家生产安排[111] - 根据Gemma合作协议，公司需为每个候选产品支付高达1,650万美元的开发里程碑付款和5,500万美元的销售里程碑付款[175] - 公司需按全球年净销售额支付Gemma中个位数百分比（约5%）的分层特许权使用费[176] - 公司若行使四个选项之一，需向Gemma支付每个产品适应症100万美元不可退还费用（50万美元预付，50万美元在后续里程碑支付）[177] - 修订后的Gemma分许可协议规定公司可获得1500万美元初始付款（已收500万美元，2025年5月到期500万美元），500万美元业务里程碑付款，及最高1.14亿美元开发和商业里程碑付款[178] - 截至2025年6月30日，公司已收取500万美元初始付款和470万美元过渡服务付款，后续用70万美元抵消亨廷顿病项目欠款[179] - 公司与Catalent的修正协议有效期至2030年11月6日，涉及FTD和GM1治疗的AAV递送疗法独家生产[181] 资产减值和处置 - 公司2025年上半年确认长期资产减值费用263.7万美元，主要与关闭新泽西实验室有关[46][47] - 公司对长期非金融资产进行减值测试，使用Level 3输入的公允价值计量，导致2025年上半年减值260万美元[77] - 2025年1月公司宣布裁员55%并停止实验室运营，实验室设备账面价值从2024年底的1002万美元降至2025年6月为零，减值后以120万美元出售[78] - 2025年上半年公司确认263.7万美元长期资产减值，涉及新泽西实验室设备重新估值及出售[204] 租赁和转租 - 费城主办公楼（3.7万平方英尺）已全部转租，其中Sublease B年租金90万美元覆盖2.9万平方英尺[87][90] - 新泽西实验室5%空间（3200平方英尺）以年租金10万美元转租，租期至2029年[94] - 实验室租赁资产因运营终止触发减值测试，但ROU资产及租赁改良未计提减值[97] - 公司未来最低租赁付款总额为3.921亿美元（未折现），其中2025年为191.1万美元，2026年为375.7万美元，2027年为386.3万美元，2028年为397.3万美元，2029年为408.5万美元，此后为2.1621亿美元[98] - 2025年第二季度运营租赁成本为87.7万美元，可变租赁成本为54.3万美元，合计142万美元；2024年同期分别为90.9万美元和39.4万美元，合计130.3万美元[99] - 2025年上半年运营租赁现金支出为200万美元，2024年同期为180万美元[99] - 2025年第二季度转租收入为36.3万美元，2024年同期为24.3万美元；2025年上半年转租收入为73万美元，2024年同期为30万美元[100] 股权和薪酬 - 2025年上半年公司潜在稀释证券包括726,590份股票期权和52,500份未归属限制性股票单位[69] - 2024年上半年公司潜在稀释证券包括622,283份股票期权和17,635份未归属限制性股票单位[69] - 公司采用Black-Scholes期权定价模型对股票期权进行估值，并需输入预期期限和股价波动率等假设参数[58][60] - 截至2025年6月30日，未确认的股票期权补偿费用为410万美元，预计将在2.3年内确认[124] - 截至2025年6月30日，未确认的限制性股票单位(RSU)补偿费用为50万美元，预计将在1.5年内确认[128] - 公司员工股票购买计划(ESPP)授权发行99,088股普通股，截至2025年6月30日剩余60,703股可供未来授予[129] - 公司预计波动率为93.7%，无风险利率为4.1%，预期期限为5.9年，用于2025年股票期权公允价值计算[126] - 截至2025年6月30日，公司激励计划下可供未来授予的股票数量为36.6007万股，诱导计划下为8.7166万股[121][123] 其他财务数据 - 截至2025年6月30日的累计赤字为6.84亿美元[26] - 公司2025年6月30日55,126万美元货币市场基金被归类为公允价值层级中的Level 1资产[76] - 公司研发支出是现金流出的主要用途，具体金额受应付账款和预付费用变动影响[207]

