PresentationLadies and gentlemen, thank you for standing by. [Operator Instructions] Please be advised that today's event is being recorded. I would now like to turn the call over to Helen Rubinstein, Vice President, Investor Relations and Communications at Neumora. Please go ahead.Helen RubinsteinHead of Investor Relations Good morning, everyone, and thank you for joining us today to discuss top line data from the Phase Ib signal-seeking study with NMRA-511 in Alzheimer's disease agitation. Before we begin ...

公司及行业 * 公司：Neumora Therapeutics (NMRA) [1] * 行业：生物制药，专注于中枢神经系统疾病，特别是阿尔茨海默病（AD）激越 [3] 核心观点与论据 1. NMRA-511 1b期研究取得积极结果 * **研究目标达成**：1b期信号探索研究达到了解NMRA-511在AD激越中效应量的目标，证明了具有说服力的效应量，支持进一步开发 [3] * **总体人群疗效**：在改良分析集（71名患者）中，NMRA-511在第8周使CMAI总分绝对降低15.7分，Cohen's d效应量范围为0.2至0.23 [13] * **高焦虑亚组疗效突出**：在基线焦虑水平升高（RAID评分≥12）的预设亚组（36名患者）中，NMRA-511在第8周使CMAI总分绝对降低20.1分，Cohen's d效应量范围为0.51至0.64，效应量“前所未有” [15] * **攻击行为改善显著**：NMRA-511在CMAI攻击行为子评分上驱动了5.3分的降低，这对于延迟患者进入长期护理机构这一治疗目标尤为重要 [14] * **安全性与耐受性良好**：治疗中出现的不良事件通常为轻度至中度，因不良事件导致的停药率非常低，为2.5% [16] * **无镇静副作用**：研究中未观察到镇静或嗜睡，这是现有疗法中可能存在的问题 [16] 2. 市场机会与未满足需求巨大 * **患者基数庞大**：阿尔茨海默病激越影响超过70%的阿尔茨海默病痴呆患者 [4] * **现有疗法存在局限**：当前或即将获批的产品存在耐受性问题，疗效有限，在脆弱人群中可能令人担忧 [5] * **焦虑是核心驱动因素**：焦虑被认为是AD中攻击行为的潜在驱动因素，且与AD激越症状高度相关 [4][11] * **市场潜力**：AD患者中焦虑患病率约为70%，与AD激越患者有显著重叠，构成巨大的市场机会 [24] 3. 作用机制与临床前证据支持 * **靶点明确**：大量临床前和临床研究表明，血管加压素（vasopressin）及其V1a受体与大脑焦虑调节密切相关 [7] * **机制验证**：临床前研究表明，V1a受体拮抗剂可调节焦虑相关行为 [7] * **动物模型支持**：在狨猴的人类威胁测试中，NMRA-511减少了焦虑行为，且未降低运动活性 [8] * **临床结果与机制一致**：NMRA-511在高焦虑亚组中展现的突出疗效与其V1a受体拮抗剂的作用机制相符 [6][15] 4. 后续开发计划明确 * **提高剂量探索**：基于良好的安全性，计划在2026年启动并完成多剂量递增（MAD）扩展队列研究，以探索更高剂量 [17][21][29] * **优化给药方案**：计划在2026年从当前每日两次的剂型过渡到每日一次的缓释剂型，以提升患者/护理者便利性，并可能延长知识产权保护期至2046年 [18] * **推进关键研究**：完成上述步骤后，计划启动NMRA-511治疗AD激越的2/3期研究 [17] * **患者人群策略**：可能考虑对基线焦虑进行一定程度的富集，但认为并非绝对必要，因为现有数据已支持在广泛的AD激越人群中推进开发 [23][26] 5. 