Passage Bio (PASG) 电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 公司为临床阶段基因药物公司Passage Bio 专注于神经退行性疾病领域[2] * 核心临床项目为治疗额颞叶痴呆的PBFT02 属于基因疗法[2] * 行业为神经退行性疾病治疗领域 特别是基因疗法和罕见遗传病治疗[2] 核心观点和论据 产品优势与科学依据 * PBFT02针对GRN基因突变的额颞叶痴呆 该疾病在美国和欧洲约有18,000名患者 C9orf72突变患者约21,000名[3] * 疾病机制为GRN基因功能不全导致颗粒体蛋白前体水平降低 进而引发溶酶体功能障碍和神经退行性变[4] * 颗粒体蛋白前体为分泌蛋白 其作用机制非常适合AAV基因疗法和交叉校正[5] * 临床前研究显示AAV1衣壳在非人灵长类动物中显著优于AAV5和AAV9变体 因此选择AAV1作为PBFT02的衣壳[6] * 通过颅内注射（ICM）给药 可实现广泛的脑和脊髓分布 且给药剂量比全身性AAV给药低两个数量级[9] 临床数据与疗效 * 已完成前两个队列研究 正在筹备IDMC会议以关闭队列二并开启队列三[7] * 剂量一为4.5E13基因组拷贝/患者 剂量二降至2.2E13基因组拷贝/患者（原剂量的一半）[8] * 已治疗9例患者 本次展示前8例患者数据 平均病程约3年 临床痴呆评定量表评分平均为10分（总分24分）[10] * 剂量一治疗的患者脑脊液颗粒体蛋白前体水平在12个月时平均超过25 ng/ml 并持续到18个月[15] * 剂量二的首例患者在30天时已达到7.6 ng/ml 处于正常范围（3-8 ng/ml）的高值[15] * 血浆神经丝蛋白水平（神经退行性标志物）在4名治疗满一年的患者中年平均变化率为3.7% 显著低于未治疗患者的29%年增长率[17] 安全性概况 * 8例患者中5例无严重不良事件（SAE） 3例出现SAE[11] * 剂量一有2例无症状静脉窦血栓 经抗凝治疗后完全缓解[11] * 剂量二有1例肺栓塞（伴发全身性感染）[12] * 因3/8患者出现静脉血栓栓塞事件 决定对所有未来患者添加预防性抗凝方案（低剂量阿哌沙班）[12] * 无临床显著免疫反应报告 免疫抑制方案仅为类固醇（3天静脉注射+57天口服）[19] * ICM给药过程无并发症 操作时间短（总过程<1小时 针头停留时间约10分钟）[10] 竞争格局与差异化 * PBFT02为一次性ICM给药的AAV1疗法 12个月时颗粒体蛋白前体水平达26 ng/ml 并显示持久性至18个月[18] * 反义疗法需每月静脉注射 仅达到4-5 ng/ml水平[18] * 另一种一次性AAV9疗法ICM给药 12个月时颗粒体蛋白前体水平为4-8 ng/ml 且显示从第2个月到第12个月水平下降[19] * 公司认为一次性疗法对行为痴呆患者及其家庭更具优势[18] 研发进展与未来计划 * 将在2025年下半年寻求基于悬浮培养生产工艺的监管反馈[3][21] * 2026年上半年报告剂量二的最新安全性和生物标志物数据 并寻求注册试验设计的监管反馈[3][21] * 将修订试验方案：引入短期预防性抗凝 纳入更早期患者 排除更严重进展患者[20] * 将继续招募FTD GRN和FTD C9患者[20] * 将在今年晚些时候开启FTD C9患者的临床研究[20] * 正在推进亨廷顿病临床前项目 预计今年晚些时候或明年初披露更多数据[21] 生产能力与财务 * 已开发出基于悬浮培养的生产工艺 单个批次预计可生产超过1,000剂剂量二 完整衣壳率超过70%[21] * 截至第二季度末现金余额为5,800万美元 现金预计可持续到2027年第一季度[22] 其他重要内容 * 颗粒体蛋白前体提升已被证明可改善TDP-43病理 FTD GRN、FTD C9和ALS均存在TDP-43病理[20] * 已与FDA就功能效力测定达成一致[21] * 公司市场研究表明一次性疗法将更受家庭和医生青睐[18]

