公司近期动态 - 公司将于2025年1月12日至15日在美国旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康大会上介绍其最新进展及2025年展望 [1] - 首席执行官Patrick Amstutz将于1月15日星期四太平洋时间上午10:30至11:10进行演讲 演讲将通过公司网站的活动栏目进行网络直播 [2] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司 专注于设计和开发DARPin疗法 以解决其他药物模式难以应对的医学挑战 [3] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 主要聚焦于肿瘤学领域 [3] - 公司利用DARPin技术的优势 通过其专有项目以及与领先制药公司的合作 为患者提供独特的解决方案 [3] - 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [3] 公司联系方式 - 投资者关系与战略高级副总裁Seth Lewis位于美国马萨诸塞州康科德 [4] - 投资组合管理与传播负责人Laura Jeanbart博士位于瑞士苏黎世-施利伦 [4]

公司近期动态 - 公司将于2025年1月12日至15日在美国旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康大会上介绍其最新进展及2025年展望 [1] - 首席执行官Patrick Amstutz将于1月15日星期四太平洋时间上午10:30至11:10（中欧时间19:30至20:10）进行演讲 [2] - 演讲将通过公司网站“活动”栏目进行网络直播 [2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于设计和开发DARPin疗法，以解决其他药物模式难以应对的医学挑战 [3] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目，主要聚焦于肿瘤学领域 [3] - 公司利用DARPin技术的优势，通过其专有项目以及与领先制药公司的合作，为患者提供独特的解决方案 [3] 公司基本信息 - 公司名称为Molecular Partners AG，在瑞士证券交易所和纳斯达克上市，股票代码均为MOLN [1][3] - 公司成立于2004年，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [3]

公司战略与治理 - 公司宣布成立放射性药物科学顾问委员会，由全球知名核医学专家Ken Herrmann教授担任主席，旨在指导其放射性DARPin疗法的开发[1] - 科学顾问委员会的成立旨在指导公司从早期临床验证阶段向战略性临床开发决策过渡，以充分实现其技术平台的潜力[3] - 科学顾问委员会将提供关于候选药物开发、从早期临床验证向后期试验过渡、平台扩展（如探索其他同位素和新靶向机制）以及跨学科创新的关键意见[5][7] 技术平台与产品管线 - 公司的Radio-DARPins技术平台旨在开发精准放射性药物，作为高效递送强效α发射同位素至肿瘤病灶的理想载体，有潜力解锁针对广泛肿瘤靶点的靶向放射性药物[2][8] - 主导项目MP0712是一种靶向DLL3的铅基Radio-DARPin候选药物，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，已与战略合作伙伴Orano Med共同开发，并于上月首次公布人体成像数据，预计将启动1期临床试验[2][8] - 第二个进入临床开发阶段的放射性药物项目是MP0726，靶向在卵巢癌等多种高未满足需求癌症中过度表达的肿瘤靶点间皮素[8] - 公司的专有技术持续产生针对新靶点的有前景的Radio-DARPins，致力于解决靶向放疗的关键挑战，即在向肿瘤精准递送强效放射性有效载荷的同时保护健康组织[8] 核心团队与专家背景 - 科学顾问委员会主席Ken Herrmann教授是德国埃森大学医院核医学科主任，在诊疗学和核医学领域拥有超过20年的全球公认专业经验，并在临床开发和转化研究方面经验丰富[1][4] - 委员会其他成员包括：放射性药物行业高管James Cook，曾创立并担任Evergreen Theragnostics首席执行官，并在Advanced Accelerator Applications担任美国首席运营官，其团队曾商业推出Lutathera和Netspot[5][6] - 委员会成员还包括：放射化学家Jason Lewis博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心Emily Tow肿瘤学主席、斯隆凯特琳研究所副主任；以及肿瘤内科医生兼核医学专家Michael Morris教授，纪念斯隆凯特琳癌症中心Steven A. Greenberg前列腺癌研究主席兼前列腺癌科主任[5][6] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于设计和开发用于解决其他药物模式难以应对的医学挑战的DARPin疗法，主要聚焦于肿瘤学领域[9] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目，并通过其专有项目以及与领先制药公司的合作，利用DARPin的优势为患者提供独特的解决方案[9]