与竞品的对比与定位 * **疗效对比**：在总体人群中，NMRA-511的效应量与Auvelity相似；在高焦虑亚组中，效应量大于Rexulti [5][15] * **安全性优势**：NMRA-511实现了更有利的安全性和耐受性特征，没有Rexulti存在的镇静/嗜睡问题及黑框警告（死亡率）[16][46][47] * **开发策略参考**：Rexulti和Auvelity的关键研究均通过NPI激越评分≥4等方式对患者进行了富集，这为NMRA-511的后续研究设计提供了先例 [26][38] 其他重要信息 1. 研究设计细节 * **研究性质**：1b期信号探索研究，未设统计效力检验 [10] * **研究分组**：Part B为多中心随机双盲安慰剂对照研究，共纳入80名AD激越患者，分为NMRA-511（20毫克，每日两次）组和安慰剂组 [11] * **主要终点**：Part B的主要终点是第8周时CMAI总分较基线的变化 [11] * **基线特征**：两组基线CMAI总分平衡（511组68.2分，安慰剂组68.0分），但安慰剂组的基线焦虑评分（RAID 14.3分）略高于511组（RAID 11.8分）[12][27] 2. 关于其他在研管线的更新 * **Navacaprant (Kappa阿片受体拮抗剂)**：公司宣布将KOSTAL-2和KOSTAL-3研究的入组规模增加25%，以最大化患者人群潜力，预计第二季度公布两项研究的顶线结果以及暂停后合并人群（超过400名患者）的数据 [32][33][34] * **NMRA-215 (NLRP3抑制剂，用于肥胖)**：开发时间线略有调整，临床启动从2026年第一季度调整为上半年，但仍预计在年底前获得概念验证顶线数据 [49] * **NMRA-215的定位**：被视为新兴口服减肥药领域的潜在竞争者，其小分子口服制剂可能具有更低的商品成本和无需冷链储存的全球分销优势，旨在提供类似肠促胰素的减重效果，同时避免胃肠道副作用 [50][51] 3. 对数据稳健性的信心 * **数据一致性**：管理层表示，初步分析显示其他评分量表的数据与已呈现的结果一致且吻合 [35] * **敏感性分析**：即使将因评分者变更而被排除的2名安慰剂组患者纳入分析，高焦虑亚组的效应量仍与Rexulti相当或更强 [55] * **未来优化措施**：后续研究可通过引入确保用药依从性的工具（如AiCure）以及参考其他申办方的操作经验（如对激越症状进行富集）来维持或提升效应量 [57]

临床试验结果 - NMRA-511在1b期临床试验中表现良好，显示出较高的耐受性，且在总人群中CMAI效应大小与Auvelity相似[22] - NMRA-511在焦虑水平较高的患者中展现出无与伦比的CMAI效应大小[22] - NMRA-511在临床试验中显示出对阿尔茨海默病激动的治疗潜力，满足未被满足的医疗需求[19] - NMRA-511的主要终点是从基线到第8周CMAI总分的变化[43] - NMRA-511在第8周CMAI总分较基线减少15.7分，显示出对阿尔茨海默症患者的显著改善[47] - 在高焦虑亚群体中，NMRA-511的CMAI总分变化为-7.6（第6周）和-5.6（第8周），效果大小范围为0.64和0.51[49] - NMRA-511的Cohen's d效果大小范围为0.45至0.54，适用于RAID≥11的患者[50] 安全性与耐受性 - NMRA-511的治疗组中，头痛发生率为5.0%，而安慰剂组为12.5%[53] - NMRA-511的总不良事件发生率为2.5%，显示出良好的耐受性[54] - NMRA-511在健康成年人和老年人中均表现出良好的安全性和耐受性[77] 市场潜力与未来展望 - 美国阿尔茨海默病患者中，约有700万名成年人受到影响，预计到2050年将增至1300万[12] - 超过70%的阿尔茨海默病患者在疾病的某个阶段会经历激动[12] - 该公司预计NMRA-511将为阿尔茨海默病激动患者提供更好的耐受性和安全性[18] - 计划在2026年启动多次递增剂量扩展研究，以评估更高剂量的NMRA-511[61] - 预计20 mg BID剂量可实现97.7%至99.3%的受体占用率[78] - 计划在2026年将剂量频率从BID转换为QD，以增强知识产权保护[61] 其他信息 - 在NMRA-511组中，17.5%的患者存在协议定义的药物不依从性[45] - 试验中，NMRA-511的平均年龄为71.8岁，CMAI总分均值为68.2（标准差14.7）[45] - NMRA-511的临床试验设计为信号寻求研究，旨在为未来的开发提供效应大小信息[43]

