核心观点 - Lexicon Pharmaceuticals公布了其研究性药物Pilavapadin (LX9211) 用于治疗糖尿病周围神经性疼痛的2b期PROGRESS研究的积极临床数据 数据显示 每日一次10 mg剂量在第11周时使平均每日疼痛评分较基线降低2分 且耐受性良好 该药物有望成为二十多年来首个获批用于DPNP的非阿片类口服药物 公司已确定10 mg为最具临床意义的剂量并计划推进3期试验 [1][2][3][4] 药物疗效与临床数据 - 在2b期PROGRESS研究的事后分析中 排除20 mg组后 Pilavapadin 10 mg剂量组与安慰剂相比显示出名义上的显著差异 (p < 0.05) [3] - Pilavapadin 10 mg剂量在第11周时观察到具有临床意义的平均每日疼痛评分较基线降低2分 [1][3] - 先前的2a期RELIEF-DPN-1研究也证明Pilavapadin 10 mg能有效降低疼痛评分 [4] - 研究的主要终点是比较安慰剂组 评估从基线到第8周平均每日疼痛评分的变化 次要终点包括从基线到第8周的灼痛和疼痛对睡眠干扰的变化 [8] 药物特性与作用机制 - Pilavapadin (LX9211) 是一种强效、每日一次、口服、选择性的研究性AAK1小分子抑制剂 AAK1是神经性疼痛的新靶点 [6] - 该药物通过抑制疼痛信号传导中涉及的神经递质的再摄取和回收来发挥作用 而不影响阿片类通路 [6] - 临床前研究表明 Pilavapadin具有中枢神经系统渗透性 并在神经性疼痛模型中减少疼痛行为 且不影响阿片类通路 [6] 疾病背景与市场潜力 - 糖尿病周围神经性疼痛是糖尿病一种非常普遍但常被忽视的致残性慢性并发症 美国约有900万患者受其影响 [4] - DPNP估计影响30%的1型糖尿病患者和50%的2型糖尿病患者 [4] - DPNP需要新的非阿片类治疗方法 Pilavapadin有潜力成为二十多年来首个获批用于DPNP的非阿片类口服药物 [2][4] 临床试验设计细节 - PROGRESS研究是一项2b期剂量探索研究 于2023年12月开始 共入组了496名被诊断为糖尿病且患有中度至重度DPNP的成年患者 [7][8] - 研究评估了三个治疗组 分别接受每日一次10 mg Pilavapadin 20 mg Pilavapadin 或前7天20 mg之后10 mg Pilavapadin的治疗 [2][8] - 研究设计允许患者继续使用一种稳定剂量的DPNP疗法 这符合新DPNP药物在实际中的可能使用方式 [8] 公司动态与后续计划 - Lexicon Pharmaceuticals在2025年3月公布了PROGRESS试验的顶线结果 [5] - 公司计划在2025年10月13日至14日即将举行的疼痛治疗峰会上展示其2期研究的更多分析结果 [5] - 公司通过其Genome5000™基因组学靶点发现平台 研究了近5000个基因的作用和功能 并确定了100多个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [9] - 公司拥有针对神经性疼痛、肥厚型心肌病、肥胖、代谢等适应症的在研药物管线 [9]

药物数据发布计划 - 公司宣布将在三个即将举行的医学会议上公布其研究性药物pilavapadin（LX9211）用于治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）的临床数据 [1] - 数据发布安排包括：NeuroDiab会议（9月11-14日，罗马尼亚布加勒斯特）[2]、欧洲糖尿病研究协会（EASD）会议（9月16-19日，奥地利维也纳）[3]以及Arrowhead第19届疼痛治疗峰会（10月13-14日，美国圣地亚哥）[4] 药物机制与特性 - Pilavapadin是一种强效、每日一次、口服的研究性小分子AAK1抑制剂，该靶点是神经性疼痛的新靶点 [5] - 该药物通过抑制疼痛信号传导中涉及的神经递质的再摄取和再循环发挥作用，且不影响阿片类通路 [5] - 临床前研究表明pilavapadin具有中枢神经系统渗透性，并在神经性疼痛模型中显示出减轻疼痛行为的效果 [5] 关键临床数据展示详情 - 在NeuroDiab会议上，将于2025年9月13日（周六）中欧夏令时间11:15进行题为"疼痛性糖尿病神经病变的新希望：口服非阿片类AAK1抑制剂Pilavapadin近期完成的临床试验结果"的讲座 [7] - 在EASD会议上，将于2025年9月17日（周三）中欧夏令时间10:30在Sofia厅进行题为"Pilavapadin治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）：一项2b期剂量范围、随机、安慰剂对照、多中心研究结果"的口头报告 [7] - 在Arrowhead疼痛治疗峰会上，将于2025年10月13日（周一）太平洋时间下午3:25展示题为"Pilavapadin在神经性疼痛中的应用：针对糖尿病周围神经性疼痛患者的2b期PROGRESS试验结果"的海报 [7] 公司研发平台与管线 - 公司是一家生物制药公司，拥有独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™，该平台研究了近5,000个基因的作用和功能，并确定了100多个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 [6] - 公司拥有涵盖神经性疼痛、肥厚型心肌病（HCM）、肥胖、代谢及其他适应症的一系列有前景的候选药物管线 [8]