公司动态 - 管理层将参加2025年9月8日至10日在纽约市举行的H C Wainwright第27届全球投资会议并进行公司概述介绍及一对一投资者会议 [1][2] - 演讲视频网络直播将于2025年9月5日东部时间上午7点起通过会议平台向注册参会者开放 并在公司官网投资者与新闻板块提供30天回放 [2] 业务聚焦 - 作为临床阶段基因药物公司 专注于通过开发一次性前沿疗法改善神经退行性疾病患者生活 [3] - 主要候选产品PBFT02通过提升颗粒蛋白前体水平恢复溶酶体功能 以治疗额颞叶痴呆等神经退行性疾病并减缓病程进展 [3] 企业信息 - 公司纳斯达克股票代码为PASG 官方网站为passagebiocom 提供投资者联系及媒体沟通渠道 [4][5]

Completed dosing of FTD-GRN Cohort 2 in upliFT-D study Reported updated interim data showing that PBFT02 continued to demonstrate robust, durable elevation in CSF PGRN levels and improvement in plasma NfL, a disease progression biomarker, compared to natural history Submitted amended upliFT-D study protocol to global trial sites and health authorities Cash runway into 1Q 2027 PHILADELPHIA, Aug. 12, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Passage Bio, Inc. (Nasdaq: PASG), a clinical stage genetic medicines company focused ...

文章核心观点 - Passage Bio公司董事会批准1比20的反向股票分割以重新符合纳斯达克最低出价要求 [1] 反向股票分割相关信息 - 反向股票分割将于2025年7月14日凌晨12:01生效 公司普通股将从该日起以反向分割后基础交易 交易代码不变 但有新CUSIP编号 [1] - 反向股票分割已在公司2025年5月28日年度股东大会上获股东批准 由董事会在批准参数内酌情实施 [2] - 反向股票分割将公司流通在外普通股数量从约62405898股减至约3120295股 会对公司未行使股权奖励等进行相应调整 授权股数和每股面值不变 [2] 股东相关信息 - 公司过户代理人Computershare Trust Company将担任反向股票分割交换代理 [3] - 以电子账面形式持有分割前普通股的登记股东无需采取行动 持有经纪账户或“街名”股票的股东持仓会自动调整 无需行动 [3] - 无实物股票 反向股票分割不发行零碎股 有权获得零碎股的股东将获四舍五入后的整股 会统一影响所有股东 除产生零碎股情况外不影响股东持股比例 [3] 公司简介 - Passage Bio是临床阶段基因药物公司 致力于改善神经退行性疾病患者生活 主要专注开发前沿一次性疗法 [4] - 公司领先候选产品PBFT02旨在通过提高颗粒溶素水平治疗神经退行性疾病 恢复溶酶体功能并减缓疾病进展 [4] 投资者联系方式 - 投资者联系人为Stuart Henderson 邮箱为shenderson@passagebio.com [8]

患病率与基因影响 - FTD-GRN在欧盟和美国的患病率约为18,000人[7] - 由于GRN基因突变，FTD-GRN患者的脑内progranulin水平降低至正常水平的30-50%[7] 临床试验与药物效果 - PBFT02在非人灵长类动物(NHP)中实现了约10^4 GC/μg DNA的基因分布[43] - 在NHP中，PBFT02的剂量依赖性增加了脑脊液中的人progranulin，最高可达15 ng/mL[48] - PBFT02在NHP中经过90天的单次ICM给药后，未观察到严重不良事件(SAE)[49] - FTD-GRN的临床试验upliFT-D的第一阶段/第二阶段研究中，第一组的剂量为3.3 x 10^10 GC/g估计脑重[54] - Cohort 1的所有参与者在修订的免疫抑制方案下未出现SAE或显著免疫反应[57] - PBFT02在Cohort 1中导致脑脊液中progranulin的显著和持续增加，达到健康成人范围[58] - CSF中的PGRN水平在6个月（n=2）和12个月（n=1）持续升高，增速随时间减缓[60] - 所有五名接受治疗的患者均表现出一致的反应[60] - 血浆PGRN水平低于健康成人对照组水平[60] - PBFT02在Grn-/-小鼠中改善了溶酶体组织病理学和神经炎症[63] - 在非人灵长类动物中，经过CSF的ICM给药后，脑和脊髓的广泛转导[63] - 在非人灵长类动物中，PBFT02耐受良好，无临床不良反应[63] - 在6个月和12个月时，CSF PGRN水平持续且显著升高[63] - 第一剂量在所有接受修订类固醇方案的第一组患者中耐受良好[63] 未来展望 - 公司正在继续评估第一剂量在第二组中的效果，因其对PGRN表达的强大影响[63]