财务数据关键指标变化 - 净亏损为940万美元，每股亏损2.96美元，较2024年同期的净亏损1600万美元（每股5.09美元）收窄[12] - 公司现金及现金等价物和市场证券为5760万美元，较2024年同期的9180万美元下降[12] 成本和费用 - 研发费用为580万美元，较2024年同期的1040万美元下降44.2%[12] - 一般及行政费用为450万美元，较2024年同期的650万美元下降30.8%[12] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前现金储备可支持运营至2027年第一季度[12] - 计划在2025年下半年寻求监管机构对悬浮生产工艺可比性的反馈[6] - 计划在2026年上半年报告剂量2的更新安全性和生物标志物数据[6] 业务线表现（PBFT02治疗） - PBFT02治疗显示脑脊液PGRN水平持续升高至治疗后18个月，且所有患者均出现表达增加[6] - 接受PBFT02剂量1治疗的患者血浆NfL水平年变化率低于自然病史研究观察值[6] - 已完成upliFT-D研究中FTD-GRN队列2的给药，该队列包含4名患者（剂量1与剂量2各半）[6]

Completed dosing of FTD-GRN Cohort 2 in upliFT-D study Reported updated interim data showing that PBFT02 continued to demonstrate robust, durable elevation in CSF PGRN levels and improvement in plasma NfL, a disease progression biomarker, compared to natural history Submitted amended upliFT-D study protocol to global trial sites and health authorities Cash runway into 1Q 2027 PHILADELPHIA, Aug. 12, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Passage Bio, Inc. (Nasdaq: PASG), a clinical stage genetic medicines company focused ...

文章核心观点 - Passage Bio公司董事会批准1比20的反向股票分割以重新符合纳斯达克最低出价要求 [1] 反向股票分割相关信息 - 反向股票分割将于2025年7月14日凌晨12:01生效 公司普通股将从该日起以反向分割后基础交易 交易代码不变 但有新CUSIP编号 [1] - 反向股票分割已在公司2025年5月28日年度股东大会上获股东批准 由董事会在批准参数内酌情实施 [2] - 反向股票分割将公司流通在外普通股数量从约62405898股减至约3120295股 会对公司未行使股权奖励等进行相应调整 授权股数和每股面值不变 [2] 股东相关信息 - 公司过户代理人Computershare Trust Company将担任反向股票分割交换代理 [3] - 以电子账面形式持有分割前普通股的登记股东无需采取行动 持有经纪账户或“街名”股票的股东持仓会自动调整 无需行动 [3] - 无实物股票 反向股票分割不发行零碎股 有权获得零碎股的股东将获四舍五入后的整股 会统一影响所有股东 除产生零碎股情况外不影响股东持股比例 [3] 公司简介 - Passage Bio是临床阶段基因药物公司 致力于改善神经退行性疾病患者生活 主要专注开发前沿一次性疗法 [4] - 公司领先候选产品PBFT02旨在通过提高颗粒溶素水平治疗神经退行性疾病 恢复溶酶体功能并减缓疾病进展 [4] 投资者联系方式 - 投资者联系人为Stuart Henderson 邮箱为shenderson@passagebio.com [8]