Lexicon Pharmaceuticals (NasdaqGS:LXRX) FY Conference September 08, 2025 02:30 PM ET Company ParticipantsLander Egaña-Gorroño - Senior Associate - Biotech Equity ResearchMike Exton - CEO & DirectorConference Call ParticipantsNone - AnalystLander Egaña-GorroñoEveryone, my name is Lander. I'm a Senior Research Associate at H.C. Wainwright. We're pleased to have you with us today, and it is now my pleasure to introduce our next presenter. Please join me in welcoming Mike Exton, CEO of Lexicon Pharmaceuticals, ...

Data obtained from ongoing third-party funded, investigator-sponsored trials have been submitted in effort to address the December 2024 complete response letter Company seeks alignment on reasonable path forward for Zynquista NDA resubmission FDA feedback from Type D meeting expected by end of September THE WOODLANDS, Texas, Sept. 08, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Lexicon Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: LXRX) today announced that the Company has submitted additional clinical data to the U.S. Food and Drug Adminis ...

核心观点 - Lexicon Pharmaceuticals宣布其在研药物pilavapadin在化疗诱导周围神经病变和多发性硬化临床前模型中显示减轻神经性疼痛效果 该药物通过抑制新型靶点AAK1调节疼痛信号 公司同时将公布其针对糖尿病周围神经病变疼痛的2b期研究设计[1][2][3] 药物研发进展 - Pilavapadin在化疗诱导周围神经病变和多发性硬化临床前模型中表现出减轻神经性疼痛的效果[1] - 药物获得美国FDA快速通道资格 用于开发治疗糖尿病周围神经病变疼痛[4] - 公司将于2025年9月6日在柏林神经性疼痛国际会议上展示相关研究海报[7] 药物特性 - Pilavapadin是一种强效每日一次口服选择性小分子AAK1抑制剂 通过抑制神经递质再摄取和回收来调节疼痛信号 不影响阿片通路[3] - 临床前研究显示药物具有中枢神经系统渗透性 在神经性疼痛模型中减轻疼痛行为[3] - AAK1抑制剂被证明是治疗多种神经性疼痛疾病的有效靶点[2] 公司研发能力 - Lexicon拥有独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™ 研究了近5000个基因的作用和功能 识别出100多个具有重要治疗潜力的蛋白质靶点[5] - 公司研发管线包含多个在神经性疼痛 肥厚型心肌病 肥胖 代谢等领域的临床前和临床阶段候选药物[5] - 公司专注于通过精确靶向蛋白质来发现和开发创新药物[5]

公司战略调整 - 公司年初重新定位为纯研发型企业 专注于管线开发 [1] - 战略调整后三大主要资产管线取得重大进展 [1] 研发管线进展 - LX9851为临床前阶段资产 针对肥胖及相关适应症 [1] - 第一季度与诺和诺德签署全球独家授权协议 [1] - 授权覆盖LX9851资产的全球范围 [1] 运营时间节点 - 前三分之二年度业务繁忙 [1] - 后三分之一年度预计将保持高度忙碌状态 [1] - 资产开发按时间顺序推进 LX9851为年初首个重要节点 [1]