文章核心观点 - 公司公布PBFT02治疗GRN突变型额颞叶痴呆（FTD - GRN）的1/2期upliFT - D临床试验更新数据，显示其能提升脑脊液（CSF）中颗粒蛋白前体（PGRN）水平并降低血浆神经丝轻链（NfL）变化率，还介绍计划修改试验方案并给出预期里程碑 [1][2] 分组1：产品相关 - PBFT02是利用AAV1病毒载体通过ICM给药递送功能性GRN基因以提升中枢神经系统PGRN水平的基因替代疗法，前期临床数据显示其能使CSF中PGRN显著升高，临床前研究支持其潜在临床益处 [10][11] 分组2：试验数据 脑脊液PGRN水平 - 剂量1治疗后CSF PGRN表达在18个月内持续强劲提升，7名患者基线低于3 ng/mL，1个月时均值达12.4 ng/mL，6个月时19.4 ng/mL，12个月时25.9 ng/mL，18个月时23.8 ng/mL [5] - 剂量2（剂量1的50%）首名患者CSF PGRN水平从基线1.5 ng/mL增至1个月时7.6 ng/mL，接近健康成人参考范围上限 [5] 血浆NfL水平 - 接受剂量1治疗的患者血浆NfL年变化率低于自然史研究，治疗12个月后平均升高4%，而未治疗有症状FTD - GRN患者预计年升高28%（ALLFTD自然史数据）和29%（已发表自然史数据） [5] 安全性 - 8名患者中5名治疗突发不良事件为轻至中度，3名共出现4次严重不良事件（SAEs），包括静脉窦血栓形成、肝毒性和肺栓塞，无背根神经节（DRG）毒性和ICM给药并发症 [5] 分组3：研究下一步计划 试验方案修改 - 计划修改upliFT - D试验方案引入低剂量预防性抗凝治疗，患者9在方案完成修改前在额外安全监测下继续治疗，后续患者将在队列3治疗，队列3预计有5 - 10名患者 [6] 纳入标准修改 - 打算修改研究纳入标准，允许前驱期或轻度认知障碍患者入组，排除病情进展更严重患者，7月初提交修改方案，获批后开始队列3（FTD - GRN）和队列4（FTD - C9orf72）入组 [7] 分组4：预期里程碑 - 2025年7月向卫生当局提交upliFT - D方案修正案 [14] - 2025年下半年寻求基于悬浮液的制造工艺可比性的监管反馈 [14] - 2026年上半年报告剂量2的更新中期安全性和生物标志物数据 [14] - 2026年上半年寻求FTD - GRN注册试验设计的监管反馈 [14] 分组5：试验介绍 - upliFT - D是针对35 - 75岁FTD - GRN或FTD - C9orf72患者的1/2期全球多中心开放标签临床试验，主要终点是评估PBFT02安全性和耐受性，次要终点包括疾病生物标志物和临床结局指标，为期两年并有三年安全延长期 [8] 分组6：公司举措 - 公司与InformedDNA合作，为被医生诊断为FTD的成年人提供免费遗传咨询和检测，以支持临床试验招募 [9]