文章核心观点 - 公司预计2026年多项临床数据读出将创造重大价值 公司管线策略聚焦于2026年关键里程碑 包括navacaprant的KOASTAL-2和-3研究联合顶线数据读出、NMRA-215肥胖症临床项目启动以及M4 PAM项目更新 公司财务状况稳健 现金储备预计可支持运营至2027年第三季度 [1][2][7] 管线项目进展与2026年里程碑 - **Navacaprant (KOASTAL项目)**: 计划在2026年第二季度联合读出KOASTAL-2和KOASTAL-3的顶线数据 为优化对重度抑郁症疗效的评估 公司计划在每项KOASTAL研究中增加招募人数 在协议允许下 目标比原定的332人增加最多25% [1][3] - **NMRA-215 (肥胖症)**: 基于领先的临床前数据 计划在2026年上半年启动评估NMRA-215单药及联合疗法治疗肥胖症的临床项目 预计在2026年底前后报告体重减轻数据 [1][4] - **M4 PAM项目**: 正在推进NMRA-898和NMRA-861的1期临床研究 预计在2026年中提供全面的M4项目更新 可能推进一个或两个项目的开发 [1][5] - **NMRA-511 (阿尔茨海默病激越)**: 2026年1月公布的1b期研究达到主要目标 在阿尔茨海默病激越患者中显示出具有临床意义的效应值 药物表现出良好的耐受性和安全性 无嗜睡或镇静报告 [1][6] 公司财务状况 - 公司现金、现金等价物及有价证券预计可支持运营至2027年第三季度 [1][7] 公司背景与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 致力于通过全新方法开发脑部疾病疗法以应对全球脑部疾病危机 当前管线包含七个针对未满足需求的神经精神疾病和神经退行性疾病的新机制项目 其使命是通过带来下一代新疗法 重新定义神经科学药物开发 [1][8]

NMRA-511 demonstrated a 15.7 reduction on mean CMAI total score, representing a clinically meaningful effect  NMRA-511 demonstrated unsurpassed clinical effect size on CMAI total score in a pre-specified population with elevated anxiety NMRA-511 demonstrated a favorable tolerability and safety profile Neumora plans to evaluate higher doses of NMRA-511 via initiation of a multiple ascending dose expansion cohort in 2026 Company to host conference call today at 8:00 am ET WATERTOWN, Mass., Jan. 05, 2026 (GLO ...

评级与目标价调整 - RBC Capital将Neumora Therapeutics Inc (NMRA)的评级从“与行业持平”上调至“跑赢行业” [1] - 同时将其目标价从4美元大幅上调至7美元 增幅达75% [1] 估值与战略转向 - 目标价上调反映了RBC Capital认为公司正在将其业务重点从神经学领域向外扩展 [1] - 这一战略转变尚未充分反映在公司的当前估值中 [1] 早期资产与增长潜力 - RBC Capital强调公司NLRP3类别的早期资产是关键优势 [2] - 该资产定位具有竞争力 并在多个大市场适应症中显示出潜力 [2] - 这些适应症包括肥胖和心脏代谢疾病领域 可能显著扩大公司的长期市场机会 [2] - 预计2026年公布的相关数据将有助于更清晰地界定该资产潜力 并可能对估值产生有意义的积极影响 [3] 后期神经学项目 - RBC Capital对公司的后期神经学项目（包括KOR、V1a和M4）持谨慎态度 [4] - 但指出当前估值对这些项目的预期极低 [4] - 这意味着任何积极的研究结果都可能带来上行潜力 [4] 公司背景 - Neumora Therapeutics Inc是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发脑部疾病的治疗方法 [4]