核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners宣布其四特异性T细胞衔接器MP0533在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期试验中取得积极更新数据 数据显示强化给药方案耐受性良好且显著提高了血清暴露量 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者达到缓解 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名缓解者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名患者基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续接受治疗4个月 [4] - 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - MP0533同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 急性髓系白血病细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞只表达一种或不表达 这种作用模式旨在实现T细胞介导的急性髓系白血病细胞杀伤 同时最大限度地减少对健康细胞的损害 [6] 研发进展与未来计划 - 强化给药方案被证明是可行的 具有可接受的安全性 并带来了临床获益 结果支持在复发/难治性及一线急性髓系白血病环境中与标准治疗联合 进一步探索MP0533的潜力 [5] - 多个联盟已接洽公司 表示有兴趣进行此类研究 公司正积极与潜在合作伙伴接触 并继续与关键意见领袖和监管机构对话 以规划该创新T细胞衔接器的下一阶段开发 [5] - 公司首席医疗官表示 数据支持在2期环境中研究MP0533 以确认其在早期治疗中作为现有基础疗法巩固补充的安全性和活性 [3] 技术平台介绍 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 [8] - DARPin候选药物可以是单一特异性 也可以是多重特异性 能够结合五个以上的靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能 DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8]

文章核心观点 - Molecular Partners AG 公布了其候选药物 MP0533 在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的1/2a期临床试验的最新积极数据 数据显示优化的给药方案耐受性良好 血清暴露量显著增加 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 这支持了该药物进入2期临床试验的进一步探索 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者出现应答 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名应答者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续治疗4个月 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型的四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性地广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - 该药物同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 其结合亲和力随靶抗原数量的增加而增加 从而优先结合急性髓系白血病细胞而非健康细胞 旨在实现T细胞介导的杀伤同时保留治疗窗口 [6] 临床开发进展与专家评价 - 密集化的MP0533给药方案在治疗周期1中显示出可耐受性 并导致血清暴露量显著改善 [2] - 专家认为 在更高频率给药方案下的结果非常令人鼓舞 特别是在疾病负荷较低的复发/难治性急性髓系白血病患者中观察到的临床益处 数据表明MP0533有潜力显著改善急性髓系白血病患者的治疗选择 支持其在2期环境中进行研究 [3] - 公司首席医学官表示 试验进展良好 密集给药方案可行且安全性可接受 并带来了临床益处 结果值得在复发/难治性和一线急性髓系白血病治疗环境中与标准疗法联合进行进一步探索 已有多个联盟表示有兴趣开展此类研究 [5] 公司技术与平台背景 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 其平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8] - Molecular Partners AG 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于设计和开发DARPin疗法 以应对其他药物模式难以解决的医学挑战 其研发项目处于临床前和临床开发的不同阶段 主要聚焦于肿瘤学领域 [9]

会议背景 - 公司举行网络直播会议 由首席执行官Patrick Amstutz主持[1] - 会议核心目标是分享首个Radio-DARPin人体成像数据并讨论先导项目及后续研究[2] - 公司管理层团队多名成员参与会议 包括放射策略主管、首席医疗官和项目负责人[3] 合作与项目里程碑 - 公司与合作伙伴Orano Med签署合作协议距今约2年 双方共同开创放射疗法[2] - 此次会议标志着该合作项目正式开启临床阶段[2] - 相关数据已在阿姆斯特丹的TRP会议上由公司放射策略主管进行展示[3]