核心观点 - 公司完成首例FTD-GRN患者第二剂量PBFT02治疗并纳入第二例患者 多个额外患者正在评估试验资格[1] - 公司现金储备预计可支撑运营至2027年第一季度[1][12] - 公司计划在2025年下半年公布Dose 1的12个月数据及Dose 2的安全性和生物标志物中期数据[6] 临床进展 - FTD-GRN患者第二剂量（较第一剂量降低50%）治疗基于第一剂量实现的强劲脑脊液颗粒蛋白前体表达 旨在支持未来与监管机构关于注册试验设计的讨论[6] - 队列2共有3名患者接受第二剂量治疗 独立数据监测委员会将在队列3（3-5名患者）开始前审查安全性数据[6] - FTD-C9orf72患者入组已开放 计划在2025年上半年对最多5名有症状患者进行第二剂量治疗[4][6] - 临床前研究表明颗粒蛋白前体过表达可减缓神经变性并减少TDP-43病理（该疾病的基础机制）[6] 生产技术突破 - 内部开发悬浮生产工艺在200升规模下显著提升生产率、衣壳纯度和完整衣壳比例[6] - 单批次悬浮工艺可生产超过1,000剂第二剂量 纯度超90% 完整衣壳比例超70%[6] - 计划2025年内与监管机构沟通悬浮工艺与原工艺可比性[6] 财务数据 - 截至2025年3月31日 现金及现金等价物为6,340万美元 较2024年同期的1.045亿美元下降39.3%[11][12] - 研发费用为770万美元 较2024年同期的1,150万美元下降33%[12][15] - 行政费用为610万美元 较2024年同期的650万美元下降6.2%[12][15] - 净亏损1,540万美元 每股亏损0.25美元 较2024年同期每股亏损0.30美元收窄16.7%[12][15] - 总资产从2024年末的1.024亿美元降至8,600万美元[13] 战略规划 - 2025年下半年公布Dose 2中期安全性与生物标志物数据及Dose 1的12个月数据[6] - 2026年上半年寻求监管机构对FTD-GRN注册试验设计的反馈[2][6]

文章核心观点 Passage Bio公司2024年PBFT02项目取得进展，在FTD - GRN患者中获得有前景数据，完成制造工艺开发和扩大规模，进入2025年将继续推进试验并扩大患者群体，有望为神经退行性疾病患者提供一次性治疗方案 [3]。 近期亮点 - 1期剂量PBFT02使FTD - GRN患者脑脊液中PGRN水平持续升高，血浆NfL水平12个月后平均比基线低13%，而未治疗患者预计每年升高29% [6] - 首位FTD - GRN患者接受2期剂量PBFT02治疗，该剂量为1期剂量的50% [1][6] - 通过采用外包分析测试模式和降低运营费用，公司现金储备可维持到2027年第一季度 [6] 预期即将达成的里程碑 - 2025年上半年开始对FTD - C9orf72患者进行给药 [5] - 2025年下半年报告1期剂量的12个月数据和2期剂量的中期安全性及生物标志物数据 [1][6] - 2026年上半年寻求监管机构对注册试验设计的反馈 [1][6] 2024年第四季度和全年财务结果 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为7680万美元，低于2023年的1.143亿美元，预计可支持运营至2027年第一季度 [15] - 2024年第四季度研发费用为960万美元，全年为4020万美元，低于2023年同期的1210万美元和6140万美元 [15] - 2024年第四季度一般及行政费用为470万美元，全年为2500万美元，低于2023年同期的630万美元和4160万美元 [15] - 2024年第四季度净亏损为1270万美元，全年为6480万美元，低于2023年同期的1680万美元和1.021亿美元 [15] upliFT - D试验相关信息 - 是一项针对35至75岁FTD - GRN或FTD - C9orf72患者的1/2期全球多中心开放标签临床试验，目前正在招募患者 [8] - 主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性，次要终点包括疾病生物标志物和临床结果指标 [8] - 试验为期两年，有三年的安全性延长期 [8] PBFT02相关信息 - 是一种基因疗法，利用AAV1病毒载体通过ICM给药递送功能性GRN基因，旨在提高中枢神经系统中PGRN水平 [10] - 临床前研究表明，单次ICM给药可使非人类灵长类动物中枢神经系统中载体广泛分布，CSF中PGRN水平升高，还能改善小鼠FTD模型的溶酶体功能和减少神经炎症 [11] Passage Bio公司相关信息 - 是一家临床阶段的基因药物公司，致力于开发针对神经退行性疾病潜在病理的一次性疗法 [12] - 主要产品候选药物PBFT02旨在治疗包括额颞叶痴呆在内的神经退行性疾病 [12]