患病率与基因影响 - FTD-GRN在欧盟和美国的患病率约为18,000人[7] - 由于GRN基因突变，FTD-GRN患者的脑内progranulin水平降低至正常水平的30-50%[7] 临床试验与药物效果 - PBFT02在非人灵长类动物(NHP)中实现了约10^4 GC/μg DNA的基因分布[43] - 在NHP中，PBFT02的剂量依赖性增加了脑脊液中的人progranulin，最高可达15 ng/mL[48] - PBFT02在NHP中经过90天的单次ICM给药后，未观察到严重不良事件(SAE)[49] - FTD-GRN的临床试验upliFT-D的第一阶段/第二阶段研究中，第一组的剂量为3.3 x 10^10 GC/g估计脑重[54] - Cohort 1的所有参与者在修订的免疫抑制方案下未出现SAE或显著免疫反应[57] - PBFT02在Cohort 1中导致脑脊液中progranulin的显著和持续增加，达到健康成人范围[58] - CSF中的PGRN水平在6个月（n=2）和12个月（n=1）持续升高，增速随时间减缓[60] - 所有五名接受治疗的患者均表现出一致的反应[60] - 血浆PGRN水平低于健康成人对照组水平[60] - PBFT02在Grn-/-小鼠中改善了溶酶体组织病理学和神经炎症[63] - 在非人灵长类动物中，经过CSF的ICM给药后，脑和脊髓的广泛转导[63] - 在非人灵长类动物中，PBFT02耐受良好，无临床不良反应[63] - 在6个月和12个月时，CSF PGRN水平持续且显著升高[63] - 第一剂量在所有接受修订类固醇方案的第一组患者中耐受良好[63] 未来展望 - 公司正在继续评估第一剂量在第二组中的效果，因其对PGRN表达的强大影响[63]

文章核心观点 - 公司公布PBFT02治疗GRN突变型额颞叶痴呆（FTD - GRN）的1/2期upliFT - D临床试验更新数据，显示其能提升脑脊液（CSF）中颗粒蛋白前体（PGRN）水平并降低血浆神经丝轻链（NfL）变化率，还介绍计划修改试验方案并给出预期里程碑 [1][2] 分组1：产品相关 - PBFT02是利用AAV1病毒载体通过ICM给药递送功能性GRN基因以提升中枢神经系统PGRN水平的基因替代疗法，前期临床数据显示其能使CSF中PGRN显著升高，临床前研究支持其潜在临床益处 [10][11] 分组2：试验数据 脑脊液PGRN水平 - 剂量1治疗后CSF PGRN表达在18个月内持续强劲提升，7名患者基线低于3 ng/mL，1个月时均值达12.4 ng/mL，6个月时19.4 ng/mL，12个月时25.9 ng/mL，18个月时23.8 ng/mL [5] - 剂量2（剂量1的50%）首名患者CSF PGRN水平从基线1.5 ng/mL增至1个月时7.6 ng/mL，接近健康成人参考范围上限 [5] 血浆NfL水平 - 接受剂量1治疗的患者血浆NfL年变化率低于自然史研究，治疗12个月后平均升高4%，而未治疗有症状FTD - GRN患者预计年升高28%（ALLFTD自然史数据）和29%（已发表自然史数据） [5] 安全性 - 8名患者中5名治疗突发不良事件为轻至中度，3名共出现4次严重不良事件（SAEs），包括静脉窦血栓形成、肝毒性和肺栓塞，无背根神经节（DRG）毒性和ICM给药并发症 [5] 分组3：研究下一步计划 试验方案修改 - 计划修改upliFT - D试验方案引入低剂量预防性抗凝治疗，患者9在方案完成修改前在额外安全监测下继续治疗，后续患者将在队列3治疗，队列3预计有5 - 10名患者 [6] 纳入标准修改 - 打算修改研究纳入标准，允许前驱期或轻度认知障碍患者入组，排除病情进展更严重患者，7月初提交修改方案，获批后开始队列3（FTD - GRN）和队列4（FTD - C9orf72）入组 [7] 分组4：预期里程碑 - 2025年7月向卫生当局提交upliFT - D方案修正案 [14] - 2025年下半年寻求基于悬浮液的制造工艺可比性的监管反馈 [14] - 2026年上半年报告剂量2的更新中期安全性和生物标志物数据 [14] - 2026年上半年寻求FTD - GRN注册试验设计的监管反馈 [14] 分组5：试验介绍 - upliFT - D是针对35 - 75岁FTD - GRN或FTD - C9orf72患者的1/2期全球多中心开放标签临床试验，主要终点是评估PBFT02安全性和耐受性，次要终点包括疾病生物标志物和临床结局指标，为期两年并有三年安全延长期 [8] 分组6：公司举措 - 公司与InformedDNA合作，为被医生诊断为FTD的成年人提供免费遗传咨询和检测，以支持临床试验招募 [9]