公司及行业 * **公司**：Molecular Partners (MOLN) 及其合作伙伴 Orano Med [2][4] * **行业**：生物技术/制药 专注于靶向放射性疗法（特别是靶向α疗法）和小细胞肺癌（SCLC）治疗领域 [4][23][24] 核心观点和论据 MP0712项目进展与数据 * 公司公布了其放射性DARPin候选药物MP0712的首批人体成像数据 该药物靶向DLL3 并使用铅-212（²¹²Pb）同位素 [2][4][5] * 临床前数据显示良好的肿瘤积累和低肾脏摄取 在4小时和24小时时间点均观察到肿瘤积累 [6] * 关键机制发现：DLL3靶点具有极快速的内化特性（20分钟内超过50%的细胞结合DARPin被内化）和快速补充能力 这使得即使在每个细胞仅有数百个受体的低表达情况下 也能实现高肿瘤摄取（约60%的注射剂量） [8][10][11] * 首例人类成像数据来自南非一项研究者发起的研究 一名69岁小细胞肺癌患者接受了铅-203（²⁰³Pb）标记的MP0712进行SPECT-CT成像 结果显示在原发性病灶和肝转移灶中有特异性摄取 且在健康器官（如肾脏、肝脏）中摄取很低或没有 [13][14][15][16] * 该成像数据成功将患者从III期重新分期为IV期 证明了其诊断价值 [19] * 美国FDA的研究用新药（IND）申请已提交并正在审查中 公司预计在2025年底前启动I期临床试验 并预计在2026年获得初步数据 [11][20][26] 临床开发策略与市场定位 * I期临床试验设计为针对小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的多中心美国研究 采用剂量递增方案 起始剂量为75兆贝克勒尔（MBq） 计划进行1至4次给药 [20][21] * 初始开发策略聚焦于二线及以后的小细胞肺癌治疗领域 该领域存在高度未满足的医疗需求且标准护理效果不佳 旨在寻求快速上市路径 [32][33][34] * 长期目标是探索与免疫检查点抑制剂（IO）联合用于一线治疗或维持治疗 认为α疗法与IO具有理想的协同机制 [22][24][35] * 计划在获得有效剂量信号后 将开发扩展至其他表达DLL3的神经内分泌癌适应症 [20][22][35] 技术平台与竞争优势 * MP0712结合了公司的DARPin技术（工程化半衰期以匹配疾病和目标）和Orano Med的靶向α疗法技术（使用²¹²Pb） 创造了一种新治疗模式 [4][5] * 与竞争对手（如Mariana的肽类方法、Abdera的Fc融合方法）相比 公司声称其基于HSA（人血清白蛋白）的半衰期延长技术能实现更高的肿瘤摄取（约60%注射剂量 vs 据估计Mariana为15%）和更清洁的血液分布及更低的肝脏摄取 从而具有差异化优势 [51][52] * 该平台适用于低拷贝数、快速内化的靶点（如ADC已验证的靶点） 公司已基于从DLL3项目中获得的经验 启动了针对其他3-4个靶点的后续管线开发 [37][38][39][40] 合作与供应链 * 与Orano Med的合作始于2024年1月 使得项目能在约两年内快速进入临床阶段 [2][4] * 公司对Orano Med的²¹²Pb供应链能力充满信心 认为其足以支持未来的注册和商业发布 [64] 其他重要内容 潜在风险与挑战 * 关于达到治疗有效所需的α粒子辐射剂量以及对健康组织（特别是肾脏）的剂量限制 仍存在不确定性 需要在I期试验中探索 [43][44][45][46] * 公司承认美国监管机构的潜在行政延迟（如政府停摆的影响）是启动I期试验的一个风险 但表示正在密切监控并与FDA保持良好沟通 目前供应链位于美国境内 避免了跨境问题 [58][59] 未来里程碑与预期 * 南非团队（Mike Sathekge）将于2026年1月底在开普敦的诊断世界大会上展示完整的系列患者成像和剂量测定数据 [12][25] * 如果试验入组和数据配合 公司认为有可能在约两年内（而非18个月）准备好注册申报资料 加速审批路径是可行的 [63][64] * 公司展望将MP0712打造为小细胞肺癌领域的领先α疗法 并基于该平台构建更广泛的管线 [27][28][70]