行业整体表现 - 医疗保健和生物科技板块股票在周一盘后交易中出现显著波动 多家公司股价大幅上涨 尽管相关新闻有限 [1] 诺和诺德 (NVO) - 股价在盘后交易中飙升9.48% 至52.66美元 上涨4.56美元 [2] - 上涨源于美国FDA批准了其每日一次的口服Wegovy药片 这是美国首个用于肥胖症的口服GLP-1药物 [2] - 该药物被批准用于肥胖或超重且伴有体重相关疾病的成年人 结合低热量饮食和增加运动来减重并维持效果 [2] - Wegovy同时被批准用于降低患有心血管疾病的肥胖或超重成年人发生主要不良心血管事件的风险 包括死亡、心脏病发作或中风 [2] Neumora Therapeutics (NMRA) - 股价在盘后上涨16.02% 至2.10美元 上涨0.29美元 [3] - 当日并无公司特定新闻发布 股价上涨可能源于更广泛的板块动能或投机性交易 [3] BioRestorative Therapies (BRTX) - 股价在盘后上涨6.90% 至1.24美元 [4] - 公司当日无新消息 但投资者可能仍在消化其11月17日的公告 即FDA已授予其B型会议以讨论其快速通道认定的BRTX-100项目潜在的加速生物制品许可申请途径 [4] - 该疗法正在开发用于治疗慢性腰椎间盘疾病 会议定于12月中旬举行 [4] RenovoRx (RNXT) - 股价在盘后上涨4.44% 收于0.94美元 [5] - 公司当日无新公告 但本月早些时候披露其提交给2026年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会的摘要已被接受 [5] - 公司将于明年1月介绍其正在进行的III期TIGeR-PaC试验的药代动力学和药效学子研究结果 [5] IDEAYA Biosciences (IDYA) - 股价在盘后交易中上涨6.49% 至37.81美元 [6] - 公司当日无新消息 但近期宣布其评估darovasertib联合辉瑞crizotinib治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的II/III期OptimUM-02试验已完成435名患者的全部入组 [6] - 公司预计将在2026年第一季度报告无进展生存期数据 这可能支持其在美国提交加速批准申请 [6] Healthcare Triangle (HCTI) - 股价在盘后上涨6.72% 至1.43美元 [7] - 公司当日无新消息 但在12月10日宣布与Teyame AI LLC达成一项预付款协议 作为其计划收购西班牙人工智能驱动的客户体验公司Teyame 360 SL和Datono Mediacion SL的一部分 [7] - 该交易预计将加强公司在全球AI驱动的患者和客户互动解决方案领域的地位 [7] Alphatec Holdings (ATEC) - 股价在盘后小幅上涨2.80% 至21.28美元 [8] - 公司当日未发布任何更新 但股价持续受益于投资者对这家脊柱手术提供商的信心 [8]

评级与目标价调整 - RBC资本市场将Neumora Therapeutics的评级从“板块表现”上调至“跑赢大盘”，目标价从4美元大幅上调至7美元 [1] - 评级上调后，公司股价在周一上涨6.92%，报收于2.395美元 [7] 投资核心逻辑与估值重估 - 分析师认为公司的市场估值尚未反映其业务已超越神经病学领域的演变 [1] - 公司在NLRP3靶点类别中拥有具竞争力的早期资产，该靶点在肥胖和心脏代谢疾病等多个大市场适应症中展现出潜力 [1] - 尽管对后期神经项目持更谨慎态度，但成功将为估值带来上行空间，因当前估值中几乎没有包含这些预期 [4] 核心管线进展：NLRP3抑制剂 (NMRA-215) - NMRA-215在饮食诱导肥胖小鼠研究中显示，单药治疗可实现高达19%的体重减轻，与司美格鲁肽效果类似；与司美格鲁肽联用体重减轻达26% [2] - 