文章核心观点 - Molecular Partners公司宣布其主导的放射性DARPin疗法MP0712在靶向放射药物峰会上展示了首批人体成像数据，数据显示MP0712能靶向递送至肿瘤且在健康器官中暴露有限，这标志着该疗法的一个重要里程碑[1][2] - MP0712与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，其新药临床试验申请已提交，预计2025年底前在美国启动一期临床试验，初步临床数据预计在2026年获得[1][7][8] MP0712临床前数据与作用机制 - 展示的病例研究显示，患者在接受203Pb-MP0712后，肿瘤病灶在24小时出现特异性摄取并持续超过4天，健康器官积累有限，符合预期[3] - MP0712经过半衰期工程化改造，旨在通过内化作用随时间推移促进肿瘤摄取，早期成像时间点可见血液中维持足够药物量[3] - 临床前数据表明，MP0712能在体外表达DLL3的细胞中快速内化并在细胞内积累，即使DLL3表达水平很低也能实现高肿瘤摄取，这利用了DLL3的内化和补充途径以及优化的结合特性[6] MP0712临床试验进展与计划 - MP0712的一期新药临床试验申请已提交，用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌，与FDA的对话正在进行中[7] - pending监管批准，一期试验预计在2025年底前启动，一期/二期a研究为美国多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐二期剂量，研究包含使用203Pb标记的MP0712进行成像和剂量测定步骤[7] - 公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据，完整的成像和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断世界大会上报告[1][7] 放射性DARPin平台技术 - 公司放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供创新递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与212Pb的最佳平衡安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其小尺寸、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - Molecular Partners与Orano Med正在针对多达十个靶点开发靶向α放射疗法，包括肿瘤相关蛋白DLL3和间皮素[11]