文章核心观点 - Molecular Partners公司宣布其主导的放射性DARPin疗法MP0712在靶向放射药物峰会上展示了首批人体成像数据，数据显示MP0712能靶向递送至肿瘤且在健康器官中暴露有限，这标志着该疗法的一个重要里程碑[1][2] - MP0712与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，其新药临床试验申请已提交，预计2025年底前在美国启动一期临床试验，初步临床数据预计在2026年获得[1][7][8] MP0712临床前数据与作用机制 - 展示的病例研究显示，患者在接受203Pb-MP0712后，肿瘤病灶在24小时出现特异性摄取并持续超过4天，健康器官积累有限，符合预期[3] - MP0712经过半衰期工程化改造，旨在通过内化作用随时间推移促进肿瘤摄取，早期成像时间点可见血液中维持足够药物量[3] - 临床前数据表明，MP0712能在体外表达DLL3的细胞中快速内化并在细胞内积累，即使DLL3表达水平很低也能实现高肿瘤摄取，这利用了DLL3的内化和补充途径以及优化的结合特性[6] MP0712临床试验进展与计划 - MP0712的一期新药临床试验申请已提交，用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌，与FDA的对话正在进行中[7] - pending监管批准，一期试验预计在2025年底前启动，一期/二期a研究为美国多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐二期剂量，研究包含使用203Pb标记的MP0712进行成像和剂量测定步骤[7] - 公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据，完整的成像和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断世界大会上报告[1][7] 放射性DARPin平台技术 - 公司放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供创新递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与212Pb的最佳平衡安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其小尺寸、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - Molecular Partners与Orano Med正在针对多达十个靶点开发靶向α放射疗法，包括肿瘤相关蛋白DLL3和间皮素[11]

药物研发进展 - 公司宣布其主导的放射性DARPin药物MP0712在靶向放射药物欧洲峰会上公布了新数据，包括首批令人鼓舞的人体影像和作用机制支持数据[1] - MP0712是与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌[1] - 影像显示MP0712能靶向递送至肿瘤，并在肾脏和肝脏等关注的健康器官中暴露有限，这是该药物的重要里程碑[2] - 患者案例研究显示，注射Pb212-MP0712后24小时肿瘤病灶有特异性摄取，并持续超过4天，同时在健康器官中的积累有限[3] - 除人体影像外，数据显示MP0712在体外能快速内化并在表达DLL3的细胞内积累，尽管DLL3表达水平极低，仍能实现高肿瘤摄取[6] 临床开发计划 - MP0712用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌的1期新药临床试验申请已提交，与美国FDA的对话正在进行中[7] - 在获得监管批准的前提下，1期临床试验预计将于2025年底前启动，该研究为美国的多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐2期剂量[7] - 研究包含一个使用Pb203标记的MP0712进行影像学和剂量测定的步骤，公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据[7] - 完整的MP0712影像学和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断学世界大会上报告[1] 技术平台优势 - 放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供独特创新的递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与Pb212的最佳平衡的安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其体积小、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - DARPin疗法是一类新型定制蛋白质药物，基于天然结合蛋白，在药物设计上开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[12] - DARPin候选药物可以非常简单，也可以是多特异性的，能够结合五个以上靶点，并在一个独特的DARPin候选药物中组合多种条件性功能[12] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎，能产生具有优化特性和高生产产量的候选药物[12]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年12月7日在第67届美国血液学会年会以海报形式公布其候选药物MP0533的1/2a期临床试验更新数据[1] 候选药物MP0533临床试验进展 - MP0533是针对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的首个人体、多中心、开放标签研究[2] - 该药物在剂量范围1至9中显示出可接受的安全性特征 基于初步数据 在剂量范围8和9中使用的密集给药方案似乎可耐受 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性迹象[2] - 研究目前正在剂量范围10中对患者进行给药[2] 候选药物MP0533作用机制 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin 可同时靶向AML细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂[3] - AML细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞仅表达一种或不表达 MP0533随着其靶抗原数量的增加而结合亲和力增强 从而优先结合AML细胞而非健康细胞[3] - 这种独特的作用模式旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤 同时保留治疗窗口以最大限度地减少对健康细胞的损害[3] DARPin技术平台优势 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[5] - DARPin的灵活架构、高内在亲和力和特异性、小尺寸和高稳定性为药物设计提供了优于其他现有蛋白质疗法的优势[5] - DARPin候选药物可以是单一DARPin单元作为特定靶点的递送载体 也可以是多重特异性 可结合五个以上靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能[5] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 可生产具有优化特性和高生产产量的候选药物 DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并发展到注册阶段[5] 公司背景信息 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司 致力于设计和开发DARPin疗法以应对其他药物模式难以解决的医学挑战[6] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 其中肿瘤学为主要焦点 公司利用DARPin的优势 通过其专有项目以及与领先制药公司的合作为患者提供独特解决方案[6] - 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处[6]