公司概况 * 公司为Lexicon Pharmaceuticals (LXRX) 专注于研发的纯生物技术公司 拥有三条主要研发管线[4] 核心产品与研发进展 **Sotagliflozin (SOTA) - 心肾代谢领域** * 核心产品Sotagliflozin是一种SGLT1/2双重抑制剂 目前已在PEPFAR市场销售用于心衰治疗 销售情况与去年相当[6] * 公司对其在肥厚型心肌病(HCM)中的应用充满信心 关键III期试验SONARDA正在顺利推进 目标在2026年完成所有患者入组[7] * 在近期欧洲心脏病学会(ESC)上公布的SCORED和SOLOIST试验汇总分析显示 在超过12000名心衰患者中 Sotagliflozin在不同年龄组(包括75岁以上)均表现出持续的有效性和一致的安全性 相对风险降低一致[10] * 与单纯SGLT2抑制剂相比 Sotagliflozin在近期心衰恶化患者中表现出更优疗效 其降低60天再入院和心血管死亡风险达50% 而达格列净(dapagliflozin)的同类试验仅降低10-15%且未达到终点[11][12] * 公司认为Sotagliflozin对心脏能量代谢有独特作用 这对HCM治疗尤为重要 其作用机制超越SGLT2抑制剂[13][14] * 公司战略定位Sotagliflozin作为射血分数保留的心衰(HFpEF)和HCM(包括梗阻性和非梗阻性)的首选一线治疗药物 因两者临床表现相似[17][23][24][35] **Pilovapitan (LX9851) - 神经病理性疼痛领域** * Pilovapitan是一种新型非阿片类药物治疗糖尿病周围神经病变性疼痛(DPNP)及其他相关疾病 已完成PROGRESS IIb期研究[5] * 公司已深入分析数据数月 确定10mg剂量将推进至III期试验 计划于明年年初启动 有望成为20多年来首个获批用于DPNP的口服非阿片类药物[5] * 计划于今年年底前召开II期结束会议 与FDA确认III期试验设计 包括剂量和试验方案[62] * III期项目计划包括两项关键试验 每项试验约700名患者(每组350名) 采用单活性药与安慰剂对照的双臂设计[64] * 公司拥有广泛的II期数据库 包括超过700名接受治疗的患者 其中650多名来自DPNP研究 50多名来自带状疱疹后神经痛(PHN)研究 对其有深入了解[65] * 公司计划为该项目寻求合作伙伴 进行全球授权 合作讨论已深入进行[77][79] **LX9851 - 肥胖症领域** * 临床前资产LX9851用于治疗肥胖及相关疾病 已于第一季度授权给诺和诺德(Novo Nordisk) 授予其全球独家许可权[4] 行业动态与竞争格局 **HCM竞争格局与试验解读** * 百时美施贵宝(BMS)的mavacamten在非梗阻性HCM的ODYSSEY试验中未达到其主要终点[27][28] * Cytokinetics的aficamten在梗阻性HCM的MAPLE试验中对比β阻滞剂显示成功 但同时也揭示β阻滞剂可能造成危害 试验结束时β阻滞剂组终点比开始时更差[32][33] * MAPLE试验结果引发对β阻滞剂作为HCM一线治疗的重新思考 为Sotagliflozin可能成为一线治疗创造了机会[34][35] * Cytokinetics的另一项非梗阻性HCM试验Acacia已完成入组 预计明年完成[31] **试验设计差异** * Lexicon的SONARTA试验是唯一同时纳入梗阻性和非梗阻性HCM患者的试验 主要终点为堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)评分[40] * 与心肌肌球蛋白抑制剂(CMI)试验相比 SONARTA试验的入组标准更宽松(允许射血分数低至50%或55%) 监测负担更轻(仅需3次超声心动图 而Acacia试验需9次)[45][47] * 试验允许患者入组时使用任何背景治疗(包括β阻滞剂 钙通道阻滞剂 地高辛 CMI) 关键入组标准为HCM诊断和KCCQ评分低于85[46][54] 重要数据与事件时间表 **近期催化剂** * **2025年9月:** 多个医学会议将有数据展示 全面公布II期项目数据[6][81] * **2025年10月:** 计划在圣迭戈的疼痛会议(Arrowhead meeting)上展示全部II期项目数据[81][83][84] * **2025年底:** 计划进行Pilovapitan的II期结束会议[5][62] * **2026年:** 目标完成SONARDA试验的所有患者入组[7] Cytokinetics的Acacia试验预计完成[31] * **2027年:** 预计获得SONARTA试验的KCCQ数据[59] 商业策略与合作伙伴 * 公司战略重心已转向纯研发公司 专注于管线[4] * 积极为Pilovapitan项目寻求合作伙伴 进行全球授权 合作讨论已深入进行 目标是找到能长期投入该机制的合作伙伴[77][79] * Sotagliflozin在心衰市场的推广面临SGLT类药物整体竞争的支付方挑战 但公司看好其在HCM领域的独家机会[23]