公司计划在2026年第一季度启动NMRA-215的临床项目，预计同年获得12周的人体概念验证数据 [2][3] - 2026年的数据将更好地界定该靶点的潜力，并对公司产生有意义的积极影响 [2] - 早期机制数据和临床前结果表明，NLRP3抑制剂在肥胖、心脏代谢疾病、神经炎症及肝肾疾病中具有广泛用途，且迄今未报告重大安全问题 [6] 核心管线进展：M4项目 (NMRA-861与NMRA-898) - M4项目包括NMRA-861和NMRA-898，可能为精神分裂症等神经精神疾病提供优于标准疗法的治疗选择 [3] - 公司已启动NMRA-898的1期单次递增剂量/多次递增剂量研究 [3] - 预计到2026年中提供全面的M4项目更新 [3] 行业背景与市场机遇 - NLRP3正迅速成为一个值得关注的代谢和肥胖治疗靶点，公司有望成为该领域的潜在竞争者 [5] - 同业公司Ventyx Biosciences的数据显示，其在肥胖患者中带来一系列有利的心脏代谢变化，尽管未显示体重减轻，市场热情仍推动其市值增长近两倍，超过7亿美元 [6] 公司财务状况 - 公司拥有1.715亿美元现金、现金等价物及有价证券，预计足以支持运营至2027年 [5]

公司概况与财务状况 * 公司为Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) 一家神经科学公司[1][2][8] * 公司拥有雄厚的财务状况 第三季度末资产负债表上有超过1.7亿美元现金 现金储备预计可支撑运营至2027年 足以完全资助未来12个月的6项临床催化剂[5] 核心研发管线与关键催化剂 * 未来12个月内将有最多6项临床数据读出 涉及4个主要临床阶段资产[2] * **NMRA-215 (NLRP3抑制剂)**: 在饮食诱导肥胖模型中显示出同类最佳的减重数据 是首个显示类似肠促胰岛素减重效果的NLRP3抑制剂 计划在2026年第一季度进入临床 并在2026年底前获得单药和联合疗法的临床概念验证数据[2][3][12] * **NMRA-511 (V1aR拮抗剂)**: 针对阿尔茨海默病激越症的1b期研究数据预计在2025年底读出 是一项为期8周、随机、双盲、安慰剂对照的信号探索研究 主要终点是Cohen-Mansfield激越量表从基线到第8周的变化[3][18][20] * **M4 PAM项目 (NMRA-861 & NMRA-898)**: 坚信M4受体是毒蕈碱类抗精神病益处的驱动因素 采用PAM方法 两个分子NMRA-861和NMRA-898已分别于2024年7月和10月进入临床 计划在2026年中期提供1期SAD/MAD研究数据更新[4][33][39] * **Navacaprant (KOR拮抗剂)**: 最前沿项目 COASTAL 3研究数据预计在2026年第一季度读出 COASTAL 2研究数据预计在2026年第二季度读出[4][5][45] 项目具体分析与差异化优势 * **NMRA-215的信心来源**: 饮食诱导肥胖模型与临床减重效果之间存在高度相关性 相关性可能高达0.9或以上 关键在于实现中枢神经系统的IC90浓度以释放全部减重潜力 NMRA-215凭借其同类最佳的中枢神经渗透药理学实现了这一目标 而其他NLRP3抑制剂可能未达到[6][7][8][9][11] * **NMRA-511的生物学理论与研究设计**: 加压素系统被认为调节应激反应、焦虑和激越 临床前和非人灵长类动物模型显示其可改善激越行为 当前研究为信号探索性质 未设定统计效力 但包含了患者、医生和护理者角度的综合终点[16][17][20][23] * **M4 PAM的差异化策略**: 与第一代M4 PAM如emraclidine相比 NMRA-861和NMRA-898针对高中枢神经渗透进行了优化 临床前数据显示其具有高脑渗透性和低外排倾向 而emraclidine存在脑饱和和外排问题[33][35][36][37][38] * **Navacaprant (COASTAL研究)的改进**: 在COASTAL 1数据后实施了改进措施 包括与麻省总医院合作进行医学监测 使用VCT数据库筛选患者 以提高患者入组质量 COASTAL 2和3研究正按计划进行[43][44][45] 战略考量与发展路径 * 公司对所有研发方案持开放态度 包括自行推进、合作或对外授权 将根据数据结果决定最优路径[29][30] * 对于M4 PAM项目 计划在早期开发中进行“最佳赛马” 可能选择先导资产用于急性精神分裂症 或针对不同适应症开发分子组合[39] * 即使NMRA-215的减重效果未在临床转化 公司仍预期其保留外周益处 如改善肝脏健康、心血管指标和胰岛素敏感性 并可能探索心血管疾病、炎症或神经退行性疾病等其他适应症[14][15] * 公司目标是在2026年底成为一家大型神经科学公司[46]

