核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners宣布其四特异性T细胞衔接器MP0533在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期试验中取得积极更新数据 数据显示强化给药方案耐受性良好且显著提高了血清暴露量 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者达到缓解 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名缓解者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名患者基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续接受治疗4个月 [4] - 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - MP0533同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 急性髓系白血病细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞只表达一种或不表达 这种作用模式旨在实现T细胞介导的急性髓系白血病细胞杀伤 同时最大限度地减少对健康细胞的损害 [6] 研发进展与未来计划 - 强化给药方案被证明是可行的 具有可接受的安全性 并带来了临床获益 结果支持在复发/难治性及一线急性髓系白血病环境中与标准治疗联合 进一步探索MP0533的潜力 [5] - 多个联盟已接洽公司 表示有兴趣进行此类研究 公司正积极与潜在合作伙伴接触 并继续与关键意见领袖和监管机构对话 以规划该创新T细胞衔接器的下一阶段开发 [5] - 公司首席医疗官表示 数据支持在2期环境中研究MP0533 以确认其在早期治疗中作为现有基础疗法巩固补充的安全性和活性 [3] 技术平台介绍 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 [8] - DARPin候选药物可以是单一特异性 也可以是多重特异性 能够结合五个以上的靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能 DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8]