疾病背景与市场机会 - 糖尿病神经病变是1型和2型糖尿病患者的主要并发症 近半数患者在一生中会经历此病症[2] - 其中约25%-30%患者患有糖尿病周围神经病变性疼痛(DPNP) 症状包括灼烧感、刺痛、麻木等 严重影响生活质量[2] - DPNP的及时诊断和有效管理对减轻患者负担至关重要 现有非处方和处方止痛药治疗效果有限[1][2] 产品研发进展 - Pilavapadin是一种强效、每日一次口服给药的选择性AAK1小分子抑制剂 通过抑制疼痛信号相关神经递质的再摄取和循环发挥作用 不影响阿片通路[3] - 该药物已获得美国FDA快速通道资格 用于开发治疗DPNP[4] - 临床前研究显示Pilavapadin具有中枢神经系统渗透性 在神经病理性疼痛模型中减少疼痛行为 且不影响阿片通路[3] 公司技术平台 - Lexicon Pharmaceuticals通过Genome5000™基因组学靶点发现平台研究了近5000个基因的作用和功能[5] - 公司已识别出100多个具有显著治疗潜力的蛋白质靶点 涵盖神经病理性疼痛、肥厚型心肌病、肥胖和新陈代谢等领域[5] - 公司拥有包括Pilavapadin在内的一系列处于发现和临床前开发阶段的候选药物管线[5] 学术交流安排 - 关于DPNP患者调研结果的海报展示将于2025年9月4日下午4:00-5:30在拉斯维加斯Cosmopolitan酒店四层展厅进行[7] - 展示编号为53 标题为"倾听糖尿病周围神经病变性疼痛患者：来自患者调研的见解以指导Pilavapadin的先进临床开发"[7] - 展示人员包括医学传播高级总监Belinda Hardin和发现部门高级副总裁Suma Gopinathan博士[7]

临床数据核心发现 - Sotagliflozin在老年患者（包括65岁及以上和75岁及以上高龄人群）中显示出显著益处，可降低心力衰竭终点事件和主要不良心血管事件（MACE）风险，且效果不受年龄影响[1][3] - 与安慰剂相比，Sotagliflozin显著降低主要复合终点（总心血管死亡、心力衰竭住院或心力衰竭紧急就诊）发生率，整体风险比为0.72（8.5 vs 11.8 事件/100人年）[5] - 与安慰剂相比，Sotagliflozin同样显著降低总MACE发生率，整体风险比为0.80（5.7 vs 7.1 事件/100人年），在不同年龄组中效果一致[6] 研究设计与人群 - 此次分析为对SCORED和SOLOIST-WHF两项关键III期研究的汇总分析，数据集包含近12，000名参与者，其中约70%（8，218名）为65岁及以上患者[2][4] - 研究人群的中位年龄为69岁，50%患者（5，900名）接受Sotagliflozin治疗，50%患者（5，906名）接受安慰剂治疗[4] 药物机制与研发背景 - Sotagliflozin是一种首创的双重钠-葡萄糖协同转运蛋白1和2（SGLT-1和SGLT-2）口服抑制剂，由公司通过其独特的基因科学方法发现[7] - 该药物已在涉及约20，000名患者的临床研究中针对心力衰竭、糖尿病和慢性肾病等多种适应症进行评估，并正针对另一种心脏疾病——肥厚型心肌病（HCM）进行研究[7] - 公司拥有独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™，研究了近5，000个基因的功能，识别出100多个具有重要治疗潜力的蛋白质靶点[8] 专家观点与未来方向 - 研究作者指出，该发现对于SGLT抑制剂而言是独特的，表明所有年龄段患者均能从Sotagliflozin治疗中获益[3] - 未来研究方向可能聚焦于Sotagliflozin对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的益处，该人群通常年龄更大且女性比例更高[3]

公司近期活动 - 公司管理层将参加花旗生物制药回归校园会议炉边谈话 时间为2025年9月3日13:45 ET [1] - 公司管理层将参加H C Wainwright第27届全球投资会议 时间为2025年9月8日15:00 ET [1] - 活动直播和回放可通过公司网站活动页面获取 [2] 公司业务与研发 - 公司是一家生物制药企业 致力于开发变革患者生活的创新药物 [3] - 通过Genome5000基因组学靶点发现平台 研究了近5000个基因的作用和功能 [3] - 已识别超过100个具有重大治疗潜力的蛋白质靶点 覆盖多种疾病领域 [3] - 研发管线涵盖心力衰竭 神经性疼痛 肥胖 心脏病学 糖尿病及其他适应症 [3] - 已推动多个药物上市 并拥有处于发现阶段及临床前阶段的候选药物管线 [3]