公司概况与财务 * 公司为Neumora Therapeutics (NasdaqGS:NMRA) [1] * 公司现金状况截至第三季度末约为1.7亿美元 预计资金可支撑运营至2027年 [5] * 未来12个月内有6项临床数据读出催化剂 所有计划均在现有运营计划和资金范围内 [5][41] 核心产品管线进展与关键要点 1 NMRA-215 (NLRP3抑制剂，用于肥胖症) * 已完成DIO研究 显示出同类最佳的减重效果 在单药治疗中观察到15%-19%的体重减轻 [2][7] * 临床前数据显示其是同类中唯一能实现与semaglutide类似减重效果的NLRP3抑制剂 包括研究结束时和最初7-10天诱导期的减重效果 [2][7] * 在与semaglutide的联合用药研究中 显示出高达26%的体重减轻 优于任一单药 表明机制具有联合用药潜力 [8] * 计划在2026年第一季度启动首次人体研究 目标是在2026年底前获得为期12周的单药及与GLP-1联合用药的人体概念验证数据 [3][18] * 公司认为其药理学的关键优势在于卓越的中枢神经系统渗透性 能够在脑中实现24小时IC90浓度 这是驱动减重所必需的 [12][13][15] 2 Navacaprant (KOR拮抗剂，用于重度抑郁症MDD) * 对COASTAL 2和3研究进行了方案修改 包括实施SAFER协议和VCT数据库 以提高入组患者质量 [4][35] * COASTAL 3研究的顶线数据预计在2026年第一季度读出 COASTAL 2研究的顶线数据预计在2026年第二季度读出 [4][38] * 每个COASTAL研究的基础样本量为332名患者 但协议允许有最高25%的超额招募空间 在COASTAL 1中最终招募了约383名患者 超额约13%-15% [37][38] * 申报新药的基本情况是需要两项阳性研究 但一项阳性研究加支持性证据也可能成为与监管机构沟通的基础 [39] 3 NMRA-511 (V1A受体拮抗剂，用于阿尔茨海默病激越) * 目前正处于针对阿尔茨海默病激越患者的1B期信号探索研究中 预计在年底获得数据 [3][21] * 该研究未为统计显著性设计 目标是获取CMAI总分及其因子评分等广泛数据 以全面评估潜力 [21][23] * 如果数据与Axsome公司的Auvelity所观察到的效果（CMAI评分降低13-14点）处于同一范围 公司将对其推进路径充满信心 [22][23] * 根据数据结果 后续开发路径具有灵活性 可能直接进入关键性研究 也可能进行另一项II期研究 [24] 4 M4 PAM项目 (NMRA-861 和 NMRA-898) * 目前有两个M4 PAM项目进入临床阶段 NMRA-898是第二个进入临床的M4 PAM项目 [3][4] * 两个分子均优化了效价均衡性和中枢神经系统渗透性 具有高渗透性和低PGP风险 [26][27] * 目前正在进行I期单次递增剂量和多次递增剂量研究 计划在2026年中期提供项目更新 [4][30] * 初始将优先针对急性精神分裂症适应症 拥有两个化合物提供了灵活性 可以进行“马赛”比较 并可能为第二个项目探索其他适应症 [28][29] * 公司认为其分子在效价均衡性和中枢神经系统渗透性方面与Emraclidine等竞争对手相比具有差异化优势 [31][32] 其他重要信息 * 公司强调其作为神经科学公司的定位 专注于开发能够进入大脑的新化学实体 [12] * 针对NMRA-215 除了肥胖症 公司也认识到其潜在的心血管益处 并计划在首次人体研究中探索收集相关生物标志物数据 [16][17] * 针对之前的化合物NMRA-266在临床前出现的意外惊厥问题 公司表示已通过更长时间的体内实验对新分子进行了去风险化 确认该问题是NMRA-266所特有的 [34]